Linaclotide cas 851199-59-2

Linaclotide, rumus kimia C21H29N3O5, CAS 851199-59-2. Urutan asam aminonya adalah: h-thr lys pro ser leu gly leu bertemu sobat he eu gly leu bertemu sobat dia eu gly leu bertemu dia oh. Ini adalah bubuk putih putih hingga keabu -abuan, hampir tidak larut dalam air, larut dalam asam format dan DMSO. Stabil dalam kisaran pH 1 hingga 7. Ia memiliki kelarutan tertentu pada nilai pH tinggi, tetapi kelarutan airnya masih sangat rendah. Dalam kondisi pH fisiologis, kelarutan produk dalam air biasanya lebih rendah dari 1mg/ml. Ini adalah peptida empat belas sintetis yang digunakan untuk mengobati jenis konstipasi kronis dan sindrom iritasi usus. Ini dapat digunakan sebagai zat standar untuk identifikasi kimia untuk menentukan struktur dan sifat senyawa lain. Dengan membandingkan data spektrometri spektral dan massa produk dengan senyawa lain, ia dapat membantu dalam mengidentifikasi struktur dan sifat senyawa yang tidak diketahui. Selain itu, ini juga dapat digunakan untuk mendeteksi dan menganalisis konsentrasi dan distribusinya dalam sampel biologis, yang membantu mengevaluasi perannya dalam metabolisme obat dan farmakodinamik.

Linaclotideadalah agonis yang efektif dan selektif dari guanylate cyclase-C (GC-C), dikembangkan untuk pengobatan sindrom iritasi usus yang sembelit (IBS-C) dan sembelit kronis.

 

1. Pengobatan sindrom usus iritasi yang sembelit (IBS-C): dengan mengikat reseptor GC-C dalam epitel usus, GC-C diaktifkan, yang meningkatkan sekresi cairan usus, mempercepat pengiriman makanan, dan mengurangi aktivasi saraf nyeri usus. Untuk pasien dengan sindrom iritasi usus yang sembelit (IBS-C), ini dapat membantu meningkatkan fungsi usus dan mengurangi gejala sembelit.

 

2. Pengobatan konstipasi kronis (CIC): Sembelit kronis (CIC) adalah penyakit sistem pencernaan yang umum yang diderita pasien dengan sembelit jangka panjang. Penggunaan penting lainnya adalah untuk pengobatan pasien dewasa dengan konstipasi idiopatik kronis (CIC). Dengan mengatur fungsi usus, membantu mengembalikan kebiasaan usus normal dan mengurangi gejala sembelit kronis.

 

3. Penelitian Ilmiah dan Eksperimen Farmakologis: Selain tujuan terapi klinis, ini juga banyak digunakan dalam penelitian ilmiah dan percobaan farmakologis. Sebagai agonis guanylate cyclase C (GC-C), ia menyediakan alat penting untuk mempelajari fisiologi dan patologi usus. Para peneliti dapat lebih memahami patogenesis penyakit usus dengan mempelajari mekanisme dan efeknya, memberikan dasar untuk mengembangkan metode pengobatan yang lebih efektif.

4. Eksperimen Penelitian: Sebagai agonis dari guanylate cyclase C (GC-C), ia memiliki selektivitas dan spesifisitas yang tinggi. Ini banyak digunakan dalam percobaan penelitian ilmiah untuk mempelajari mekanisme fisiologis dan patologis usus, terutama di bidang-bidang seperti sembelit dan sindrom iritasi usus (IBS-C). Melalui eksperimen pemberian obat, para peneliti dapat mengamati dampaknya pada fungsi usus, lebih lanjut memahami mekanisme tindakannya dan aplikasi terapi potensial.

 

5. Penelitian metabolisme obat dan kinetika: Memahami metabolisme dan kinetika zat ini in vivo dapat membantu mengevaluasi kemanjuran dan keamanannya. Melalui percobaan farmakokinetik, penyerapannya, distribusi, metabolisme, dan ekskresi (ADME) dalam organisme dapat ditentukan, memberikan dasar ilmiah untuk rencana pengobatan klinis.

 

6. Sintesis dan Optimalisasi Obat: Sebagai agonis GC-C yang efektif, ia memiliki nilai potensial dalam sintesis obat. Dengan mempelajari struktur molekulnya dan aktivitas farmakologis, dimungkinkan untuk mengeksplorasi lebih lanjut metode sintesis dan strategi optimisasi untuk senyawa yang sama, untuk mengembangkan obat toksisitas yang lebih efisien, aman, dan rendah.

 

7. Desain dan Modifikasi Obat: Berdasarkan mekanisme aksi dan riset hubungan struktur-aktivitas produk, ahli kimia dapat merancang dan memodifikasi molekul obat dengan mekanisme aksi yang serupa atau lebih baik. Melalui desain obat berbantuan komputer dan verifikasi eksperimental, sifat dan aktivitas molekul obat baru dapat diprediksi, dan kemampuan mengikat serta kemanjurannya dengan target dapat dioptimalkan.

 

8. Penelitian tentang metode sintesis: Menjelajahi metode sintesis produk membantu untuk memahami struktur dan sifat kimianya, sementara juga menyediakan kondisi proses yang andal untuk produksi obat. Kimiawan akan mempelajari berbagai rute dan metode sintesis untuk meningkatkan hasil, kemurnian, dan stabilitas produk.

Metode sintesis umumLinaclotidemelibatkan banyak langkah, di antaranya yang berikut ini adalah langkah kunci:

Kita dapat berhasil menggunakan TRT dan ACM, dua kelompok perlindungan sistein yang dilindungi ortogonal, untuk sintesis linalopida. Penggunaan kelompok pelindung ini membantu menghindari reaksi samping yang tidak perlu selama proses sintesis, sehingga meningkatkan efisiensi sintesis dan kemurnian produk. Harap dicatat bahwa phs (o) ph/ch₃Sicl₃memiliki bau yang menyengat dan harus dioperasikan dalam kondisi ventilasi yang baik, mengenakan peralatan pelindung pribadi yang tepat. Langkah -langkah di atas hanyalah satu metode yang mungkin untuk disintesisLinaclotide, dan mungkin melibatkan lebih banyak detail dan tindakan pencegahan dalam operasi aktual. Selain itu, mensintesis peptida atau obat protein dengan berat molekul tinggi dan kompleksitas membutuhkan keterampilan dan pengalaman eksperimental yang tinggi, dan disarankan untuk melakukannya di bawah bimbingan laboratorium dan profesional profesional.

Linaclotide adalah agonis guanylate cyclase-C (GC-C), dan mekanisme aksinya terutama melibatkan banyak aspek. Berikut ini adalah pengantar terperinci untuk Anda:

Tingkatkan sekresi cairan usus

Setelah linaklotida berikatan dengan reseptor GC-C pada permukaan sel epitel usus, ia mengaktifkan reseptor dan meningkatkan konsentrasi guanosin monofosfat siklik (CGMP) di dalam sel. CGMP, sebagai molekul pensinyalan seluler yang penting, dapat merangsang sel epitel usus untuk mengeluarkan ion klorida dan bikarbonat ke dalam lumen usus. Sementara itu, CGMP juga dapat menghambat penyerapan ion natrium, menghasilkan peningkatan tekanan osmotik dalam lumen usus. Untuk menjaga keseimbangan tekanan osmotik, air memasuki lumen usus dari sel, sehingga meningkatkan volume kandungan usus dan sekresi cairan, membuat tinja lembut dan mudah diekskresikan, secara efektif meningkatkan gejala sembelit.

Tingkatkan peristalsis usus

Peningkatan konsentrasi CGMP tidak hanya mempengaruhi sekresi cairan usus, tetapi juga memiliki efek pada otot polos usus. Ini dapat meningkatkan kontraksi otot polos usus, mempromosikan peristalsis usus, mempercepat pergerakan tinja di usus, mengurangi waktu retensi tinja di usus, dan lebih lanjut meringankan sembelit.

Kurangi hipersensitivitas visceral

Pasien dengan sindrom iritasi usus yang diinduksi sembelit sering kali memiliki hipersensitivitas visceral, terlalu sensitif terhadap rangsangan seperti pelebaran dan kontraksi usus, dan rentan terhadap gejala-gejala yang tidak nyaman seperti nyeri perut dan distensi perut. Linaklotida mengurangi nyeri perut dan ketidaknyamanan dengan meningkatkan konsentrasi CGMP ekstraseluler, mengurangi sensitivitas saraf nyeri, dan mengurangi aktivitas saraf penginderaan nyeri usus, sehingga meningkatkan kualitas hidup pasien.

Tingkatkan fungsi penghalang usus

Linaklotida dapat meningkatkan sekresi lapisan lendir usus. Lapisan lendir adalah cairan kental yang dikeluarkan oleh sel epitel usus. Ini dapat menutupi permukaan usus, membentuk penghalang pelindung yang melindungi sel -sel epitel usus dari kerusakan oleh zat berbahaya dan mempertahankan fungsi dan struktur normal usus. Fungsi penghalang usus yang baik membantu mengurangi terjadinya peradangan usus dan semakin meningkatkan kesehatan usus secara keseluruhan.

Potensi efek anti-tumor

Studi terbaru menunjukkan bahwa reseptor GC-C dapat memainkan peran penting dalam penekanan tumor usus. Sebagai agonis GC-C, linaklotida mungkin memiliki potensi untuk menghambat peradangan usus dan mencegah tumor dengan mengaktifkan reseptor GC-C dan mengatur proses seperti proliferasi, diferensiasi dan apoptosis sel usus. Namun, mekanisme tindakan ini masih membutuhkan lebih banyak penelitian untuk dikonfirmasi lebih lanjut.

Linaclotide (Nama Produk: Linzess ®) Ini adalah obat yang digunakan untuk mengobati sembelit sindrom iritasi usus dominan (IBS-C) dan konstipasi idiopatik kronis (CIC). Sebagai agonis reseptor guanylate cyclase C (GC-C), ia meningkatkan gejala dengan meningkatkan sekresi cairan usus dan mempercepat peristalt usus. Sejak mendapatkan persetujuan FDA pada tahun 2012, linaklotida telah menjadi salah satu pilihan pengobatan penting di bidang gastroenterologi. Mekanisme aksi linaklotida terkait erat dengan aktivasi reseptor GC-C. Reseptor GC-C adalah protein transmembran yang terletak di membran atas sel epitel usus, dan ligan endogennya adalah guanylin dan uroguanylin. Hormon peptida ini mengaktifkan reseptor GC-C dalam kondisi fisiologis, menyebabkan peningkatan kadar guanosine monofosfat siklik monofosfat (CGMP) intraseluler, yang pada gilirannya mengaktifkan saluran pelembut fibrosis yang melembutkan dan mengiringi sekresi yang meningkat, melembutkan sekresi ion klorida dan membungkus dengan ion klorida dan membengkokkan, membingungkan ion klorida dan borokran, mengiringi sekresi ion klorida dan membengkokir dan membatasi ion klorida dan borkap, borboni, membungkus ion klorida dan borkap, borboni dan membingungkan ion klorida dan borkap, membungkus ion klorida dan borkap, borborbon dan membangkitkan sekresi klorida dan borka, borbibran, mengarah ke sekresi ion klorida dan borka, bentang klorida dan membingungkan klorida dan borok. peristalt usus. Pada 1990-an, para ilmuwan mulai mempelajari fungsi fisiologis reseptor GC-C dan perannya dalam penyakit gastrointestinal. Penelitian telah menemukan bahwa kelainan dalam jalur pensinyalan GC-C dikaitkan dengan penyakit seperti sembelit dan IBS-C, memberikan dasar teoritis untuk pengembangan obat yang menargetkan reseptor GC-C. Inspirasi untuk perkembangan linaclotide sebagian berasal dari bakteri panas stabil enterotoksin (STA). STA adalah racun yang disekresikan oleh Escherichia coli patogen tertentu yang dapat terlalu banyak mengaktifkan reseptor GC-C, yang menyebabkan diare sekretori yang parah. Para ilmuwan telah menyadari bahwa jika peptida sintetis dapat dirancang untuk secara selektif mengaktifkan reseptor GC-C tanpa menyebabkan stimulasi yang berlebihan, itu dapat digunakan untuk mengobati sembelit. Berdasarkan ide ini, para peneliti telah mulai memodifikasi agonis GC-C alami secara struktural, seperti protein guanosin dan protein uridin, untuk meningkatkan stabilitas dan selektivitasnya.

Tag populer: linaclotide cas 851199-59-2, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, curah, untuk dijual