Angiotensin Peptida CAS 1407-47-2

Angiotensin Peptida, rumus molekul C62H89N17O14, CAS 1407-47-2, adalah istilah kolektif untuk serangkaian hormon peptida bioaktif yang memainkan peran penting dalam mengatur tekanan darah, homeostasis cairan, dan elektrolit. Biasanya muncul sebagai bubuk amorf berwarna putih atau agak kekuningan. Bedak ini memiliki higroskopisitas yang baik, sehingga dapat menyerap kelembapan dan menggumpal di lingkungan yang lembab. Berat molekulnya sekitar 1046,2 Dalton (Da), hal ini disebabkan oleh komposisi 8 residu asam amino dan adanya dua ikatan disulfida. Berat molekul pastinya mungkin sedikit berbeda karena modifikasi atau degradasi asam amino. Jenis spesifik Angiotensin termasuk Angiotensin I, Angiotensin II (Angiotensin II, disingkat Ang II), dan Angiotensin III, yang sifat fisiknya bervariasi karena struktur molekul yang berbeda. Sebagai senyawa ionik, Angiotensin II memiliki konduktivitas tertentu dalam larutan. Besarnya konduktivitasnya bergantung pada derajat disosiasi dan konsentrasi ion dalam larutan. Dengan mengukur konduktivitas, derajat ionisasi dan keadaan disosiasi Angiotensin II dalam larutan dapat dipahami.

Angiotensin Peptida, juga dikenal sebagai angiotensin, adalah serangkaian hormon peptida bioaktif yang memainkan peran penting dalam sistem kardiovaskular. Angiotensin terutama berpartisipasi dalam proses fisiologis seperti pengaturan tekanan darah, keseimbangan garam air, dan remodeling kardiovaskular.

1. Pengaturan tekanan darah

 

Angiotensin memainkan peran penting dalam pengaturan tekanan darah, khususnya dalam menjaga homeostatis tekanan darah. Angiotensin II (Ang II) adalah anggota keluarga angiotensin yang paling aktif, bertindak dengan mengaktifkan reseptor angiotnsin (AT1R). Ang II dapat mengontraksikan otot polos pembuluh darah, meningkatkan resistensi perifer, dan dengan demikian meningkatkan tekanan darah. Selain itu, Ang II juga dapat merangsang pelepasan aldosteron, yang menyebabkan retensi air dan natrium, sehingga selanjutnya meningkatkan hipertensi.

2. Keseimbangan garam air

 

Angiotensin menjaga keseimbangan garam air dengan mengatur fungsi ginjal. Ang II dapat merangsang reabsorpsi ion natrium di tubulus proksimal ginjal, mengurangi ekskresi natrium urin, sehingga mencegah terjadinya hiponatremia. Sementara itu, Ang II juga dapat meningkatkan pelepasan hormon antidiuretik (ADH), mengurangi keluaran urin, dan lebih menjaga keseimbangan cairan.

3. Renovasi kardiovaskular

 

Angiotensin juga berperan penting dalam proses remodeling kardiovaskular. Dalam kondisi patologis penyakit kardiovaskular seperti hipertensi dan aterosklerosis, angiotnsin dapat meningkatkan proliferasi dan migrasi sel otot polos pembuluh darah, yang menyebabkan penebalan dinding pembuluh darah dan penyempitan lumen. Selain itu, Ang II dapat merangsang proliferasi dan sintesis kolagen fibroblas miokard, meningkatkan fibrosis miokard, dan mempengaruhi fungsi jantung.

4. Stres oksidatif

 

Angiotensin berkaitan erat dengan stres oksidatif. Ang II dapat merangsang produksi spesies oksigen reaktif (ROS), yang mengarah pada peningkatan respons stres oksidatif. Stres oksidatif tidak hanya memperburuk cedera kardiovaskular, tetapi juga berperan dalam timbulnya dan berkembangnya banyak penyakit kardiovaskular, seperti aterosklerosis, gagal jantung, dan lain-lain.

5. Autofagi

 

Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian menemukan bahwa angiotnsin juga terlibat dalam pengaturan autophagy. Autophagy adalah mekanisme degradasi dan pemulihan intraseluler yang sangat penting untuk mempertahankan homeostasis seluler. Ang II dapat menghambat autophagy dengan mengaktifkan jalur pensinyalan mTOR, yang menyebabkan akumulasi protein dan organ intraseluler, sehingga mempengaruhi fungsi dan kelangsungan hidup sel kardiovaskular.

Peptida angiotensin, terutama angiotensin II (Ang II), berperan penting dalam sistem kardiovaskular. Selain efek pressor yang diketahui dan fungsinya dalam mengatur keseimbangan garam air, Ang II juga berpartisipasi dalam regulasi autophagy seluler. Autophagy adalah proses degradasi intraseluler yang mempertahankan homeostasis seluler dan fungsi normal dengan membersihkan organel dan protein yang rusak atau berlebih. Dalam sistem kardiovaskular, autophagy memainkan peran yang kompleks dan beragam, yang mungkin memiliki efek perlindungan atau berpartisipasi dalam proses patologis. Berikut gambaran spesifik keterlibatan Ang II dalam pengaturan autophagy.

Konsep dasar dan mekanisme autophagy

 

Autophagy adalah proses seluler yang sangat terpelihara yang melibatkan enkapsulasi organel, protein, dan komponen seluler lainnya dalam struktur membran bilayer untuk membentuk autofagosom, yang kemudian menyatu dengan lisosom untuk degradasi. Proses ini sangat penting untuk menjaga homeostatis seluler, mengatasi tekanan eksternal, dan meningkatkan kelangsungan hidup sel. Mekanisme pengaturan autophagy sangat kompleks, melibatkan banyak jalur pensinyalan dan mekanisme molekuler, termasuk jalur PI3K/Akt/mTOR, jalur AMPK, dll.

Mekanisme molekuler Ang II mengatur autophagy

 

Ang II mengaktifkan NADPH oksidase dan saluran KATP mitokondria melalui reseptor AT1
Setelah berikatan dengan reseptor AT1, Ang II dapat mengaktifkan NADPH oksidase, menghasilkan produksi spesies oksigen reaktif (ROS) yang signifikan. ROS, sebagai molekul pemberi sinyal penting, dapat mengaktifkan berbagai jalur sinyal, termasuk jalur autophagy. Sementara itu, Ang II dapat lebih meningkatkan produksi ROS dengan membuka saluran KATP mitokondria. ROS ini dapat mengaktifkan ekspresi gen terkait autophagy, mendorong pembentukan dan degradasi autophagosom.

Ang II mengatur autophagy melalui jalur pensinyalan Akt/mTOR

 

Ang II mengatur autophagy melalui jalur pensinyalan Akt/mTOR
Akt adalah serin/treonin kinase, juga dikenal sebagai protein kinase B, yang memainkan peran penting dalam berbagai proses seluler. Aktivasi Akt dapat menghambat aktivitas mTOR yang merupakan regulator negatif autophagy. Ketika mTOR dihambat, autophagy diaktifkan. Namun, Ang II secara tidak langsung dapat menghambat autophagy dengan mengaktifkan Akt melalui reseptor AT1. Efek ini mungkin mempunyai efek pedang bermata dua pada sistem kardiovaskular: di satu sisi, penghambatan autophagy dapat berkontribusi pada kelangsungan hidup sel; Di sisi lain, penghambatan yang berlebihan dapat menyebabkan kerusakan sel dan gangguan fungsional.

Ang II mengatur autophagy dengan mempengaruhi aktivitas NOS

 

Nitric oxide (NO) adalah molekul pemberi sinyal penting yang terlibat dalam berbagai proses fisiologis dan patologis. NO dikatalisis oleh nitric oxide synthase (NOS). Ang II dapat menghambat aktivitas NOS sehingga menyebabkan penurunan produksi NO. Pengurangan NO dapat mengatur autophagy dengan mempengaruhi jalur pensinyalan terkait autophagy, seperti jalur PI3K/Akt/mTOR. Selain itu, NO dapat berpartisipasi langsung dalam pembentukan dan degradasi autofagosom, meskipun penelitian dalam bidang ini belum-mendalam.

Peran Ang II menginduksi autophagy dalam aterosklerosis

 

Aterosklerosis adalah salah satu dasar patologis utama penyakit kardiovaskular. Sejumlah besar penelitian menunjukkan bahwa Ang II berperan penting dalam terjadinya dan perkembangan aterosklerosis. Ang II menginduksi pelepasan sejumlah besar spesies oksigen reaktif, merusak sel endotel, menginduksi peradangan, dan mendorong migrasi, proliferasi, dan apoptosis sel otot polos pembuluh darah, yang menyebabkan kelainan struktural dan fungsional pada dinding pembuluh darah. Selama proses ini, autophagy yang diinduksi Ang II mungkin memiliki efek ganda. Di satu sisi, autophagy dasar/fisiologis membantu membersihkan organel dan protein yang rusak, menjaga homeostasis dan fungsi normal sel dinding pembuluh darah; Di sisi lain, autophagy yang berlebihan dapat menyebabkan kematian sel dan ketidakstabilan plak, serta memperburuk proses aterosklerosis.

Peran Ang II dalam mengatur autophagy pada cedera reperfusi iskemia{0}}miokard

 

Iskemia miokard-cedera reperfusi adalah salah satu proses patologis umum pada penyakit kardiovaskular. Selama iskemia miokard, suplai oksigen yang tidak mencukupi menyebabkan kerusakan sel; Selama reperfusi, karena pembentukan radikal bebas oksigen yang berlebihan dan mekanisme seperti kelebihan kalsium, kerusakan sel semakin parah. Selama proses ini, Ang II menghambat autophagy dengan mengaktifkan jalur sinyal Akt/mTOR, yang dapat membantu meringankan cedera reperfusi iskemia miokard. Namun, efek ini mungkin-bergantung pada waktu dan-dosis. Pada tahap awal iskemia, penghambatan autophagy dapat berkontribusi terhadap kelangsungan hidup sel; Selama tahap akhir iskemia atau reperfusi, penghambatan berlebihan dapat menyebabkan kerusakan sel dan gangguan fungsional.

Peran Ang II dalam mengatur autophagy dalam remodeling atrium

 

Remodeling atrium adalah salah satu penyebab patologis penting dari penyakit aritmia seperti fibrilasi atrium. Penelitian telah menunjukkan bahwa Ang II mengatur autophagy dan mendorong peningkatan sekresi kolagen dengan mengaktifkan jalur pensinyalan ERK di fibroblas atrium, yang menyebabkan peningkatan deposisi kolagen di interstitium jantung dan remodeling atrium. Selama proses ini, autophagy yang diinduksi Ang II dapat berpartisipasi dalam terjadinya dan perkembangan remodeling atrium dengan mempengaruhi sintesis dan degradasi kolagen. Selain itu, autophagy juga dapat mengatur proses remodeling atrium dengan mempengaruhi proliferasi dan apoptosis fibroblas atrium.

Lompatan efisiensi Presisi dan stabilitas

 

Mengadopsi sambungan terintegrasi berperforma tinggi, seri CRA dapat meningkatkan tempo sebesar 25%, dan produktivitas dapat mencapai puncak baru; algoritma peredam getaran ditingkatkan untuk mencapai efek anti guncangan yang baik; algoritma kompensasi DH parameter penuh dan algoritma TrueMotion didukung, dan akurasi posisi absolut adalah 0,2 ~ 0,4 mm di bawah perubahan gerakan sikap, dan gerakan melengkung tepat dan stabil.

Angiotensin Peptidaadalah serangkaian hormon peptida bioaktif yang memainkan peran penting dalam mengatur tekanan darah, homeostasis cairan, dan elektrolit. Sintesis laboratorium Angiotnsin terutama melibatkan teknik sintesis kimia, termasuk kondensasi asam amino, pemanjangan rantai peptida, dan penggunaan gugus pelindung dan reagen aktivasi yang diperlukan. Sintesisnya biasanya menggunakan metode sintesis peptida fase-padat (SPPS) atau sintesis peptida fase-cair (LPPS). Metode ini memungkinkan pembentukan rantai peptida dengan menambahkan asam amino secara bertahap.

1. Sintesis peptida fase padat (SPPS)

Sintesis peptida fase padat adalah metode yang umum digunakan untuk sintesis rantai peptida, yang menggunakan dukungan fase padat untuk memperbaiki ujung N-rantai peptida, dan kemudian memperluas rantai peptida dengan menambahkan residu asam amino secara bertahap. Berikut ini adalah jalur sintesis yang disederhanakan untuk Angiotnsin II (Ang II):

Langkah 1: Fiksasi asam amino awal

Hubungkan ujung karboksil dari asam amino awal (seperti L-valin) ke gugus hidroksil pada bahan pendukung padat (seperti resin polistiren) melalui ikatan ester.

Persamaan kimia:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH+R-OH → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+H₂O

Langkah 2: kondensasi asam amino

Lindungi gugus amino dari asam amino pertama (misalnya dengan perlindungan Boc), lalu tambahkan asam amino kedua (misalnya L-isoleusin) dan hubungkan melalui ikatan peptida. Langkah ini biasanya memerlukan penggunaan zat kondensasi (seperti DCC, DIC, dll.) dan katalis (seperti DMAP).

Persamaan kimia:

Dewan Komisaris-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH → Dewan Komisaris-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH (CH₃)-CH₂-COO-R+H₂O

Langkah 3: Hapus proteksi dan elusi

Hapus gugus pelindung (seperti Boc), lalu elusi rantai peptida dari pendukung fase{0}}padat. Langkah ini biasanya memerlukan penggunaan asam atau basa.

Persamaan kimia:

Dewan Komisaris-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+HCl → H2N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃ -CH₂-COO-R+Dewan Komisaris Kl

Langkah 4: Kondensasi asam amino selanjutnya

Ulangi proses langkah kedua dan ketiga, secara bertahap tambahkan sisa asam amino (seperti L-tirosin, L-prolin, dan L-fenilalanin) hingga Angiotensin II tersintesis lengkap.

Langkah 5: Pemurnian dan identifikasi produk akhir

Menghilangkan kotoran melalui metode pemurnian yang sesuai seperti HPLC, dan mengidentifikasi struktur dan kemurnian produk akhir melalui spektrometri massa, resonansi magnetik nuklir, dan cara lainnya.

2. Sintesis peptida fase cair (LPPS)

Sintesis peptida fase cair adalah metode sintesis rantai peptida yang dilakukan dalam larutan. Dibandingkan dengan sintesis peptida fase-padat, sintesis peptida fase-cair tidak memerlukan dukungan fase-padat, namun secara bertahap membangun rantai peptida dalam larutan. Berikut ini adalah jalur sintesis Angiotensin II yang disederhanakan:

Langkah 1: Aktivasi asam amino awal

Mengaktifkan gugus karboksil dari asam amino awal (seperti L-valin) biasanya melibatkan penggunaan reagen aktivasi (seperti NHS, EDC, dll.).

Persamaan kimia:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH+NHS+EDC → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CO-NHS+EDC · HCl

Langkah 2: kondensasi asam amino

Reaksikan asam amino teraktivasi dengan gugus amino dari asam amino kedua (seperti L-isoleusin) untuk membentuk ikatan peptida. Langkah ini biasanya dilakukan pada kondisi ringan dan tidak memerlukan katalis tambahan.

Persamaan kimia:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CO-NHS+H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃)-CH₂-COOH+NHS

Langkah 3: Kondensasi asam amino selanjutnya

Ulangi proses langkah kedua, secara bertahap tambahkan sisa asam amino (seperti L-tirosin, L-prolin, dan L-fenilalanin) hingga Angiotensin II lengkap disintesis.

Langkah 4: Pemurnian dan identifikasi produk akhir

Mirip dengan sintesis peptida fase{0}}padat, pengotor dihilangkan melalui metode pemurnian yang sesuai, dan struktur serta kemurnian hasil akhirAngiotensin Peptidadiidentifikasi melalui spektrometri massa, resonansi magnetik nuklir, dan cara lainnya.

►Jalur RAAS "Alternatif".

Reseptor Prorenin (PRR):

Mengikat prorenin dan renin, memperkuat sinyal RAAS secara independen dari Ang II.

Ditargetkan oleh aliskiren dalam uji coba nefropati diabetik.

(Pro)Pemblokir Reseptor Renin:

Menangani Peptida Wilayah (HRP): Menghambat sinyal yang dimediasi PRR.

► Mikrobiota Usus dan RAAS

Asam Lemak Rantai Pendek-(SCFA):

Diproduksi oleh bakteri usus, SCFA (misalnya asetat) meningkatkan regulasi ACE2 di ginjal, memodulasi keseimbangan RAAS.

Probiotik:

Studi pendahuluan menunjukkanLaktobacillusspp. dapat mengurangi hipertensi melalui modulasi RAAS.

► Rekayasa Peptida dan Pengiriman Obat

Nanopartikel-Pengiriman yang Dimediasi:

Liposom atau polimer yang membungkus Ang-(1-7) meningkatkan pengiriman yang ditargetkan ke jantung atau ginjal.

Sel-Peptida Penetrasi (CPP):

Mengkonjugasikan analog Ang IV ke CPP meningkatkan penetrasi SSP.

► Pengobatan Presisi dalam Terapi RAAS

Farmakogenomik:

Varian diKARTU ASDanAGTR1gen mempengaruhi respons terhadap ACE inhibitor dan ARB.

Biopsi Cair:

Mengukur rasio plasma Ang II/Ang-(1-7) dapat memandu pengobatan yang dipersonalisasi.

Tag populer: angiotensin peptida cas 1407-47-2, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual