Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok bubuk plecanatide cas 467426-54-6 yang paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir bubuk plecanatide berkualitas tinggi cas 467426-54-6 untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
Bubuk Plecanatidaadalah bahan aktif farmasi (API) peptida sintetik yang sangat murni dengan struktur yang mirip dengan agonis uridin guanylate cyclase-C (GC-C) manusia. Ini digunakan untuk mengobati sembelit idiopatik kronis (CIC) dan sindrom iritasi usus besar dengan sembelit (IBS-C). Dalam bentuk bubuk, biasanya berupa bubuk terliofilisasi berwarna putih hingga putih pucat dan perlu disimpan pada suhu rendah (2-8 derajat ) di tempat gelap untuk menjaga stabilitas.
Plecanatide mengaktifkan reseptor GC-C usus, meningkatkan cGMP intraseluler, merangsang sekresi cairan usus dan mempercepat gerak peristaltik usus. Formulasi bubuknya cocok untuk menyiapkan sediaan oral (seperti kapsul) secara tepat, dan memiliki bioavailabilitas yang sangat rendah (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Keuntungan utama meliputi:
Sensitivitas pH: Diaktifkan dalam lingkungan asam duodenum, mengurangi degradasi di lambung;
Efisiensi-dosis tinggi-rendah (3mg per hari)
Keamanan: Tidak ada potensi penyalahgunaan yang diketahui. Efek samping yang umum hanya berupa diare ringan.
Saat ini, produk tersebut hanya untuk tujuan penelitian medis dan ilmiah yang sah dan harus ditangani sesuai dengan standar GMP.
|
Tutup dan Gabus Botol yang Disesuaikan:
|
|
|
Rumus Kimia |
C65H104N18O26S4 |
|
Massa Tepat |
1681 |
|
Berat Molekul |
1682 |
|
m/z |
1681 (100.0%), 1682 (70.3%), 1683 (24.3%), 1683 (18.1%), 1684 (12.7%), 1682 (6.6%), 1684 (5.5%), 1683 (5.3%), 1683 (4.7%), 1685 (4.4%), 1684 (3.8%), 1682 (3.2%), 1683 (2.3%), 1684 (1.6%), 1685 (1.3%), 1685 (1.2%), 1684 (1.2%), 1682 (1.2%)C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
|
Analisis Unsur |
C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
Mekanisme Inti: Regulasi Tepat yang Menargetkan Reseptor Usus GC-C
Plecanatide adalah polipeptida siklik yang terdiri dari 16 asam amino. Sebagai agonis selektif reseptor guanylate cyclase-C (GC-C), jalur kerjanya sangat ditargetkan pada usus:
Aktivasi reseptor:Dengan mengikat reseptor GC-C pada permukaan sel epitel usus, ia mengkatalisis sintesis siklik guanosin monofosfat (cGMP) intraseluler, dengan nilai EC50 190 nM (percobaan sel T84), yang menunjukkan afinitas tinggi.
Regulasi saluran ion:Peningkatan konsentrasi cGMP mengaktifkan regulator konduktansi transmembran fibrosis kistik (CFTR), mendorong sekresi ion klorida (Cl⁻) dan ion bikarbonat (HCO₃⁻) ke dalam lumen usus, sekaligus mendorong transpor pasif ion natrium (Na⁺) dan air melalui osmosis, sehingga meningkatkan volume cairan usus.
Peningkatan motilitas gastrointestinal:Peningkatan sekresi cairan secara langsung melunakkan feses dan meningkatkan refleks peristaltik dengan merangsang reseptor mekanik di dinding usus, sehingga mempercepat perpindahan isi.
Penerapan klinis:-pengobatan lini pertama untuk sembelit idiopatik kronis (CIC)
Indikasi dan petunjuk dosis
Otoritas Persetujuan: FDA AS (pada tahun 2017) dan EMA UE (pada tahun 2018) menyetujui pengobatan CIC dewasa.
Dosis yang Direkomendasikan: Sekali sehari, 3 mg per oral, telan tablet utuh atau campur dengan air sebelum diminum.
Populasi Khusus:
Anak-anak di bawah 6 tahun dilarang menggunakan (keamanan belum ditetapkan);
Wanita hamil dan menyusui harus menggunakannya dengan hati-hati (percobaan pada hewan tidak menunjukkan teratogenisitas pada dosis tinggi, namun data pada manusia terbatas).
Bukti Khasiat
Uji klinis fase III:
Desain penelitian: 6.125 pasien CIC dilibatkan dan dibagi menjadi 2-3 fase (951 kasus) dan fase 3 (5.174 kasus), dengan perbandingan antara Plecanatide dan plasebo.
Hasil utama:
Proporsi pasien dengan peningkatan lebih dari atau sama dengan 1 kali per minggu pada jumlah buang air besar spontan sempurna (CSBM) mencapai 62,9% (vs 34,6% dengan plasebo);
Frekuensi buang air besar meningkat secara signifikan (p <0,001), dan tidak terjadi diare akut (kejadian diare berat <1%).
Keamanan-jangka panjang: Studi karsinogenisitas hewan selama 2-tahun (90 mg/kg/hari untuk tikus, 100 mg/kg/hari untuk tikus) tidak mendeteksi peningkatan risiko tumor, dan data paparan jangka panjang pada manusia mendukung keamanannya.
Keunggulan dibandingkan obat pencahar tradisional
Obat pencahar permeabilitas (seperti polietilen glikol): Efeknya cepat (dalam waktu 12-24 jam), namun penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit (seperti hiponatremia) dan kepatuhan pasien yang rendah (membutuhkan asupan air dalam jumlah besar).
Obat pencahar stimulan (seperti bisacodyl): Efeknya paling cepat (dalam waktu 6-12 jam), namun penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan neuropati usus, yang menyebabkan "enteropati akibat pencahar".
Plecanatide: Efeknya sedang (dalam 24-48 jam), memiliki tingkat kejadian diare kurang dari 5%, dan tidak memiliki risiko ketidakseimbangan elektrolit, sehingga cocok untuk penggunaan jangka panjang.
Eksplorasi Perbatasan: Potensi Penerapan Penyakit Radang Usus (IBD)
Mekanisme-Anti Peradangan
Validasi model hewan: Pada model kolitis tikus yang diinduksi oleh dekstran sulfat natrium (DSS), Plecanatide (0.5 - 2.5 mg/kg/hari secara oral) secara signifikan mengurangi indeks aktivitas penyakit (DAI), menurunkan pemendekan kolon dan tukak mukosa.
Jalur tindakan:
Dengan mengaktifkan reseptor GC-C dan menghambat jalur pensinyalan NF-κB, hal ini mengurangi pelepasan faktor pro-inflamasi (IL-6, TNF- );
Meningkatkan fungsi penghalang usus dan mengurangi risiko translokasi bakteri.
Tantangan penerjemahan klinis
Pengoptimalan dosis: Pasien IBD memerlukan dosis yang lebih tinggi (5 - 10 mg/hari) untuk mengatasi penurunan regulasi ekspresi reseptor yang disebabkan oleh peradangan usus.
Terapi kombinasi: Menggabungkan dengan obat 5-ASA atau agen biologis dapat meningkatkan efek terapeutik, namun interaksi farmakokinetik perlu diverifikasi lebih lanjut.
Optimalisasi formulasi: Nilai klinis formulasi bubuk
Kelarutan dan stabilitas
Kelarutan: 100 mg/mL (59,46 mM) dalam DMSO, memerlukan bantuan ultrasonik untuk pembubaran; Higroskopisitas DMSO dapat mempengaruhi stabilitas, disarankan untuk menggunakan pelarut yang baru dibuka.
Kondisi penyimpanan: Bentuk bubuk -20 derajat selama 1 tahun; Setelah disiapkan menjadi larutan, perlu dialokasi dan disimpan pada suhu -80 derajat (gunakan dalam waktu 6 bulan).
Fleksibilitas administrasi
Penyesuaian dosis: Formulasi bubuk dapat ditimbang secara tepat, cocok untuk pemberian dosis individual untuk anak-anak atau pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal.
Terapi kombinasi: Dapat dicampur dengan bubuk probiotik dan mencapai pelepasan yang ditargetkan melalui kapsul berlapis enterik, sehingga mengurangi degradasi oleh asam lambung.
Keamanan dan Pemantauan
Reaksi merugikan yang umum
Diare (tingkat kejadian <5%): Biasanya ringan dan reversibel setelah penghentian obat.
Sakit kepala (2% - 3%): Mungkin berhubungan dengan rendahnya permeabilitas sawar darah-otak (percobaan pada hewan menunjukkan paparan yang sangat rendah terhadap sistem saraf pusat).
Kontraindikasi
Obstruksi usus mekanis: Aktivasi reseptor GC-C dapat memperburuk obstruksi usus.
Untuk pasien anak: Dilarang untuk anak di bawah 6 tahun (potensi risiko dehidrasi).
Sebuah metode persiapan untukbubuk plecanatida, dicirikan bahwa itu terdiri dari langkah-langkah berikut:
S1. Menggabungkan fmoc leu oh dengan wangresin untuk mendapatkan fmoc leu wangresin, diikuti dengan urutan peptida dari ujung c-ke ujung n-ujung rantai utama procanapeptida, dan menggunakan propil fosfonat anhidrida (t3p) sebagai zat kondensasi untuk mendapatkan procanapeptida 7-16 resin peptida pelindung penuh; Fmoc leu oh digabungkan dengan 2-ctcresin untuk menyiapkan fmoc leu ctresin. Mengikuti urutan peptida dari ujung-c ke ujung-n dari rantai utama prokain, resin peptida prokain 1-6 yang terlindungi sepenuhnya diperoleh dengan menggunakan t-3p sebagai zat kondensasi;
S2. Lakukan pembelahan pelindung penuh pada 1-6 resin peptida pelindung penuh Pukanatide, sambungkan dengan resin peptida pelindung penuh 7-16 Pukanatide untuk mendapatkan resin Pukanatide, dan pembelahan untuk mendapatkan Pukanatide linier;
S3. Siklisasi procanapeptida linier untuk mendapatkan peptida monosiklik procanapeptida;
S4. Memurnikan peptida monosiklik Pukanatide, melakukan siklisasi sekunder pada peptida monosiklik Pukanatide yang dimurnikan untuk mendapatkan peptida bisiklik Pukanatide, dan memurnikannya;
S5. Cuci dan konsentratkan peptida bisiklik Pukanatide yang telah dimurnikan untuk mendapatkan Pukanatide.
Ciri-cirinya adalah:
Pada langkah s1, pasangkan secara berurutan fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc asn (trt) - oh, fmoc val oh, fmoc cys (r1) - oh ke fmoc leu wangresin untuk mendapatkan resin peptida procanapeptida 7 yang sepenuhnya protektif-16; Gabungkan secara berurutan fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh ke fmoc leu ctresin untuk mendapatkan resin peptida pelindung penuh 1-6 dari procanapeptida; Diantaranya, r1 dan r2 dipilih secara independen dari kelompok pelindung trt, acm, mmt atau tbu, dan r1 dan r2 berbeda.
Pada langkah s2, dengan menggunakan propil fosfat anhidrida sebagai zat kondensasi, sambungkan peptida pelindung penuh 1-6 dari Pukanatida dengan resin peptida pelindung penuh 7-16 dari Pukanatida. Pada langkah s2, larutan lisis yang digunakan untuk pembelahan peptida pelindung penuh dibuat dengan mencampurkan trifluoroetanol dan diklorometana dengan perbandingan volume 1:3-5; Larutan lisis resin peptida mencakup 90-95% TFA, serta satu atau lebih 1-5% triisopropilsilana, 1-5% EDT, 1-5% air, dan 1-5% fenol.
Pada langkah s3, hidrogen peroksida digunakan sebagai larutan siklisasi untuk mendapatkan peptida siklik tunggal procanatide.
Pada langkah s4, sepax polyrp digunakan sebagai pengisi, asam 1-5 ‰ trifluoroacetic digunakan sebagai fase gerak a, dan asetonitril digunakan sebagai fase gerak b untuk memurnikan peptida monosiklik procanapeptida. Metode menurut klaim 1, ditandai dengan langkah s4, larutan yodium ditambahkan ke peptida monosiklik prokarnatida untuk siklisasi sekunder. Pada langkah s4, pemurnian peptida bisiklik prokain melibatkan dua proses pemurnian: menggunakan sepapolyrp sebagai pengisi, 1-5 asam trifluoroasetat sebagai fase gerak a, asetonitril sebagai fase gerak b untuk pemurnian primer, menggunakan c18 sebagai pengisi, 1-5% trietilamina dan asam fosfat 0,1-1% untuk menyiapkan larutan campuran dengan pH 7-8 sebagai fase gerak a, dan asetonitril sebagai fase gerak b untuk pemurnian sekunder.
Pada langkah s5, peptida bisiklik Pukanatide yang telah dimurnikan dimasukkan ke dalam kolom kemasan Sepaxpolyrp, dan garam teh dalam larutan sampel murni kedua secara berurutan digantikan oleh kesetimbangan buffer amonium asetat. Garam amonium asetat yang diganti dihilangkan dengan kesetimbangan air deionisasi, dan dielusi dengan larutan berair etanol 90%. Pada langkah s5, metil tert butil eter digunakan untuk sedimentasi.
Pertanyaan yang Sering Diajukan
Apa fungsi plecanatida?
+
-
Plecanatide digunakan untuk mengobati sembelit idiopatik kronis (CIC) dan sindrom iritasi usus besar dengan sembelit (IBS-C). Ia bekerja dengan meningkatkan sekresi cairan usus, yang membantu memperlancar buang air besar dan meringankan gejala sembelit.
Apakah plecanatide disetujui FDA?
+
-
Plecanatide disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pengobatan orang dewasa dengan CIC atau IBS-C. Ahmed dan rekannya melaporkan hasil tinjauan sistemik dan meta-analisis yang berfokus pada kemanjuran dan keamanan plecanatide dalam pengobatan 2 kondisi ini.
Kapan waktu terbaik untuk mengonsumsi plecanatide?
+
-
Trulance dapat diminum kapan saja sepanjang hari, dengan atau tanpa makanan. Anda tidak perlu merencanakan hari Anda seputar pengobatan Anda.
Tag populer: bubuk plecanatide cas 467426-54-6, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual