GLP-1 (7-37)adalah hormon yang disekresikan oleh sel glukagon yang mendorong pemecahan glikogen dan glukoneogenesis. Ini adalah polipeptida yang terdiri dari 30 asam amino, dengan berat molekul sekitar 3700 Dalton. Dalam kondisi fisiologis, peptida seperti glukagon manusia-1 ada dalam bentuk monomer dan memiliki dua rangkaian asam amino penting: rantai A-yang terdiri dari asam amino ke-1 hingga ke-20 dan rantai B yang terdiri dari asam amino ke-21 hingga ke-30. Mudah larut dalam air, kelarutannya dalam air adalah 2 mg/mL. Selain itu, glukagon manusia seperti peptida-1 juga dapat dilarutkan dalam buffer fosfat dengan pH 7,4. Buffer fosfat memiliki stabilitas yang baik dan dapat tetap stabil selama beberapa hari pada suhu kamar. Namun, dalam kondisi asam, glukagon manusia seperti peptida-1 mudah terdegradasi oleh enzim. Dalam keadaan alaminya, ini adalah peptida linier. Namun dalam kondisi tertentu, struktur melingkar dapat terbentuk melalui ikatan disulfida.
|
Tutup dan Gabus Botol yang Disesuaikan:
|
|
|
C.F |
C151H228N40O47 |
|
E.M |
3354 |
|
M.W |
3356 |
|
m/z |
3355 (100.0%), 3356 (81.1%), 3354 (61.2%), 3357 (36.4%), 3356 (14.8%), 3357 (12.0%), 3358 (10.6%), 3357 (9.7%), 3355 (9.0%), 3358 (7.8%), 3357 (7.2%), 3358 (6.8%), 3356 (5.9%), 3358 (5.4%), 3359 (3.5%), 3359 (3.3%), 3356 (2.6%), 3359 (2.2%), 3357 (2.1%), 3356 (1.8%), 3355 (1.6%), 3359 (1.6%), 3357 (1.5%), 3358 (1.4%), 3359 (1.2%), 3355 (1.1%), 3360 (1.1%), 3357 (1.1%), 3358 (1.1%), 3360 (1.0%), 3359 (1.0%) |
|
E.A |
C, 54.05; H, 6.85; N, 16.70; O, 22.41 |
GLP-1 (7-37)adalah rantai kulit yang terdiri dari 31 asam amino, dihidrolisis dari glukagon pankreas yang disekresikan oleh sel L-di saluran pencernaan. Hal ini dirangsang oleh rangsangan fisik makanan di usus dan sekresi neurotransmiter/saraf tumbuhan selama makan. Ia memiliki fungsi meningkatkan sekresi insulin, menghambat sekresi glukagon pankreas, dan mengatur pemberian makan.
Glukagon-seperti Peptida-1 (GLP-1), sebuah hormon usus endogen, memainkan peran penting dalam mengatur berat badan melalui mekanisme multi-target. Ini terutama bekerja pada hipotalamus untuk memodulasi sinyal nafsu makan dan menghambat fungsi gastrointestinal seperti pengosongan lambung dan sekresi asam lambung, yang secara sinergis mengurangi asupan makanan dan mencapai penurunan berat badan. Di bawah ini adalah ikhtisar mekanisme regulasi inti.
Regulasi Hipotalamus: Menyeimbangkan Rasa kenyang dan Lapar
Hipotalamus adalah pusat homeostasis energi. GLP-1 melintasi sawar darah-otak dan menargetkan inti hipotalamus utama, mengatur dua populasi neuron yang berlawanan. Ini mengaktifkan neuron POMC untuk mengeluarkan -MSH, yang mengirimkan sinyal kenyang yang kuat; secara bersamaan, ia menghambat neuron NPY/AgRP, mengurangi sinyal pemicu rasa lapar. Regulasi ganda ini menyeimbangkan kembali sistem nafsu makan sehingga menurunkan motivasi makan.
Regulasi Gastrointestinal: Menghambat Fungsi Lambung
GLP-1 secara signifikan memperlambat pengosongan lambung dengan mengatur otot polos lambung, menjaga makanan di perut lebih lama untuk mempertahankan rasa kenyang yang terus-menerus. Hal ini memperkuat rasa kenyang dan mengurangi ngemil di antara waktu makan. Ini juga mengurangi sekresi asam lambung dengan menghambat pelepasan gastrin dan aktivitas sel parietal, memperlambat penyerapan nutrisi dan mengurangi asupan energi total.
Efek Sinergis untuk Menurunkan Berat Badan
Efek penurunan berat badan GLP-1-bergantung pada sinergi regulasi nafsu makan di hipotalamus dan penghambatan gastrointestinal. Mekanisme ini secara kolektif mengurangi asupan makanan dan penyerapan energi. Uji klinis mengkonfirmasi bahwa penggunaan analog GLP-1 dalam jangka panjang menghasilkan penurunan berat badan yang signifikan dan berkelanjutan (5-10% dari berat badan awal) pada individu yang mengalami obesitas, dengan perbaikan secara bersamaan pada indikator metabolisme seperti glukosa darah, yang menyoroti nilai klinisnya dalam manajemen obesitas.
Efek glukagon manusia seperti peptida-1 pada tekanan darah: jalur bergantung Atrial Urinary Skin (ANP).
GLP-1 bertindak berdasarkanGLP-1 (7-37)reseptor pada sel miokard atrium, meningkatkan kadar CAMP dan mendorong translokasi membran Epac2, sehingga memediasi pelepasan ANP. ANP memediasi relaksasi sel otot polos dan vasodilatasi melalui CGMP, meningkatkan ekskresi natrium ginjal melalui urin, dan pada akhirnya menyebabkan penurunan tekanan darah. Dampak glukagon manusia seperti peptida-1 pada lipid darah:
Bertindak pada hati
meningkatkan oksidasi B hati, mengurangi pembentukan lemak dan asupan asam lemak, sehingga mengurangi steatosis hati, meningkatkan aktivitas makrofag, meningkatkan pembersihan kolesterol, dan pada akhirnya mengurangi pembentukan VLDL.
Bertindak pada sel usus
Mengatur penyerapan lipid dan sintesis kilomikron pada tingkat sel usus dengan mengatur gen yang terkait dengan penyerapan dan transportasi kolesterol dan asam lemak.
Efek tidak langsung
Glukagon manusia seperti peptida-1 merangsang sekresi insulin di pankreas, yang dapat menghambat lipolisis adiposit, menyebabkan penurunan kadar asam lemak bebas dan penurunan produksi kilomikron usus. Glukagon manusia seperti peptida-1 menghambat pengosongan lambung dan mengurangi penyerapan gliserol usus, sehingga mengurangi produksi kilomikron.
Glukagon manusia seperti peptida-1 menghambat penyerapan gliserol dengan bekerja pada sinyal sistem saraf simpatik usus, mengganggu ekspresi gen yang terlibat dalam pembentukan lemak dan penyimpanan gliserol, dan mengurangi pembentukan kilomikron. Glukagon manusia seperti peptida-1 memiliki efek positif pada fungsi kardiovaskular: melalui ginjal, meningkatkan ekskresi natrium dan diuresis ketika terjadi kelebihan natrium dan perluasan volume, mengurangi retensi air dan natrium pada babi.
GLP-1 endogen dengan cepat didegradasi oleh enzim DPP-IV (dikinase) di dalam tubuh, dengan setengah siklus hanya sekitar 2 menit, memerlukan infus terus menerus selama 24 jam untuk memenuhi kebutuhan pengobatan klinis.
Untuk mengatasi kelemahan ini, analog GLP-1 (Liraglutide) mengalami dua modifikasi berdasarkan struktur endogen GLP-1: satu menambahkan rantai samping asam palmitat 16 karbon pada posisi 26, dan yang lainnya menggantikan arginin dengan lisin pada posisi 34. Perubahan struktural ini menyebabkan lambatnya penyerapan jaringan subkutan, sehingga kurang rentan terhadap degradasi oleh enzim DPP-V. Waktu paruh diperpanjang hingga 13 jam, dan efek hipoglikemik dapat bertahan selama 24 jam, Sementara itu, karena 97% homologi antara Liraglutide dan GLP-1 manusia, ia jarang menghasilkan antibodi dan telah banyak digunakan dalam praktik klinis.
Mekanisme dariGLP-1 (7-37)Hipoglikemia yang bergantung pada konsentrasi glukosa darah berhubungan dengan ketergantungan protein kinase A (PKA) pada konsentrasi glukosa dengan menutup saluran ion.
Glukagon manusia seperti peptida-1 berikatan dengan reseptor GLP-1 yang digabungkan dengan protein G pada membran sel B, mengaktifkan adenosin siklase (AC) dengan menstimulasi protein G. Setelah aktivasi, adenilat siklase (AC) dapat mengkatalisis ATP untuk menghasilkan siklik adenosin monofosfat (CAMP). CAMP adalah second messenger yang merangsang pelepasan insulin dari sel B oleh GLP-1, dan ketika konsentrasi AMP meningkat, ia mengaktifkan protein kinase A (PKA).
Penutupan saluran ion kalium oleh PKA bergantung pada konsentrasi glukosa, dan hanya ketika tingkat ATP/ADP mencapai tingkat tertentu saluran ion kalium dapat ditutup, sehingga membantu memicu jalur inisiasi. Setelah memicu jalur aktivasi, depolarisasi membran sel memicu jalur amplifikasi. GLP-1 selanjutnya dapat bertindak pada jalur amplifikasi, memperlambat inaktivasi saluran ion kalsium, memperpanjang waktu puncak konsentrasi ion kalsium, meningkatkan konsentrasi ion kalsium, meningkatkan eksositosis vesikel yang mengandung insulin, dan membantu menurunkan gula darah. Ketika konsentrasi glukosa menurun, rasio ATP terhadap ADP menurun, sehingga tidak cukup untuk menutup saluran kalium. Rasio ATP terhadap ADP yang rendah juga mencegah PKA bekerja secara efektif pada saluran kalium. Jalur inisiasi saluran kalium tidak dapat terpicu sehingga insulin tidak dapat dilepaskan. Jadi, kemampuan GLP-1 untuk merasakan perubahan konsentrasi glukosa adalah peningkatan sekresi insulin yang bergantung pada konsentrasi glukosa.
GLP-1(7-37)adalah hormon incretin usus 31-amino-asam (secara resmi dikenal sebagai peptida-1 mirip glukagon manusia). Sifat kimianya mencakup berbagai aspek seperti struktur molekul, keadaan fisik, kelarutan, stabilitas, dan reaktivitas. Analisis berikut akan fokus pada karakteristik kimia inti.
Struktur dan Komposisi Molekul
Urutan Asam Amino
Urutan asam amino GLP-1(7-37) adalah:
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG (singkatan-huruf tunggal) Atau
-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly{{1 5}}Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile- Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly (singkatan{30}}huruf).
Urutan ini terhubung melalui ikatan amino, membentuk rantai polipeptida linier, yang mengandung beberapa asam amino polar (seperti Ser, Thr) dan non-polar (seperti Leu, Val), sehingga memberikan karakteristik amfipatik.
Rumus molekul dan berat molekul
Rumus molekul: C₁₅₁H₂₂₈N₄₀O₄₇
Berat molekul: 3355,72 Da (massa sebenarnya adalah 3355,666 Da, sumber berbeda mungkin sedikit berbeda karena metode perhitungan).
Berat molekulnya sedang dan termasuk dalam senyawa peptida khas.
nilai pH dan distribusi muatan
GLP-1(7-37) mengandung banyak asam amino asam (seperti Glu, Asp) dan basa (seperti Arg, Lys). Titik isoelektrik (pI) diperkirakan mendekati netral (nilai spesifiknya perlu ditentukan secara eksperimental). Di bawah pH fisiologis (7,4), molekul membawa muatan negatif dan dapat berikatan dengan membran sel atau reseptor melalui interaksi elektrostatik.
Keadaan fisik dan penampilan
Penampilan
GLP-1(7-37) biasanya berupa bubuk padat berwarna putih hingga putih pucat dengan kemurnian lebih dari atau sama dengan 95% (terdeteksi dengan HPLC). Produk dengan kemurnian tinggi berbentuk bubuk seragam dan tidak mengandung kotoran atau gumpalan yang terlihat.
Kepadatan dan Indeks Bias
Kepadatan: Nilai prediksi adalah 1,48 ± 0,1 g/cm³ (sedikit fluktuasi mungkin terjadi karena perbedaan bentuk kristal dari berbagai sumber).
Indeks Bias: Nilai prediksi 1,660 (dihitung berdasarkan simulasi struktur molekul).
Parameter ini mencerminkan tingkat pengepakan yang rapat dalam keadaan padat dan sifat optiknya.
Kelarutan dan Seleksi Pelarut
Kelarutan Air
Kelarutan GLP-1(7-37) dalam air rendah (< 0.1 mg/mL), but it can be significantly improved by adjusting the pH:
Kondisi asam (pH ≈ 1): Kelarutan Lebih besar dari atau sama dengan 50 mg/mL (14,90 mM) dalam HCl 0,1 M. Perawatan dengan bantuan USG-dapat lebih meningkatkan kelarutan.
Kondisi netral: Kelarutan menurun secara signifikan. Air murni tidak boleh digunakan untuk persiapan secara langsung.
Kelarutan dalam Pelarut Organik
Larutan asam asetat/air 80%: Kelarutan Lebih besar dari atau sama dengan 10 mg/mL (2,98 mM), cocok untuk eksperimen yang memerlukan bantuan pelarut organik.
DMSO: Kelarutan <1 mg/mL (hampir tidak larut atau sedikit larut). Gunakan dengan hati-hati agar tidak mempengaruhi aktivitas polipeptida.
Strategi Optimasi Kelarutan
Penyesuaian pH: Kondisi asam (seperti HCl) dapat memutus ikatan hidrogen antarmolekul, sehingga meningkatkan kelarutan.
Ultrasound-Solubilisasi Berbantuan: Mengurangi agregasi melalui gangguan fisik, meningkatkan efisiensi disolusi.
Pembubaran Bertahap: Larutkan terlebih dahulu dalam sedikit larutan asam, kemudian encerkan hingga konsentrasi target.
Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan
Stabilitas termal
GLP-1(7-37) is temperature-sensitive. High temperatures (>25 derajat ) dapat menyebabkan degradasi atau agregasi. Suhu penyimpanan yang disarankan adalah -20 derajat, dan pembekuan dan pencairan berulang kali harus dihindari.
Stabilitas ringan
Perlu disimpan di tempat gelap (misalnya menggunakan botol berwarna coklat atau pembungkus alumunium foil). Paparan cahaya dapat memicu reaksi foto-oksidasi, sehingga merusak struktur molekul.
Stabilitas kimia
pengaruh pH: Rentan terhadap hidrolisis pada pH ekstrim (seperti asam kuat atau basa kuat), sehingga kehilangan aktivitas biologisnya.
Sensitivitas oksidasi: Mengandung banyak asam amino yang dapat teroksidasi (seperti Met, Trp), dan perlu dioperasikan di bawah perlindungan gas inert (seperti nitrogen).
Aktivitas Reaksi dan Korelasi Fungsi Biologis
Aktivitas pengikatan reseptor
GLP-1(7-37) memberikan efeknya dengan mengaktifkan reseptor GLP-1 (GLP-1R). Daerah N-terminal (His⁷-Glu²¹) dan C-terminal (Lys²⁸-Gly³⁷) sangat penting untuk pengikatan reseptor. Modifikasi kimia (seperti sambungan rantai asam lemak) dapat memperpanjang waktu paruhnya, namun situs utamanya harus tetap aktif.
Sensitivitas hidrolisis enzim
Ia mudah terdegradasi oleh dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), sehingga mengakibatkan inaktivasi. GLP-1(7-37) alami memiliki waktu paruh hanya 1-2 menit dan memerlukan modifikasi struktural (seperti rantai samping asam lemak liraglutida) untuk meningkatkan stabilitas.
Verifikasi bioaktivitas
Kemampuannya untuk meningkatkan sekresi insulin diverifikasi melalui eksperimen sel (seperti sel INS-1) atau model hewan (seperti eksperimen penjepit hiperglikemik), yang mengkonfirmasi korelasi langsung antara sifat kimia dan fungsi biologis.
Pertanyaan Umum
Siapa yang tidak boleh menggunakan GLP-1?
+
-
Pasien dengan kondisi seperti depresi atau gangguan makan mungkin memerlukan pertimbangan tambahan sebelum memulai terapi GLP-1. Dalam beberapa kasus, obat-obatan ini dapat memperburuk masalah kesehatan mental, jadi penting untuk mengatasi kondisi ini bersamaan dengan pengobatan penurunan berat badan.
Apa pengaruh Ozempic pada wajah Anda?
+
-
Penurunan berat badan secara cepat yang dicapai dengan Ozempic dapat menurunkan volume wajah, mengakibatkan kulit kendur, garis-garis dan kerutan, atau tampilan cekung menjadi lebih menonjol. Ada beberapa faktor yang perlu dipertimbangkan dalam perjalanan penurunan berat badan Anda untuk membantu mencegah wajah Ozempic. Dehidrasi dapat memperparah efek negatifnya.
Apa cara termurah untuk mendapatkan GLP-1?
+
-
Dengan Asuransi: Jika paket Anda mencakup GLP-1, pembayaran bersama Anda akan menjadi pilihan termurah. FDA-Disetujui (Harga Tunai): Liraglutide generik saat ini merupakan agonis glp 1 termurah yang sepenuhnya disetujui FDA-dan tersedia untuk pasien yang membayar tunai.
Tag populer: glp-1 (7-37) cas 106612-94-6, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual