Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok bubuk nesiritide cas 124584-08-3 yang paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir bubuk nesiritida berkualitas tinggi cas 124584-08-3 untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
Bubuk nesiritida, rumus molekul C143H244N50O42S4, CAS 124584-08-3. Ini adalah peptida natriuretik tipe B-manusia (rhBNP) rekombinan manusia yang disintesis secara artifisial dengan 32 rangkaian asam amino yang sama dengan peptida natriuretik alami yang disekresikan oleh otot ventrikel. Efek farmakologisnya adalah berikatan dengan reseptor guanylate cyclase pada otot polos pembuluh darah dan sel endotel, sehingga meningkatkan kandungan cGMP dalam sel. cGMP bertindak sebagai second messenger untuk melebarkan arteri dan vena. Nasiritida dapat menginduksi endotelin I atau - Pelebaran arteri dan vena manusia yang terisolasi yang diobati dengan agonis reseptor adrenergik. Dalam tubuh manusia, nesiritide dapat mengurangi tekanan baji kapiler paru (PCWP) dan tekanan arteri pada pasien gagal jantung secara bergantung pada dosis. Ini adalah peptida natriuretik tipe B yang disintesis menggunakan teknologi DNA rekombinan. Ini memiliki efek diuretik vasodilatasi dan ekskresi natrium yang jelas.
|
Tutup dan Gabus Botol yang Disesuaikan:
|
|
|
Rumus Kimia |
C143H244N50O42S4 |
|
Massa Tepat |
3462 |
|
Berat Molekul |
3464 |
|
m/z |
3463 (100.0%), 3464 (76.8%), 3462 (64.7%), 3465 (25.4%), 3464 (18.5%), 3465 (18.1%), 3466 (13.9%), 3465 (13.6%), 3465 (12.7%), 3466 (12.2%), 3463 (11.9%), 3464 (11.7%), 3465 (8.6%), 3466 (6.6%), 3464 (5.6%), 3466 (4.8%), 3467 (4.6%), 3467 (4.1%), 3466 (3.3%), 3464 (3.2%), 3464 (2.8%), 3466 (2.6%), 3467 (2.5%), 3465 (2.5%), 3467 (2.3%), 3466 (2.3%), 3468 (2.2%), 3467 (2.2%), 3467 (2.2%), 3465 (2.2%), 3463 (2.1%), 3463 (1.8%), 3465 (1.7%), 3464 (1.6%), 3466 (1.6%), 3467 (1.6%), 3465 (1.5%), 3465 (1.4%), 3465 (1.2%), 3467 (1.2%), 3468 (1.2%), 3467 (1.2%), 3467 (1.1%), 3464 (1.1%), 3468 (1.1%), 3463 (1.0%), 3468 (1.0%), 3465 (1.0%), 3466 (1.0%), 3466 (1.0%) |
|
Analisis Unsur |
C, 49.58; H, 7.10; N, 20.22; O, 19.40; S, 3.70 |
Karakteristik farmakokinetik dariBubuk nesiritidaadalah sebagai berikut:
Ini didistribusikan secara luas di dalam tubuh, dengan volume distribusi mendekati volume cairan keseluruhan tubuh manusia, sekitar 0,19L/kg.
Ia berikatan dengan reseptor eliminasi pada permukaan sel dan dipecah oleh enzim lisosom; Pada saat yang sama, ia juga dapat dihidrolisis oleh peptidase seperti endonuklease netral pada permukaan pembuluh darah; Selain itu, nesiritide juga dapat disaring melalui ginjal.
Waktu paruh nesiritida sangat singkat, hanya 18 menit, yang berarti obat tersebut dimetabolisme dan dibersihkan dengan cepat di dalam tubuh.
Tingkat pembersihan plasmanya sangat tinggi, sekitar 9,2ml/kg ▪ Min) menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki tingkat metabolisme dan pembersihan yang tinggi di dalam tubuh.
Waktu eliminasi awal adalah sekitar 2 menit, menunjukkan bahwa obat tersebut didistribusikan dengan cepat ke dalam tubuh dan mulai dieliminasi.
Waktu paruh-eliminasi terminalnya sangat singkat, sekitar 18 menit, yang menunjukkan bahwa obat tersebut hilang dengan sangat cepat di dalam tubuh.
Hal ini terutama diekskresikan melalui ginjal, menunjukkan bahwa ginjal memainkan peran penting dalam pembersihan obat.
Karakteristik farmakokinetiknya memungkinkan distribusi dan pembersihan yang cepat secara in vivo, terutama melalui ekskresi ginjal. Karakteristik ini membantu memastikan efektivitas dan keamanan nesiritide. Namun, harap dicatat bahwa kinerja farmakokinetik dapat bervariasi untuk individu tertentu, jadi ketika menggunakan zat ini, reaksi pasien harus dipantau secara ketat dan dosis disesuaikan dengan keadaan individu. Jika Anda perlu memperoleh informasi lebih lanjut tentang farmakokinetik nesiritide, disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter profesional atau berkonsultasi dengan literatur medis yang relevan.
Nesiritide adalah peptida natriuretik tipe B (BNP) yang disintesis melalui teknologi rekombinasi genetik, dan urutan asam aminonya identik dengan BNP endogen dalam tubuh manusia. Sebagai peptida natriuretik rekombinan pertama yang disetujui untuk pengobatan gagal jantung akut (AHF), Nasilide telah menunjukkan keunggulan unik di bidang kardiovaskular melalui mekanisme kerja multi-target. Artikel ini akan menjelaskan secara sistematis nilai medisnya dari aspek mekanisme farmakologis, indikasi, skenario aplikasi klinis, potensi penggunaan, dan keamanan.
Mekanisme kerja farmakologis
1.1 Ikhtisar Sistem Peptida Natriuretik
Keluarga peptida natriuretik mencakup peptida natriuretik atrial (ANP), peptida natriuretik tipe B-(BNP), dan peptida natriuretik tipe C-(CNP), yang memberikan efek biologis dengan mengikat reseptor peptida natriuretik (NPR-A). BNP terutama disekresi oleh miosit ventrikel ketika beban volume meningkat, dan konsentrasi plasma berkorelasi positif dengan tingkat keparahan gagal jantung.
1.2 Cara kerja Nasilide
Vasodilatasi: Aktivasi jalur pensinyalan guanylate cyclase (GC-A) meningkatkan kadar cGMP intraseluler, sehingga menyebabkan relaksasi otot polos.
Diuretik dan ekskresi natrium: Menghambat reabsorpsi natrium di saluran pengumpul ginjal dan meningkatkan laju filtrasi glomerulus (GFR).
Regulasi neuroendokrin:
Penghambatan sistem renin angiotensin aldosteron (RAAS)
Aktivitas sistem saraf simpatis antagonis
Penghambatan sintesis endothelin-1 (ET-1).
Anti fibrosis: Menghambat proliferasi fibroblas jantung dan mengurangi deposisi kolagen.
Indikasi yang disetujui
2.1 Gagal jantung dekompensasi akut (ADHF)
Skenario yang berlaku:
Gangguan pernafasan akut (NYHA kelas IV)
edema paru
Krisis hipertensi dikombinasikan dengan gagal jantung akut
Regimen pengobatan:
Beban intravena: 2 μg/kg (5 menit)
Dosis pemeliharaan: 0,01 μg/kg/menit (berlangsung 48-72 jam)
Bukti efek terapeutik:
Tes VMAC menunjukkan penurunan PCWP (tekanan baji kapiler paru) yang signifikan dibandingkan dengan nitrogliserin
ASCEND-Analisis subkelompok HF menunjukkan manfaat yang lebih signifikan bagi pasien keturunan Afrika-Amerika
Bubuk nesiritidaadalah obat peptida dengan efek farmakologis seperti menghambat sekresi hormon dan mengatur sistem kardiovaskular. Karena korelasi erat antara aktivitas biologis dan efek farmakologis obat peptida serta struktur dan kemurniannya, persiapan obat peptida dengan kemurnian-tinggi dan-kualitas tinggi sangatlah penting.
Dalam sintesis peptida fase-padat, kami memilih resin pembawa Fmoc His (trt) - sebagai bahan awal. Ini adalah resin pra-sintesis yang mengandung residu asam amino terkait untuk sintesis peptida fase-padat.
Penyisipan asam amino: Pilih asam amino pelindung Fmoc yang sesuai dengan urutan Nesilida, misalnya, untuk fragmen Ser (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu), pilih empat asam amino yang sesuai. Asam amino ini bereaksi dengan gugus karboksil pada resin membentuk ikatan peptida, sehingga berikatan dengan resin. Langkah ini biasanya melibatkan operasi deproteksi, penggandengan, dan pencucian untuk memastikan kelancaran reaksi.
Fmoc-AA-OH + R-NH2→ Fmoc-AA-NH-R
Diantaranya, AA mewakili asam amino, dan R mewakili bagian resin atau penghubung.
Sintesis penggandengan fase padat: Setelah setiap asam amino dimasukkan, deproteksi dilakukan menggunakan diklorometana (DCM) dan reagen basa (seperti piperidin) untuk mengekspos gugus amino dari asam amino berikutnya untuk putaran penggandengan berikutnya. Langkah ini adalah inti sintesis peptida fase-padat, yang secara bertahap memperluas rantai peptida melalui deproteksi dan penggandengan berulang kali.
Fmoc-AA-NH-R + DCM + Piperidine → Fmoc-AA-NH2+ Piperidin · HCl+R · HCl
Hidrolisis asam merupakan langkah penting dalam sintesis fase{0}}padat, yang memotong rantai peptida dari resin melalui asam kuat untuk membentuk peptida linier. Asam trifluoroasetat (TFA) umumnya digunakan sebagai reagen hidrolisis asam, yang secara selektif dapat memutus rantai peptida di ujung karboksil tanpa mempengaruhi struktur kimia bagian lainnya.
Fmoc-AA-NH2 + TFA → Fmoc-AA-NH3++ CF3MENDEKUT-
Setelah memperoleh peptida linier kasar, diperlukan reaksi oksidasi untuk membentuk struktur siklik yang diharapkan. Untuk nexilide, langkah ini melibatkan konversi ikatan tioeter dalam peptida linier menjadi struktur siklik. Yodium biasanya digunakan sebagai oksidan untuk mendorong oksidasi ikatan tioeter.
[CH2CH2NH]4 + I2→ [CH2CH2NH]4I2
Langkah terakhir adalah proses pemurnian, dengan tujuan menghilangkan bahan mentah yang tidak bereaksi,-produk sampingan, dan pengotor lainnya untuk mendapatkan nesiritida dengan-kemurnian tinggi.
Karakteristik Obat dan Nilai Klinis Menjadi Landasan Pasar
Nesiritide (Nesiritide) adalah peptida natriuretik tipe B-manusia rekombinan (BNP-32). Obat ini memberikan efek diuretik, vasodilator, dan penghambatan pada sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) dengan mengaktifkan reseptor peptida natriuretik (NPR-A dan NPR-C). Ini adalah obat khusus untuk pengobatan gagal jantung dekompensasi akut (ADHF). Keunggulan intinya terletak pada:
Meredakan gejala dengan cepat:Obat ini mulai berlaku dalam waktu 30 menit setelah injeksi intravena, secara signifikan mengurangi tekanan baji kapiler paru (PCWP) dan resistensi pembuluh darah sistemik, serta memperbaiki kesulitan bernapas dan edema.
Keuntungan keamanan:Dibandingkan dengan obat inotropik positif tradisional (seperti dobutamin), nesiritide tidak meningkatkan konsumsi oksigen miokard, dan risiko hipotensi dapat dikendalikan (dengan penyesuaian dosis dan pengelolaan cairan).
Status rekomendasi pedoman:Pedoman American Heart Association (AHA) dan European Society of Cardiology (ESC) mengklasifikasikannya sebagai obat Kelas IIa yang direkomendasikan untuk ADHF, terutama cocok untuk pasien yang tidak memberikan respons yang baik terhadap diuretik.
Potensi pasar: Terdapat lebih dari 60 juta pasien gagal jantung di seluruh dunia, dengan Tiongkok menyumbang sekitar 10% dari total pasien tersebut. Angka kejadian ADHF meningkat dari tahun ke tahun karena bertambahnya penduduk yang menua. Di antara pasien ADHF yang dirawat di rumah sakit, sekitar 20%-30% memerlukan penggunaan nesiritide, sehingga hal ini menjadi dasar yang kuat untuk permintaan yang kaku.
Iterasi Teknologi Memfasilitasi Munculnya Formulasi Bubuk
Nesiritida tradisional umumnya berbentuk suntikan bubuk{0}kering beku, yang memerlukan transportasi rantai dingin serta rekonstitusi dan persiapan di rumah sakit, sehingga membatasi aksesibilitasnya di lingkungan medis akar rumput. Terobosan teknologi dalam formulasi bubuk tercermin dalam:
Peningkatan stabilitas: Melalui teknologi enkapsulasi mikroenkapsulasi, bubuk dapat disimpan selama 24 bulan pada suhu kamar (dibandingkan hanya 18 bulan untuk formulasi tradisional), sehingga mengurangi biaya penyimpanan.
Kemudahan penggunaan:Bubuk dan pengencer yang dikemas sebelumnya terintegrasi, mendukung konfigurasi samping tempat tidur yang cepat dan mempersingkat waktu tanggap darurat.
Pengendalian biaya produksi:Proses formulasi bubuk disederhanakan, dengan pengurangan biaya dosis satuan sebesar 30%-40% dibandingkan dengan bubuk beku-kering, sehingga meningkatkan daya saing harga.
Dukungan kasus: Perusahaan seperti TargetMol telah meluncurkan produk bubuk yang tetap stabil pada suhu -20 derajat selama 3 tahun, dengan kelarutan 40mg/mL (11,55mM), mendukung skema administrasi konsentrasi tinggi, dan secara signifikan meningkatkan kepatuhan klinis.
Optimalisasi Kebijakan dan Lingkungan Pembayaran untuk Melepaskan Potensi Pasar
Perluasan Cakupan Asuransi Kesehatan
Pada tahun 2023, penyesuaian direktori asuransi kesehatan Tiongkok akan memasukkan nesiritide ke dalam penggantian biaya kategori B, dengan tingkat penggantian dinaikkan menjadi 70%, dan pengeluaran pasien dikurangi sebesar 50%, sehingga mendorong peningkatan penggunaan.
Pemberdayaan Pelayanan Kesehatan Primer
"Proyek Seribu Daerah" dari Komisi Kesehatan Nasional jelas mengharuskan rumah sakit-tingkat daerah untuk meningkatkan kapasitas mereka dalam menangani gagal jantung. Diharapkan pada tahun 2025, akan ada 2.000 lembaga baru yang mampu memberikan pengobatan nesiritide, sehingga mendorong penyebaran formulasi bubuk ke pasar akar rumput.
Reformasi Pembayaran DRG/DIP
Berdasarkan model pembayaran berdasarkan jenis penyakit, nesiritide telah menjadi solusi-pengendalian biaya yang optimal untuk rumah sakit dengan mempersingkat masa rawat inap di rumah sakit (pengurangan rata-rata sebesar 1,2 hari) dan menurunkan tingkat penerimaan kembali (pengurangan sebesar 18%).
Perkiraan Data:Dari tahun 2025 hingga 2030, pasar bubuk nesiritida di Tiongkok akan tumbuh dengan CAGR sebesar 15%, dengan ukuran pasar melebihi 1 miliar yuan pada tahun 2030. Di antaranya, sektor perawatan kesehatan akar rumput akan mencapai lebih dari 40%.
Memperluas Batasan Aplikasi melalui Inovasi Penelitian dan Pengembangan
Eksplorasi Formulasi Lisan
Dengan menerapkan teknologi nanokristal, bioavailabilitas BNP oral (saat ini kurang dari 1%) dapat ditingkatkan. Jika terobosan ini tercapai, hal ini akan membuka pasar gagal jantung kronis (dengan potensi pasien melebihi 10 juta).
Pengembangan Terapi Kombinasi
Ketika dikombinasikan dengan penghambat SGLT2 (seperti empagliflozin), obat ini dapat mengurangi risiko rawat inap karena gagal jantung (seperti yang ditunjukkan dalam studi VERIFY, risikonya berkurang sebesar 25%), mendorong peningkatan formulasi bubuk menjadi kemasan obat kombinasi.
Perluasan Indikasi
Penelitian praklinis menunjukkan bahwa nesiritide memiliki potensi kemanjuran untuk hipertensi arteri pulmonal (PAH) dan perlindungan fungsi ginjal. Jika indikasi baru disetujui, ukuran pasar akan berlipat ganda.
Tantangan dan Strategi Respons
Peningkatan Lanskap Kompetitif
Sudah ada 10 perusahaan dalam negeri yang mengembangkan nesiritida versi generik, dan formulasi bubuknya perlu menciptakan hambatan melalui penempatan yang berbeda (seperti jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya).
Risiko Penggantian Rantai Dingin
Meskipun stabilitas bubuk telah meningkat, risiko pengangkutan di iklim ekstrem masih ada. Perlu dikembangkan formulasi cair pada suhu kamar sebagai suplemen.
Edukasi Pasien yang Tidak Memadai
Dokter layanan primer memiliki pengetahuan terbatas tentang sistem peptida ekskresi natrium. Promosi akademis (seperti "Tur Tiongkok untuk Pengobatan Gagal Jantung Standar") diperlukan untuk meningkatkan angka resep.
Kesimpulan: Masa Perkembangan Emas Telah Tiba
Formulasi bubuk Nesiritide sedang memasuki periode pertumbuhan pesat berkat terobosan teknologi, manfaat kebijakan, dan peningkatan kebutuhan klinis. Perusahaan perlu fokus pada tiga bidang utama:
Mempercepat penetrasi pasar di tingkat akar rumput:Mencapai ekspansi yang cepat melalui kerja sama{0}konsorsium medis tingkat kabupaten;
Mempromosikan inovasi formulasi:Mengembangkan-alat suntik dan sediaan oral yang telah diisi sebelumnya untuk mencakup keseluruhan penanganan penyakit;
Memperdalam bukti klinis:Lakukan studi-dunia nyata (RWS) untuk memverifikasi manfaat-jangka panjang dan mengkonsolidasikan posisi rekomendasi pedoman.
Dalam lima tahun ke depan, bubuk nesiritide akan menjadi pendorong pertumbuhan utama di bidang pengobatan gagal jantung, dengan kapasitas pasar diperkirakan melebihi 2 miliar dolar AS secara global, sehingga memberikan pilihan pengobatan yang lebih mudah diakses dan unggul bagi pasien Tiongkok.
Pertanyaan yang Sering Diajukan
Apakah ada "saklar molekuler" yang tersembunyi di dalam struktur molekulnya? Kenapa lama sekali?
+
-
Ini adalah peptida yang terdiri dari 32 asam amino, mengandung ikatan disulfida utama (Cys10-Cys26) yang mengunci molekul ke dalam struktur melingkar. 'Cincin' ini adalah saklar molekuler dari konformasi aktif biologisnya - begitu cincin tersebut terganggu (seperti oksidasi atau suhu tinggi), ia kehilangan kemampuannya untuk melebarkan pembuluh darah dan menjadi fragmen peptida biasa.
Mengapa suhu penyimpanannya ada dalam dua versi: "-20 derajat C beku" dan "2-25 derajat C"?
+
-
Inilah perbedaan besar antara "bahan mentah" dan "persiapan". Sebagai bubuk bahan aktif farmasi, pemasok memerlukan pembekuan pada suhu -20 derajat C, menghindari penyimpanan ringan dan tertutup; Setelah diformulasikan ke dalam larutan injeksi (seperti Natrecor) ®), Namun dapat disimpan pada suhu 2-25 derajat C (36-77 derajat F) hingga 24 jam. Paradoks "pendinginan terlebih dahulu, lalu pemanasan" muncul dari trade-off antara persyaratan stabilitas jangka panjang dari bubuk beku-kering dan kenyamanan penggunaan klinis jangka pendek.
Apakah ini musuh bebuyutan heparin? Mengapa kita tidak bisa melalui pipa yang sama?
+
-
Ya, mereka tidak cocok dengan air dan api. Nasilitida secara fisik akan teradsorpsi pada molekul heparin. Jika diberikan melalui kateter berlapis heparin, beberapa obat akan “terjebak”, sehingga mengakibatkan penurunan dosis sebenarnya yang masuk ke dalam tubuh. Yang lebih merepotkan lagi adalah ketidaksesuaiannya dengan berbagai agen farmakologis yang umum digunakan seperti insulin, furosemide (furosemide), dan enalapril. Dalam praktik klinis, kateter terpisah harus digunakan untuk infus, dan setelah infus, kateter harus dibilas.
Berapa lama efek samping "hipotensi" bisa bertahan? Mengapa lebih panjang dari nitrogliserin?
+
-
Durasi rata-ratanya adalah 2,2 jam, lebih dari tiga kali lipat durasi nitrogliserin (0,7 jam). Hal ini disebabkan oleh sifat farmakokinetiknya: meskipun waktu paruhnya hanya 18 menit, jalur pensinyalan cGMP yang diaktifkan setelah berikatan dengan reseptor membutuhkan waktu lama untuk 'dimatikan'. Setelah gejala hipotensi terjadi, mungkin diperlukan beberapa jam observasi untuk pulih setelah penghentian obat.
Tag populer: bubuk nesiritide cas 124584-08-3, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual