Tablet IGF 1 LR3

IGF-1 LR3 mengatur metabolisme lemak dari lima dimensi: lipolisis, adipogenesis, diferensiasi adiposit, sensitivitas insulin, dan pencoklatan adiposa putih, dengan mengaktifkan IGF1R → mengaktifkan jalur ganda PI3K/Akt dan MAPK/ERK, membentuk jaringan regulasi lengkap "menghambat sintesis, mendorong dekomposisi, mengatur diferensiasi, meningkatkan sensitivitas, dan mendorong termogenesis".
Secara langsung mempromosikan pemecahan lemak
Aktifkan enzim lipolitik kunci
Setelah berikatan dengan IGF1R adiposit, IGF-1 LR3 mengaktifkan jalur PI3K/Akt, fosforilasi hormon sensitif lipase (HSL) dan adipose trigliserida lipase (ATGL):

ATGL: mengkatalisis hidrolisis trigliserida (TG) menjadi digliserida (DG), langkah pembatas laju;
HSL: mengkatalisis hidrolisis DG menjadi asam lemak bebas (FFA) dan gliserol, langkah inti;
Efek: Laju lipolisis sel adiposa meningkat 50% -80%, dan kandungan TG menurun 30% -50%.
Menghambat sinyal anti lipolisis

Aktivasi Akt menghambat fosforilasi FoxO1, menurunkan regulasi lipoprotein lipase (LPL) dan protein pengikat asam lemak adiposit (FABP4):
LPL: Menghambat penyerapan FFA dan penyimpanan lemak dalam darah;
FABP4: Mengurangi transportasi dan deposisi FFA di adiposit;
Efek: Penyimpanan lemak berkurang 40% -60%, membentuk regulasi dua arah yaitu "mendorong dekomposisi dan menghambat penyimpanan".

Menurunkan regulasi faktor transkripsi utama yang terlibat dalam sintesis lemak
Aktivasi jalur MAPK/ERK, penghambatan gamma reseptor teraktivasi proliferator peroksisom (PPAR gamma) dan CCAAT/protein pengikat penambah alfa (C/EBP alfa):
PPAR /C/EBP : faktor transkripsi inti untuk diferensiasi preadiposit menjadi adiposit matang;

Efek: Tingkat diferensiasi preadiposit menurun 40% -70%, dan jumlah adiposit baru menurun.
Penghambatan sintase lemak
Jalur Akt menurunkan regulasi asam lemak sintase (FAS) dan stearoyl CoA desaturase 1 (SCD1):
FAS: mengkatalisis sintesis asam lemak dari asetil KoA;
SCD1: mengkatalisis konversi asam lemak jenuh menjadi asam lemak tak jenuh;
Efek: Sintesis asam lemak di adiposit berkurang 50% -80%, dan sintesis TG terhambat.

Meningkatkan transportasi glukosa ke otot
Tablet IGF 1 LR3secara istimewa mengaktifkan IGF1R otot, mendorong translokasi GLUT4, meningkatkan pengambilan glukosa otot sebanyak 2-3 kali lipat, dan mengurangi pengalihan glukosa ke jaringan adiposa.
Mengurangi kadar insulin
Peningkatan serapan glukosa otot → penurunan gula darah → penurunan sekresi insulin → meredakan hiperinsulinemia:

Insulin adalah hormon sintesis lemak yang kuat, dengan penurunan kadar insulin sebesar 30% -50% menyebabkan penghambatan sintesis lemak secara signifikan;
Efek: Model obesitas mengurangi indeks resistensi insulin (HOMA-IR) sebesar 40% -60%.
Mengurangi peradangan jaringan adiposa
Menghambat pelepasan faktor inflamasi seperti TNF - dan IL-6 pada adiposit, meningkatkan sinyal insulin di jaringan adiposa, dan memutus lingkaran setan "obesitas → peradangan → resistensi insulin → penumpukan lemak".

Penghambatan proliferasi preadiposit: aktivasi jalur MAPK/ERK yang moderat menghambat proliferasi preadiposit yang berlebihan;
Menghalangi diferensiasi dan maturasi: Menurunkan regulasi PPAR /C/EBP untuk mencegah preadiposit berdiferensiasi menjadi adiposit matang;
Mempromosikan apoptosis adiposit: IGF-1 LR3 dosis tinggi (Lebih besar dari atau sama dengan 100nM) mengaktifkan caspase-3/9, menginduksi apoptosis adiposit matang;
Efek: Jumlah total adiposit berkurang 30% -50%, mengurangi akumulasi lemak baik dari dimensi "kuantitas+volume".

Penelitian tentang Penghambatan Diferensiasi dan Produksi Lemak
Protokol eksperimental: inokulasi sel 3T3-L1 → induksi diferensiasi (media MDI) → penambahan IGF-1 LR3 (10-100nM) → deteksi pada hari ke 8 diferensiasi;
Indikator inti:
Pewarnaan O merah minyak: luas tetesan lipid berkurang 40% -70%, dan laju diferensiasi menurun;
Ekspresi gen: PPAR , C/EBP , FAS, SCD1 mRNA menurun 50% -80%;
Ekspresi protein: protein PPAR dan FAS menurun 30% -60%;
Tujuan: Untuk memverifikasi mekanisme IGF-1 LR3 dalam menghambat adipogenesis, penghambat diferensiasi skrining, dan mempelajari fungsi gen obesitas.

Penelitian tentang mempromosikan lipolisis adiposit matang
Protokol eksperimental: diferensiasi dan maturasi 3T3-L1 (hari ke 8) → kelaparan serum selama 24 jam → penambahan IGF-1 LR3 (20-100nM) → deteksi 24 jam;
Indikator inti:
Pelepasan gliserol: meningkat 50% -80% (laju lipolisis);
Rilis FFA: meningkat sebesar 40% -70%;
Fosforilasi protein: fosforilasi HSL (Ser660) dan Akt (Ser473) meningkat 2-3 kali lipat;
Tujuan: Untuk menganalisis jalur sinyal lipolisis, memverifikasi fungsi HSL/ATGL, dan menyaring obat yang mendorong lipolisis.

Penelitian tentang Pencoklatan Lemak Putih
Protokol eksperimental: adiposit matang 3T3-L1 → penambahan IGF-1 LR3 (50nM)+media diferensiasi → deteksi pada hari ke-6;
Indikator inti:
Ekspresi gen: mRNA UCP1, PGC-1, PRDM16 meningkat 2-4 kali lipat;
Ekspresi protein: protein UCP1 meningkat 1-3 kali lipat;
Fungsi mitokondria: potensi membran mitokondria meningkat, laju penipisan oksigen (OCR) meningkat 30% -50%;
Tujuan: Untuk mempelajari mekanisme pencoklatan jaringan adiposa putih, mengembangkan strategi kehilangan lemak termogenik, dan memvalidasi jalur regulasi UCP1.

Preadiposit subkutan/visceral pada manusia
Efek: Menghambat diferensiasi (mengurangi tetesan lipid sebesar 50%), meningkatkan lipolisis (meningkatkan pelepasan gliserol sebesar 60%), meningkatkan regulasi UCP1 (2,5 kali lipat);
Perbedaan: adiposit visceral lebih sensitif terhadap IGF-1 LR3 (dengan peningkatan laju lipolisis sebesar 70% dibandingkan dengan subkutan 50%);

Tujuan: Untuk mensimulasikan metabolisme lemak obesitas manusia, memverifikasi perbedaan ras, dan menyaring obat pengurang lemak yang dimanusiakan.
Sel lemak pada pasien obesitas
Efek: Meningkatkan resistensi insulin (meningkatkan penyerapan glukosa sebesar 40%), mengurangi faktor inflamasi (menurunkan TNF - sebesar 50%), meningkatkan lipolisis;
Tujuan: Untuk mengetahui mekanisme metabolisme lemak abnormal pada pasien obesitas dan mengevaluasi efek intervensi IGF-1 LR3 pada adiposit patologis.

Model: Adiposit coklat primer tikus, adiposit coklat manusia;
Efek: Mendorong proliferasi (peningkatan jumlah sel sebesar 30%), aktivasi (peningkatan UCP1 3 kali lipat), dan termogenesis (peningkatan OCR sebesar 50%);
Tujuan: Mempelajari mekanisme aktivasi jaringan adiposa coklat, mengembangkan obat termogenik dan pereduksi lemak, serta menganalisis jaringan pengatur metabolisme energi.

Stabilitas jangka panjang: efek terus menerus selama 24-jam, tidak perlu pemberian sering, cocok untuk eksperimen diferensiasi jangka panjang;
Aktivitas tinggi: Dapat berlaku pada 10nM dan tidak memiliki sitotoksisitas pada konsentrasi rendah;
Interferensi rendah: Hampir tidak berikatan dengan IGFBP serum, dengan reproduktifitas yang baik dan kesalahan kecil pada hasil eksperimen.

Efek penurunan berat badan inti (intervensi 4 minggu)
Penurunan berat badan: 8% -15% (dosis sedang 12%);
Persentase lemak tubuh: berkurang 15% -25% (dosis sedang 20%);
Lemak visceral: berkurang 25% -35% (lemak epididimis, lemak perirenal);
Lemak subkutan: berkurang 10% -20%;
Lipid darah: TG menurun 30% -40%, kolesterol menurun 20% -30%, FFA menurun 40% -50%.
Validasi mekanisme (pengujian jaringan adiposa)
Jalur lipolisis: fosforilasi HSL/ATGL meningkat 2-3 kali lipat;
Pembentukan lemak: ekspresi PPAR/FAS menurun 50% -70%;
Browning: Ekspresi UCP1/PGC-1 meningkat 2-4 kali lipat;
Sensitivitas insulin: HOMA-IR menurun sebesar 40% -60%, dan ekspresi GLUT4 otot meningkat.

Fitur model: defisiensi reseptor leptin, obesitas berat, hiperglikemia, resistensi insulin, hati berlemak;
Efek intervensi (6 minggu):
Berat: Turun 10% -18%;
Persentase lemak tubuh: berkurang 20% ​​-30%;
Gula darah: Gula darah puasa menurun 30% -40%;
Insulin: Kadar insulin menurun 40% -50%;
Hati berlemak: mengurangi kandungan lemak hati sebesar 30% -50%, memperbaiki steatosis hati;
Tujuan: Untuk mengetahui mekanisme obesitas yang dikombinasikan dengan resistensi insulin/perlemakan hati dan mengevaluasi efek intervensi IGF-1 LR3 pada sindrom metabolik.

Fitur model: defisiensi gen leptin, obesitas spontan, hiperinsulinemia, dan akumulasi lemak berlebihan;
Efek intervensi (4 minggu):
Lemak visceral: berkurang 30% -40%;
Ukuran sel lemak: berkurang 20% ​​-30%;
Faktor inflamasi: TNF - /IL-6 di jaringan adiposa menurun 40% -60%;
Tujuan: Menganalisis regulasi silang jalur leptin dan IGF-1 serta mempelajari metabolisme lemak abnormal pada obesitas kongenital.

Model: Tikus SD diberi makanan-tinggi lemak selama 12 minggu;
Efek intervensi (8 minggu):
Berat: Turun 10% -15%;
Persentase lemak tubuh: berkurang 18% -25%;
Sensitivitas insulin: meningkat 30% -40%;
Keuntungan: Metabolisme lemak tikus lebih mirip dengan metabolisme manusia, dengan ukuran sampel yang memadai, cocok untuk-eksperimen intervensi jangka panjang.