Menangkan 48098(Pradorin), juga dikenal sebagai (4 - methoxyphenyl)-[2-metil-1- (2-morfolin-4-etil) indol-3-yl] satu, adalah senyawa dengan struktur kimia yang unik. Padatan putih dengan formula molekul C23H26N2O3 dan CAS 92623-83-1. Dalam hal sifat fisik, pradolin menunjukkan berbagai karakteristik signifikan. Kepadatannya adalah sekitar 1,8 ± 0,1 g/cm ³, yang berarti bahwa dibandingkan dengan senyawa lain, kepadatan massanya relatif moderat. Kedua, titik didih setinggi 553,1 ± 50,0 derajat C (760 mmHg), menunjukkan bahwa gasifikasi hanya dapat terjadi pada suhu yang lebih tinggi, memastikan stabilitasnya yang baik pada suhu kamar. Meskipun Prado Lin memiliki efek farmakologis yang signifikan dan nilai aplikasi klinis, ada juga efek samping tertentu dan tindakan pencegahan selama penggunaan. Pasien harus secara ketat mengikuti saran dokter saat menggunakan prabolin dan tidak boleh secara membabi buta merawat diri sendiri. Pada saat yang sama, perhatian harus diberikan untuk mengamati reaksi fisik selama penggunaan. Jika terjadi gejala ketidaknyamanan, perhatian medis harus dicari secara tepat waktu. Harap dicatat bahwa produk yang diproduksi oleh perusahaan kami memproses bahan kimia dan hanya untuk penggunaan laboratorium. Sangat dilarang menggunakannya untuk tujuan lain.
|
|
|
|
Formula Kimia |
C23H26N2O3 |
|
Massa yang tepat |
378 |
|
Berat molekul |
378 |
|
m/z |
378 (100.0%), 379 (24.9%), 380 (2.7%) |
|
Analisis unsur |
C, 72.99; H, 6.92; N, 7.40; O, 12.68 |
Menangkan 48098(Biasanya mengacu pada tablet pralol hidroklorida atau tablet propafenone hidroklorida), sebagai bahan farmasi yang penting, memiliki berbagai aplikasi di bidang medis.
Efek farmakologis pradolin
Mengurangi kontraktilitas miokard
Pradolin sebagai penghambat reseptor selektif dapat secara kompetitif mengikat reseptor adrenergik, sehingga mengurangi kontraktilitas miokard. Efek ini terutama digunakan dalam praktik klinis untuk mengobati penyakit seperti hipertensi, angina, dan aritmia cepat. Dengan mengurangi kontraktilitas miokard, pradolin dapat mengurangi beban pada jantung dan meningkatkan fungsi miokard.
Memperlambat konduksi atrioventrikular
Pradolin juga dapat memperlambat kecepatan konduksi simpul atrioventrikular dengan mengurangi aktivitas listrik jantung, sehingga mencapai tujuan memperlambat konduksi atrioventrikular. Efek ini membantu mengendalikan detak jantung, mencegah dan mengobati penyakit seperti aritmia.
Menghambat aktivitas saraf simpatik
Pradolin juga memiliki efek inflamasi dan obat penenang anti - tertentu, yang dapat mengurangi gejala terkait dengan menghambat reaksi inflamasi dan rangsangan sistem saraf. Efek ini sangat penting untuk pengobatan penyakit yang disebabkan oleh aktivitas saraf simpatis yang berlebihan.
Aplikasi klinis pradolin
Hipertensi
Pradoline, sebagai obat antihipertensi, banyak digunakan dalam praktik klinis untuk pengobatan hipertensi. Kemampuannya untuk mengurangi kontraktilitas miokard dan memperlambat konduksi atrioventrikular membantu menurunkan tekanan darah dan mengurangi beban pada jantung.
Kejang jantung
Angina Pectoris adalah gejala nyeri dada yang disebabkan oleh hipoksia miokard. Pradolin dapat mengurangi konsumsi oksigen miokard dan mengurangi gejala angina dengan mengurangi kontraktilitas miokard dan memperlambat detak jantung.
Aritmia cepat
Pradolin memiliki efek terapeutik yang signifikan pada pengobatan tachyarrhythmias. Ini dapat memperlambat detak jantung dan mencegah terjadinya dan pengembangan aritmia dengan menghambat otonomi dan konduktivitas sel miokard.
Menangkan 48098adalah obat yang digunakan untuk menurunkan kolesterol dan termasuk dalam kategori statin. Ini dapat mengurangi kadar kolesterol dalam tubuh dengan menghambat enzim kunci sintesis kolesterol - HMG COA reduktase, sehingga mencegah aterosklerosis dan penyakit kardiovaskular.
Sintesis pradolin terutama dicapai melalui metode sintesis kimia. Pertama, perlu untuk mensintesis struktur inti pradolin - phthalate. Struktur kimia pradolin mencakup kelompok -kelompok seperti cincin benzena, kelompok butyryl, kelompok asetil, kelompok hidroksil, dll. Oleh karena itu, metode sintesis melibatkan reaksi langkah multi-.
Berikut ini adalah langkah -langkah sintesis pradolin:
Sintesis ester ftalat:
Ester ftalat diperoleh melalui reaksi esterifikasi menggunakan benzoil klorida dan asam malonat sebagai bahan baku.
Ortho hidroksilasi phthalate:
Panaskan phthalate dengan kelebihan natrium hidroksida (NaOH) dalam pelarut campuran air/alkohol untuk hidroksilat mereka.
Reaksi Nukleosidasi:
Ester phthalate direaksikan dengan jumlah natrium hidroksida dan isopropil bromoethanone (IBB) yang sesuai dalam pelarut campuran natrium hidroksida/aseton untuk mendapatkan orto hidroksiisopropil phthalate.
Reaksi reduksi:
Ortho hydroxyisopropyl phthalate direaksikan dengan zat pereduksi (seperti gas hidrogen, natrium hidrida, dll.) Dalam kondisi yang tepat untuk mengurangi gugus hidroksil menjadi gugus alkohol, yang menghasilkan senyawa pradolin pradolin.
Akhirnya
Produk akhir pradolin diperoleh melalui transformasi kelompok fungsional yang tepat dan modifikasi struktural.
Secara keseluruhan, metode sintesis pradolin adalah proses sintesis organik multi - yang kompleks yang membutuhkan pengetahuan dan teknologi di bidang seperti kimia sintetis dan kimia organik. Sementara itu, optimasi dan peningkatan metode sintesis juga merupakan arah penting dalam penelitian kimia, untuk meningkatkan hasil, mengurangi generasi dengan - produk, sehingga mengurangi biaya produksi dan memenuhi kebutuhan pasar farmasi.
Metode sintesis pravodolin melibatkan beberapa langkah, biasanya melibatkan reaksi sintesis organik. Karena metode sintesis spesifik pradolin dapat bervariasi tergantung pada kondisi laboratorium dan perlindungan paten, berikut ini adalah deskripsi yang disederhanakan dan konseptual dari metode sintesis yang bertujuan untuk memberikan pendekatan sintesis umum:
Metode sintetis
Persiapan Bahan Awal:
Pilih bahan awal yang sesuai berdasarkan struktur kimia pradolin. Ini mungkin termasuk senyawa aromatik dengan gugus fungsional spesifik, reagen asilasi (seperti aril klorida, asam aril karboksilat, dll.), Dan reagen kimia yang diperlukan lainnya.
Reaksi asilasi:
Gunakan reagen asilasi yang sesuai, seperti aril klorida atau asam aril karboksilat, untuk menjalani reaksi asilasi dengan bahan awal. Langkah ini bertujuan untuk memperkenalkan struktur asil kunci dalam molekul pradolin.
Reaksi kondensasi:
Produk asilasi terhubung ke bagian lain melalui reaksi kondensasi untuk membentuk struktur inti pradoline. Ini mungkin memerlukan penggunaan katalis atau kondisi reaksi yang tepat untuk mempromosikan kemajuan reaksi.
Konversi Grup Fungsional:
Sesuai kebutuhan, konversi kelompok fungsional dilakukan pada struktur inti pradolin untuk memperkenalkan atau menghilangkan gugus fungsional spesifik, seperti hidroksil, metil, dll. Reaksi transformasi ini dapat mencakup oksidasi, reduksi, substitusi, dll.
Pemurnian dan Kristalisasi:
Bersihkan produk yang disintesis melalui teknik pemurnian yang tepat (seperti kromatografi kolom, rekristalisasi, dll.) Untuk mendapatkan pradolin murni.
Perlu dicatat bahwa deskripsi di atas hanya memberikan metode sintesis konseptual, dan langkah -langkah sintesis spesifik dan kondisi reaksi dapat bervariasi tergantung pada kondisi laboratorium dan perlindungan paten. Oleh karena itu, saat mensintesisMenangkan 48098Dalam praktiknya, disarankan untuk merujuk ke literatur paten yang relevan atau berkonsultasi dengan ahli kimia profesional untuk informasi yang lebih rinci dan akurat.
Dengan pendalaman penelitian ilmiah dan kemajuan pengembangan obat, zat ini diharapkan memainkan peran penting dalam manajemen nyeri, anti - terapi inflamasi, dan bidang lainnya, dan dapat diperluas ke area aplikasi lainnya. Namun, prospek pengembangannya juga dipengaruhi oleh faktor -faktor seperti kebijakan dan peraturan, permintaan pasar, dan perlindungan kekayaan intelektual. Oleh karena itu, pengembangnya perlu memantau dinamika pasar dan perubahan kebijakan dengan cermat, mengembangkan R&D yang wajar dan strategi pemasaran untuk memastikan keberhasilan daftar dan keberhasilannya di pasar.
reaksi merugikan
Menangkan 48098(Nama dagang Pravadoline) adalah senyawa sintetis yang menggabungkan penghambatan cyclooxygenase (COX) dan aktivitas aktivasi reseptor cannabinoid (CB). Nama kimianya adalah (4 - methoxyphenyl) - [2-metil-1- (2-metil-4-morpholin-4-etil) indol-3-yl] keton, dengan formula molekul C ₂ ∝ h ₂₆ n o o3 dan bobot molekul. Ini memberikan efek anti-inflamasi dan analgesik dengan menghambat sintesis prostaglandin (penghambatan COX, IC ₅₀ =4.9 μ m) dan mengaktifkan reseptor CB ₁/CB ₂, dan telah dipelajari untuk pengobatan nyeri dan penyakit terkait peradangan. Namun, ketika penelitian semakin dalam, potensi reaksi merugikannya secara bertahap menjadi jelas.
Reaksi merugikan metabolik dan farmakokinetik
Efek lulus pertama yang signifikan dan bioavailabilitas rendah
Eksperimen hewan telah menunjukkan bahwa ketersediaan hayati Win 48098 setelah pemberian oral kurang dari 10%, terutama karena efek lulus pertama. Setelah pemberian oral 10 mg/kg ke tikus, konsentrasi plasma puncak (C ₘₐₓ) hanya 0,2 μ g/mL, jauh lebih rendah dari 5 μ g/mL setelah injeksi intravena dengan dosis yang sama. Bioavailabilitas yang rendah dapat membatasi kemanjuran klinisnya dan perlu ditingkatkan melalui modifikasi struktural atau optimalisasi rute administrasi (seperti formulasi transdermal).
Toksisitas potensial metabolit
WIN 48098 dimetabolisme oleh enzim CYP450 di hati, terutama menghasilkan hidroksilasi dan produk pengikat asam glukuronat. Studi in vitro telah menunjukkan bahwa beberapa metabolit 2-3 kali lebih beracun bagi sel hati (HEPG2) daripada obat asli, dimanifestasikan oleh penurunan potensial membran mitokondria dan peningkatan kadar oksigen reaktif (ROS). Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan akumulasi metabolit, menimbulkan risiko kerusakan hati.
Risiko interaksi obat
Sebagai substrat CYP3A4, ketika WIN 48098 dikombinasikan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat seperti ketoconazole, konsentrasi obat darah dapat meningkat sebesar 3-5 kali, secara signifikan meningkatkan insiden reaksi yang merugikan. Sebaliknya, pemberian CO dengan penginduksi seperti rifampisin dapat menyebabkan penurunan kemanjuran. Kombinasi yang dilarang harus dinyatakan dengan jelas dalam instruksi obat.
Toksisitas sistem organ
Hepatotoksisitas
Cedera akut: 24 jam setelah dosis tunggal (lebih besar dari atau sama dengan 50 mg/kg) pada tikus, kadar serum ALT/AST meningkat 2-3 kali, disertai dengan edema hepatosit dan nekrosis punctate. Pemeriksaan patologis menunjukkan degenerasi vakuola sel -sel hati di sekitar vena sentral, menunjukkan kerusakan peroksidasi lipid.
Cedera kronis: Setelah pemberian terus menerus (10 mg/kg/hari, 4 minggu), struktur lobulus hati tikus menjadi tidak teratur, jaringan fibrosa berkembang biak, dan deposisi kolagen meningkat sebesar 40%. Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan fibrosis hati.
Nefrotoksisitas
Gangguan fungsional: Setelah pemberian terus menerus (5 mg/kg/hari, 2 minggu) untuk anjing, tingkat pembersihan kreatinin menurun sebesar 30%, disertai dengan penurunan output urin dan ketidakseimbangan elektrolit (kalium darah meningkat 0,5 mmol/L). Mekanisme ini mungkin terkait dengan apoptosis sel epitel tubular ginjal (dengan peningkatan 2 - lipat dalam laju kepositifan tunel) dan aktivasi sistem renin-angiotensin.
Perubahan Morfologis: Pengamatan mikroskop elektron menunjukkan pelepasan mikrovili pada tubulus proksimal dan ruptur cristae mitokondria, yang menunjukkan gangguan metabolisme energi.
Efek pada sistem kardiovaskular
Fluktuasi tekanan darah: Setelah dosis tunggal 20 mg pada sukarelawan sehat, tekanan darah sistolik rata-rata menurun sebesar 15 mmHg (berlangsung 4-6 jam), disertai dengan peningkatan denyut jantung refleks (+20 detak/menit). Mekanisme ini mungkin terkait dengan aktivasi reseptor CB ₁ yang mengarah ke pelebaran pembuluh darah perifer.
Risiko aritmia: Eksperimen pada hati kelinci percobaan yang terisolasi telah menunjukkan bahwa menang 48098 (10 μ m) dapat memperpanjang durasi potensi aksi (APD ₉₀ meningkat sebesar 25%) dan meningkatkan risiko tachikardia ventrikel transisi torsi apikal (TDP). Harus dihindari untuk pasien dengan perpanjangan interval QT.
Penindasan Sistem Pernafasan
Penyempitan bronkial: Setelah menghirup WIN 48098 (0,1 mg), pasien asma mengalami penurunan 15% dalam volume ekspirasi paksa (FEV ₁) pada detik pertama, disertai dengan gejala mengi yang memburuk. Mekanisme ini terkait dengan aktivasi reseptor CB ₁ yang mengarah ke kontraksi otot polos.
Iritasi Mukosa: Setelah hewan menghirup konsentrasi tinggi (lebih besar dari atau sama dengan 1 mg/m ³), mukosa hidung menjadi padat dan edematosa, dengan peningkatan sekresi lendir, menunjukkan iritasi lokal.
Tag populer: Menangkan 48098 CAS 92623-83-1, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, curah, dijual