Exenatide asetatadalah obat peptida yang berwarna putih ke bubuk putih keabu -abuan tanpa bau. Rumus molekuler C186H286N50O62S, CAS 141732-76-5. Larut dalam pelarut organik seperti air, metanol, dan DMSO. Kelarutan dalam air relatif tinggi, yang memberikan kenyamanan untuk persiapan formulasi dalam bentuk solusi. Pada suhu kamar, relatif stabil. Namun, suhu tinggi dapat mempengaruhi stabilitasnya dan menyebabkan dekomposisi. Oleh karena itu, perlu untuk menyimpan dan mengangkut produk dalam kondisi suhu dan kelembaban yang tepat. Itu milik GLP -1 agonis reseptor dan digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2.
|
Tutup dan gabus botol yang disesuaikan:
|
|
Exenatide Acetate memiliki berbagai aplikasi, terutama terkonsentrasi di bidang pengobatan diabetes dan penelitian biomedis. Berikut ini adalah pengantar khusus:
Pengobatan diabetes
Mekanisme hipoglikemik
Exenatide Acetate adalah peptida seperti glukagon -1 (glp -1) analog. Dengan mensimulasikan efek fisiologis GLP -1, ia mempromosikan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa, menghambat sekresi glukagon yang tidak tepat, memperlambat pengosongan lambung, sehingga meningkatkan sensitivitas jaringan perifer untuk insulin dan mencapai efek menurunkan gula darah.
Aplikasi klinis
Ini cocok untuk pasien diabetes tipe 2 yang glukosa darahnya tidak terkontrol dengan baik meskipun menggunakan metformin saja, sulfonilurea, atau kombinasi metformin dan sulfonilurea. Studi telah menunjukkan bahwa exenatide asetat dapat mengurangi konsentrasi glukosa darah puasa dan postprandial pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan meningkatkan kontrol glukosa darah.
Karakteristik farmakologis
Sekresi insulin yang bergantung pada glukosa
Ini hanya menyebabkan pelepasan insulin ketika konsentrasi glukosa naik. Ketika konsentrasi glukosa darah turun dan mendekati kadar normal, sekresi insulin menurun, sehingga mengurangi risiko hipoglikemia.
01
Memulihkan respons insulin fase pertama
Pasien dengan diabetes tipe 2 biasanya tidak memiliki respons insulin fase pertama (sejumlah besar insulin disekresikan dalam 10 menit setelah injeksi glukosa intravena). Exenatide asetat dapat mengembalikan respons ini dan meningkatkan respons sel pankreas terhadap glukosa.
02
Kurangi sekresi glukagon
Selama hiperglikemia, mengurangi sekresi glukagon, konsentrasi glukagon serum yang lebih rendah, mengurangi output glukosa hati, mengurangi permintaan insulin, dan pada saat yang sama, tidak merusak respons glukagon normal terhadap hipoglikemia.
03
Memperlambat pengosongan lambung
Memperlambat laju glukosa dari makanan memasuki sirkulasi membantu menstabilkan fluktuasi gula darah.
04
Penelitian Biomedis
Studi Binding Reseptor:Exenatide asetat, sebagai senyawa polipeptida, dapat mengikat reseptor spesifik dan cocok untuk penelitian farmakologis molekuler. Dengan mempelajari karakteristik pengikatannya dengan reseptor target, seseorang dapat memperoleh pemahaman mendalam tentang mekanisme aksi dan jalur transduksi sinyal.
Pencitraan Biologis
Cy 5- exenatide acetate: turunan exenatide yang diberi label dengan pewarna fluorescent Cy5, cocok untuk penelitian biomolekul, analisis pengikatan reseptor dan percobaan bioimaging. Karakteristik fluoresensi merah Cy5 (panjang gelombang eksitasi sekitar 649 nm, panjang gelombang emisi sekitar 670 nm) memungkinkannya memiliki rasio sinyal-ke-noise yang tinggi dan gangguan latar belakang yang rendah dalam mikroskop fluoresensi, aliran sitometri dan percobaan pencitraan in vivo.
Bidang Aplikasi: Ini cocok untuk mikroskop fluoresensi confocal, penyortiran sel yang diaktifkan fluoresensi (FACS), dan percobaan transfer energi resonansi fluoresensi (FRET), dan dapat digunakan untuk mempelajari distribusi exenatide dalam sel, interaksi reseptor, dan proses metabolisme.
Penelitian Penyerapan Sel:Mempelajari penyerapan dan distribusi exenatid dalam jenis sel yang berbeda sangat membantu untuk memahami karakteristik farmakokinetik dan mekanisme aksi in vivo.
Penelitian farmakokinetik
Derivatif berlabel fluoresensi dari exenatide asetat (seperti cy 5- exenatide acetate) dapat digunakan untuk mempelajari distribusi dan proses metabolisme secara in vivo, memberikan dasar penting untuk penelitian dan pengembangan obat dan optimalisasi.
Exenatide asetatMemiliki berbagai penggunaan dan melibatkan banyak aspek, jadi bagaimana meningkatkan efisiensi sintesisnya telah menjadi perhatian bagi banyak peneliti. Dalam teks berikut, kami akan memperkenalkan rute sintetis yang diusulkan oleh para peneliti kami.
Langkah 1: Sintesis FMOC Gly Pro Se (TBU) SE (TBU) Gly Ala Pro Pro Se (TBU) - Resin MBHA
1) Sintesis FMOC Ser (TBU) - MBHA Resin
Setelah pembengkakan FMOC Rink Amide MBHA Resin dengan N, N-dimethylformamide, lepaskan FMOC dua kali dengan campuran piperidine dan N, N-dimethylformamide dalam rasio volume 1: 4. Add N, N-dimethylformamide, Fmoc Ser (tBu) - OH, 1-hydroxyphenylpropanetriazole, benzotriazole-N, N, N ', N' - tetramethylurea tetrafluoroboric acid, N, N '- diisopropylethylamine, and stir at room temperature for 1-3 hours under Perlindungan nitrogen, dapatkan FMOC Ser (TBU) - MBHA Resin.
2) Sintesis FMOC Pro Se (TBU) - Resin MBHA
FMOC Ser (TBU) - Resin MBHA dihilangkan dua kali menggunakan campuran piperidine dan N, N -dimethylformamide dalam rasio volume 1:. N, N-dimethylformamide, Fmoc Pro OH, 1-hydroxyphenylpropanetriazole, benzotriazole-N, N, N ', N' - tetramethylurea tetrafluoroboric acid, N, N '- diisopropylethylamine were added, and stirred at room temperature for 1-3 hours under nitrogen protection to Dapatkan FMOC Pro Ser (TBU) - MBHA Resin.
3) Sintesis FMOC Gly Pro Se (TBU) SE (TBU) Gly Ala Pro Pro Se (TBU) - Resin MBHA
Hubungkan FMOC Pro OH, FMOC Pro OH, FMOC ALA OH, FMOC GLY OH, FMOC Ser (TBU) OH, FMOC Ser (TBU) OH, FMOC PRO OH, dan FMOC GLY OH TO FMOC PRO SE (TBU) SEKET DARI LOKA DI LOKA DARI LOKA DARI LOKA DI LOKA DI LOKA DI LOKA DAN PRO PRO PRO PRO (TBU) - GLY ALA PRO PRO (TBU) - TBU) - GLY ALA PRO PO (TBU) - GLY ALA PRO SE (TBU) - MBHA Resin.
Langkah 2: Sintesis FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - GLY COOH
1) Sintesis FMOC Gly -2- CTC Resin
Setelah pembengkakan 2- chlorotrityl chloride resin dengan diklorometana, tambahkan diklorometana, fmoc gly-oh, n, n '- diisopropylethylamine, dan aduk pada suhu kamar untuk {1-3 jam di bawah perlindungan nitrogen untuk mendapatkan fmoc gly {1-3 jam.
2) Sintesis fmoc lys (boc) - asn (trt) - gly -2- resin ctc
Mengikuti metode pada langkah 1 (2), hubungkan fmoc asn (trt) - oh dan fmoc lys (boc) - oh secara berurutan ke fmoc gly -2- resin ctc untuk mendapatkan fmoc lys (boc) - asn (trt) - gly -2- resin CTC.
3) Perawatan pemotongan
Tambahkan cairan pemotongan ke fmoc lys (boc) - asn (trt) - gly -2- resin ctc, aduk pada suhu kamar untuk 1-3 jam, filter, tambahkan filtrat ke eter dingin, endapan, dan dapatkan fmoc lys (boc) - asn (trt) - gly cooh. Cairan pemotongan yang disebutkan di atas adalah campuran asam trifluoroasetat dan diklorometana dalam rasio volume 1:99 atau 2:98, atau campuran trifluoroetanol dan asam asetat dan diklorometana dalam rasio volume 2: 1: 7.
Langkah 3: Sintesis FMOC Val Arg (PBF) - Leu The Ile Glu (OTBU) - Trp Leu CoOH
Mengikuti metode pada langkah 2 (1), hubungkan fmoc leu oh ke 2- chlorotrityl chloride resin untuk mendapatkan fmoc leu 2- resin CTC. Kemudian, ikuti metode dalam langkah 2 (2) untuk secara berurutan menghubungkan fomc trp oh, fmoc glu (otbu) oh, fmoc ile oh, fmoc phe oh, fmoc leu oh, fmoc arg (pbf) oh, fomc val arg (pbf) - leu he ene glu (otbu) - fomc val arg (pbf) - leu he ene glu (otbu) - fomc val arg (pbf) - leu he ene glu (otbu) - trp le {le {le {le {le {le {le {le {le {leu {pbf) {pbf) {leu {pbf) {pbu {pbf) (pbf) - leu ile glu (otbu) - trp leu -2- resin CTC dipotong sesuai dengan metode pada langkah 2 (3) untuk mendapatkan fmoc val arg (pbf) - leu Ile glu (otbu) - trp leu cooh.
Langkah 4: Sintesis FMOC MET Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Ala CoOH
Mengikuti metode pada langkah 2 (1), hubungkan FOMC Ala-oh ke 2- chlorotrityl chloride resin untuk mendapatkan fmoc ala -2- resin CTC. Kemudian, ikuti metode pada langkah 2 (2) untuk menghubungkan fomc glu (otbu) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fomc bertemu glu (otbu) - glu (otbu) - glu (oTbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - glu (oTbu) - glu (otbu) - glu (OTBU) - Glu (OTBU) - GLU (OTBU) (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - ala -2- resin ctc dipotong sesuai dengan metode pada langkah 2 (3) untuk mendapatkan fmoc Met Glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - ala -cooH.
Langkah 5: Sintesis FMOC THR (TBU) - SE (TBU) - ASP (OTBU) - LEU SE (TBU) - LYS (BOC) - GLN (TRT) - COOH
Mengikuti metode pada Langkah 2 (1), hubungkan FOMC GLN (TRT) - OH ke {2- resin chlorotrityl chloride untuk mendapatkan fmoc gln (trt) -2- resin CTC. Kemudian, ikuti metode pada langkah 2 (2) untuk secara berurutan menghubungkan FOMC lys (BOC) - OH, FMOC Ser (TBU) - OH, FMOC LEU OH, FMOC ASP (OTBU) - OH, FMOC Ser (TBU) - OH, FOMC THR (TBU) - OH) ke FMOC GLN (TRT) {TBU (TBU) - OH) ke FMOC GLN (TRT) {TBRU (TBU) - OH) ke FMOC GLN. tbu) - oh, dapatkan fmoc thr (tbu) - ser (tbu) - asp (otbu) - leu ser (tbu) - lys (boc) - gln (trt) -2- ctc resin, fmoc thr (tbu) - ser (tbu) - asp (otb (oTb) -le (tbu) - ser (tbu) - asp (otb (oTb) -le (tbu) - ser (tbu) - asp (otb (oTb) -le (tbu) - ser (tbu) - asp (otbum) (Trt) -2- resin CTC, dan lakukan pemotongan dan pemrosesan sesuai dengan metode dalam langkah 2-3 untuk mendapatkan fmoc thr (tbu) - ser (tbu) - asp (otbu) - leu ser (tbu) {-2-} ctc resin. -Lys (BOC) -gln (TRT) -COOH.
Langkah 6: Sintesis FMOC HIS (TRT) GLY GLU (OTBU) GLY THR (TBU) -HE COOH
Mengikuti metode pada langkah 2 (1), sambungkan fomc phe oh ke 2- chlorotrityl chloride resin untuk mendapatkan fmoc phe -2- resin ctc. Kemudian, ikuti metode ini pada langkah 2 (2) untuk secara berurutan menghubungkan fomc tyr (tbu) oh, fmoc gly oh, fmoc glu (otbu) oh, fmoc gly oh, fomc his (trt) - oh ke fmoc phe -2- resin ctc, mendapatkan fmoc his (trt -trt -gly (7}} ctc, glue -his his (trt -trt) Phe -2- ctc resinfmoc his (trt) - glu (otbu) - gly tyr (tbu) - phe -2- resin ctc dan melakukan pengobatan pemotongan sesuai dengan metode pada langkah 2 (3) untuk mendapatkan fmoc his (trt) - gly glu (satu glu.
Langkah 7: Sintesis exenatide
1) Merakit dan menghubungkan FMOC Lys (BOC) - Asn (TRT) - Gly Gly Pro Se (TBU) - SE (TBU) - GLY ALA PRO PRO SE (TBU) - Resin MBHA
Hapus fmoc gly pro (tbu) se (tbu) gly ala pro pro se r (tbu) resin mbha yang diperoleh dari langkah 1 dua kali menggunakan campuran piperidine dan n, n-dimethylformamide dalam rasio volume 1: 4. Tambahkan campuran n, n-dimethylformamide dan dimethyl sulfoxide, n-methylpyrrolidone dalam rasio volume 0. {{7}: 1: 2: 1, serta fmoc lys (boc) asn (trt) gly coOH, {{11 {{Boc) {trt) gly coOH, {{11 {{11 {{trt) {{{trt) {{{trt) {{{trt) {{trt) {{trt) {{trt) {{trt) {{trt) {{trt) {{trt) {{trt) {{trt) {{trt) {{trt) {trt) benzotriazole -n, n, n ', n' - tetramethylurea tetrafluoroborate dan n, n ' - diisopropylethylamine diaduk pada suhu kamar untuk 3-4 jam Pro (TBU) (TRT) (TRT) - GLY GLY PRO (TBU) - TBU - TBU - TBU) - ASN (TRT) - GLY GLY GLY LYS - BOC) - ASN (TRT) - GLY GLY GLY LYS - BOC) - ASN (TRT) - GLY GLY GLY LYS - TB) - TBU) - TBU (TBU) - ASN (TRT) - GLY GLY GELI (TBU) - Resin MBHA.
2) Perakitan dan Koneksi exenatide
According to the assembly and connection method in step (1), sequentially assemble and connect Fmoc Val Arg (pbf) - Le Glu (otBu) - Trp Leu COOH, Fmoc Met Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - Ala COOH, Fmoc Thr (tBu) - Se (tBu) - Asp (otBu) - Le Se (tBu) - Lys (Boc) - Gln (Trt) - COOH, Fmoc His (Trt) - Gly Glu (otBu) - Gly Thr (tBu) - PheCOOH, Using a mixture of piperidine and N, N-dimethylformamide in a volume ratio of 1:4, Fmoc was removed twice to obtain exenatide resin.
Menggunakan larutan pemotongan yang terdiri dari asam trifluoroasetat 83%, fenol 5%, 4% benzil sulfida, air 3%, dan triisopropilsilane 5% dengan persentase massa, resin exenatide dipotong sesuai dengan metode pada langkah (2) ③ untuk mendapatkan exenatide mentah. Exenatide mentah dimurnikan dengan kromatografi fase terbalik dan pembekuan kering untuk mendapatkanExenatide asetat.
Tag populer: exenatide asetate cas 141732-76-5, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, curah, dijual