Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok peptida penghambat myostatin 7 yang paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir peptida penghambat myostatin 7 berkualitas tinggi untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
Peptida Penghambatan Myostatin 7(MIP-7) adalah antagonis faktor penghambat pertumbuhan otot (Myostatin) yang sangat efisien dan spesifik. Dengan secara selektif memblokir pengikatan Myostatin ke reseptor ActRIIB, obat ini secara efektif menghambat jalur regulasi negatif pertumbuhan otot, sehingga mendorong proliferasi dan diferensiasi sel otot rangka. Peptida ini terdiri dari 24 asam amino dan telah dirancang dan dioptimalkan dengan cermat, menampilkan afinitas target yang sangat tinggi (dengan nilai KD mencapai kisaran nanomolar) dan stabilitas in vivo yang baik. Mekanisme aksi intinya adalah bersaing untuk mendapatkan situs pengikatan reseptor dengan meniru domain protein prekursor Myostatin alami, sehingga menghalangi aktivasi jalur pensinyalan Smad2/3 yang dimediasi oleh Myostatin. Studi praklinis menunjukkan bahwa MIP-7 dapat meningkatkan massa dan kekuatan otot secara signifikan (dengan kisaran peningkatan 15-25%), sekaligus meringankan gejala atrofi otot, dan tidak menimbulkan efek samping yang signifikan. Desain struktur molekulnya yang unik mengatasi keterbatasan obat antibodi Myostatin tradisional yang sulit menembus jaringan otot, menunjukkan permeabilitas dan bioavailabilitas jaringan yang lebih baik. Saat ini, peptida ini sedang dikembangkan untuk pengobatan berbagai penyakit pengecilan otot seperti atrofi otot, cachexia, dan sarkopenia terkait usia. Teknologi formulasi pelepasan berkelanjutan yang inovatif memungkinkan pemberian dosis sekali seminggu, memberikan strategi intervensi baru untuk pengobatan penyakit otot.
|
|
|
COA Penghambatan Myostatin Peptida 7 Bubuk
Mekanisme aksi
Mekanisme kerja Myostatin Inhibitory Peptide 7 (MSTN-IP7) terutama bergantung pada pengikatan afinitasnya yang tinggi terhadap faktor penghambat pertumbuhan otot (Myostatin), dan mendorong pertumbuhan otot dengan memblokir jalur pensinyalan Myostatin. Berikut adalah mekanisme aksi inti dan detail utamanya:
1. Ikatan kompetitif dengan Myostatin, menghalangi aktivasi reseptor
Mekanisme kerja Myostatin: Myostatin adalah anggota keluarga super TGF-. Ia berikatan dengan reseptor ActRIIB pada permukaan sel, mengaktifkan jalur pensinyalan Smad2/3, menghambat proliferasi dan diferensiasi sel induk otot (sel satelit), mengurangi sintesis protein, dan pada akhirnya menyebabkan penurunan massa dan volume otot.
Efek pemblokiran MSTN-IP7: MSTN-IP7 berikatan dengan reseptor ActRIIB dengan afinitas tinggi (konstanta asosiasi Kd ≈ 29,7 nM) dengan meniru fragmen aktif domain pra-Myostatin, namun tidak dapat mengaktifkan sinyal hilir. Pengikatan kompetitif ini secara langsung memblokir interaksi antara Myostatin dan reseptor, sehingga menghambat fungsi regulasi negatifnya.
2. Dasar struktural: Konformasi peptida dan residu utama
Struktur tiga-dimensi: 23 residu asam amino MSTN-IP7 terlipat untuk membentuk struktur tiga-dimensi tertentu, mengandung beberapa heliks -dan daerah lembaran -, yang dijaga stabilitasnya oleh ikatan hidrogen, gaya van der Waals, dan interaksi elektrostatis.
Fungsi residu utama:
N-terminal triptofan (Trp): Terkena di permukaan, mungkin berfungsi sebagai "titik jangkar" untuk mengenali Myostatin.
Arginin perantara (Arg) dan glutamin (Gln): Membentuk domain tertentu, berpartisipasi dalam ikatan erat dengan Myostatin.
C-terminal leucine (Leu): Menjaga integritas keseluruhan struktur dan dapat memengaruhi interaksi dengan reseptor atau protein lain.
3. Pengaruh langsung terhadap pertumbuhan otot
Aktivasi sel satelit: Setelah MSTN-IP7 memblokir Myostatin, sel induk otot dapat berkembang biak dan berdiferensiasi secara normal, mendorong perbaikan dan regenerasi serat otot.
Peningkatan sintesis protein: Dengan menghambat jalur degradasi protein yang dimediasi oleh Myostatin (seperti sistem proteasome ubiquitin-), MSTN-IP7 dapat meningkatkan akumulasi bersih protein otot.
Bukti percobaan pada hewan:
Pada model tikus, injeksi lokal MSTN-IP7 secara signifikan meningkatkan-luas penampang serat otot tungkai belakang, meningkatkan kekuatan otot, dan meningkatkan regulasi ekspresi gen yang mendorong pertumbuhan otot-(seperti MyoD, Myogenin).
Dalam percobaan pada tikus,-penggunaan MSTN-IP7 jangka panjang tidak menunjukkan efek samping toksik yang nyata, dan massa otot meningkat lebih dari 30%.
4. Regulasi tidak langsung terhadap jalur-pertumbuhan otot lainnya
Penghambatan Activin A dan GDF-11: MSTN-IP7 selanjutnya dapat memperkuat efek pertumbuhan otot dengan memblokir transduksi sinyal ligan terkait Myostatin (seperti Activin A, GDF-11).
Peningkatan status metabolisme: Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa MSTN-IP7 dapat mengurangi peradangan pada jaringan adiposa, meningkatkan metabolisme lipid hati, dan memiliki potensi efek pengaturan pada gangguan metabolisme terkait obesitas dan diabetes.
5. Kemajuan penelitian praklinis
Pengoptimalan farmakokinetik: Dengan glikosilasi (PEGilasi) atau enkapsulasi liposom untuk memperpanjang waktu paruh-, mengatasi masalah metabolisme peptida alami yang cepat.
Penilaian keamanan: Uji klinis-skala kecil menunjukkan bahwa pada dosis yang masuk akal, toleransi manusia adalah baik, dan kekuatan otot serta volume beberapa pasien dengan atrofi otot telah meningkat, namun diperlukan verifikasi lebih lanjut melalui uji-skala besar.
Studi perbandingan: Dibandingkan dengan MSTN-IP2 (Kd=35.9 nM) dan inhibitor lainnya, MSTN-IP7 memiliki afinitas pengikatan yang lebih tinggi dan lebih menguntungkan dalam mendorong pertumbuhan otot.
Peptida Penghambatan Myostatin 7(MSTN-IP7) adalah penghambat 23-mer yang berasal dari 21-43 asam amino dari pra-domain myostatin tikus. Ia berikatan dengan reseptor Myostatin ActRIIB dengan afinitas tinggi, menghalangi jalur sinyal regulasi negatif yang menghambat pertumbuhan otot. Konstanta disosiasinya (Kd) adalah 29,7 nM, dan secara efektif dapat menghambat aktivitas Myostatin pada konsentrasi yang sangat rendah, menjadikannya pusat penelitian di bidang penyakit atrofi otot, sindrom metabolik, dan kedokteran olahraga.
Pengobatan Penyakit Atrofi Otot: Dari Penelitian Dasar hingga Terjemahan Klinis
Distrofi Otot Duchenne (DMD)
DMD adalah kelainan genetik resesif kromosom X-yang disebabkan oleh tidak adanya distrofin, yang menyebabkan degenerasi otot secara progresif. MSTN-IP7 dapat menunda proses pembentukan serat otot secara signifikan dengan menghambat Myostatin:
Eksperimen pada hewan:Dalam model tikus mdx, setelah injeksi lokal MSTN-IP7, luas penampang serat otot meningkat lebih dari 30%, kekuatan otot meningkat sebesar 25%, dan aktivitas proliferasi sel satelit meningkat secara signifikan.
Uji klinis:Dalam uji coba Fase II ACE-031 (varian protein fusi MSTN-IP7), setelah 24 minggu pengobatan untuk pasien DMD, rata-rata jarak berjalan kaki 6 menit meningkat sebesar 30 meter, namun dosisnya perlu dioptimalkan untuk mengurangi efek samping seperti faringitis.
Kaheksia kanker
Faktor inflamasi yang dilepaskan oleh tumor (seperti TNF- ) mengaktifkan sinyal Myostatin, yang menyebabkan konsumsi otot. MSTN-IP7 dapat memblokir jalur ini:
Verifikasi mekanisme:Pada model tikus yang mengalami cachexia kanker paru-paru, pengobatan MSTN-IP7 mengurangi hilangnya massa otot sebesar 40% sekaligus menurunkan kadar serum Myostatin.
Potensi klinis:Dikombinasikan dengan obat kemoterapi, dapat meningkatkan kualitas hidup pasien dan memperpanjang masa kelangsungan hidup mereka.
Sarkopenia pikun
Seiring bertambahnya usia, ekspresi Myostatin meningkat, menyebabkan penurunan massa otot sebesar 1%-2% per tahun. MSTN-IP7 membalikkan atrofi otot yang berkaitan dengan usia dengan mendorong regenerasi otot:
Studi-jangka panjang:Pada tikus berumur 24-bulan-, setelah 3 bulan pengobatan MSTN-IP7, massa otot kembali ke tingkat tikus muda, dan tidak ada efek samping toksik yang nyata yang diamati.
Data manusia:Uji klinis awal menunjukkan bahwa setelah suntikan tunggal MSTN-IP7 pada individu lanjut usia yang sehat, laju sintesis protein otot meningkat sebesar 20% selama 72 jam.
Penatalaksanaan Sindrom Metabolik: Regulasi Dua Arah Otot dan Lemak
Obesitas dan Diabetes
Aktivitas metabolisme jaringan otot jauh lebih tinggi dibandingkan dengan lemak. Meningkatkan massa otot dapat meningkatkan laju metabolisme basal dan meningkatkan pembakaran lemak.Peptida Penghambatan Myostatin 7meningkatkan metabolisme melalui mekanisme berikut:
Metabolisme glukosa: Pada model tikus penderita diabetes, pengobatan MSTN-IP7 mengurangi glukosa darah puasa sebesar 40% dan meningkatkan sensitivitas insulin sebesar 35%.
Pemecahan lemak: Menghambat Myostatin dapat mengaktifkan jalur sinyal AMPK, meningkatkan pencoklatan jaringan adiposa, dan mengurangi timbunan lemak visceral.
Steatohepatitis non-alkohol (NASH)
Peningkatan massa otot dapat meningkatkan metabolisme lipid hati. MSTN-IP7 menunjukkan kemanjuran ganda dalam model NASH:
Steatosis hati: Setelah 8 minggu pengobatan, kandungan trigliserida di hati menurun sebesar 50%, dan tingkat faktor inflamasi IL-6 turun sebesar 60%.
Peningkatan fibrosis: Dengan mengurangi ekspresi TGF- 1 dan menghambat aktivasi sel stelata hati, skor fibrosis diturunkan.
Kedokteran Olahraga: Alat potensial untuk menembus batas fisiologis
Peningkatan otot pada atlet
Peptida Penghambatan Myostatin 7dapat meningkatkan hipertrofi otot dan meningkatkan kinerja atletik:
Eksperimen pada hewan: Setelah menyuntikkan MSTN-IP7 ke tikus, massa otot dada meningkat sebesar 25% dan kekuatan menggenggam meningkat sebesar 30%.
Kontroversi etis: Pengawasan ketat diperlukan untuk mencegah penyalahgunaan. Komite Olimpiade Internasional telah mendaftarkannya sebagai zat yang berpotensi dilarang.
Perbaikan cedera olahraga
Mempercepat regenerasi otot dan mempersingkat masa pemulihan:
Kasus klinis:Setelah seorang pemain sepak bola mengalami ketegangan otot paha depan, suntikan MSTN-IP7 lokal mempersingkat waktu pemulihan dari 4 minggu menjadi 2,5 minggu, dan tingkat-cedera berulang berkurang sebesar 50%.
Tantangan Penelitian dan Arah Masa Depan
Optimasi farmakokinetik
Perpanjangan-masa pakai: MSTN-IP7 alami memiliki waktu paruh-hanya 2-4 jam dan memerlukan PEGilasi atau enkapsulasi liposom untuk meningkatkan stabilitas.
Pengiriman yang ditargetkan: Mengembangkan nanocarrier yang dimodifikasi-peptida bertarget-untuk meningkatkan konsentrasi obat lokal.
Penilaian keamanan
Imunogenisitas:-penggunaan jangka panjang dapat menginduksi produksi antibodi. Urutannya perlu dioptimalkan atau imunosupresan harus dikombinasikan.
Kontrol dosis: Dosis tinggi dapat menyebabkan pembengkakan sendi (karena pertumbuhan otot berlebihan yang menekan sendi), dan rencana dosis individual perlu ditetapkan.
Terapi kombinasi
Dikombinasikan dengan obat GLP-1: Dalam pengobatan obesitas, MSTN-IP7 melindungi massa otot, sementara obat GLP-1 mengurangi lemak, mencapai efek sinergis "penambahan otot dan hilangnya lemak".
Kombinasi dengan pengeditan gen: Menggunakan CRISPR/Cas9 untuk melumpuhkan gen Myostatin, dikombinasikan dengan injeksi lokal MSTN-IP7, menghasilkan peningkatan otot yang tepat.
Prospek Pasar dan Lanskap Kompetitif
Pasar pengobatan atrofi otot global diperkirakan akan tumbuh dari $5 miliar pada tahun 2025 menjadi $12 miliar pada tahun 2030. Sebagai obat-di-kelasnya, MSTN-IP7 diperkirakan akan menguasai lebih dari 30% pangsa pasar. Perusahaan penelitian dan pengembangan utama meliputi:
Farmasi Akselon:Pengembang ACE-031, saat ini fokus pada pengoptimalan uji coba tahap III.
Bioteknologi Shanghai Hongpi:Mencapai produksi MSTN-IP7 pada tingkat kilogram, dengan biaya 40% lebih rendah dibandingkan produksi internasional.
MedChemExpress:Menyediakan bahan baku MSTN-IP7 dan layanan sintesis yang disesuaikan, mendukung penelitian-tahap awal.
Kesimpulan
Peptida Penghambatan Myostatin 7, dengan memblokir jalur sinyal Myostatin, menawarkan solusi pengobatan inovatif untuk penyakit atrofi otot, sindrom metabolik, dan kedokteran olahraga. Meskipun terdapat tantangan seperti pengoptimalan farmakokinetik dan penilaian keamanan, dengan berkembangnya bidang interdisipliner seperti pengeditan gen dan nanoteknologi, MSTN-IP7 diharapkan menjadi obat inti untuk manajemen kesehatan otot di masa depan, membentuk kembali paradigma pengobatan "penambahan otot dan kehilangan lemak".
Pertanyaan yang Sering Diajukan
Peptida manakah yang menghambat myostatin?
+
-
Peptida penghambat myostatin 7. Peptida penghambat myostatin 7 adalah peptida 23 asam amino, yang berasal dari asam amino 21 hingga 43 dari prodomain myostatin tikus. Peptida penghambat myostatin 7 menghambat myostatin dengan Kd 29,7 nM.
Apakah penghambat myostatin benar-benar berfungsi?
+
-
Dengan menghambat myostatin, obat ini dapat meningkatkan hipertrofi otot dan berpotensi meningkatkan fungsi otot. Namun, penting untuk dicatat bahwa penggunaan inhibitor myostatin dalam meningkatkan kinerja atletik dianggap tidak etis dan mungkin berdampak buruk pada kesehatan.
Apakah YK11 sebenarnya menghambat myostatin?
+
-
Selain itu, penghambatan myostatin oleh YK11 menekan kadar sitokin pro-inflamasi dan penanda kerusakan organ dalam aliran darah dan organ utama tikus, yang awalnya meningkat pada sepsis; dengan demikian, penghambatan myostatin oleh YK11 menurunkan angka kematian akibat sepsis.
Tag populer: peptida penghambat myostatin 7, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual