Komponen inti tablet laxogenin adalah laxogenin (nama kimia: 5 - hidroksi-laxogenin, bilangan cas: {{2}), yang merupakan saponin steroid yang diekstraksi dari tanaman {{{{3} {{{3 {{{{3 {{{{{3 {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{3 {-nya Titik lebur adalah 210-212 derajat C . Ini adalah bubuk kristal putih pada suhu kamar dan harus disimpan jauh dari cahaya dan dalam wadah tertutup di 2-8 derajat .
Sifat kimia
Struktur laxogenin mirip dengan hormon steroid hewani, tetapi mekanismenya yang berbeda . ia memainkan peran dalam mempromosikan pembelahan sel dan meningkatkan resistensi stres pada tanaman dengan mengatur jalur sintesis yang tidak ada di dalam tubuh yang tidak ada di dalam tubuh, seperti halnya, seperti halnya, seperti halnya, seperti halnya dengan non-tubuh manusia, seperti halnya. sebagai hepatotoksisitas dan gangguan tingkat hormonal), menjadikannya bahan populer di bidang nutrisi olahraga .
Hubungan dengan 5 - Hydroxy-laxogenin
Perlu untuk membedakan laxogenin dengan jelas dari 5 - hydroxy-laxogenin . yang terakhir adalah metabolit aktif laxogenin, dan beberapa penelitian menunjukkan bahwa bioavailabilitasnya lebih tinggi . Namun, beberapa produk di pasar membingungkan keduanya, dan konsumsi yang dibutuhkan untuk dikonfirmasi oleh konsumsi yang dibutuhkan untuk dikonfirmasi oleh konsumen yang dibutuhkan untuk dikonfirmasi dengan konsumen. HPLC-MS) .
|
|
 |
Laxogenin Powder CoA
Terobosan Teknologi
Optimalisasi Struktural: Dari sterol alami hingga prekursor yang sangat efisien
Komponen inti tablet laxogenin, 5 - hydroxy-laxogenin (selanjutnya disebut sebagai "laxogenin"), adalah turunan semi-sintetis dari dioscin . terobosan teknologinya pertama kali tercermin dalam modifikasi precise dari struktur molekuler:
5 - Pendahuluan Grup Fungsional Hydroxyl
Melalui proses sintesis organik, kelompok hidroksil diperkenalkan pada posisi C -5 untuk membentuk kelompok kutub, secara signifikan meningkatkan kemampuan pengikatan dengan peroksian yang diaktifkan proliferator peroksison ini dengan ekspresi yang terkait dengan Gen yang terkait dengan Gen. sindrom (seperti diabetes dan obesitas) .
C -3 situs aktif Hydroxyl
Pertahankan struktur hidroksil pada posisi c -3 untuk menyediakan situs reaksi untuk kopling obat berikutnya . misalnya, paten universitas farmasi porselen pada tahun 2023 (cn {{3} x) novel hibrida disintesis dengan menghubungkan laxoGin {salicy {salicy {salicy {hyd {{{{{{{Salicy {Salicy {Salicy {Salicy {Salicy {Salicy {Salicy {Salicy {Salicy Kelompok menunjukkan efek anti-inflamasi superior dibandingkan dengan indometasin dalam model tikus artritis adjuvant, dan indeks cedera mukosa lambung berkurang sebesar 60%{7}}
Sinergi multi-target: Dari aksi tunggal hingga regulasi sistematis
Terobosan teknologi tablet laxogenin terletak pada efek sinergis multi-targetnya, yang mencakup empat dimensi: sintesis protein, anti-inflamasi, regulasi metabolisme, dan keunggulan keamanan non-hormon .
Sintesis protein yang dipercepat
Aktivasi Jalur MTOR: Laxogenin meningkatkan biosintesis ribosom dan efisiensi terjemahan protein dengan meningkatkan tingkat fosforilasi mTOR . C2C12 Eksperimen Myoblast, dengan konsentrasi {{10-100 μm, jumlah sintesis protein yang sebanding dengan {10-100 μm, jumlah protein yang meningkat dengan {{{4} μm, jumlah protein {{{4} μm, jumlah protein {{4} { insulin (100nm) .
Peningkatan laju penggabungan leusin: Dengan meningkatkan ekspresi transporter leusin (LAT1), laju penggabungan leusin dinaikkan oleh 20-30%, secara langsung mempromosikan sintesis protein otot .
Optimasi anti-inflamasi dan pemulihan
Penghambatan Jalur NF-κB: Laxogenin dapat menghambat aktivitas IκB kinase (IKK), mengurangi translokasi nuklir NF-κB, dan dengan demikian mengurangi pelepasan faktor peradangan seperti TNF- dan IL {-6. dalam PLP yang diinduksi RAW264 {{{-6. dalam PLP yang diinduksi PLP yang diinduksi PLP yang diinduksi RAW264 {{{-6.}}} penderitaan {8 {8} {8} {8} {{8} {{8} {{8 {{{8 {{8 {{8 {{8 {{8 {{{8 {{8 {{{8 {{84 {PLP { pada konsentrasi 10μm.
Relief Stres Oksidatif: Dalam model stres oksidatif yang diinduksi H₂O₂, laxogenin mengurangi kadar ROS intraseluler sebesar 50% dan meningkatkan aktivitas enzim antioksidan (SOD, CAT) sebesar 30% .
Peraturan Metabolik
Peningkatan Breakdown Lemak: Mengaktifkan hormon-sensitif lipase (HSL), mempromosikan hidrolisis trigliserida dalam jaringan adiposa, dan melepaskan asam lemak bebas untuk pasokan energi.
Regulasi metabolisme glikolipid: dengan mengikat ppars, ia mengatur ekspresi gen yang terkait dengan metabolisme glikolipid . A 2022 Studi oleh American Diabetes Association (ADA) menunjukkan bahwa laxogenin dapat meningkatkan kapasitas uptake glukosa {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{3t {{{3t {{{{3t {{{3t { Aktivasi jalur AMPK dan promosi ekspresi transporter GLUT4 .
Keuntungan Keselamatan Non-hormon
Tidak ada pengikatan reseptor hormon: Tidak seperti steroid sintetis, laxogenin tidak mengikat reseptor androgen atau reseptor estrogen, sehingga menghindari gangguan tingkat hormon .
Studi Toksisitas Jangka Panjang: Tidak ada fungsi hati atau fungsi ginjal yang abnormal atau kerusakan sistem reproduksi diamati dalam uji toksisitas jangka panjang pada tikus (13 minggu, 500mg/ kg/ hari) .
Sintesis Industri: Dari laboratorium hingga produksi skala besar
Terobosan teknologiTablet laxogeninjuga tercermin dalam inovasi proses sintesis industri:
Rute sintetis yang efisien
Chemshuttle Company menggunakan dioscin sebagai bahan awal dan mencapai produksi skala besar melalui langkah-langkah seperti oksidasi, siklisasi, dan hidroksilasi (dengan kapasitas produksi tahunan hingga tingkat kilogram) . proses reaksi yang dipantau oleh HPLC memastikan kemurnian perantara, memberikan prekursor yang berkualitas tinggi untuk calon yang merendahkan cenderung merendahkan persimpangan cenderung merendahkan persimpangan perantara yang merendahkan persimpangan tinggi yang merendahkan persimpangan tinggi rapi yang ditahan
Fleksibilitas modifikasi struktural
Mendukung modifikasi struktural rantai samping C -17, seperti memperkenalkan kelompok heterosiklik yang mengandung nitrogen untuk meningkatkan gaya pengikatan dengan target kekebalan . yang dapat dikurangi (HPLC lebih besar dari atau sama dengan 95%) dan level kelembutan rendah (kelembutan tunggal lebih kecil atau sama dengan 0 {5%{5%) dan rendahnya level pengotor (level tunggal lebih kecil atau sama dengan 0 {{5%) dan rendahnya level kelembutan lebih kecil atau sama dengan 0 {{5%{{5%{{{2%{{2%{2%{2%{2%{ Proses sintesis dan meningkatkan hasil produk target.
Penerapan Teknologi Kimia Hijau
By optimizing reaction conditions (such as low-temperature hydroxylation and catalytic hydrogenation) and introducing continuous flow synthesis technology, the synthesis cycle is shortened to 70% of the traditional process, while the impurity content is controlled at an extremely low level, meeting the FDA's audit requirements for drug starting materials.
Prospek Aplikasi Klinis: Dari Penelitian Dasar hingga Pengembangan Obat
Terobosan teknologi tablet laxogenin menawarkan kemungkinan penerapannya di beberapa bidang terapi:
Perawatan Penyakit Metabolik:Sebagai prekursor analog agonis PPAR, dapat digunakan untuk mengembangkan obat untuk pengobatan diabetes dan obesitas .
Pengobatan tumor:Its C-3 hydroxyl group can be linked to hydrophobic drugs such as doxorubicin and paclitaxel through ester bonds to form prodrug nanoparticles, achieving passive targeting of tumor tissues (EPR effect). The steroidal paclitaxel conjugate developed by Merck of Germany increased the tumor accumulation by 3 . 2 kali dibandingkan dengan obat bebas dalam model kanker payudara tikus, dan waktu paruh yang bersirkulasi diperpanjang hingga 48 jam.
Penyakit Autoimun:By inhibiting the maturation of dendritic cells and reducing the secretion of IL-12, Th1 cell differentiation is suppressed. A 2020 study by Chukai Pharmaceutical in Japan showed that its derivatives could reduce the neurological deficit score by 40% in an experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model.
Karakteristik farmakokinetik
I . penyerapan: keseimbangan antara onset cepat dan bioavailabilitas
Tablet laxogenin diserap dengan cepat setelah pemberian oral, tetapi ketersediaan hayati mereka secara signifikan dipengaruhi oleh efek first-pass . eksperimen hewan telah menunjukkan bahwa bioavailabilitas oralnya berkisar dari 2%menjadi 9%, tetapi dapat ditingkatkan menjadi 18 . 5%(4%{6} {6 {6}, {{{8} {{8} 5%(4%{6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {{{8 {{8 {{8 {4%{{6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {6 {4%{4%{4%{4%{4%{4%{4%{4% LC-MS/MS) . Perbedaan ini berasal dari aksi ekstensif sistem enzim sitokrom p450 hati dalam metabolisme pass pertama, menghasilkan metabolisme beberapa obat sebelum mereka memasuki sirkulasi sistemik.
Fitur Utama:
Waktu puncak: Setelah pemberian oral oleh orang dewasa yang sehat, konsentrasi obat darah biasanya mencapai puncaknya (Cmax) dalam waktu 2 hingga 4 jam . ketika diambil dengan makanan, mungkin diperpanjang hingga 4 hingga 5 jam, tetapi tidak mempengaruhi total penyerapan .
Dose-dependent: Within the dose range of 100-400mg, the blood drug concentration increases linearly. However, at high doses (>600mg), rasio penyerapan dapat menurun karena saturasi transporter usus .
Strategi promosi penyerapan: Ketika diambil dengan minuman yang mengandung protein atau karbohidrat, ia dapat meningkatkan ketersediaan bioavail dengan sekitar 20% dengan menunda pengosongan lambung dan meningkatkan permeabilitas usus .
II . Distribusi: Penetrasi jaringan yang luas dan pengikatan protein
Laxogenin didistribusikan secara luas dalam tubuh dan dapat menembus penghalang darah-otak, penghalang plasenta dan jaringan adiposa, yang terkait dengan berat molekulnya yang rendah (sekitar 430 da) dan kelarutan lipid sedang (logp≈2 . 5).
Fitur Utama:
Tingkat pengikatan protein: 95%dari obat ini berikatan dengan protein plasma setelah penyerapan, terutama dengan albumin (80%) dan -1- glikoprotein (15%), dan konsentrasi obat bebas dengan tingkat yang tinggi, tetapi hal ini dengan sidang yang bersaing, dengan suhu yang tinggi, tetapi halling yang tinggi ini dapat memperpanjang waktu paruh, tetapi hal itu adalah waktu yang sama-sama, tetapi hal itu adalah waktu yang sama-sama, tetapi hal itu adalah waktu paruh yang dapat memperpanjang waktu paruh, tetapi hal itu adalah waktu paruh, tetapi hal ini, tetapi hal itu adalah waktu paruh yang dapat memperpanjang waktu paruh, tetapi hal itu adalah waktu paruh, tetapi ini, tetapi ini adalah waktu paruh, tetapi ini adalah waktu paruh, tetapi ini adalah waktu paruh, tetapi ini adalah waktu paruh, tetapi ini adalah waktu paruh, tetapi ini adalah waktu paruh, tetapi ini adalah halte, tetapi {5 {5 {{5} {{5. sebagai warfarin .
Distribusi Jaringan: Ini memiliki konsentrasi yang relatif tinggi dalam jaringan hati, ginjal, otot dan adiposa, di antaranya akumulasi dalam jaringan otot adalah 3 hingga 5 kali dalam plasma, yang konsisten dengan efek target dari mempromosikan sintesis protein .
Kemampuan penyeberangan penghalang: Eksperimen hewan telah menunjukkan bahwa laxogenin dapat melewati penghalang darah-otak, dengan konsentrasi dalam cairan serebrospinal mencapai 10% hingga 15% dari dalam plasma, terutama meningkat secara signifikan selama peradangan meningeal .
III . metabolisme: fleksibilitas sistem multi-enzim dan modifikasi struktural
Metabolisme laxogenin adalah inti dari penelitian farmakokinetik . Jalur metaboliknya melibatkan oksidasi, reduksi dan reaksi hidrolisis, dan terutama dikatalisis dalam hati melalui sistem enzim sitokrom P450 (terutama CYP3A4) {4} sitokrom P450 (terutama CYP3A4) {4} sitokrom P450 (terutama CYP3A4) {4} {4} sitokrom P450 (terutama CYP3A4) {4} {4} sitokrom P450 (terutama CYP3A4) {4} {4} sitokrom P450
Fitur Utama:
Metabolit: Empat metabolit utama dihasilkan, termasuk dua analog piridin dan dua analog asam karboksilat . di antara mereka, analog piridin mempertahankan bagian dari aktivitas induk, sedangkan analog asam karboksilat telah menurun aktivitas tetapi diekskresikan lebih cepat . {1} {1} {1} {1} {1} {1} {1} {1} {1} {{1} {{1} {1} {1} {1} {{1} {{1} {1} {1} {1} {1} {1} {{1} {1} {{1} {1} {{1 {1} {{{1 {1} {1 {{1 {1} {{{1 {1} {1 {{1 {1 {1 {1
Induksi/Penghambatan Enzim Metabolik: Induksi CYP3A4 (seperti rifampisin) dapat mengurangi AUC laxogenin sebesar 40% menjadi 60%, sedangkan inhibitor CYP3A4 (seperti yang dikombinasikan dengan ketoconazole dengan CYP3 dengan 2 hingga 3 kali ., ketika digabungkan dengan CYP3. Hati -hati .
Structural modification potential: Its C-3-hydroxyl group can be modified through esterification, etherification or glycosylation to generate prodrugs or targeted preparations. For example, derivatives combined with glucuronic acid can improve water solubility and are suitable for intravenous administration. The derivatives combined with fatty acids can enhance the menargetkan properti jaringan adiposa .
IV . Ekskresi: Bilier Tract - Didominasi oleh tinja dengan bantuan ginjal
Ekskresi laxogenin terutama melalui jalur empedu - tinja, ditambah dengan ekskresi ginjal, yang terkait dengan karakteristik polaritas metabolitnya .
Fitur Utama:
Ekskresi tinja: Dalam 72 jam setelah pemberian, sekitar 60% hingga 70% dari metabolit diekskresikan ke usus melalui saluran empedu dan akhirnya diekskresikan dengan feses . di antara mereka, analog piridin bertanggung jawab atas 30% {6% {fecal {dan asam karboksilik bertanggung jawab atas 30% dari fesel, dan asam karboksilik untuk 30% dari fecal {dan asam karboksilik bertanggung jawab 30% {fecal {dan asam karboksilik untuk 30% dari 30% dari fecal {dan asam karboksilik {dan asam karboksilik {dan asam karboksilik {6% bertanggung jawab atas 30%,
Ekskresi urin: Hanya 5% hingga 10% dari obat asli dan 15% hingga 20% dari metabolit diekskresikan melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus ginjal . nilai pH urin tidak memiliki efek yang signifikan pada ekskresi, tetapi waktu paruh ekskresi pasien dengan pembantaian ginjal (GFRAGICE (GFRETIC<30 mL/min) may be prolonged to 24-30 hours.
Terminal half-life: The terminal half-life at steady state is 12 to 15 hours, and it supports a dosing regimen of 1 to 2 times daily. In the elderly population (over 65 years old), the half-life may be prolonged to 18-20 hours, and the dose needs to be appropriately reduced.
V . Penyesuaian farmakokinetik pada populasi khusus
Pasien dengan gangguan fungsi hati
For patients with Child-Pugh grade B/C, due to the decreased activity of CYP3A4, the AUC of Laxogenin may increase by 2-3 times. It is recommended to halve the dose (50-100mg/ day) and monitor liver function.
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Karena terutama diekskresikan melalui saluran bilier, pasien dengan insufisiensi ginjal tidak perlu menyesuaikan dosis . Namun, pasien dengan gagal ginjal parah (GFR<15 mL/min) need to monitor the risk of metabolite accumulation.
Anak -anak dan remaja
The pharmacokinetics of adolescents aged 12-18 years are similar to those of adults. However, for children under 12 years old, due to the immature development of CYP3A4, the recommended dose is half of that for adults (25-50mg/ day).
Tag populer: tablet laxogenin, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, curah, untuk dijual