Tablet Metformin 250mgadalah jenis tablet metformin hidroklorida, dengan masing -masing tablet yang mengandung 250mg bahan utama metformin hidroklorida. Ini berlaku untuk sindrom ovarium polycystic (PCOS): meningkatkan resistensi insulin, mengatur siklus menstruasi, diabetes gestasional (GDM), percobaan hewan menunjukkan bahwa ia dapat memperpanjang umur (bukti klinis tidak cukup), dan juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi, yang dapat meningkatkan anti -{{{{{{kombinasi dengan kemoterapi, yang dapat meningkatkan antik {{{{{{{kombinasi {(yang dapat meningkatkan mekanisme) {yang dapat ditingkatkan {yang dapat ditingkatkan {yang dapat meningkatkan { metabolisme). Ini dapat mempromosikan sekresi GLP-1, meningkatkan rasa kenyang dan menekan nafsu makan, meningkatkan kecoklatan jaringan adiposa, meningkatkan oksidasi asam lemak, dan meningkatkan ekspresi gen terkait metabolisme dengan menghambat deasetilase histone (HDAC).
Informasi tambahan senyawa kimia:
|
|
|
Metformin CoA
 |
||
| Sertifikat analisis | ||
| Nama majemuk | Metformin | |
| Nilai | Tingkat farmasi | |
| CAS No. | 657-24-9 | |
| Kuantitas | 337.3kg | |
| Standar Pengemasan | 25kg/drum | |
| Pabrikan | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
| Lot No. | 202501090040 | |
| Mfg | 9 Jan 2025 | |
| Exp | 8 Jan 2028 | |
| Struktur |
|
|
| Barang | Standar Perusahaan | Hasil analisis |
| Penampilan | Bubuk putih atau hampir putih | Sesuai |
| Kadar air | Kurang dari atau sama dengan 5,0% | 0.38% |
| Kerugian pengeringan | Kurang dari atau sama dengan 1,0% | 0.29% |
| Logam berat | PB kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. |
| Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. | |
| HG kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. | |
| CD kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. | |
| Kemurnian (HPLC) | Lebih besar dari atau sama dengan 99,0% | 99.80% |
| Kenajisan tunggal | <0.8% | 0.47% |
| Jumlah total mikroba | Kurang dari atau sama dengan 750cfu/g | 70 |
| E. coli | Kurang dari atau sama dengan 2mpn/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (oleh GC) | Kurang dari atau sama dengan 5000ppm | 400ppm |
| Penyimpanan | Simpan di tempat yang disegel, gelap, dan kering di bawah 2-8 derajat | |
|
|
||
|
|
||
Pemrograman ulang metabolisme metformin dalam asam empedu (BAS)
Tablet Metformin 250mg, sebagai obat landasan untuk pengobatan diabetes tipe 2, mekanisme aksinya telah lama berfokus pada penghambatan glukoneogenesis hati dan peningkatan sensitivitas insulin. Namun, dengan terobosan dalam beberapa teknologi omics, para ilmuwan telah menemukan bahwa efek inti dari obat dimulai di usus, melalui pembentukan kembali sistematis jaringan metabolisme asam empedu, mencapai efek multidimensi seperti regulasi glukosa darah, keseimbangan imun, dan penekanan tumor. Asam empedu, sebagai produk akhir metabolisme kolesterol, tidak hanya mediator utama pencernaan dan penyerapan lipid, tetapi juga menandakan molekul dan modulator kekebalan tubuh. Metformin mendefinisikan ulang paradigma pengobatan penyakit metabolisme dengan mengatur sintesis, transportasi, dan metabolisme mikroba asam empedu.
Jaringan metabolisme asam empedu: sirkulasi dinamis dari hati ke usus
Sintesis dan klasifikasi asam empedu
Asam empedu dibagi menjadi asam empedu primer (seperti asam cholic ca, asam chenodeoxycholic cdCa) dan asam empedu sekunder (seperti asam deoksycholic DCA, asam lithocholic LCA), dan sintesisnya diatur oleh enzim kunci seperti kolesterol 7 - hydroxylase). Asam empedu primer disintesis di hati dan bergabung dengan glisin atau taurin untuk membentuk asam empedu terkonjugasi (seperti asam glikokolik GCA dan asam taurodeoxycholic TUDCA), yang diekskresikan ke usus melalui saluran empedu.
Sirkulasi asam empedu usus dan hepatik
Di usus, asam empedu terkonjugasi dihidrolisis menjadi asam empedu bebas oleh empedu hidrolase garam (BSH) yang diekspresikan oleh mikrobiota usus, dan selanjutnya menjalani 7 - dehidroksilasi oleh mikrobiota untuk menghasilkan asam empedu sekunder. Sekitar 95% asam empedu diserap kembali melalui transportasi aktif melalui terminal ileum (ASBT), sedangkan 5% sisanya diekskresikan dengan tinja. Siklus ini diulang 4-12 kali sehari, membentuk jalur inti metabolisme lipid dalam tubuh.
Fungsi sinyal asam empedu
Asam empedu mengatur metabolisme glukosa dan lipid, respon imun, dan keseimbangan energi dengan mengaktifkan reseptor nuklir seperti reseptor farnesol X (FXR) dan protein gadangan reseptor asam empedu (TGR5). Sebagai contoh, aktivasi FXR dapat menghambat ekspresi CYP7A1 dan mengurangi sintesis asam empedu, sambil menginduksi sekresi faktor pertumbuhan fibroblast 19 (FGF19) dan menghambat glukoneogenesis hati.
Mekanisme pemrograman ulang metformin pada metabolisme asam empedu
Sebuah studi yang dilakukan oleh tim Jiang Changtao di Peking University menemukan bahwa metformin secara signifikan meningkatkan tingkat asam empedu glikoursodeoxycholic acid (GUDCA) dengan menghambat aktivitas enzim BSH yang diekspresikan oleh Bacteroides fragilis di usus. Gudca, sebagai antagonis endogen FXR, dapat memblokir aktivasi FXR, sehingga menghambat glukoneogenesis hati dan meningkatkan resistensi insulin. Metformin menghambat pertumbuhan Bacteroides fragilis dengan meningkatkan kandungan 5 - methyl-tetrahydrofolate dan mengurangi kadar metionin, sehingga mengurangi ekspresi enzim BSH. Eksperimen in vitro telah mengkonfirmasi bahwa setelah pengobatan dengan metformin, aktivitas BSH Bacteroides fragilis menurun 60%, yang mengarah ke peningkatan 3 kali lipat dalam kadar GUDCA usus. Pada pasien diabetes tipe 2 yang baru didiagnosis, kadar tinja GUDCA secara signifikan meningkat setelah 4 minggu pengobatan metformin, dan berkorelasi positif dengan penurunan glukosa darah puasa (R {{10}, p<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.
Mengatur Sumbu Sirt1-Foxa2: Mempertahankan Homeostasis Asam empedu
Pengobatan jangka panjang denganTablet Metformin 250mgdapat menyebabkan stasis empedu intrahepatik pada beberapa pasien, menunjukkan bahwa hal itu dapat mengganggu homeostasis metabolisme asam empedu. Penelitian telah menemukan bahwa metformin dapat mengurangi kandungan protein SIRT1 dalam sel hati primer dan hati, yang mengarah pada peningkatan sintesis asam empedu dan gen terkait transportasi (seperti ekspresi CYP7A1, BSEP). SIRT1 menghambat aktivasi transkripsi gen metabolisme asam empedu dengan deacetylating transcription factor FoxA2. Pada tikus mutan spesifik SIRT1, tidak ada perubahan yang signifikan dalam kadar asam empedu setelah pengobatan dengan metformin, sedangkan kadar asam empedu serum meningkat 2,3 kali pada tikus tipe - liar. Ini menunjukkan bahwa SIRT1 adalah mediator utama metformin dalam mengatur metabolisme asam empedu. Untuk pasien dengan diabetes yang rumit dengan kolestasis, perlu untuk memantau kadar asam empedu serum dan menyesuaikan dosis metformin. Gabungan penggunaan agonis FXR (seperti asam obetetik) sebagian dapat menangkal efek ketinggian asam empedu metformin dengan mengaktifkan jalur FXR - FGF19.
Studi metabolisme sel telah mengungkapkan bahwa metformin meningkatkan aktivitas tumor anti -sel (NK) anti -- dengan mengatur metabolisme asam empedu. In hepatocellular carcinoma (HCC) models, metformin treatment can reduce serum isocholic acid (iso LCA) levels and restore the ability of NK cells to secrete IFN - and granzyme B. Metformin inhibits the conversion of primary bile acid CDCA to iso LCA by B.ovatus bacteria by reducing the abundance of Bacteroidetes in the gut. Analisis genom makro menunjukkan bahwa kelimpahan b.ovatus dalam tinja pasien HCC berkorelasi positif dengan kadar LCA iso serum (r =0.78, p<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.
Nilai translasi klinis dari pemrograman ulang metabolisme asam empedu
Manajemen Sindrom Metabolik
Metformin menghambat glukoneogenesis hati melalui sumbu GUDCA - FXR, dan efek hipoglikemiknya terkait erat dengan komposisi mikrobiota awal. Pasien dengan banyak bakteri asam butirat produksi tinggi (seperti Rossella) menunjukkan peningkatan 30% dalam tingkat respons terhadap pengobatan metformin dan peningkatan 25% dalam pengurangan glukosa darah. Metformin meningkatkan resistensi insulin dan steatosis hepatik dengan meningkatkan kelimpahan Akkermansia muciniphila di usus, mempromosikan produksi asam empedu sekunder, dan mengaktifkan reseptor TGR5. Studi klinis telah menunjukkan bahwa suplementasi probiotik gabungan dapat mengurangi kandungan lemak hati sebesar 50% dan mengembalikan kadar transaminase normal pada pasien NAFLD.
Perlindungan kardiovaskular
Metformin mengurangi peradangan sel endotel pembuluh darah dengan menurunkan kadar serum serum (terkait dengan metabolisme asam empedu). Pada pasien dengan penyakit jantung koroner, pengobatan metformin dapat mengurangi intima karotid - ketebalan media (IMT) sebesar 0,05mm per tahun dan menurunkan risiko kejadian kardiovaskular sebesar 22%. Manajemen gagal jantung dicapai dengan meningkatkan kelimpahan bakteri penghasil butirat di usus. Metformin dapat meningkatkan kadar butirat serum sebesar 2,3 kali, mengaktifkan reseptor GPR43 di usus, meningkatkan nada vagal, dan meningkatkan fungsi jantung. Pada pasien gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang berkurang (HFREF), pengobatan metformin dapat meningkatkan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) sebesar 5% dan meningkatkan jarak berjalan kaki 6 menit sebesar 40 meter.
Imunoterapi tumor
Sebuah studi oleh Tianjin Medical University menemukan bahwa non - pasien kanker paru -paru sel kecil dengan ekspresi tinggi gen C19ORF12 lebih sensitif terhadap pengobatan metformin. C19ORF12 secara sinergis menginduksi apoptosis sel tumor dengan metformin dengan menghambat ekspresi kompleks rantai pernapasan mitokondria. Pada pasien positif C19ORF12, metformin yang dikombinasikan dengan kemoterapi dapat meningkatkan tingkat respons objektif (ORR) menjadi 65% dan memperpanjang kelangsungan hidup rata -rata selama 8 bulan. Metformin mengurangi risiko kerusakan DNA pada sel mukosa usus besar dengan mengurangi produksi asam deoksicolol (DCA) oleh mikrobiota usus. Pengobatan metformin jangka panjang dapat mengurangi tingkat kekambuhan adenoma sebesar 40% dan risiko kanker sebesar 25% pada populasi risiko - tinggi untuk kanker kolorektal.
Mekanisme osilasi ekologis mikroba
Tablet Metformin 250mgmemiliki efek "regulasi dua arah" pada mikrobiota usus: penggunaan istilah pendek - dapat menyebabkan penurunan keragaman mikrobiota dan fluktuasi dalam kelimpahan genera bakteri spesifik; Obat jangka panjang mengembalikan keseimbangan mikrobiota dengan secara selektif berkembang biak bakteri menguntungkan, seperti bakteri Ekman myxophilic. Mekanisme osilasi awal terutama melibatkan tiga aspek berikut:
Perubahan pH: Metformin dapat menurunkan pH usus, menghambat pertumbuhan patogen bergantung pada lingkungan alkali seperti Clostridium perfringens, dan meningkatkan proliferasi bakteri asam seperti lactobacillus. Fluktuasi PH ini dapat mengganggu sinergi metabolisme antara komunitas bakteri, yang menyebabkan penurunan sintesis asam lemak rantai pendek (SCFA) dan mempengaruhi metabolisme energi inang.
Gangguan metabolisme asam empedu: Metformin mengurangi konversi asam empedu primer menjadi asam empedu sekunder dengan menghambat reseptor FXR usus, yang mengarah pada penurunan kadar asam empedu sekunder (seperti asam deoksisiri). Asam empedu sekunder adalah sumber nutrisi utama untuk genera bakteri tertentu, seperti bakterioidetes, dan kekurangannya dapat menyebabkan ketidakseimbangan dalam struktur komunitas mikroba.
Interaksi langsung komunitas mikroba
Penghambatan kompetitif: Metformin dapat menghambat pertumbuhan bakteri negatif Gram tertentu di usus, mengganggu metabolisme bakteri dengan mengikat secara kompetitif untuk melacak unsur -unsur seperti ion besi atau seng. Sebagai contoh, proliferasi Escherichia coli dibatasi karena obstruksi sintesis pembawa besi, yang dapat menyebabkan penurunan keragaman bakteri.
Regulasi metabolit: Metformin dapat meningkatkan regulasi jalur AMPK inang, mempromosikan sekresi musin oleh sel epitel usus, memberikan nutrisi untuk bakteri degradasi musin seperti bakteri musin Ekman, dan dengan demikian mengubah komposisi mikrobiota. Proliferasi selektif ini dapat memicu fluktuasi istilah pendek - dalam mikrobiota.
Regulasi kekebalan: Metformin mengaktifkan reseptor TLR4 dalam makrofag usus, mempromosikan sekresi anti -- sitokin inflamasi (seperti IL - 10), dan menghambat pelepasan sitokin pro -. Perubahan lingkungan mikro kekebalan ini dapat menyaring genera bakteri yang lebih toleran, yang mengarah ke pembentukan kembali struktur komunitas mikroba.
Umpan balik silang metabolit: Pengurangan SCFA (seperti asam butirat) yang disebabkan oleh osilasi mikroba dapat melemahkan fungsi penghalang usus, meningkatkan risiko endotoksin yang memasuki aliran darah, lebih lanjut mengaktifkan respons inflamasi inang, dan membentuk siklus setan "eksaserbasi inflamasi dysbiosis".
Manifestasi klinis osilasi ekologis mikroba
Manifestasi klinis osilasi mikrobiota awal beragam, dengan kasus ringan hanya muncul sebagai ketidaknyamanan gastrointestinal, sementara kasus yang parah dapat menyebabkan gangguan metabolisme atau peningkatan risiko infeksi.
Reaksi gastrointestinal
Diare: Penurunan keragaman mikroba menyebabkan fermentasi karbohidrat abnormal, dan gula yang tidak diserap secara berlebihan difermentasi oleh bakteri di usus besar, menyebabkan diare osmotik. Penelitian telah menunjukkan bahwa sekitar 15% pasien metformin dengan diare pengalaman perawatan awal, di mana sekitar 30% terkait dengan fluktuasi mikrobiota.
Distensi/nyeri perut: Peningkatan kelimpahan relatif bakteri penghasil gas (seperti methanogenic archaea) dapat menyebabkan produksi gas usus yang berlebihan, menyebabkan distensi perut; Dan gangguan motilitas usus yang disebabkan oleh dysbiosis (seperti sindrom iritasi usus seperti perubahan) dapat bermanifestasi sebagai nyeri perut.
Mual/Muntah: Osilasi mikroba dapat merangsang pusat muntah melalui refleks saraf vagus atau fluktuasi dalam kadar serotonin (5-HT), yang mengarah ke mual dan muntah.
Kelainan metabolik
Defisiensi Vitamin B12: Metformin menghambat penyerapan kompleks faktor endogen vitamin B12 yang bergantung pada kalsium, sedangkan osilasi mikroba dapat mengurangi kelimpahan vitamin B12 sintesis bakteri (seperti lactobacilli tertentu), yang mengarah pada peningkatan tingkat vitamin B12 pada laktobas laktobasum tertentu) {{{{{{long {{long {{long {long.
Fluktuasi glukosa darah: Pengurangan SCFA yang disebabkan oleh osilasi mikroba dapat melemahkan fungsi penghalang usus, meningkatkan risiko endotoksin yang memasuki aliran darah, mengaktifkan respons inflamasi hati, dan memperburuk resistensi insulin, dimanifestasikan sebagai fluktuasi glukosa darah atau kontrol yang buruk.
Peningkatan risiko infeksi
Infeksi oportunistik: Penurunan keragaman mikroba dapat melemahkan resistensi kolonisasi patogen, meningkatkan risiko infeksi Clostridium difficile, dan pertumbuhan berlebih Candida albicans.
Infeksi saluran kemih: Metformin dapat meningkatkan kemampuan adhesi patogen saluran urin seperti Escherichia coli dengan mengubah nilai pH dan komposisi urin mikroba, yang mengarah pada peningkatan risiko infeksi saluran urin.
Tag populer: Metformin tablet 250mg, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, curah, untuk dijual