Fospropofol Disodium, rumus molekuler C13H19O5P.2NA, CAS 258516 - 87-9, disetujui oleh Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) pada 12 Desember 2008 untuk pemasaran di Sichuan dengan nama dagang LuseRra. Obat ini adalah hipnosis obat penenang yang dikembangkan oleh perusahaan Amerika ELSA, digunakan secara klinis untuk diagnosis atau pengobatan pasien dewasa. Ini adalah injeksi propofol natrium intravena. Nama ilmiah budaya adalah garam disodium fosfat fosfat monoester 2,6-diisopropylphenoxymethyl. Zat ini mengurangi cedera iskemia-reperfusi serebral dengan mengaktifkan jalur CGMP NO. Dalam model tikus iskemia serebral fokal, pretreatment dapat mengurangi volume infark sebesar 30% dan meningkatkan skor fungsi neurologis. Mekanismenya melibatkan penghambatan kelebihan kalsium, mengurangi stres oksidatif, dan efek anti neuroinflamasi, memberikan ide -ide baru untuk pengobatan stroke.
|
Formula Kimia |
C13H19NA2O5P |
|
Massa yang tepat |
332 |
|
Berat molekul |
332 |
|
m/z |
332 (100.0%), 333 (14.1%), 334 (1.0%) |
|
Analisis unsur |
C, 47.00; H, 5.76; Na, 13.84; O, 24.08; P, 9.32 |
|
|
|
Fospropofol Disodium, sebagai obat baru Kelas 1 yang dikembangkan secara independen pertama di Cina, adalah air - obat prekursor propofol yang larut. Ini melepaskan propofol bahan aktif melalui metabolisme in vivo, mencapai efek obat penenang dan anestesi. Desain inovatifnya memecahkan keterbatasan emulsi propofol tradisional dan menunjukkan keunggulan unik dalam aplikasi klinis. Berikut ini secara sistematis merangkum penggunaan dan nilainya dari lima dimensi: induksi dan pemeliharaan anestesi, sedasi unit perawatan intensif (ICU), obat penghibur, populasi pasien khusus, dan arah eksplorasi di masa depan.
1. Inovasi dalam induksi anestesi
Disodium fosfopropofol mencapai kontrol konsentrasi obat darah yang stabil selama induksi anestesi melalui mekanisme "konversi prodrug". Waktu onsetnya adalah (2,9 ± 1,1) menit, dengan waktu puncak (4,8 ± 1,5) menit, sedikit lebih lambat dari propofol tetapi dengan durasi aksi yang lebih lama (25-30 menit), memberi para anestesiologi dengan jendela operasi yang lebih santai. Studi klinis telah menunjukkan bahwa dosis 10-12 mg/kg dapat memenuhi kebutuhan induksi sebagian besar pasien, dan fluktuasi hemodinamik secara signifikan lebih kecil daripada propofol. Sebagai contoh, pada pasien yang menjalani pencangkokan bypass arteri koroner, efek obat penenang dari disodium propofol dan propofol sebanding, tetapi amplitudo fluktuasi tekanan arteri rata -rata berkurang sebesar 15% -20%, terutama cocok untuk pasien usia lanjut dan mereka yang memiliki fungsi kardiovaskular yang tidak stabil.
2. Keuntungan pemeliharaan anestesi
Sebagai obat pemeliharaan, disodium propofol mencapai kedalaman anestesi yang stabil melalui infus pompa kontinu (10 - 20mg · kg ⁻¹ · h ⁻¹). Propofol metabolitnya menghambat sistem saraf pusat dengan meningkatkan fungsi reseptor asam gamma aminobutyric (GABA), sambil menghindari pemuatan lipid formulasi emulsi. Dalam operasi jangka pendek seperti lithotripsy ureteroscopic, efek obat penenang dosis 6,5mg/kg setara dengan etomidate 0,3mg/kg, tetapi tekanan arteri rata-rata lebih tinggi 5 menit setelah induksi anestesi.
3. Kenyamanan dan Keamanan Operasi
Disodium phosphopropofol dalam bentuk beku - dan dapat disuntikkan setelah rekonstitusi, sepenuhnya menghindari tiga kelemahan utama emulsi propofol:
Nyeri injeksi: Insiden nyeri injeksi pada emulsi propofol setinggi 31,3%, sedangkan pada propofol disodium hanya 13,3%;
Gangguan metabolisme lipid: Infus jangka panjang propofol dapat menyebabkan hipertrigliseridemia (tingkat kejadian sekitar 18%), sementara hanya 3 kasus (10%) yang diamati pada kelompok disodium propofol;
Risiko infeksi: Emulsi lemak digunakan sebagai media kultur bakteri, dan tidak ada bahaya tersembunyi dengan propofol disodium fosfat. Itu tidak mengandung komponen adsorben dan cocok untuk skenario sedasi istilah long - seperti ECMO.
ICU Sedation: Pilihan ideal untuk pasien yang sakit kritis
1. Manajemen sedasi pasien berventilasi mekanis
Disodium fosfopropofol menunjukkan dosis - efek sedatif dependen di ICU. Penelitian telah menunjukkan bahwa dosis 3.0 - 3.5mg · kg ⁻¹ · h ⁻¹ dapat mencapai sedasi ringan hingga sedang (skor RASS -3-0) pada 75% pasien tanpa perlu obat perbaikan. Dibandingkan dengan propofol, insiden keseluruhan efek samping lebih rendah (76,7% vs . 90.0%), terutama dimanifestasikan sebagai takikardia ringan dan hipotensi, tanpa tidak dilaporkan infeksi darah terkait kateter atau sindrom infus propofol. Dalam studi sedasi dalam (skor RASS -4-5), dosis 8mg/kg/jam dapat mencapai 100% dari tingkat sedasi target dan memiliki stabilitas hemodinamik yang lebih baik daripada propofol.
2. Kemampuan beradaptasi pasien yang sakit kritis dengan kondisi khusus
Sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS): Sedasi dalam diperlukan untuk mengurangi asinkronisasi mesin - manusia, dan disodium propofol mengurangi risiko depresi pernapasan dengan menstabilkan konsentrasi obat darah;
Oksigenasi membran ekstrakorporeal (ECMO): Emulsi tradisional dapat memblokir paru -paru membran, sedangkan propofol disodium sebagai air - formulasi larut tidak memiliki risiko seperti itu dan dapat memperpanjang umur layanan paru -paru membran;
Pankreatitis akut parah: Propofol dan propofol disodium fosfat dikontraindikasikan pada pasien dengan hiperlipidemia untuk menghindari pemuatan lipid, menjadikannya obat penenang yang disukai.
3. Safety of Long - Term Sedation
Dalam studi sedasi 72 jam, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam konsentrasi format plasma antara kelompok propofol dan kelompok propofol (13 ± 7 μ g/ml vs . 12 ± 6 μ g/ml), jauh di bawah ambang toksisitas (7-11mg/ml). Metabolitnya diekskresikan melalui saluran ganda hati dan ginjal. Pasien dengan disfungsi hati harus menggunakan obat dengan hati -hati, tetapi mereka dengan disfungsi ginjal tidak perlu menyesuaikan dosis.
1. Optimalisasi pemeriksaan endoskopi pencernaan
Fospropofol DisodiumBerhasil dengan baik dalam gastroskopi tanpa rasa sakit. Percobaan terkontrol secara acak yang melibatkan 200 pasien menunjukkan bahwa tingkat keberhasilan sedasi pada dosis 6,5mg/kg adalah 96%, dan skor kepuasan pasien secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok midazolam (4,7 ± 0,3 vs . 3.9 ± 0,5). Keuntungannya terletak pada:
Onset halus: menghindari penghambatan propofol "eksplosif" dan mengurangi risiko penangkapan pernapasan;
Pemulihan Cepat: Waktu pemulihan pasca operasi diperpendek sebesar 20%, mengurangi waktu observasi;
Tidak ada nyeri injeksi: Meningkatkan penerimaan pasien, terutama cocok untuk operasi pendek rawat jalan.
2. Penerapan inspeksi bersama
Untuk pemeriksaan gabungan gastroskopi dan kolonoskopi (membutuhkan waktu 20-30 menit waktu anestesi), efek obat penenang berkelanjutan dari disodium propofol secara signifikan lebih baik daripada propofol. Data klinis menunjukkan bahwa waktu pemeliharaan anestesi diperpanjang 15-20 menit dibandingkan dengan propofol, dan kejadian pergerakan tubuh intraoperatif berkurang sebesar 40%, memastikan integritas pemeriksaan.
3. Pencegahan mual pasca operasi dan muntah (PONV)
Disodium fosfopropofol mengurangi risiko PONV dengan mengurangi dosis obat opioid. Dalam operasi laparoskopi ginekologis, dosis induksi berkurang 30% dibandingkan dengan propofol, dan kejadian mual pasca operasi berkurang dari 25% menjadi 12%, dan kejadian muntah berkurang dari 8% menjadi 3%.
Disodium fosfopropofol telah menjadi inovasi penting di bidang anestesi dan sedasi karena airnya - desain prodrug yang larut, sifat farmakokinetik yang stabil, dan kemampuan adaptasi klinis yang luas. Nilai induksi anestesi untuk sedasi istilah long - di ICU, dari perawatan medis yang nyaman hingga manajemen pasien khusus, terus -menerus divalidasi melalui praktik klinis.
Rute sintetis natriumFospropofol Disodium: 26 Diisocyanate Intermediate o - (klorometil) - 26 diisopropil fenol diperoleh dari propilphenol sebagai bahan baku dengan bereaksi dengan klorometil metil sulfida, metilthiomethylation, dan klorinasi dengan sulfat; Intermediate dikondensasi dengan dibenzyl perak fosfat untuk mendapatkan triester fosfat, yang akhirnya dikurangi dengan hidrogenasi, dideproteksi, dan dinetralkan dengan larutan natrium karbonat untuk mendapatkan propofol natrium. Rute sintesis ditunjukkan pada gambar.
Selain itu, ada dua metode sintetis: 2,6 fenol bivalen bereaksi dengan klorobromometana dalam H untuk mendapatkan 0 - (klorometil) menengah 2 6 diisopilfenol, yang kemudian dikondensasi dengan asam fosforik, dan kemudian diobati dengan sodum. Air - Prekursor terlarut dari propofol, yang dimetabolisme oleh alkali fosfatase pada permukaan sel endotel in vivo setelah pemberian intravena untuk menghasilkan propofol obat aktif, ia dengan cepat mencapai keseimbangan dalam jaringan otak, sehingga memainkan dosis dosis - dependen dan dependen.
Selain itu, ada dua metode sintetis: 2,6 fenol bivalen bereaksi dengan klorobromometana dalam H untuk mendapatkan 0 - (klorometil) menengah 2 6 diisopilfenol, yang kemudian dikondensasi dengan asam fosforik, dan kemudian diobati dengan sodum. Air - Prekursor terlarut dari propofol, yang dimetabolisme oleh alkali fosfatase pada permukaan sel endotel in vivo setelah pemberian intravena untuk menghasilkan propofol obat aktif, ia dengan cepat mencapai keseimbangan dalam jaringan otak, sehingga memainkan dosis dosis - dependen dan dependen.
Studi klinis fase I menunjukkan bahwa propofol, metabolit aktif, dapat menginduksi efek anestesi yang lebih kuat daripada propofol dalam emulsi lemak. Studi klinis fase I menunjukkan bahwa propofol, metabolit aktif, dapat secara efektif mempertahankan sedasi pasien yang menjalani kolonoskopi, sedangkan studi fase II terutama mengevaluasi sedasi pasien yang membutuhkan bronkoskopi dan pembedahan ringan.
Tag populer: Fospropofol Disodium CAS 258516-87-9, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, curah, dijual