Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok bubuk ru58841 cas 154992-24-2 yang paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir bubuk ru58841 cas 154992-24-2 berkualitas tinggi untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
bubuk RU58841adalah antagonis reseptor androgen spesifik atau anti-androgen, juga dikenal sebagai PSK3841 atau HMR3841. Ini termasuk dalam kategori androgen-anti-steroid-androgen dan terutama digunakan sebagai pengobatan topikal untuk jerawat, alopesia androgenetik (pola kebotakan pada pria), dan hirsutisme (pertumbuhan rambut berlebihan pada wanita). Senyawa ini awalnya dikembangkan pada tahun 1980an oleh para peneliti yang mengeksplorasi terapi penghambat androgen-. Ia memiliki nama kimia 4-(1-(4-hydroxybutyl)-5,5-dimethyl-2,4-dioxopyrrolidin-3-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile. Biasanya tersedia dengan tingkat kemurnian lebih dari 98% hingga 99%, sehingga cocok untuk penelitian dan aplikasi terapeutik tertentu. Kondisi penyimpanan yang direkomendasikan adalah pada suhu -20 derajat untuk pengawetan jangka panjang (sebagai bubuk) atau pada suhu 2-4 derajat untuk jangka waktu lebih pendek. Larutan terlarut harus disimpan pada suhu -20 derajat hingga enam bulan. Ini larut dalam DMSO (dimetil sulfoksida) pada konsentrasi 10 mM.
|
|
|
|
Rumus Kimia |
C17H18F3N3O3 |
|
Massa Tepat |
369.13 |
|
Berat Molekul |
369.34 |
|
m/z |
369.13 (100.0%), 370.13 (18.4%), 371.14 (1.6%), 370.13 (1.1%) |
|
Analisis Unsur |
C, 55.28; H, 4.91; F, 15.43; N, 11.38; O, 13.00 |
bubuk RU58841(nama kimia: 4- [3- (4-hydroxybutyl) -4,4-dimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolyl] -2- (trifluoromethyl) benzonitrile, nomor CAS: 154992-24-2) adalah senyawa anti androgenik nonsteroid yang menarik perhatian karena potensi efek terapeutiknya pada androgenic alopecia (AGA). Alopecia androgenik adalah penyakit rambut umum yang sangat mempengaruhi penampilan dan kesehatan mental pasien. Metode pengobatan tradisional memiliki keterbatasan tertentu, namun kemunculannya membawa harapan baru bagi pengobatan penyakit ini.
Mekanisme molekuler: Memblokir jalur sinyal androgen
1. Pengikatan kompetitif reseptor androgen (AR)
Mekanisme kerja inti adalah mengikat AR secara kompetitif di folikel rambut dengan dihidrotestosteron (DHT), sehingga menghalangi sinyal androgen. Di dalam tubuh manusia, testosteron diubah menjadi DHT yang lebih aktif melalui aksi 5 - reduktase. Afinitas antara DHT dan AR adalah 2-3 kali lipat dari testosteron, yang memungkinkan DHT mengikat AR secara lebih efisien dan memicu serangkaian reaksi yang mengarah pada miniaturisasi folikel rambut, yang menjadi faktor kunci dalam alopesia androgenik.
Struktur molekulnya unik dan mengandung gugus trifluorometilfenilnitril. Struktur unik ini memungkinkannya membentuk kompleks stabil dengan domain pengikat ligan (LBD) AR. Konstanta pengikatannya (nilai Ki) jauh lebih rendah dibandingkan DHT, yang berarti ia memiliki keunggulan signifikan dalam persaingan pengikatan dengan AR. Ia secara istimewa dapat menempati situs reseptor, mencegah pengikatan DHT ke AR, dan secara efektif memblokir transmisi sinyal androgen.
Bukti eksperimental:
Eksperimen yang dilakukan pada garis sel kanker prostat (PC3) memiliki nilai referensi penting. Pertumbuhan sel kanker prostat erat kaitannya dengan sinyal androgen. Dalam percobaan ini, penambahan 100 nM RU 58841 sepenuhnya menghambat translokasi nuklir AR yang diinduksi DHT dan ekspresi gen hilir (seperti PSA dan NKX3.1). Translokasi nuklir AR adalah langkah kunci dalam pensinyalan androgen, dan ekspresi gen hilir terkait dengan proses fisiologis seperti proliferasi dan diferensiasi sel. Hasil eksperimen ini sepenuhnya menunjukkan efek pemblokiran efektif RU 58841 pada sinyal androgen pada tingkat sel.
Mentransplantasikan model kulit kepala rambut rontok manusia ke tikus telanjang merupakan alat penting untuk mempelajari obat pengobatan rambut rontok. Pada model ini, proporsi periode pertumbuhan folikel rambut pada kelompok perlakuan meningkat sebesar 40% dibandingkan kelompok kontrol, dan panjang rambut meningkat sebesar 35%. Hal ini menunjukkan bahwa RU 58841 dapat meningkatkan status pertumbuhan folikel rambut pada tingkat jaringan secara keseluruhan, meningkatkan pertumbuhan rambut, dan selanjutnya memvalidasi potensi terapeutiknya untuk alopesia androgenik.
2. Menghambat proses miniaturisasi folikel rambut
Setelah berikatan dengan AR, DHT mengaktifkan serangkaian jalur sinyal, yang menyebabkan diferensiasi sel induk folikel rambut menjadi keratinosit, yang pada akhirnya menimbulkan konsekuensi buruk seperti atrofi folikel rambut dan memperpendek masa pertumbuhan. Dan dengan memblokir sinyal AR, hal ini dapat membalikkan proses yang tidak menguntungkan ini, yang diwujudkan dalam aspek berikut:
Periode pertumbuhan yang diperpanjang: Siklus pertumbuhan folikel rambut meliputi periode pertumbuhan, periode regresi, dan periode istirahat. Pada pasien dengan androgenetic alopecia, periode pertumbuhan folikel rambut diperpendek, menyebabkan penipisan dan pemendekan rambut secara bertahap. Dapat mendorong transformasi folikel rambut dari fase istirahat (Telogen) ke fase pertumbuhan (Anagen), meningkatkan proporsi folikel rambut dalam fase pertumbuhan, dan memberikan lebih banyak waktu bagi folikel rambut untuk tumbuh dan berkembang, sehingga meningkatkan kerontokan rambut.
Eksperimen pada hewan:
Model kera ekor pendek memiliki kemiripan tertentu dengan manusia dalam hal struktur rambut dan siklus pertumbuhan, menjadikannya model hewan yang ideal untuk mempelajari pengobatan rambut rontok. Dalam model ini, setelah 6 bulan pengaplikasian lokal larutan 5% RU 58841, kepadatan rambut meningkat sebesar 103% dan diameter rambut meningkat sebesar 26%, dan efeknya lebih baik daripada finasteride (peningkatan kepadatan 88%, peningkatan diameter 12%). Hasil ini tidak hanya menunjukkan keefektifan RU 58841 dalam mendorong pertumbuhan rambut dan meningkatkan diameter rambut, namun juga menunjukkan keunggulannya dibandingkan obat tradisional finasteride.
Model kulit telinga hamster juga merupakan model hewan yang umum digunakan untuk mempelajari mekanisme terkait kerontokan rambut. Dalam model ini, RU 58841 secara signifikan dapat menghambat atrofi folikel rambut yang diinduksi DHT dengan dosis 1 μg, dan efeknya terbatas pada tempat aplikasi tanpa efek samping sistemik. Hal ini menunjukkan bahwa ia memiliki aktivitas lokal yang tinggi dan keamanan yang baik, yang secara efektif dapat mengatasi kerontokan rambut sekaligus mengurangi dampaknya pada organ lain di seluruh tubuh.
Studi praklinis: Validasi keamanan dan kemanjuran
Tujuan desain awal RU 58841 adalah untuk menghindari efek samping sistemik dari inhibitor reduktase 5 - seperti finasteride (seperti disfungsi seksual, depresi, dll.). Finasteride mengurangi produksi DHT dengan menghambat aktivitas 5 - reduktase, namun karena efeknya yang luas, hal ini dapat mempengaruhi kadar testosteron di seluruh tubuh, yang menyebabkan serangkaian reaksi merugikan. Dan memiliki sifat farmakologis yang unik, dengan berat molekul kecil (345,34 g/mol) dan kelarutan lipid yang tinggi, yang memungkinkannya dengan cepat menembus penghalang kulit dan terakumulasi di folikel rambut, sedangkan tingkat penyerapan sistemiknya sangat rendah.
Eksperimen monyet: Monyet berkerabat dekat dengan manusia dalam hal struktur fisiologis dan metabolisme, dan merupakan hewan model yang penting untuk mempelajari keamanan obat. Dalam percobaan pada monyet, setelah pemberian lokal terus menerus 5% RU 58841 selama 6 bulan, hanya 2 kasus yang mendeteksi sejumlah kecil obat (10-20 ng/mL) dalam plasma, yang dibersihkan sepenuhnya setelah 6 bulan. Hasil ini menunjukkan bahwa penyerapan sistemik di dalam tubuh monyet sangat sedikit, dan dapat dibersihkan tepat waktu tanpa menumpuk toksisitas di dalam tubuh.
Uji coba pada manusia: Uji klinis Fase II yang dilakukan oleh ProStrakan (120 pasien AGA) memiliki signifikansi klinis yang signifikan. Dalam percobaan ini, setelah 6 bulan penggunaan lokal, tidak ada perubahan signifikan pada kadar testosteron serum dan DHT, dan kejadian efek samping terkait fungsi seksual tidak berbeda dengan kelompok plasebo. Hal ini semakin menunjukkan keamanannya dalam penggunaan pada manusia, karena dapat memberikan efek terapeutik pada alopecia androgenik tanpa mempengaruhi kadar androgen sistemik dan fungsi seksual.
Metode Sintesis
Persiapan bahan baku: Bahan baku untuk sintesis RU58841 antara lain fenol, asam kloroasetat, natrium hidroksida, dll. Bahan baku tersebut perlu disiapkan dalam proporsi tertentu dan dipastikan kemurniannya memenuhi persyaratan.
Kondisi reaksi: Reaksi sintetik biasanya dilakukan dalam pelarut organik seperti metanol, etanol, dll. Suhu dan waktu reaksi dioptimalkan sesuai dengan kondisi tertentu untuk memastikan kelancaran reaksi.
Proses sintesis: Pertama, fenol dan asam kloroasetat mengalami reaksi esterifikasi dalam kondisi basa untuk menghasilkan fenol asetat. Kemudian, di bawah aksi katalis, fenol asetat dikondensasikan dengan zat antara aktif lainnya untuk menghasilkan prekursor RU58841. Terakhir, prekursor diubah menjadi produk target RU58841 melalui reaksi reduksi.
Pasca pemrosesan: Setelah sintesis selesai, produk perlu dimurnikan dan dikristalisasi untuk menghilangkan kotoran dan meningkatkan kemurnian produk. Metode pemurnian yang umum meliputi rekristalisasi, pemisahan kromatografi, dll.
Sintesis biasanya dimulai dengan 4-amino-2-(trifluorometil)benzonitril sebagai bahan awal. Dari senyawa ini dilakukan serangkaian reaksi untuk membentuk produk yang diinginkan.
Langkah pertama melibatkan pengubahan bahan awal, 4-amino-2-(trifluoromethyl)benzonitrile, menjadi isosianat yang sesuai menggunakan triphosgen (reagen umum untuk tujuan ini). Reaksi ini melibatkan perpindahan gugus amino untuk membentuk gugus isosianat.
Produk isosianat dari langkah sebelumnya mengalami reaksi sikloadisi [3+2] dengan dipolarofil yang sesuai (senyawa yang mampu menjalani reaksi jenis ini). Reaksi ini menghasilkan pembentukan zat antara heterosiklik, yang merupakan langkah penting dalam membangun sistem cincin imidazolidine yang terdapat di dalamnya.
Zat antara heterosiklik kemudian mengalami reaksi alkilasi N-, biasanya dengan 4-hidroksibutil halida (misalnya, 4-bromobutan-1-ol) dalam kondisi basa. Reaksi ini memasukkan rantai alkil yang diinginkan ke dalam cincin heterosiklik, yang selanjutnya memajukan struktur menuju produk akhir.
Langkah terakhir melibatkan deproteksi kelompok pelindung yang tersisa (jika ada) dan menyelesaikan struktur agar dapat menghasilkanRU58841 Bubuk. Hal ini mungkin melibatkan oksidasi atau transformasi lain untuk memastikan gugus fungsi yang benar berada pada tempatnya.
reaksi yang merugikan
RU58841 Bubukadalah obat anti androgen nonsteroid yang awalnya dikembangkan untuk pengobatan penyakit terkait androgen seperti jerawat, androgenic alopecia (AGA), dan hirsutisme. Mekanisme kerjanya adalah memblokir interaksi antara androgen seperti dihidrotestosteron (DHT) dan reseptor androgen (AR) dengan cara mengikat dengan afinitas tinggi, sehingga menghambat efek fisiologis yang dimediasi oleh androgen. Meskipun RU 58841 telah menunjukkan beberapa kemanjuran dalam percobaan pada hewan dan beberapa uji klinis, efek samping dan keamanan jangka panjangnya-belum sepenuhnya dipahami.
Respons stimulus lokal
RU 58841 biasanya dibuat sebagai larutan eksternal menggunakan pelarut seperti etanol atau propilen glikol, dan dioleskan langsung ke kulit kepala. Karena sifat pelarut yang mengiritasi dan sifat fisikokimia obat itu sendiri, beberapa pengguna mungkin mengalami gejala iritasi kulit lokal, termasuk:
Kemerahan dan Gatal
Larutan obat dapat mengganggu fungsi pelindung kulit, menyebabkan dermatitis kontak, yang bermanifestasi sebagai kemerahan lokal, gatal, dan bahkan sensasi terbakar. Reaksi ini lebih sering terjadi pada tahap awal pengobatan dan mungkin berhubungan dengan iritasi pelarut atau konsentrasi obat yang tinggi.
Mengupas Dan Mengeringkan
Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan kerusakan pada stratum korneum kulit kepala, sehingga menyebabkan pengelupasan, kekeringan, atau sesak. Hal ini mungkin berhubungan dengan efek dehidrasi pelarut atau dampak obat pada metabolisme kulit.
Efek samping sistemik
Meskipun RU 58841 dirancang untuk penggunaan topikal, obat tersebut masih dapat diserap ke dalam aliran darah melalui kulit kepala, sehingga menimbulkan efek samping sistemik. Saat ini, penelitian mengenai efek samping sistemiknya belum cukup, namun berdasarkan efek anti androgeniknya, hal ini dapat mencakup aspek-aspek berikut:
Disfungsi seksual
Berbeda dengan inhibitor 5-alpha-reduktase seperti finasterida, RU 58841 tidak secara langsung mengurangi kadar DHT dalam tubuh, namun dapat mengganggu fungsi fisiologis androgen dengan memblokir reseptor androgen di berbagai jaringan di seluruh tubuh. Secara teori, hal ini dapat menyebabkan disfungsi seksual seperti penurunan libido, disfungsi ereksi, atau penurunan volume ejakulasi. Namun, saat ini belum ada uji klinis skala besar yang dapat memastikan kejadian efek samping ini.
Gangguan tingkat hormonal
Penggunaan jangka panjang dapat mempengaruhi fungsi sumbu gonad hipotalamus, menyebabkan fluktuasi kadar testosteron atau peningkatan relatif kadar estrogen. Hal ini dapat menyebabkan gejala yang tidak-spesifik seperti perubahan emosi, kelelahan, penurunan massa otot, atau perubahan distribusi lemak tubuh.
Efek metabolik
Androgen berperan penting dalam metabolisme lipid, metabolisme glukosa, dan kesehatan tulang. RU 58841 dapat mempengaruhi proses metabolisme ini dengan mengganggu jalur pensinyalan androgen, namun mekanisme spesifiknya belum jelas.
Bukti percobaan pada hewan: Dalam-percobaan toksisitas jangka panjang pada primata seperti kera, tidak ada efek samping sistemik signifikan yang teramati dengan penggunaan topikal-dosis tinggi RU 58841. Namun, ukuran sampel percobaan ini kecil, dan terdapat perbedaan dalam metabolisme obat dan respons fisiologis antara hewan dan manusia.
Reaksi alergi
Sebagai obat luar, RU 58841 dapat menimbulkan reaksi alergi, terutama pada individu yang sensitif terhadap bahan atau pelarut obat. Manifestasi reaksi alergi antara lain:
Dermatitis kontak
Diwujudkan sebagai eritema, edema, papula, dan lepuh di tempat pemberian obat, disertai rasa gatal yang parah. Reaksi ini biasanya terjadi dalam beberapa jam hingga beberapa hari setelah pengobatan dan berhubungan dengan reaksi hipersensitivitas tipe I atau IV.
Reaksi alergi sistemik
Dalam kasus yang jarang terjadi, obat-obatan dapat menyebabkan reaksi alergi sistemik seperti urtikaria, angioedema, gangguan pernapasan, atau syok anafilaksis jika terserap ke dalam aliran darah. Meskipun reaksi ini jarang terjadi, namun mungkin-mengancam nyawa.
Faktor risiko: Riwayat alergi obat, gangguan fungsi pelindung kulit, atau penggunaan obat atau kosmetik lain yang berpotensi menyebabkan alergi secara bersamaan dapat meningkatkan risiko reaksi alergi.
Pertanyaan Umum
Apa itu bubuk RU58841?
Deskripsi Produk. Tentang Produk Ini Solusi Rambut Rontok yang Ampuh: RU58841 adalah senyawa anti-androgen sintetik ampuh yang dirancang untuk mengatasi kerontokan rambut, khususnya kebotakan pada pria.
Apakah RU58841 lebih baik dari Minoksidil?
Efektivitas dan keamanan RU 58841 masih belum terbukti, sehingga perawatan berlisensi seperti finasteride, minoxidil, dan transplantasi rambut merupakan pilihan yang direkomendasikan untuk penipisan dan resesi rambut. RU 58841 tidak direkomendasikan untuk digunakan oleh sebagian besar-klinik transplantasi rambut terkemuka.
Tag populer: ru58841 bubuk cas 154992-24-2, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual