Teduglutidaadalah obat peptida sintetik yang menargetkan saluran usus itu sendiri untuk pengobatan. Produk ini meniru dan meningkatkan fungsi fisiologis glukagon usus manusia alami-seperti peptida-2 (GLP-2), yang mewakili perubahan paradigma dari "dukungan nutrisi pasif" menjadi "restorasi fungsional aktif" untuk pasien dengan disfungsi usus. Obat ini secara tepat mengaktifkan reseptor GLP-2 pada sel epitel usus, secara sistematis mendorong proliferasi vili mukosa usus, memperdalam kriptus, dan meningkatkan aliran darah, sehingga secara signifikan memperluas area penyerapan efektif usus, menunda waktu transit gastrointestinal, dan meningkatkan kemampuannya untuk menyerap air dan nutrisi. Untuk pasien dengan maladaptasi usus parah seperti sindrom usus pendek yang mengandalkan nutrisi parenteral total, nilai inti Teduglutide terletak pada kemampuannya untuk memulihkan fungsi fisiologis otonom usus secara bertahap, yang bertujuan untuk mengurangi atau bahkan menghilangkan ketergantungan seumur hidup pada nutrisi intravena, dan mengurangi risiko kerusakan hati, infeksi, dan trombosis yang terkait dengannya. Ini bukan hanya terapi alternatif tetapi juga strategi pengobatan regeneratif yang bertujuan memulihkan integritas usus, meningkatkan prognosis jangka panjang dan kualitas hidup.
|
Tutup dan Gabus Botol yang Disesuaikan:
|
|
Teduglutide telah menunjukkan kemanjuran yang luar biasa dalam pengobatan sindrom usus pendek (SBS). Mekanisme kerja inti, efek klinis, dan dukungan kebijakan untuk obat ini adalah sebagai berikut:
Mekanisme aksi inti: Meningkatkan kompensasi usus dan meningkatkan fungsi penyerapan
Teduglutide adalah analog GLP-2 pertama di dunia yang disetujui untuk digunakan dalam SBS. Ini meniru efek GLP-2 alami untuk mengaktifkan reseptor pada permukaan sel usus, memicu respons fisiologis utama berikut:
Mempromosikan pertumbuhan mukosa usus
Merangsang proliferasi sel kriptus, meningkatkan tinggi vili dan ketebalan mukosa, sehingga memperluas area penyerapan usus.
Menghambat sekresi asam lambung
Mengurangi rangsangan asam lambung pada mukosa usus, melindungi fungsi penghalang usus.
Mengatur gerak peristaltik usus
Memperlambat kecepatan lewatnya isi usus, memperpanjang waktu kontak nutrisi, dan meningkatkan efisiensi penyerapan.
Mempromosikan angiogenesis
Meningkatkan aliran darah usus, memperbaiki kondisi transportasi nutrisi.
Mekanisme ini bekerja sama untuk membantu pasien SBS mencapai pemulihan fungsi otonom usus dan mengurangi ketergantungan pada nutrisi parenteral (PN).
Efek klinis: Secara signifikan mengurangi kebutuhan PN, meningkatkan kualitas hidup
|
|
|
|
Berbagai uji klinis telah memverifikasi efektivitas Teduglutide dalam pengobatan SBS:
Pasien dewasa:
Pengobatan selama 24 minggu: 63% pasien mengalami pengurangan asupan PN lebih dari atau sama dengan 20% per minggu; 39% pasien dapat menghentikan PN/injeksi parenteral selama lebih dari atau sama dengan 3 hari per minggu.
Pengobatan selama 30 bulan: 33% pasien benar-benar menghilangkan ketergantungan PN, dan lebih dari 90% pasien mengalami pengurangan asupan PN lebih dari atau sama dengan 20%.
Pasien anak:
pengobatan 24 minggu: 12% anak-anak benar-benar menghilangkan ketergantungan PN, dan 69% anak-anak mengalami pengurangan asupan PN lebih dari atau sama dengan 20%; rata-rata waktu infus PN harian untuk anak-anak kelompok eksperimen berkurang 3 jam, turun 42% dibandingkan awal.
Studi kasus: Seorang anak SBS berusia 4-tahun yang menerima pengobatan Teduglutide mengalami penurunan volume infus harian sebesar 50%, berat badan bertambah 20,4 kilogram, tinggi badan bertambah 2 sentimeter, menunjukkan peningkatan kondisi mental yang signifikan, dan mampu belajar secara normal dan melafalkan puisi kuno, dengan peningkatan kualitas hidup yang signifikan.
Dukungan kebijakan: Mempercepat implementasi, mengisi kesenjangan pengobatan dalam negeri
|
|
|
|
Pengakuan internasional:Teduglutide telah disetujui di negara dan wilayah seperti Eropa, Amerika, dan Jepang untuk pengobatan pasien SBS berusia 1 tahun ke atas, dan juga telah disetujui untuk digunakan pada anak usia 4 bulan ke atas di Jepang.
Terobosan dalam negeri:
Proyek percontohan: Mengandalkan kebijakan Zona Percontohan Pariwisata Medis Internasional Hainan Boao Lecheng, Teduglutide menyelesaikan penerapan klinis pertamanya di Tiongkok pada Mei 2023, sehingga memberikan manfaat bagi banyak pasien SBS.
Persetujuan resmi: Pada bulan Februari 2024, Administrasi Produk Medis Nasional Tiongkok (NMPA) menyetujui Teduglutide untuk digunakan pada orang dewasa dan anak-anak berusia 1 tahun ke atas dengan SBS, menjadi obat pengobatan SBS pertama di Tiongkok.
Kebijakan membawa obat untuk pemulangan: Setelah penilaian, pasien dapat mengeluarkan obat dari Boao selama tidak lebih dari 12 minggu dan melanjutkan pengobatan di tempat pengobatan semula, sehingga sangat meningkatkan kenyamanan pengobatan.
Keamanan dan tolerabilitas: Secara keseluruhan baik, diperlukan pemantauan rutin
|
|
|
Reaksi merugikan yang umum:Termasuk mual, sakit kepala, sakit perut, dan infeksi saluran pernapasan atas, sebagian besar ringan hingga sedang dan dapat ditoleransi.
Risiko-jangka panjang:Pemantauan rutin penanda tumor usus (karena potensi stimulasi proliferasi sel oleh analog GLP-2), namun data klinis saat ini tidak menunjukkan peningkatan signifikan dalam kejadian tumor.
Populasi khusus:Pasien anak-anak perlu memonitor indikator pertumbuhan dan perkembangan untuk memastikan keamanan pengobatan.
Teduglutidaadalah zat bioaktif penting dengan berbagai fungsi fisiologis dan biokimia. Di laboratorium, tiglutida dapat disintesis melalui berbagai metode. Berikut ini adalah salah satu metode sintesis yang umum digunakan:
Persamaan kimia:
(Persamaan 1)C5H9TIDAK4+C3H10N2.HCl → - Glutamoyl propanediamin hidroklorida
(Persamaan 2) - Glutamoyl propanediamin hidroklorida+C14H10O3→ senyawa induk Tidulutide
(Rumus 3) Senyawa induk Tidulutida+H4N2→ turunan sistein dari Tidulutide
(Rumus 4) Turunan sistein dari Tidulutida+HCl → Turunan asam tioamino dari Tidulutida
(Rumus 5) Turunan asam tioamino dari Tidulutida+BrCN → Tidulutida
Bahan awal dan reagen
Bahan awal: L-asam glutamat, malondiamin hidroklorida, benzoat anhidrida, dll.
Langkah-langkah sintesis
(1) Campurkan L-asam glutamat dengan propilen diamina hidroklorida, tambahkan asam sulfat pekat sebagai katalis, dan panaskan hingga keadaan refluks. Selama proses ini, L-asam glutamat mengalami reaksi kondensasi, menghasilkan produk antara - Glutamoyl propanediamine hydrochloride (rumus 1).
(2) Hasilkan produk antara - Campurkan glutamilpropilendiamina hidroklorida dengan benzoat anhidrida, tambahkan trietilamina sebagai katalis, dan panaskan hingga keadaan refluks. Selama proses ini, produk antara mengalami reaksi esterifikasi dengan anhidrida benzoat untuk menghasilkan senyawa induk dideluptin (Formula 2).
(3) Campurkan senyawa induk tilurutida yang dihasilkan dengan hidrazin hidrat, tambahkan trietilamina sebagai katalis, dan panaskan hingga keadaan refluks. Selama proses ini, senyawa induk mengalami reaksi reduksi dengan hidrazin hidrat untuk menghasilkan turunan sistein dari tigurotida (rumus 3).
(4) Campurkan turunan sistein dari tilurutida yang dihasilkan dengan gas hidrogen klorida dan panaskan hingga mencapai keadaan refluks. Selama proses ini, turunan sistein mengalami reaksi substitusi dengan gas hidrogen klorida menghasilkan turunan asam tioamino dideluptin (Rumus 4).
(5) Campurkan turunan asam tioamino dari tilurutida yang dihasilkan dengan sianida bromida dan panaskan hingga keadaan refluks. Selama proses ini, turunan asam tioamino mengalami reaksi substitusi dengan sianida bromida menghasilkan tilurutida (rumus 5).
Di atas adalah metode sintesis kimia tiglutida yang umum. Metode ini memerlukan pengendalian kondisi reaksi seperti suhu, nilai pH, waktu reaksi, dll. untuk memastikan kemurnian dan hasilTeduglutida.
Persiapan Tedroside
Tambahkan 1220g (2mol) Fmoc His (Trt) - OH dan 230g (2mol) HOSu ke dalam labu reaksi kaca leher tiga 10L, larutkan dalam 4000ml DMF selama 30 menit, lalu tambahkan 412g DIC dan aduk pada suhu kamar selama 2 jam. Terakhir, tambahkan 402g (2mol) Gly OBzl. HCl dan 300ml (2mol) trietilamina dan bereaksi selama 10 jam untuk menyelesaikan reaksi dan mensintesis Fmoc His (Trt) - Gly. Dipeptida yang dilindungi OBzL. Gunakan 10 kali jumlah cairan reaksi untuk mengendapkan, menyaring dan mengumpulkan endapan, cuci dengan banyak air, dan keringkan dengan tekanan rendah. Setelah lolos pemeriksaan, padatan dilarutkan dalam larutan berair etanol 50%, ditambahkan 50g Pd/c 5%, dan hidrogenasi katalitik dilakukan selama 16 jam untuk menyempurnakan konsentrasi etanol. Produk yang disaring dikeringkan dengan tekanan rendah untuk memperoleh 644,2g Fmoc His (Trt) - Gly OH sebagai produk akhir, dengan rendemen 47,6%.
Tambahkan 422g (2mol) Fmoc Asp (OtBu) - OH dan 230g (2mol) HOSu ke dalam labu reaksi kaca leher tiga 10L, larutkan dalam 4000ml DMF selama 30 menit, lalu tambahkan 412g DIC dan aduk pada suhu kamar selama 2 jam. Terakhir, tambahkan 402g (2mol) Gly OBzl. HCl dan 300ml (2mol) trietilamina dan bereaksi selama 10 jam untuk menyelesaikan sintesis kondensasi Fmoc Asp (OtBu) - Gly. Dipeptida yang dilindungi OBzL. Gunakan 10 kali jumlah cairan reaksi untuk mengendapkan, menyaring dan mengumpulkan endapan, cuci dengan banyak air, dan keringkan dengan tekanan rendah. Setelah lolos pemeriksaan, padatan dilarutkan dalam larutan berair etanol 50%, ditambahkan 50g Pd/c 5%, dan hidrogenasi katalitik dilakukan selama 16 jam untuk menyempurnakan konsentrasi etanol. Produk yang disaring dikeringkan dengan tekanan rendah untuk memperoleh produk akhir 402.1g Fmoc Asp (OtBu) - Gly OH, dengan rendemen 42,9%. MW:468
Ambil 500g resin 2-Cl Trt Cl dengan nilai substitusi 0,6mmol/g dan tambahkan resin pembengkakan DMF. Ambil 0,6mol Fmoc Asp (OtBu), larutkan dalam DMF secukupnya, tambahkan ke resin di atas, aduk rata, lalu tambahkan 1,2mol DIEA, aduk dan bereaksi selama 3 jam, keluarkan larutan reaksi, cuci dengan DMF sebanyak 3 kali, dan cuci dengan DCM sebanyak 3 kali hingga diperoleh resin Fmoc Asp (OtBu) -2-Cl Trt dengan nilai substitusi 0,46mmol/g.
Ambil 500g resin Wang dengan nilai substitusi 0,5mmol/g dan tambahkan resin pembengkakan DMF. Ambil 0,5 mol Fmoc Asp (OtBu), larutkan dalam DMF dalam jumlah yang sesuai, dan tambahkan ke resin di atas. Setelah diaduk rata, tambahkan 1,0mol DIC, 0,4mol HOBt, dan 0,04mol 4-N, N-dimetilpiridin. Aduk reaksi selama 6 jam, keluarkan larutan reaksi, cuci tiga kali dengan DMF, dan cuci tiga kali dengan DCM hingga diperoleh resin Fmoc Asp (OtBu) - Wang dengan nilai substitusi 0,41mmol/g.
Ambil 0,1mol resin Fmoc Asp (OtBu) -2-Cl Trt dari Contoh 4 (dengan nilai substitusi kurang lebih 0,46mmol/g), lindungi dengan larutan PIP/DMF 20% selama 25 menit, cuci dan saring hingga diperoleh resin H-Asp (OtBu) -2-Cl Trt tanpa Fmoc.
Larutkan 0,3mol Fmoc Thr (tBu) dan 0,3mol HOBt dalam jumlah DMF yang sesuai; Ambil 0,3 mol DIC lagi dan tambahkan perlahan sambil diaduk. Lanjutkan mengaduk selama 30 menit dan tambahkan ke dalam resin H-Asp (OtBu) -2-Cl Trt yang disebutkan di atas. Lakukan reaksi penggandengan selama 120-300 menit. Titik akhir reaksi ditentukan dengan metode keton inden. Cuci dan saring, lalu lindungi dengan larutan PIP/DMF 20% selama 25 menit. Cuci dan saring hingga diperoleh resin H-Thr (tBu) - Lys (Boc) -2-Cl Trt. Dapatkan fragmen peptida 3:
H-Ser(tBu)-Phe-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Glu(OtBu)-Bertemu-Asn(Trt)-Thr(tBu)-Ile- Leu-Asp(OtBu)-Asn(Trt)-Leu-Ala-Ala-Arg(Pbf)-Asp(OtBu)-Phe-Ile-Asn(Trt)-Trp (Boc)-Leu-Ile-Gln(Trt)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Ile-Thr(tBu)-Asp(OtBu)-2-Cl Trt- resin
H-Nya(Trt)-Gly-Asp(OtBu)-Gly-Ser(tBu)-Phe-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Glu(OtBu) )-Bertemu-Asn(Trt)-Thr(tBu)-Ile-Leu-Asp(Ot Bu)-Asn(Trt)-Leu-Ala-Ala-Arg(Pbf)-Asp (OtBu)-Phe-Ile-Asn(Trt)-Trp(Boc)-Leu-Ile-Gln(Trt)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Ile-Thr(tB u)-Asp(OtBu)-2-Cl Trt- Resin.
Pertanyaan Umum
1. Apa perbedaan mendasar antara Teduglutide dan obat diabetes umum (seperti agonis GLP-1)?
Sasaran inti berbeda dengan sasaran. Ia bekerja pada reseptor GLP-2 dan fungsi utamanya adalah untuk mendorong perbaikan dan adaptasi mukosa usus, yang bertujuan untuk meningkatkan penyerapan nutrisi, daripada mengendalikan gula darah dan berat badan dengan mengatur insulin atau nafsu makan.
2. Apakah dengan menggunakannya berarti nutrisi intravena dapat dihentikan sepenuhnya?
Belum tentu. Tujuan pengobatannya adalah untuk secara signifikan mengurangi (bukan menghilangkan sepenuhnya) ketergantungan pada nutrisi parenteral. Kemanjurannya bervariasi dari orang ke orang dan perlu disesuaikan secara bertahap berdasarkan adaptasi usus individu di bawah pengawasan ketat terhadap jumlah nutrisi intravena.
3. Apa saja risiko utamanya?
Risiko paling kritis yang perlu dikhawatirkan adalah percepatan hiperplasia usus, yang dapat menyebabkan tumor saluran cerna (termasuk polip) yang ada tumbuh lebih cepat atau meningkatkan risiko potensi tumor. Skrining dan pemantauan ketat untuk tumor gastrointestinal harus dilakukan sebelum dan selama pengobatan.
4. Bagaimana pengaruhnya terhadap kualitas hidup pasien?
Dengan mengurangi atau menghilangkan ketergantungan pada infus jangka panjang setiap hari, pasien dapat menikmati kebebasan bergerak yang lebih besar, komplikasi terkait infus{0}}yang lebih sedikit (seperti infeksi, trombosis), dan peningkatan perasaan psikologis terkait diet. Namun, hal ini perlu dipertimbangkan dengan potensi-beban pengobatan dan pemantauan jangka panjang.
Tag populer: teduglutide cas 197922-42-2, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual