Leuprorelin asetatadalah sembilan peptida sintetik dengan rumus molekul C59H84N16O12, CAS 74381-53-6, dan berat molekul 1209,40. Karena hidrofilisitasnya, kerentanan terhadap degradasi enzim, dan sensitivitas pH, ia memiliki kelemahan seperti bioavailabilitas yang rendah dan waktu paruh biologis yang pendek, sehingga memerlukan pemberian yang sering dan jangka panjang. Ini adalah obat anti tumor berbasis hormon yang umum digunakan dan analog sintetik sembilan peptida dari hormon pelepas gonadotropin (LHRH). Mekanisme anti tumornya adalah dengan menghambat produksi dan pelepasan gonadotropin oleh kelenjar pituitari, selanjutnya menghambat respon ovarium dan testis terhadap gonadotropin, sehingga mengurangi produksi estradiol dan testosteron. Leuprorelin asam asetat adalah antagonis LHRH yang sangat aktif, dengan aktivitas pelepasan hormon luteinizing (LH) kira-kira 100 kali lipat dari LHRH. Efek penghambatannya terhadap fungsi sistem gonad hipofisis juga lebih kuat dibandingkan dengan LHRH.
Bentuk produk kami
|
Tutup dan Gabus Botol yang Disesuaikan:
|
|
|
Rumus Kimia |
C61H88N16O14 |
|
Massa Tepat |
1269 |
|
Berat Molekul |
1269 |
|
m/z |
1269 (100.0%), 1270 (66.0%), 1271 (21.0%), 1210 (5.9%), 1212 (4.1%), 1211 (3.8%), 1211 (2.5%), 1212 (1.6%), 1212 (1.2%) |
|
Analisis Unsur |
C, 57.71; H, 6.99; N, 17.65; O, 15.64 |
Kanker prostat adalah tumor paling umum pada sistem genitourinari pria. Saat ini, metode utama pengobatan kanker prostat meliputi radioterapi, kemoterapi, dan terapi blokade androgen. Terapi blokade hormon pria adalah dasar pengobatan kanker prostat.Leuprorelin asetatdapat dilakukan melalui pengebirian bedah atau melalui estrogen, anti androgen, dan/atau gonadotropin-pelepasan analog hormon. Pada tahun 1970-an, Schally mensintesis LHRH-A untuk obat kebiri, yang mengurangi kadar testosteron dalam tubuh, dan dianugerahi Hadiah Nobel atas pencapaian ini. Schally menemukan bahwa reseptor LHRH dan ekspresi gen reseptor lebih tinggi pada sel kanker prostat, dan percaya bahwa LHRH-A mungkin memiliki efek penghambatan langsung pada kanker.
2. LA digunakan untuk mengobati endometriosis
Endometriosis adalah penyakit ginekologi jinak yang umum. Studi klinis telah mengamati bahwa dalam proses pengobatan obat saat ini, lesi mengalami kemunduran sementara atau sebagian, namun selalu memiliki aktivitas metabolisme dan potensi pertumbuhan kembali. Oleh karena itu, tujuan pengobatan endometriosis adalah untuk meringankan gejala nyeri, meningkatkan kesuburan, dan menunda kambuhnya gejala.
LA digunakan untuk endometriosis karena afinitasnya yang kuat dengan reseptor GnHR hipofisis dan sensitivitasnya yang rendah terhadap degradasi peptidase. Penggunaan jangka pendek merangsang sekresi gonadotropin hipofisis, menyebabkan peningkatan sementara hormon folikel (FSH), hormon luteinizing (LH), dan estradiol (E2). Namun, penggunaan jangka panjang secara terus-menerus akan menguras reseptor GnRH hipofisis, menyebabkan penurunan kadar FSH dan LH, yang pada akhirnya mengakibatkan rendahnya kadar estrogen dalam tubuh, menyebabkan degenerasi dan atrofi endometrium, serta menghilangkan gejala.
Pubertas dini sentral disebabkan oleh aktivasi prematur aksis gonad hipofisis hipotalamus dan sekresi impuls LHRH. LA mengurangi sekresi hormon seks dengan menghambat kerja kelenjar pituitari. Setelah injeksi, hal ini dapat menyebabkan peningkatan sementara pada hormon luteinizing (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH) dalam jangka pendek, dan kemudian menyebabkan penurunan sensitivitas hipofisis, yang mengakibatkan penurunan LH dan FSH. Rekomendasi klinis untuk kasus-kasus pubertas dini pada anak perempuan dengan dosis rendah, penggunaan jangka pendek, dan dosis rendah, diobati dengan pemberian medroksiprogesteron asetat secara oral dan injeksi LA subkutan. Hasilnya menunjukkan bahwa LA lebih efektif dibandingkan medroksiprogesteron asetat dalam menghambat gonadotropin hipofisis dan sekresi gonadotropin, mengendalikan perkembangan karakteristik seksual, dan menunda usia tulang.
4. LA digunakan untuk mengobati fibroid rahim
Reseptor LHRH telah ditemukan di payudara, ovarium, dan endometrium, dan diyakini bahwa LHRH-A mungkin memiliki efek penghambatan langsung pada kanker. LA dapat mengurangi konsentrasi estrogen endogen, menurunkan sintesis protein, menyebabkan atrofi jaringan terkait, menyebabkan inaktivasi asam nukleat, menyebabkan penyusutan tumor dan rahim, meringankan gejala penambahan berat badan, dismenore, infertilitas, dan leiomioma uterus, serta mengurangi perdarahan uterus masif. Ito dkk. membandingkan ultrastruktur sel fibroid sebelum dan sesudah pengobatan dengan leuprorelin dan menemukan bahwa setelah pengobatan, mitokondria sel membengkak secara signifikan, lisosom meningkat, nekrosis sel dan apoptosis meningkat, dan jumlahnya menurun. Jumlah miofibril dalam sitoplasma berkurang secara signifikan dibandingkan sebelum pengobatan, dan volume fibroid menurun. Secara klinis, ini terutama digunakan untuk perawatan pra operasi, yang dapat mengurangi volume tumor, menghilangkan gejala anemia dan menstruasi berlebihan, serta memfasilitasi perawatan bedah.
Dalam penelitian ini, LA digunakan sebagai pengobatan tambahan untuk pasien kanker payudara pramenopause dengan reseptor hormon dan kelenjar getah bening ganda positif. Hasilnya menunjukkan bahwa pengobatan tambahan pada wanita pramenopause dengan reseptor positif selama 3 bulan dengan agen pelepasan berkelanjutan LA memiliki kemanjuran yang sama dengan rejimen CMF (siklofosfamid, metotreksat, 5-fluorourasil). Oleh karena itu, LA pelepasan berkelanjutan selama 3 bulan dapat berfungsi sebagai kemoterapi alternatif dengan efek samping yang lebih sedikit.
6. LA digunakan untuk mengobati demensia pikun
Pada Simposium Internasional ke-10 tentang Penyakit Alzheimer, dilaporkan bahwa leuprorelin dan imunoterapi dapat memperbaiki gejala pasien penyakit Alzheimer. Dokter klinis telah memperhatikan bahwa beberapa pasien pria dengan penyakit Alzheimer dan kanker prostat telah meningkatkan kemampuan kognitif mereka selama penggunaan leuprorelin. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa leuprorelin juga memiliki efek mengurangi kadar protein amiloid - pada tikus.
Leuprorelin asetatadalah hormon sembilan peptida yang disintesis secara artifisial dengan berbagai metode sintesis kimia. Berikut ini adalah penjelasan rinci tentang metode sintesis kimia yang umum:
Metode sintesis fase padat dan teknologi optimasinya
Metode sintesis fasa padat-Fmoc
Menggunakan asam amino yang dilindungi oleh Fmoc sebagai bahan mentah, rantai polipeptida dibangun melalui penggandengan bertahap. Langkah spesifiknya meliputi aktivasi resin, penggandengan asam amino, deproteksi Fmoc, penggandengan berulang hingga sintesis rantai lengkap, dan terakhir pemotongan resin dan pemurnian untuk mendapatkan produk target. Keuntungan dari metode ini terletak pada pengoperasiannya yang sederhana dan kondisi reaksi yang ringan, namun kontrol yang ketat terhadap efisiensi kopling diperlukan untuk menghindari pembentukan peptida yang hilang.
Metode sintesis fasa padat Boc-
Menggunakan asam amino yang dilindungi Boc sebagai bahan baku, konstruksi rantai polipeptida dicapai melalui langkah-langkah yang mirip dengan metode Fmoc. Perbedaan utamanya adalah penggunaan TFA untuk deproteksi Dewan Komisaris menghasilkan kondisi reaksi yang lebih intens namun stabilitas yang lebih tinggi pada kelompok pelindung. Metode ini cocok untuk sintesis urutan kompleks, namun perhatian harus diberikan pada sifat korosif TFA pada peralatan.
Metode sintesis fasa padat berbantuan gelombang mikro
Berdasarkan sintesis fase padat-tradisional, teknologi pemanasan gelombang mikro diperkenalkan untuk meningkatkan laju reaksi secara signifikan dengan mengoptimalkan daya gelombang mikro (300-500W), suhu reaksi (35-50 derajat ), dan waktu reaksi (3-6 menit). Data percobaan menunjukkan bahwa metode ini dapat meningkatkan hasil sintesis leuprorelin hingga 81,3%, meningkatkan laju reaksi lebih dari 16 kali lipat, dan mengurangi jumlah asam amino yang digunakan.
Metode sintesis fasa cair dan strategi perbaikannya
Metode sintesis fase cair-Cbz
Menggunakan asam amino terlindung Cbz sebagai bahan baku, penggabungan dicapai melalui reagen kondensasi (seperti EDC · HCl) dalam pelarut organik seperti etil asetat. Metode ini memiliki keuntungan dalam penghijauan pelarut, namun perlu memecahkan masalah pemurnian antara. Strategi peningkatannya mencakup penggunaan reaktor aliran kontinu untuk meningkatkan efisiensi perpindahan massa dan meningkatkan hasil hingga lebih dari 75%.
Metode sintesis fase cair-Boc
Asam amino yang dilindungi oleh Boc disintesis dalam pelarut polar kuat seperti DMF, dan ligasi fragmen dicapai melalui deproteksi TFA. Metode ini cocok untuk sintesis peptida pendek, namun perlu mengatasi masalah residu TFA. Rencana optimasi mencakup penggunaan resin penukar ion untuk menghilangkan TFA, sehingga menghasilkan kemurnian produk lebih dari 99,5%.
Teknologi koneksi fragmen
Bagilah rantai polipeptida menjadi 3-5 fragmen asam amino dan sintesa secara terpisah, lalu sambungkan melalui teknologi penggandengan fase-cair. Misalnya, pertama-tama sintesis fragmen N-terminal tetrapeptida dan fragmen pentapeptida terminal-C, lalu capai koneksi yang efisien melalui ikatan tioester. Cara ini dapat mengurangi kesalahan kumulatif dan meningkatkan total hasil hingga 65%.
Metode sintesis fragmen cair padat dan aplikasi inovatifnya
Persiapan fragmen fase padat
Fragmen pentapeptida terminal C-disintesis menggunakan resin CTC sebagai pembawa dan strategi perlindungan Boc. Parameter utamanya meliputi: derajat substitusi resin 0,5-1,0 mol/g, dosis HBTU reagen kondensasi 1,2 setara, dan waktu reaksi 4 jam. Percobaan menunjukkan bahwa dalam kondisi optimal, kemurnian fragmen dapat mencapai 98,2%.
Sintesis fragmen fase cair
Menggunakan asam amino yang dilindungi Fmoc sebagai bahan mentah, fragmen N-terminal tetrapeptida disintesis dalam pelarut campuran DMF/NMP. Inovasinya terletak pada penggunaan teknologi kondensasi berbantuan gelombang mikro-yang mempersingkat waktu reaksi dari biasanya 6 jam menjadi 40 menit dan meningkatkan hasil hingga 89%.
Koneksi dan pemurnian fragmen
Hubungkan fragmen fase-padat dengan fragmen fase-cair dalam sistem PyBOP/HOBt dan murnikan produk target dengan HPLC. Parameter utamanya meliputi: pH reaksi 7,5-8,0, suhu 25 derajat, dan waktu reaksi 2 jam. Metode ini meningkatkan kemurnian peptida mentah dari 45% menjadi 78%, dan kemurnian produk akhir mencapai 99,8%.
Teknologi sintesis khusus untuk persiapan mikrosfer
Metode lotion air minyak air
Larutleuprorelin asetatdalam larutan diklorometana PLGA untuk membentuk fase air internal, dan kemudian didispersikan dalam larutan berair PVA untuk membentuk emulsi kompleks. Dengan mengontrol kecepatan pengadukan (800-1200rpm) dan suhu (25 derajat), mikrosfer dengan ukuran partikel 50-150 μm dapat dibuat. Metode ini mempunyai kapasitas pemuatan obat sebesar 15% dan laju pelepasan ledakan kurang dari 10%.
Pengeringan Semprot
Larutan obat dan polimer diatomisasi melalui menara pengering semprot dan dengan cepat dipadatkan dalam aliran gas panas untuk membentuk mikrosfer. Parameter utamanya meliputi: suhu udara masuk 60-80 derajat, tekanan atomisasi 0,2-0,5MPa, dan laju umpan 5-10ml/menit. Metode ini dapat menyiapkan mikrosfer dengan ukuran partikel 10-50 μm dan stabilitas pemuatan obat ± 5%.
Pemisahan fase
Dengan menambahkan non pelarut (seperti minyak silikon) ke dalam larutan polimer untuk menginduksi pemisahan fasa, obat dienkapsulasi menjadi mikrosfer. Inovasinya terletak pada penggunaan teknologi pendinginan gradien (dari 4 derajat hingga -20 derajat), yang mengurangi porositas permukaan mikrosfer hingga di bawah 5% dan secara signifikan mengurangi efek pelepasan ledakan.
Tag populer: leuprorelin asetat cas 74381-53-6, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual