Terlipresin asetatadalah bubuk putih atau hampir putih atau padatan kristal, tidak berbau. Rumus molekul C52H74N16O15S2, CAS 14636-12-5, berat molekul 1287,43, termasuk dalam senyawa makromolekul. Larut dalam air, hampir tidak larut dalam pelarut organik seperti kloroform, eter, dan etil asetat. Proses pelarutan dalam air merupakan proses endotermik yang memerlukan penyerapan panas dalam jumlah besar. Oleh karena itu, air hangat atau pemanasan dapat digunakan untuk meningkatkan laju disolusi dan kelarutan selama disolusi. Ia memiliki higroskopisitas dan rentan terhadap penyerapan air di udara, menyebabkan penggumpalan obat, deliquescence, dll. Oleh karena itu, selama penyimpanan dan pengangkutan, perlu menjaga lingkungan yang kering dan menghindari kontak dengan lingkungan dengan kelembaban tinggi. Ini adalah obat peptida yang disintesis secara artifisial dengan berbagai efek fisiologis dan farmakologis yang penting.
|
Tutup dan Gabus Botol yang Disesuaikan:
|
|
|
Rumus Kimia |
C52H74N16O15S2 |
|
Massa Tepat |
1226 |
|
Berat Molekul |
1227 |
|
m/z |
1226 (100.0%), 1227 (56.2%), 1229 (15.5%), 1228 (9.0%), 1227 (5.9%), 1229 (5.1%), 1228 (3.3%), 1229 (3.1%), 1230 (2.8%), 1230 (1.7%), 1227 (1.6%), 1230 (1.4%) |
|
Analisis Unsur |
C, 50.89; H, 6.08; N, 18.26; O, 19.55; S, 5.22 |
Terlipresin Asetatadalah vasokonstriktor sintetis yang biasa digunakan dalam pengobatan sirosis hati, hipertensi portal, dan komplikasi terkait.
1. Agonis reseptor V1 non selektif:
Ini dianggap sebagai agonis reseptor V1 non selektif. Reseptor V1 merupakan reseptor yang terdapat pada sel otot polos pembuluh darah, dan aktivasinya dapat menyebabkan kontraksi otot polos pembuluh darah. Ketika Terlipresin berikatan dengan reseptor V1, ia meniru hormon antidiuretik alami arginin vasopresin (AVP), menyebabkan efek vasokonstriksi. Kontraksi ini terutama terjadi pada pembuluh darah sekitar dan pembuluh darah visceral, terutama pada sistem vena porta.
2. Efek vasokonstriksi:
Efek vasokonstriksi dicapai dengan merangsang reseptor V1 pada sel otot polos pembuluh darah. Ketika zat ini berikatan dengan reseptor V1, zat ini mendorong kontraksi sel otot polos pembuluh darah, yang menyebabkan vasokonstriksi. Efek kontraksi ini dapat mempengaruhi pembuluh darah di seluruh tubuh, terutama pembuluh darah visceral. Dengan meningkatkan resistensi perifer total, kongesti visceral dan edema yang disebabkan oleh hipertensi portal dapat diatasi secara efektif.
3. Efek pengalihan:
Selain vasokonstriksi langsung, juga mempunyai efek shunt. Pasien dengan hipertensi portal sering mengalami peningkatan aliran darah sistem vena portal yang tidak normal, yang dapat menyebabkan penumpukan darah di hati dan disfungsi hati. Penggunaannya dapat mengurangi aliran darah pada sistem vena portal, sehingga mengarahkan darah melalui jalur pengalihan lainnya, seperti sirkulasi kolateral. Dengan cara ini, dapat meringankan efek buruk hipertensi portal pada hati.
4. Penghambatan penyerapan endotoksin:
Penderita hipertensi portal seringkali mengalami peningkatan permeabilitas mukosa usus sehingga menyebabkan masuknya endotoksin (zat toksik yang dihasilkan bakteri) ke dalam sirkulasi sistemik. Kehadiran endotoksin ini dapat menyebabkan komplikasi serius, seperti infeksi bakteri, ketidakseimbangan mikrobiota usus, dll. Penggunaan zat ini diyakini dapat mengurangi peningkatan permeabilitas mukosa usus sehingga mengurangi penyerapan endotoksin. Hal ini dapat membantu mencegah dan meringankan komplikasi yang terkait dengan hipertensi portal.
Langkah-langkah spesifik:
Terlipresin asetatadalah obat peptida yang disintesis secara artifisial yang dapat dibuat melalui metode sintesis laboratorium.
Memilih bahan awal:
Resin amino biasanya dipilih sebagai bahan awal, dan residu asam amino dihubungkan ke resin melalui teknologi sintesis peptida fase padat.
Melindungi sintesis asam amino:
Pilih asam amino yang diperlukan dan lindungi untuk mencegah reaksi samping selama proses sintesis. Kelompok pelindung yang umum termasuk Boc (tert butoxycarbonyl), Alloc (allyl oxycarbonyl), dll.
Pertumbuhan rantai peptida:
Hubungkan residu asam amino ke pembawa fase-padat dalam urutan yang diinginkan, sehingga membentuk rantai peptida linier. Setiap langkah reaksi perlu memastikan bahwa gugus amino yang sangat aktif terlindungi untuk menghindari reaksi samping yang tidak perlu.
Perlindungan gugus sekutu rantai samping:
Dalam beberapa kasus, untuk mencegah gugus alil rantai samping mengalami reaksi samping selama proses sintesis, diperlukan perlindungan alil. Kelompok pelindung yang umum termasuk kelompok trifluoroasetil dan kloroasetil.
Reaksi deproteksi:
Setelah selesainya reaksi siklisasi pada residu asam amino yang diinginkan, dilakukan reaksi deproteksi untuk menghilangkan gugus pelindung pada residu asam amino yang dilindungi. Reagen deproteksi yang umum termasuk TFA (asam trifluoroasetat) atau HCl.
Reaksi siklisasi:
Mengubah rantai peptida linier menjadi struktur siklik adalah salah satu langkah penting dalam sintesis produk. Siklisasi dapat dicapai melalui berbagai metode, seperti pembentukan ikatan ester, ikatan amino, dll. Metode siklisasi yang umum digunakan adalah dengan menghubungkan salah satu ujung rantai peptida ke ujung lainnya, sehingga membentuk struktur melingkar.
Pemotongan dan pemurnian:
Potong rantai peptida dari pembawa-fasa padat dan murnikan untuk menghilangkan bahan mentah dan-produk sampingan yang tidak bereaksi. Reagen pemotongan yang umum termasuk TFA (asam trifluoroasetat) atau HCl, dll. Pemurnian biasanya dicapai melalui kromatografi kolom atau kristalisasi.
Pengujian dan kontrol kualitas:
Terlipresin Asetat yang disintesis harus melalui pengujian dan kontrol kualitas melalui metode analisis seperti spektrometri massa dan kromatografi cair{0}}kinerja tinggi untuk memastikan kemurnian dan kualitasnya memenuhi persyaratan.
Terlipresin, suatu sediaan vasopresin kerja panjang yang inovatif dan disintesis secara artifisial, mewakili kemajuan besar dalam teknologi farmasi modern di bidang obat vasoaktif. Sebagai suatu prodrug, terlipresin tidak memiliki aktivitas biologis langsung sebelum diaktifkan. Sebaliknya, ia perlu menjalani proses hidrolisis enzimatik spesifik di dalam tubuh - aksi aminopeptidase - untuk secara bertahap menghilangkan tiga residu glisil di ujung N-, untuk secara perlahan "membuka" dan melepaskan lisin vasopresin yang aktif secara biologis. Mekanisme "pelepasan lambat" yang unik ini memberi terlipresin keuntungan farmakokinetik yang signifikan, memungkinkannya mempertahankan kontraksi otot polos yang berkelanjutan hingga 10 jam setelah pemberian tunggal. Sebaliknya, waktu pemeliharaan aktivitas vasopresin tradisional dengan dosis yang sama hanya 20 hingga 40 menit, jauh lebih singkat dibandingkan terlipresin.
Efek farmakologis terlipresin sangat luas dan mendalam. Ini terutama mengontraksikan otot polos pembuluh darah visceral, secara efektif mengurangi aliran darah ke organ visceral seperti mesenterium, limpa, rahim, dll. Mekanisme kerja ini sangat penting untuk mengurangi aliran darah vena portal dan menghilangkan hipertensi portal. Pada pasien dengan penyakit hati kronis seperti sirosis, hipertensi portal adalah salah satu penyebab utama perdarahan varises esofagus, dan terlipresin saat ini merupakan satu-satunya obat yang secara signifikan dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien tersebut. Dengan mengurangi aliran darah vena portal, terlipresin dapat secara signifikan mengurangi risiko perdarahan varises esofagus, memberikan perlindungan yang kuat bagi kehidupan dan kesehatan pasien.
Selain itu,terlipresin Asetatjuga memiliki efek unik dalam menurunkan konsentrasi renin plasma, yang memiliki pengaruh signifikan terhadap peningkatan fungsi ginjal pada pasien dengan sindrom hepatorenal. Sindrom hepatorenal merupakan salah satu komplikasi umum pada pasien penyakit hati berat seperti sirosis, ditandai dengan gejala seperti penurunan fungsi ginjal dan penurunan produksi urin. Terlipresin dapat meningkatkan aliran darah ginjal pada pasien sindrom hepatorenal dengan cara menurunkan konsentrasi renin plasma, sehingga meningkatkan fungsi ginjal, meningkatkan keluaran urin, dan membantu meningkatkan prognosis pasien.
Selain bidang aplikasi utama yang disebutkan di atas, terlipresin juga menunjukkan nilai terapeutik potensial pada syok refrakter dan resusitasi jantung paru. Pada pasien dengan syok refrakter, terlipresin dapat memberikan bantuan penting untuk menunjang kehidupan mereka dengan menyempitkan pembuluh darah dan meningkatkan tekanan darah. Selama proses resusitasi jantung paru, terlipresin juga dapat meningkatkan perfusi jantung, meningkatkan kontraktilitas miokard, dan mekanisme lain untuk mendapatkan waktu penyelamatan yang berharga bagi pasien.
Dibandingkan dengan vasopresin tradisional, terlipresin tidak hanya memiliki-efek jangka panjang, namun juga memiliki keamanan yang lebih tinggi. Karena laju hidrolisis enzimatiknya yang lambat, konsentrasi lisin vasopresin dalam sirkulasi tetap dalam kisaran aman, sehingga menghindari risiko keracunan. Sementara itu, penggunaan terlipresin sederhana dan nyaman, serta dapat diberikan secara intravena, sehingga lebih cocok untuk penyelamatan dan pengobatan pasien sakit kritis dengan cepat.
pertanyaan umum
Untuk apa terlipresin asetat digunakan?
Keterangan. Injeksi terlipresin digunakanuntuk meningkatkan fungsi ginjal pada penderita sindrom hepatorenal (masalah ginjal yang terjadi pada penderita penyakit hati berat) dengan perubahan fungsi ginjal yang cepat. Obat ini hanya boleh diberikan oleh atau di bawah pengawasan langsung dokter Anda.
Bagaimana mekanisme kerja terlipresin?
Vasokonstriksi sirkulasi splanknikusadalah dugaan mekanisme kerja terlipresin. Terjadi penundaan beberapa hari antara peningkatan fungsi peredaran darah dan peningkatan GFR. Vasokonstriksi sistemik yang terjadi secara bersamaan berpotensi menyebabkan efek samping iskemik.
Apakah terlipresin merupakan agonis V1?
Sebagai agonis V1, terlipresinmeningkatkan resistensi pembuluh darah sistemik, terutama di daerah splanknikus, sehingga mengakibatkan penurunan tekanan portal. Pengikatan V1 juga mendorong agregasi trombosit dan glikogenolisis, sedangkan pengikatan V3 menginduksi sekresi hormon adrenokortikotropik (ACTH).
Bagaimana terlipresin menghentikan pendarahan?
Ini terutama bekerja pada reseptor V1 yang sebagian besar terletak di otot polos arteri dalam sirkulasi splanknikus, sehingga mengurangi aliran darah splanknikus dan tekanan portal serta mengendalikan AVB. Beberapa meta-analisis tentang terlipresin untuk AVB telah dipublikasikan (Tabel Tambahan 1).
Apa efek samping terlipresin?
Gangguan jantung: Takikardia, bradikardia, edema paru, dispnea. Gangguan gastrointestinal: Iskemia usus, kram perut, diare, mual, muntah. Gangguan metabolisme dan nutrisi: Jarang, hiponatremia, hiperglikemia. Gangguan sistem saraf: Kejang, sakit kepala.
Apa pengobatan terbaik untuk sirosis hati?
Ini biasanya melibatkan pengobatan penyebabnya, misalnya,obat antivirus jika disebabkan oleh hepatitis B atau C. Anda biasanya juga menjalani pengobatan untuk membantu mencegah dan mengobati komplikasi sirosis. Ini mungkin termasuk: obat pencahar untuk membantu mengeluarkan racun dari tubuh Anda.
Tag populer: terlipressin acetate cas 14636-12-5, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual