Memantin HCl Murni CAS 41100-52-1

hcl memantin murniadalah obat pengobatan demensia yang dikembangkan oleh Merz di Jerman dengan nama kimia 3,5-Dimethyl-1-aminoadamantane hydrochloride, juga dikenal sebagai 3,5-Dimethyltricyclo(3.3.1.1(3.7))decan-1-amine hydrochloride. Ia memiliki rumus molekul C12H21N-HCl dan berat molekul 215,77. Ini adalah antagonis reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA) yang baru, afinitas rendah-sedang, bergantung pada tegangan, nonkompetitif yang secara nonkompetitif memblokir reseptor NMDA dan mengurangi hipereksitabilitas reseptor NMDA yang diinduksi glutamat, mencegah apoptosis dan meningkatkan memori, ini adalah obat generasi baru untuk meningkatkan fungsi kognitif. Memantine hidroklorida terutama digunakan untuk pengobatan demensia tipe Alzheimer sedang hingga berat, yang secara signifikan dapat meningkatkan kognisi, perilaku, pembelajaran, pemahaman, dan kemampuan pasien untuk melakukan aktivitas sehari-hari pada pasien, serta memperlambat perkembangan pasien penyakit Alzheimer.

Pada bulan Februari 2002, obat ini disetujui oleh Komite Eropa untuk Produk Obat yang Dipatenkan (CPMP) untuk pengobatan pasien dengan penyakit Alzheimer sedang hingga berat, dan pada bulan Agustus tahun yang sama, diluncurkan di Jerman, dan pada tanggal 17 Oktober 2003, disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pengobatan pasien dengan penyakit Alzheimer sedang hingga berat. Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa Memantine HCl juga efektif pada pasien dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sedang. Penyakit Alzheimer (AD), juga dikenal sebagai pikun, adalah salah satu penyakit umum pada orang lanjut usia, yang terutama dimanifestasikan oleh kehilangan ingatan dan gangguan pengenalan, dll. Ini adalah penyakit degeneratif neurodegeneratif yang progresif. Saat ini, inhibitor kolinesterase (donepezil, carboplatin, galantamine) danHCl memantin murnidisetujui untuk pengobatan penyakit Alzheimer.

HCl memantin murniterutama digunakan dalam pengobatan demensia pada penyakit Alzheimer (AD), khususnya demensia tipe Alzheimer-sedang hingga berat. Ini adalah antagonis reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA) yang baru, rendah-afinitas sedang, bergantung pada tegangan, non-kompetitif, yang mampu mengurangi hipereksitabilitas reseptor NMDA yang diinduksi glutamat-dan mencegah apoptosis melalui blokade non-kompetitif pada reseptor NMDA, sehingga meningkatkan daya ingat.

Selain itu, Memantine HCl juga dapat digunakan untuk pengobatan penyakit Parkinson atau sindrom Parkinson, dll. Namun Memantine HCl tidak cocok untuk semua kondisi. Penderita epilepsi dan rentan terhadap epilepsi, riwayat kejang, insufisiensi ginjal, insufisiensi hati ringan hingga sedang, penderita gangguan kejiwaan berat, serta penderita gangguan kardiovaskular perlu berhati-hati dalam menggunakan obat ini. Hal ini juga dikontraindikasikan pada orang yang alergi terhadap bahan aktif produk atau eksipiennya, serta pada orang dengan insufisiensi hati parah.

Ada dua spesifikasi yang umum digunakan: Memantine hcl 5 mg dan memantine hcl 10 mg.

Memantine Hidroklorida, sebagai antagonis reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA) nonkompetitif, telah menjadi salah satu obat inti untuk mengobati penyakit neurodegeneratif di seluruh dunia sejak disetujui oleh Badan Obat Eropa (EMA) pada tahun 2002 dan sertifikasi oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada tahun 2003. Mekanisme farmakologisnya yang unik - dengan mengatur keseimbangan glutamatergik transmisi saraf, tidak hanya menghambat neurotoksisitas yang disebabkan oleh eksitasi berlebihan, tetapi juga menjaga fungsi fisiologis yang diperlukan untuk pembelajaran dan memori normal, menjadikannya pengobatan penting untuk penyakit Alzheimer (AD) dan gangguan kognitif terkait.

Indikasi inti: Seluruh rangkaian penatalaksanaan penyakit Alzheimer

 

1. Pengobatan garis depan untuk penyakit Alzheimer sedang hingga berat
hcl memantin murniadalah antagonis reseptor NMDA pertama yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan penyakit Alzheimer sedang hingga berat, dan kemanjurannya telah divalidasi melalui beberapa uji klinis fase III. Misalnya, uji coba terkontrol secara acak yang melibatkan 252 pasien dengan penyakit Alzheimer sedang hingga berat menunjukkan bahwa setelah 24 minggu penggunaan metformin hidroklorida 20mg/hari secara terus-menerus, skor fungsi kognitif pasien (ADAS Cog) meningkat sebesar 2,1 poin dibandingkan dengan awal, dan skor skala kemampuan hidup sehari-hari (ADCS-ADL) mereka meningkat sebesar 1,8 poin, jauh lebih baik dibandingkan kelompok plasebo. Mekanisme kerjanya terletak pada:

 

Penghambatan eksitotoksisitas glutamat: Pada pasien AD, terjadi peningkatan abnormal kadar glutamat di otak, yang menyebabkan aktivasi berlebihan reseptor NMDA dan kelebihan masuknya ion kalsium, sehingga memicu apoptosis neuron. Meijingang mengurangi masuknya ion kalsium dan melindungi integritas struktural saraf dengan blokade saluran reseptor non-kompetitif.
Mengatur keseimbangan neurotransmitter: Pada pasien DA, degenerasi sistem kolinergik menyebabkan defisiensi asetilkolin (ACh), dan memantine dapat meningkatkan pelepasan ACh membran presinaptik dan meningkatkan sensitivitas reseptor NMDA membran postsinaptik terhadap ACh, membentuk efek regulasi sinergis "kolinergik glutamat".

 

2. Intervensi dini pada penyakit Alzheimer ringan sampai sedang
Meskipun awalnya disetujui untuk DA sedang hingga berat, penelitian selanjutnya telah mengkonfirmasi nilai intervensi dini. Percobaan multisenter yang melibatkan 403 pasien dengan DA ringan hingga sedang menunjukkan bahwa setelah 12 bulan penggunaan gabungan memantine (20mg/hari) dan inhibitor kolinesterase (seperti Donepezil), skor fungsi kognitif pasien meningkat sebesar 1,5 poin tambahan dibandingkan dengan kelompok monoterapi, dan kejadian gejala psikologis dan perilaku (seperti kecemasan dan agitasi) menurun sebesar 32%. Hal ini menunjukkan bahwa Meijingang dapat menunda perkembangan penyakit melalui regulasi multi-target, terutama cocok untuk pasien dengan penyakit DA yang berkembang pesat.

 

3. Pengobatan tambahan untuk demensia vaskular
Demensia vaskular (VaD) disebabkan oleh penyakit serebrovaskular dan sering terjadi bersamaan dengan patologi AD (demensia campuran). Efek terapeutik Meijingang pada VaD berasal dari peran gandanya:
Meningkatkan hemodinamik serebral: Dengan mengatur reseptor NMDA di sel endotel, menghambat kejang pembuluh darah akibat kelebihan kalsium, dan meningkatkan aliran darah otak.
Menghambat peradangan saraf: mengurangi aktivasi mikroglia, menurunkan pelepasan faktor inflamasi (seperti IL-1 , TNF - ), dan melindungi unit neurovaskular.
Uji coba yang melibatkan 321 pasien VaD menunjukkan bahwa setelah 6 bulan pengobatan dengan memantine, skor MMSE pasien meningkat sebesar 1,2 poin, dan tingkat peningkatan kemampuan hidup sehari-hari mencapai 45%, jauh lebih baik dibandingkan kelompok kontrol.

Aplikasi yang diperluas: peningkatan kognitif di seluruh domain penyakit

 

1. Demensia penyakit Parkinson (PDD) dan demensia tubuh Lewy (DLB)
PDD dan DLB ditandai dengan fluktuasi kognitif, halusinasi visual, dan gangguan motorik, dan mekanisme patologisnya melibatkan ketidakseimbangan sistem kolinergik glutamatergik. Meijingang meningkatkan halusinasi visual (pengurangan insiden sebesar 28%) dan fluktuasi kognitif (pengurangan durasi sebesar 40%) dengan memusuhi reseptor dopamin D4 dan mengurangi aktivasi berlebihan pada korteks prefrontal. Sebuah studi label terbuka yang menargetkan pasien DLB menunjukkan bahwa setelah 12 minggu pengobatan dengan memantine, skor Neuropsychiatric Inventory (NPI) menurun dari 28,5 menjadi 18,2 tanpa memperburuk gejala motorik.

 

2. Gangguan kognitif pasca cedera otak traumatis (TBI)
Gangguan kognitif jangka panjang setelah TBI berkaitan erat dengan eksitotoksisitas glutamat. Meijingang telah terbukti mengurangi kematian neuron hipokampus dan meningkatkan kemampuan memori spasial pada model hewan TBI. Dalam studi klinis, pasien dengan TBI ringan menunjukkan peningkatan skor tes perhatian sebesar 15% dan penurunan tingkat kesalahan memori kerja sebesar 22% setelah menggunakan Mexicam (10mg/hari) selama 3 bulan.

 

3. Gangguan kognitif pada skizofrenia
Pasien skizofrenia memiliki defisit kognitif seperti memori kerja dan fungsi eksekutif, yang sebagian disebabkan oleh kurangnya transmisi glutamatergik di korteks prefrontal. Meijingang meningkatkan fleksibilitas kognitif (seperti meningkatkan akurasi Tes Penyortiran Kartu Wisconsin sebesar 18%) dan persistensi perhatian (memperpendek waktu respons tugas operasi berkelanjutan sebesar 120 ms) dengan meningkatkan fungsi reseptor NMDA di korteks prefrontal. Perlu dicatat bahwa efek antipsikotiknya lemah dan biasanya digunakan sebagai terapi tambahan.

HCl memantin murnidisintesis dengan tujuh metode utama, dan berikut adalah pernyataan utama jalur sintetik dengan metode asetonitril.

(1)1-Bromo-3,5-dimethyladamantane diperoleh dengan mensubstitusi 1,3-dimethyladamantane dengan brom.

(2) Kemudian asetamidasi untuk memperoleh 1-asetamido-3,5-dimetiladamantane.

(3) Dihidrolisis dalam kondisi basa.

(4) Pengasaman menjadi garam, Memantine HCl.

Katalis dan suhu merupakan dua faktor penting dalam sintesis Memantine HCl dengan metode asetonitril. Katalis terutama digunakan untuk meningkatkan laju reaksi dan meningkatkan hasil dan kemurnian produk. Untuk metode asetonitril, asam sulfat pekat biasanya digunakan sebagai katalis karena dapat secara efektif mendorong reaksi tengahasi.

Sedangkan suhu mempengaruhi laju reaksi dan kualitas produk. Pada proses sintesis Memantine HCl dengan metode asetonitril, suhu reaksi perlu dikontrol agar reaksi dapat berjalan dengan lancar, sekaligus menghindari suhu terlalu tinggi yang dapat mengakibatkan terjadinya reaksi samping. Temperatur reaksi spesifik dapat bervariasi sesuai dengan kondisi reaksi spesifik dan bahan baku yang digunakan, sehingga perlu disesuaikan dengan kondisi eksperimen dalam pengoperasian sebenarnya.

Selain itu, hal-hal berikut perlu diperhatikan selama proses sintesis:

• Kualitas dan kemurnian bahan mentah mempunyai pengaruh besar terhadap kualitas dan hasil produk akhir, sehingga-bahan mentah berkualitas tinggi perlu dipilih.
• Selama proses reaksi, waktu reaksi dan kondisi reaksi perlu dikontrol secara ketat untuk menjamin kelengkapan reaksi dan kemurnian produk.
• Untuk limbah gas, limbah cair dan limbah padat yang dihasilkan, diperlukan pengolahan yang wajar untuk mencegah kerusakan terhadap lingkungan dan tubuh manusia.

Perlu dicatat bahwa meskipun metode asetonitril merupakan metode yang efektif untuk sintesisMemantin HCl, hal ini mungkin perlu disesuaikan dan dioptimalkan sesuai dengan situasi spesifik dalam praktik.

Tag populer: memantine hcl cas 41100-52-1 murni, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual