GLP-1 Peptida CAS 87805-34-3

Peptida GLP-1(Glukagon-seperti peptida-1) adalah hormon yang terutama diproduksi oleh sel L usus, milik inkretin. Agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon (GL P1RA) adalah obat hipoglikemik jenis baru dalam beberapa tahun terakhir. Dengan mengaktifkan reseptor GLP-1, dapat meningkatkan sekresi insulin dengan cara yang bergantung pada konsentrasi glukosa, menghambat sekresi glukagon, menunda pengosongan lambung, dan mengurangi konsumsi makanan melalui penghambatan nafsu makan sentral, sehingga mencapai efek penurunan gula darah dan penurunan berat badan.

Peptida GLP-1(GLP-1), sebagai hormon yang disekresikan oleh sel endokrin usus, berperan penting dalam sistem metabolisme kompleks tubuh manusia, terutama dalam pengaturan glukosa darah. Dalam beberapa tahun terakhir, seiring dengan semakin mendalamnya penelitian tentang GLP-1, penerapannya dalam pengobatan diabetes juga secara bertahap meluas.

Karakteristik dasar

GLP-1 adalah hormon yang terutama diproduksi oleh sel L usus dan diklasifikasikan dalam keluarga insulinotropik usus. Proses sekresi erat kaitannya dengan asupan makanan. Saat tubuh manusia makan, usus dirangsang oleh makanan, yang memicu program sekresi GLP-1. GLP-1, sebagai zat peptida multifungsi, efektif menyeimbangkan kadar glukosa dalam tubuh. Namun, efek GLP-1 pada manusia sangat singkat (injeksi intravena t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Jalur kerja GLP-1 dalam pengendalian gula terutama mencakup aspek-aspek berikut:

1. Meningkatkan sintesis dan sekresi insulin

 

GLP-1 dapat bekerja pada sel beta pankreas, meningkatkan sintesis dan sekresi insulin dengan mengikat reseptor spesifik pada permukaan sel beta pankreas. Insulin adalah hormon kunci yang menurunkan gula darah. Ini membantu sel mengambil glukosa dari darah dan mengubahnya menjadi energi untuk disimpan, atau untuk mempertahankan fungsi fisiologis normal sel. Oleh karena itu, GLP-1 secara efektif mengurangi peningkatan glukosa darah postprandial dengan merangsang sekresi insulin, mencegah fluktuasi kadar glukosa darah yang signifikan.

2. Menghambat sekresi glukagon

 

GLP-1 tidak hanya meningkatkan sekresi insulin, tetapi juga menghambat sekresi glukagon oleh sel alfa pankreas. Tindakan glukagon berlawanan dengan insulin, yaitu hormon yang meningkatkan gula darah. Dengan menghambat sekresi glukagon, GLP-1 semakin meningkatkan efek pengaturannya pada glukosa darah, menghindari peningkatan glukosa darah yang berlebihan. Mekanisme pengaturan ganda ini menjadikan GLP-1 lebih tepat dan efektif dalam pengaturan glukosa darah.

3. Menunda kecepatan pengosongan lambung

 

GLP-1 juga dapat memperlambat laju pengosongan lambung, memperlambat proses pencernaan makanan di lambung, sehingga mengurangi kecepatan glukosa memasuki aliran darah dan membantu meringankan peningkatan cepat tekanan gula darah postprandial. Mekanisme kerja ini tidak hanya membantu mengontrol kadar glukosa darah postprandial, namun juga mengurangi kebutuhan sekresi insulin dan menurunkan risiko hipoglikemia.

4. Mengurangi nafsu makan dan mengurangi asupan makanan

 

GLP-1 juga dapat bekerja pada pusat pengaturan nafsu makan di otak, mengurangi nafsu makan dan mengurangi asupan makanan. Tidak diragukan lagi, hal ini merupakan jalur regulasi yang penting bagi pasien diabetes yang mengalami obesitas. Dengan mengurangi asupan makanan, sumber gula darah dapat dikontrol dari sumbernya, sehingga membantu meningkatkan status metabolisme secara keseluruhan.

Pengaruh GLP-1 dalam pengendalian gula terutama tercermin dalam aspek-aspek berikut:

1. Efektif menurunkan kadar gula darah

 

GLP-1 secara signifikan dapat menurunkan kadar glukosa darah dengan meningkatkan sekresi insulin dan menghambat sekresi glukagon. Penelitian telah menunjukkan bahwa pada pasien diabetes tipe 2, penggunaan agonis reseptor GLP-1 (GLP-1RA) dapat secara signifikan menurunkan kadar hemoglobin glikosilasi (HbA1c) dan meningkatkan kecepatan pencapaian target glukosa darah. Misalnya, Smeaglutide dapat menurunkan HbA1c secara signifikan sebesar 1,8% pada populasi Tiongkok, dan tingkat kepatuhan HbA1c (Kurang dari atau sama dengan 7,0%) mencapai 86.1%.

2. Mengurangi berat badan

 

GLP-1 memiliki efek menurunkan berat badan. GLP-1 dapat membantu pasien menurunkan berat badan dan meningkatkan status metabolisme dengan menunda pengosongan lambung, mengurangi nafsu makan, dan mengurangi asupan makanan. Hal ini sangat penting bagi pasien obesitas dengan diabetes. Penelitian menunjukkan bahwa pada pasien yang menerima pengobatan GLP-1, penurunan berat badan bisa mencapai beberapa kilogram.

3. Meningkatkan kesehatan jantung

 

GLP-1 tidak hanya berperan penting dalam regulasi glukosa darah, namun juga memiliki efek perlindungan tertentu pada sistem kardiovaskular. Penelitian menunjukkan bahwa GLP-1 dapat menurunkan tekanan darah sistolik, memperbaiki iskemia miokard dan fungsi sistolik, sehingga mengurangi risiko penyakit kardiovaskular. Selain itu, beberapa GLP-1RA juga memiliki efek perlindungan kardiorenal, yang secara signifikan dapat mengurangi risiko efek samping kardiovaskular (MACEs) yang besar.

4. Mengurangi risiko hipoglikemia

 

Dibandingkan dengan obat hipoglikemik tradisional, obat GLP-1 memiliki risiko hipoglikemia yang lebih rendah. Hal ini karena efek peningkatan sekresi insulin dari GLP-1 bergantung pada konsentrasi glukosa, yang berarti bahwa GLP-1 hanya memberikan efek hipoglikemiknya ketika kadar glukosa darah meningkat; Bila kadar gula darah sudah normal maka tidak akan terjadi penurunan lebih lanjut. Karakteristik ini membuat obat GLP-1 lebih aman dan efektif dalam proses pengendalian gula.

Apa saja ciri-ciri biologisnyaPeptida GLP-1? Bagaimana cara memberikan efek hipoglikemik?

Penelitian telah mengonfirmasi bahwa incretin mendorong pulau-pulau kecil dengan cara yang bergantung pada konsentrasi glukosa. Sel mensekresi insulin dan mengurangi pulau-pulau. Sel mensekresi glukagon, yang mengurangi gula darah. Setelah makan, orang normal mulai mengeluarkan incretin, yang kemudian meningkatkan sekresi insulin untuk mengurangi fluktuasi glukosa darah postprandial. Namun, pada pasien diabetes tipe 2, “efek incretin” terganggu, yang terutama terlihat pada peningkatan konsentrasi GLP-1 setelah makan lebih sedikit dibandingkan pada orang normal, sehingga GLP-1 dan analognya dapat menjadi target penting untuk pengobatan diabetes tipe 2.

GLP-1 memiliki efek hipoglikemik yang bergantung pada konsentrasi glukosa.

Sebagai hormon usus, GLP-1 dilepaskan ke dalam darah di bawah rangsangan nutrisi, terutama karbohidrat. Efek peningkatan insulinnya bergantung pada konsentrasi glukosa. Nauck dkk. mempelajari 10 pasien diabetes tipe 2 yang memiliki kontrol glukosa darah buruk, dan memberi mereka GLP-1 atau plasebo dalam kondisi puasa. Hasil penelitian menunjukkan bahwa setelah infus GLP-1, kadar insulin dan C-peptida meningkat secara signifikan, kadar glukagon menurun secara signifikan, dan kadar glukosa darah puasa menjadi normal setelah 4 jam. Setelah kadar glukosa darah normal, walaupun GLP-1 masih terus diinfus, kadar insulin pasien tidak akan naik lagi, dan kadar glukosa darah akan tetap stabil dan tidak turun lebih jauh. Hal ini menunjukkan bahwa GLP-1 mempunyai efek hipoglikemik yang bergantung pada glukosa, yaitu GLP-1 hanya dapat berperan sebagai efek hipoglikemik bila kadar glukosa darah meningkat, namun tidak akan berkurang lebih lanjut bila kadar glukosa darah normal. Sifat hipoglikemik GLP-1 yang bergantung pada konsentrasi glukosa ini adalah dasar dan jaminan keamanan aplikasi klinisnya, sehingga menghindari kekhawatiran masyarakat bahwa obat dan program diabetes yang ada dapat menyebabkan hipoglikemia parah pada pasien.

Studi seperti Zander menunjukkan bahwa GLP-1 memiliki efek penurunan berat badan. Setelah enam minggu pengobatan GLP-1, 20 pasien diabetes tipe 2 yang berpartisipasi dalam penelitian ini mengalami penurunan berat badan rata-rata 1,9 kg. Para peneliti meyakini bahwa GLP-1 memiliki efek menurunkan berat badan melalui berbagai cara, antara lain menghambat gerak peristaltik saluran cerna dan sekresi lambung, menghambat nafsu makan dan asupan makanan, serta menunda pengosongan lambung. Selain itu, GLP-1 juga dapat bekerja pada sistem saraf pusat (terutama hipotalamus), sehingga menimbulkan rasa kenyang dan penurunan nafsu makan.

Selain itu, GLP-1 juga memiliki banyak ciri dan fungsi biologis lainnya. Misalnya, GLP-1 mungkin berperan dalam menurunkan lemak darah dan tekanan darah, sehingga melindungi sistem kardiovaskular; Ini juga dapat memperkuat fungsi pembelajaran dan memori serta melindungi saraf dengan bertindak berdasarkan pusat.

Namun, ada juga masalah dalam menerapkan GLP-1 ke klinik. Artinya, GLP-1 yang diproduksi tubuh manusia mudah didegradasi oleh dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) di dalam tubuh. Waktu paruh plasmanya kurang dari 2 menit, dan harus diberikan secara terus menerus melalui infus untuk menghasilkan efek kuratif, yang sangat membatasi penerapan klinis GLP-1.

Untuk mengatasi masalah ini, para ilmuwan telah mengusulkan dua solusi. Salah satunya adalah mengembangkan analog GLP-1 untuk menjaga kemanjuran GLP-1 dan menahan degradasi; Kedua, mengembangkan inhibitor DPP-4 agar GLP-1 yang dikeluarkan tubuh sendiri tidak terdegradasi. Beberapa kemajuan telah dicapai dalam dua bidang ini. Dipercaya bahwa dengan studi mendalam tentang sistem sinyal GLP-1, akan ditemukan lebih banyak target baru, sehingga dapat mengembangkan lebih banyak obat baru untuk mengobati diabetes dan bermanfaat bagi pasien diabetes.

Enterotropin adalah istilah umum untuk zat yang dikeluarkan dari usus yang dapat merangsang sekresi insulin. Kapasitas sekresi insulin yang disebabkan olehnya menyumbang sekitar 50-70% dari total sekresi insulin, dan efek stimulasi sekresi insulin bergantung pada konsentrasi glukosa.

Pankreatin usus utama yang ditemukan dalam tubuh manusia adalah peptida pelepas insulin (GIP) yang bergantung pada glukosa-dan peptida-1 seperti glukagon-seperti GLP-1. Pada tahun 2021, penggunaan klinis obat incretin didasarkan padaPeptida GLP-1.

GLP-1RA dapat digunakan sebagai kombinasi obat hipoglikemik oral tunggal atau ganda dan terapi insulin dasar ketika efek kontrol glukosa darah buruk.

GLP-1RA sendiri memiliki risiko hipoglikemia yang rendah, dan memiliki efek penurunan berat badan, penurunan tekanan darah, dan peningkatan lipid darah. Oleh karena itu, telah dimasukkan dalam Chinese Guidelines for the Prevention and Treatment of Type 2 diabetes versi 2017 sebagai salah satu pilihan pengobatan ganda setelah metformin. Dalam beberapa tahun terakhir, banyak GLP-1RA telah disetujui di Tiongkok, dan banyak penelitian terhadap hasil kardiovaskular telah membuktikan bahwa beberapa GLP-1RA memiliki efek perlindungan kardiorenal. Dalam banyak pedoman internasional dan Tiongkok, GLP-1RA telah direkomendasikan sebagai salah satu obat kombinasi pilihan pertama pada pasien dengan diabetes tipe 2 (T2DM), penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD) atau risiko kardiovaskular tinggi. Misalnya, dalam Pedoman Pencegahan dan Pengobatan Diabetes Tipe 2 di Tiongkok versi tahun 2020, direkomendasikan bahwa pasien diabetes tipe 2 dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD) atau risiko kardiovaskular tinggi, terlepas dari apakah hemoglobin terglikosilasi (HbA1c) mereka memenuhi standar, harus menerapkan GLP-1RA atau SGLT-2i dengan bukti manfaat ASCVD berdasarkan metformin selama tidak ada kontraindikasi.

Tag populer: glp-1 peptida cas 87805-34-3, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual