Tablet GLP(Glucagon Like Peptide-1) adalah hormon insulinotropik usus yang disekresikan oleh sel L usus. Fungsi intinya termasuk menstimulasi sel beta pankreas untuk mensekresi insulin (tergantung glukosa) sekaligus menghambat sel alfa pankreas untuk mensekresi glukagon, membentuk mekanisme "regulasi dua arah" dan secara efektif mengurangi fluktuasi glukosa darah postprandial. Dapat menghambat gerak peristaltik gastrointestinal, memperpanjang waktu tinggal makanan di lambung, dan mengurangi kenaikan cepat gula darah postprandial. Bertindak pada pusat pengaturan nafsu makan hipotalamus di sistem saraf pusat, meningkatkan rasa kenyang dan mengurangi asupan makanan. Hal ini dapat mendorong pemecahan lemak, menghambat sintesis lemak, meningkatkan profil lipid darah (mengurangi trigliserida, meningkatkan kolesterol lipoprotein densitas tinggi), dan memiliki potensi efek perlindungan kardiovaskular. GLP-1 alami mudah terdegradasi oleh dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) di dalam tubuh, dengan waktu paruh hanya 1-2 menit. Tablet harus ditelan utuh dan tidak boleh dipecah, dikunyah, atau dihancurkan. Mereka harus diminum dengan segelas air.
| Nama Produk | Bubuk GLP-1 | Tablet GLP-1 | Kapsul GLP-1 | Tetes Cairan GLP-1 |
| Jenis Produk | Bubuk | Tablet | Kapsul | cairan |
| Kemurnian Produk | Lebih besar dari atau sama dengan 99% | Lebih besar dari atau sama dengan 99% | Lebih besar dari atau sama dengan 99% | Lebih besar dari atau sama dengan 99% |
| Spesifikasi Produk | 100g/1kg/dst. | 3mg/7mg/14mg | 0,25mg/0,5mg/1mg | 0,68mg/1mg/3mg |
| Formulir Produk | Sintesis organik | Ambil secara lisan | Ambil secara lisan | Aplikasi eksternal |
|
|
|
GLP-1 COA
 |
||
| Sertifikat Analisis | ||
| Nama majemuk | GLP-1 | |
| Nilai | Kelas farmasi | |
| Nomor CAS. | 87805-34-3 | |
| Kuantitas | 337,3kg | |
| Standar kemasan | 25kg/drum | |
| Pabrikan | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| nomor lot. | 202501090051 | |
| MFG | 9 Januari 2025 | |
| pengalaman | 8 Januari 2028 | |
| Barang | Standar perusahaan | Hasil analisis |
| Penampilan | Bubuk putih atau hampir putih | Sesuai |
| Kadar air | Kurang dari atau sama dengan 5,0% | 0.52% |
| Kerugian pada pengeringan | Kurang dari atau sama dengan 1,0% | 0.35% |
| Logam Berat | Pb Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. |
| Kurang dari atau sama dengan 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. | |
| Cd Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. | |
| Kemurnian (HPLC) | Lebih besar dari atau sama dengan 99,0% | 99.90% |
| Pengotor tunggal | <0.8% | 0.47% |
| Jumlah total mikroba | Kurang dari atau sama dengan 750cfu/g | 92 |
| E.Coli | Kurang dari atau sama dengan 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (menurut GC) | Kurang dari atau sama dengan 5000ppm | 400ppm |
| Penyimpanan | Simpan di tempat tertutup, gelap, dan kering di bawah -20 derajat | |
|
|
||
Tablet GLP(glukagon seperti peptida-1) merupakan terobosan besar dalam pengobatan diabetes dan obesitas. Hal ini dapat mencapai peningkatan komprehensif dalam regulasi glukosa darah, pengendalian berat badan dan metabolisme dengan mensimulasikan efek fisiologis GLP-1 alami
Proses manufaktur: perpaduan inovatif biosintesis dan sintesis kimia
Proses pembuatannyaTablet GLPterutama dibagi menjadi dua kategori: sintesis biologis dan sintesis kimia. Dalam produksi sebenarnya, kombinasi keduanya sering digunakan untuk mengoptimalkan biaya dan efisiensi.
Metode biosintetik
Metode biosintetik berfokus pada fermentasi mikroba dan mengekspresikan peptida prekursor GLP-1 melalui ragi rekayasa genetika atau Escherichia coli. Misalnya, dalam produksi semaglutide Novo Nordisk, sel ragi dirancang untuk mengeluarkan rantai utama GLP-1, dan setelah fermentasi, kaldu fermentasi yang mengandung peptida target dipanen. Keuntungan metode ini terletak pada ketersediaan bahan baku yang mudah dan biaya produksi yang rendah, namun kemurnian produknya rendah dan memerlukan beberapa tahap pemurnian selanjutnya. Kaldu fermentasi perlu dilakukan secara berurutan dengan teknik seperti kromatografi penukar ion tekanan rendah, kromatografi fase balik tekanan tinggi sedang, dan filtrasi aliran tangensial untuk menghilangkan pengotor secara bertahap dan mengkonsentrasikan peptida target.
Metode sintesis kimia
Metode sintesis kimia terutama didasarkan pada sintesis fase-padat (SPPS), yang secara bertahap memasangkan asam amino untuk membentuk rantai polipeptida melalui pembawa resin. Eli Lilly and Company's Tilpotide mengadopsi metode pencampuran-cair padat: pertama, empat fragmen peptida pendek disegmentasi dan disintesis melalui sintesis fase-cair, lalu fragmen-fragmen tersebut dihubungkan menjadi peptida lengkap melalui sintesis fase-padat. Metode sintesis kimia dapat secara akurat mengontrol urutan peptida dan lokasi modifikasi, tetapi hasilnya rendah saat mensintesis rantai panjang, dan efisiensi penggandengan serta langkah pemurnian perlu dioptimalkan.
Metode semi fermentasi
Metode semi fermentasi menggabungkan keunggulan sintesis biologis dan kimia, pertama menghasilkan rantai utama GLP-1 melalui fermentasi, dan kemudian memasukkan rantai samping asam lemak atau asam amino non alami melalui modifikasi kimia. Misalnya, rantai samping asam lemak C18 dari semaglutida digabungkan secara kimia ke rantai utama, sehingga memperpanjang waktu paruh-nya secara signifikan. Metode ini menggabungkan kapasitas produksi metode fermentasi skala besar dengan akurasi struktural metode sintesis kimia, sehingga menjadi jalur produksi utama untuk obat GLP-1 yang memiliki efek jangka panjang.
Bahan baku utama: kontrol yang tepat dari asam amino ke rantai samping
Pembuatan tablet oral GLP-1 bergantung pada bahan mentah berkualitas tinggi, dan pemilihannya secara langsung memengaruhi aktivitas dan stabilitas obat
Asam amino dan kelompok pelindung
Sintesis peptida memerlukan penggunaan asam amino tipe L-dengan kemurnian tinggi (Lebih besar dari atau sama dengan 99%), di antaranya pengenalan asam amino non alami (seperti asam alfa aminoisobutirat) dapat meningkatkan resistensi obat terhadap hidrolisis enzimatik. Selain itu, gugus pelindung (seperti Fmoc, Boc) perlu digunakan selama proses sintesis untuk melindungi rantai samping asam amino dan mencegah terjadinya reaksi samping. Penghapusan gugus pelindung memerlukan kontrol kondisi yang ketat (seperti pembelahan asam campuran TFA/TIS/H ₂ O) untuk memastikan integritas rantai polipeptida.
Rantai samping asam lemak
Rantai samping asam lemak adalah kunci untuk memperpanjang waktu paruh-obat GLP-1. Rantai samping diacid C18 dari semaglutide berikatan secara kovalen dengan rantai utama, meningkatkan hidrofobisitas molekuler dan mendorong pengikatannya dengan albumin plasma, sehingga mengurangi filtrasi ginjal. Sintesis rantai samping asam lemak memerlukan bahan baku dengan kemurnian tinggi (Lebih besar dari atau sama dengan 98%), dan panjang rantai serta saturasi harus dikontrol untuk memastikan stabilitas metabolisme obat.
Penambah penyerapan
Obat GLP-1 oral perlu mengatasi pH rendah dan lingkungan enzimatik di saluran pencernaan, dan penerapan peningkat penyerapan (seperti SNAC) sangat penting. SNAC (Sodium N - (8- [2-hydroxybenzoyl] - amino) octanoate) secara lokal meningkatkan nilai pH di lambung, mengurangi degradasi peptida oleh protease lambung, dan meningkatkan transportasi obat lintas sel. Kemurniannya harus lebih besar atau sama dengan 99%, dan distribusi ukuran partikel perlu dikontrol untuk mengoptimalkan efisiensi penyerapan.
Kontrol kualitas: jaminan komprehensif dari kemurnian hingga stabilitas
Kontrol kualitas tablet oral GLP-1 dilakukan melalui seluruh proses produksi, termasuk pemeriksaan bahan mentah, pemurnian antara, dan pengujian stabilitas produk jadi.
Kontrol kemurnian
Kemurnian peptida harus lebih besar atau sama dengan 99,5% untuk mengurangi imunogenisitas dan efek samping metabolik. Proses pemurnian biasanya menggunakan kombinasi kromatografi fase terbalik (RPC) dan kromatografi penukar ion (IEC), dikombinasikan dengan teknologi ultrafiltrasi dan pertukaran cairan untuk menghilangkan pengotor. Misalnya, pemurnian semaglutida memerlukan proses kromatografi tiga-langkah: langkah pertama menangkap peptida target, langkah kedua menghilangkan pengotor urutan yang hilang, dan langkah ketiga menyempurnakannya. Pemilihan kemasan membran ultrafiltrasi harus mempertimbangkan tingkat retensi (Lebih besar dari atau sama dengan 99%), toleransi pelarut organik (seperti asetonitril Kurang dari atau sama dengan 70%), dan ketahanan terhadap tekanan (TMP positif Kurang dari atau sama dengan 5,5 bar).
Konfirmasi struktural
Struktur molekul obat perlu dikonfirmasi dengan spektrometri massa (MS), resonansi magnetik nuklir (NMR), dan spektroskopi dichroism melingkar (CD) untuk memastikan bahwa urutan asam amino, modifikasi rantai samping, dan konformasi spasial konsisten dengan desain teoritis. Misalnya, struktur agonis reseptor ganda GLP-1/GIP pada tilpotida memerlukan verifikasi lipatan dan interaksi yang benar dari dua daerah aktif.
uji stabilitas
Produk jadi perlu menjalani{0}}pengujian stabilitas jangka panjang (seperti penyimpanan 24 bulan pada kondisi 25 derajat /60% RH) untuk memantau perubahan kandungan obat, zat terkait, dan laju disolusi. Tablet oral juga perlu dievaluasi penyerapan airnya, kerapuhannya, dan waktu hancurnya untuk memastikan stabilitas kualitasnya selama penyimpanan dan transportasi.
Peralatan produksi: jembatan dari laboratorium ke-produksi skala besar
ProduksiTablet GLPbergantung pada{0}}peralatan berpresisi tinggi untuk mencapai standarisasi dan penskalaan proses.
Sistem fermentasi
Metode biosintesis memerlukan penggunaan tangki fermentasi besar (volume lebih besar atau sama dengan 1000 L) yang dilengkapi dengan sistem pemantauan dan kontrol online untuk menyesuaikan suhu, nilai pH, dan oksigen terlarut secara real time untuk mengoptimalkan pertumbuhan mikroba dan ekspresi produk. Bahan tangki fermentasi harus tahan terhadap sterilisasi uap bertekanan tinggi (121 derajat /30 menit) untuk mencegah kontaminasi.
Sistem pemurnian
Peralatan kromatografi harus mendukung operasi tekanan-tinggi (seperti ketahanan tekanan kolom kromatografi fase balik tekanan tinggi sedang Lebih besar dari atau sama dengan 10 MPa) dan dilengkapi dengan sistem pengumpulan otomatis untuk mencapai pemisahan peptida target yang efisien. Sistem ultrafiltrasi memerlukan pemilihan paket membran retensi tinggi (seperti 3 kDa atau 5 kDa), dan kontrol tekanan transmembran (TMP) dan laju aliran masuk untuk menyeimbangkan fluks dan efisiensi retensi.
Peralatan persiapan
Produksi tablet oral memerlukan penggunaan peralatan seperti mesin granulasi basah, pengering fluidized bed, dan pengepres tablet. Granulasi basah memerlukan pengendalian jumlah perekat yang ditambahkan dan waktu granulasi untuk memastikan keseragaman partikel; Pengeringan unggun terfluidisasi memerlukan optimalisasi suhu dan volume udara masuk untuk mencegah panas berlebih dan aglomerasi partikel; Mesin press tablet perlu mengontrol perbedaan tekanan dan berat tablet untuk memastikan kekerasan tablet dan keseragaman konten.
Tren Masa Depan: Inovasi Teknologi dan Perluasan Adaptasi
Teknologi pembuatan tablet oral GLP-1 berkembang menuju efisiensi dan presisi yang lebih baik, sementara indikasinya terus berkembang.
Agonis reseptor GLP-1 molekul kecil
Saat ini, sebagian besar obat GLP-1 oral adalah peptida yang memerlukan peningkat penyerapan untuk meningkatkan bioavailabilitasnya. Pengembangan agonis molekul kecil dapat mengatasi keterbatasan ini dengan menyerapnya langsung secara oral, menyederhanakan proses produksi, dan mengurangi biaya. Misalnya, Orforglipron Eli Lilly telah memasuki uji klinis fase III dan telah terbukti secara signifikan mengurangi gula darah dan berat badan bila diminum sekali sehari.
Obat multi sasaran
Agonis ganda/tiga GLP-1 dan reseptor seperti GIP dan GCGR dapat mengatur metabolisme secara sinergis dan meningkatkan kemanjuran terapeutik. Sebagai agonis ganda GLP-1/GIP pertama di dunia, Tilpotide memiliki efek penurunan berat badan yang lebih baik dibandingkan obat target tunggal. Pembuatan obat multi-target di masa depan memerlukan optimalisasi proses sintesis dan pemurnian rantai polipeptida untuk memastikan pelipatan yang benar dan kontrol proporsional pada setiap wilayah aktif.
Perluasan indikasi
GLP-1 menunjukkan potensi risiko kardiovaskular, nefropati diabetes, steatohepatitis non-alkohol (NASH), penyakit Alzheimer, dan bidang lainnya. Misalnya, semaglutide dapat mengurangi risiko kejadian kardiovaskular sebesar 26%, dan proses pembuatannya harus memenuhi persyaratan kemurnian dan stabilitas yang lebih tinggi untuk mendukung kebutuhan pengobatan jangka panjang.
Teknologi produksi berkelanjutan
Mode produksi batch tradisional memiliki masalah efisiensi rendah dan biaya tinggi. Teknologi produksi berkelanjutan (seperti kromatografi aliran kontinu dan pengeringan berkelanjutan) dapat mencapai koneksi tanpa batas dari bahan mentah hingga produk jadi, sehingga meningkatkan efisiensi produksi secara signifikan. Misalnya, teknologi pengeringan semprot mempertahankan aktivitas polipeptida melalui pengeringan instan, dengan produktivitas tinggi dan biaya rendah, dan telah menjadi arus utama pengeringan polipeptida.
Tag populer: tablet glp, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual