Bubuk paliperidone (invega)adalah zat kimia, padatan berwarna abu-abu putih hingga oranye muda. Ini adalah metabolit aktif risperidone, obat antipsikotik atipikal. Ini adalah reagen penelitian ilmiah dan banyak digunakan dalam biologi molekuler, farmakologi dan penelitian ilmiah lainnya. Papperidone adalah turunan benzoisoxazole, metabolit aktif risperidone, 9-hydroxyrisperidone. Ini adalah obat antipsikotik baru, dan mekanisme kerjanya belum sepenuhnya jelas, yang mungkin terkait dengan efek pemblokiran dopamin D2 dan 5-hydroxytryptamine 2A (5HT2A), yang memiliki efek penghambatan pada adrenalin 1, 2 dan reseptor histamin H1 memiliki efek pemblokiran pada kolin dan reseptor adrenalin 1 dan 2 tidak memiliki afinitas, dan tubuh kidal dan kanan memiliki efek farmakologis yang serupa secara in vitro. Selain itu, dapat meningkatkan kadar prolaktin.
|
Rumus Kimia |
C23H27FN4O3 |
|
Massa Tepat |
426 |
|
Berat Molekul |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Analisis Unsur |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Bubuk Paliperidone, dengan nama kimia 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoisoxazole-3-yl)-1-piperidinyl]-ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4h-pyrido [1,2-a] pyrimidine-4-one, dikembangkan oleh perusahaan Johnson & Johnson Amerika Serikat dan disetujui oleh FDA Amerika Serikat pada bulan Desember 2006.
Penelitian telah menunjukkan bahwa 1 dapat secara efektif menunda tingkat kekambuhan skizofrenia, digunakan untuk pengobatan pemeliharaan skizofrenia jangka pendek-akut dan jangka panjang, mengurangi gejala, dan penggunaan-jangka panjang dapat menstabilkan kondisi pasien secara efektif.
Metode sintesis papperidone terutama meliputi yang berikut:
Kondensasi 9-benzyloxy-3 - (2-chloroethyl) - 2-methyl-4h-pyrido [1,2-a] pyrimidine-4-one (5) dan 2,4-difluorophenyl-4-piperidinyl ketone oxime, dan sintesis loop tertutup 1 setelah reduksi cincin piridin, dengan hasil keseluruhan 26,4%. Kekurangannya adalah 2,4-difluorophenyl-4-piperidinyl ketone oxime memiliki isomer z/e, dan pemurnian selanjutnya sulit dilakukan; Selain itu, reduksi cincin piridin juga mudah membentuk reduksi ikatan oksim sehingga mempengaruhi rendemen.
5 dan 6-fluoro-3 - (4-piperidinil) - 1,2-benzoisoenzole (7) dikondensasikan, kemudian dihidrogenasi dan direduksi menjadi 1 bulan, dengan hasil keseluruhan 33% (dihitung sebagai 5). Kekurangan metode ini adalah cincin isoenzole juga mudah terhidrogenasi.
3-(2-kloroetil)-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4h-piridin [1,2-a] pirimidin-4-on dimasukkan ke dalam gugus formil posisi 9 melalui reaksi Vilsmeier Haack dengan adanya DMF dan fosfor oksiklorida, yang diolah dengan hidrogen peroksida 1 asam format atau asam m-kloroperoksibenzoat (mcpba) untuk memperoleh 6, kemudian dikondensasikan dengan 7 hidroklorida untuk memperoleh 1. Hasil 6 yang dibuat dengan metode ini hanya 33,4%, dan sulit untuk dimurnikan.
Menggunakan 2-amino-3-hidroksipiridin (2) sebagai bahan baku, 6, 6 dan 7 hidroklorida diperoleh dengan proteksi benzil, siklisasi, klorinasi dan deproteksi reduksi hidrogenasi, dan 1 diperoleh dengan kondensasi 6 dan 7 hidroklorida, dengan hasil keseluruhan 26,1%.
Metode laboratorium kami telah meningkatkan rute 4: x2. Setelah proteksi benzil, diperoleh 2-amino-3-benzyloxypyridine (3). Pelarut reaksinya adalah toluena, bukan diklorometana 6, dan rendemennya adalah 80,6%; Setelah diolah, dapat langsung dipekatkan dan kemudian dikristalkan, dan pengoperasiannya sederhana. 3. Setelah siklisasi dan klorinasi, diperoleh 5. Selama pasca perawatan, encerkan dengan toluena dan pisahkan larutan selagi panas, dengan hasil 85%; Dalam penelitian ini, terlebih dahulu dinetralkan dengan amonia dalam penangas air es, kemudian diekstraksi dengan diklorometana. Hasil dapat ditingkatkan hingga 92%. 5 dikurangi dan didebenzilasi menjadi 6, dan kemudian diganti dengan 7 hidroklorida melalui substitusi nukleofilik menjadi 1. Air asetonitril (4:1) digunakan sebagai pengganti dmf'si sebagai pelarut, dan hasilnya adalah 64,4%. Kondisi proses yang ditingkatkan ringan dan mudah dioperasikan. Total hasil adalah 34,6%.
Paliperidone, sebagai obat antipsikotik atipikal, menempati posisi penting dalam bidang pengobatan psikiatri. Penggunaan intinya berkisar pada skizofrenia dan skizofrenia, memberikan pasien perlindungan ganda yaitu pengendalian gejala akut dan pengobatan pemeliharaan jangka panjang melalui mekanisme regulasi neurotransmitter multi-target.
Indikasi klinis inti
1. Seluruh kursus penatalaksanaan skizofrenia
Ini adalah pengobatan lini pertama-untuk pengobatan skizofrenia fase akut dan pemeliharaan. Pada fase akut, nyeri pasien diredakan dengan mengendalikan gejala positif secara cepat (seperti halusinasi, delusi, dan gangguan mental), sedangkan pada fase pemeliharaan, risiko perburukan penyakit dikurangi dengan terus menekan kekambuhan gejala. Penelitian telah menunjukkan bahwa formulasi injeksi jangka panjang, seperti paliperidone palmitate, yang disuntikkan setiap 28 hari setelah periode titrasi awal, dapat menunda waktu kekambuhan secara signifikan, terutama bagi pasien dengan kepatuhan yang buruk.
2. Pengobatan Gangguan Skizofrenia
Untuk pasien dengan skizofrenia dan gejala emosional (seperti depresi dan mania) yang memiliki kedua gejala tersebut, paliperidone mencapai regulasi gejala dua arah dengan menyeimbangkan sistem dopamin dan serotonin. Formulasi pelepasan berkelanjutan secara oral (seperti Invega) ®) yang diberikan sekali sehari dapat menjaga konsentrasi obat dalam darah tetap stabil dan mengurangi fluktuasi emosi.
3. Peningkatan fungsi sosial
Kinerja luar biasa dalam meningkatkan fungsi sosial pasien. Sebuah penelitian terhadap 1.429 pasien skizofrenia menemukan bahwa 98% pasien menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam Skor Fungsi Sosial (SOFAS) setelah menggunakan Papanitazone Extended Release Tablets, yang diwujudkan dalam peningkatan keterampilan sosial, pemulihan fungsi pekerjaan, dan peningkatan kemampuan perawatan diri.
Mekanisme aksi multi target
1. Antagonisme ganda neurotransmiter
Dengan memblokir reseptor dopamin D2 dan reseptor 5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A), "pemisahan blokade sensorik motorik" tercapai. Ia memiliki afinitas tinggi terhadap reseptor D2 dan secara efektif dapat mengurangi gejala positif yang disebabkan oleh stimulasi berlebihan dopamin; Pada saat yang sama, efek antagonis pada reseptor 5-HT2A dapat meringankan gejala negatif seperti apatis emosional dan penarikan diri dari pergaulan, serta mengurangi risiko reaksi ekstrapiramidal (EPS).
2. Efek regulasi reseptor lainnya
Ia memiliki efek pemblokiran ringan pada reseptor adrenalin alfa 1, alfa 2 dan reseptor histamin H1, yang mungkin menjelaskan efek samping obat penenangnya; Namun tidak memiliki afinitas terhadap reseptor kolinergik dan reseptor adrenalin 1 dan 2, sehingga jarang menyebabkan reaksi antikolinergik (seperti mulut kering, sembelit) atau efek samping kardiovaskular (seperti hipotensi, takikardia).
3. Potensi neuroprotektif
Studi terbaru menemukan bahwa paliperidone dapat melawan kerusakan saraf yang dimediasi dopamin dengan meningkatkan viabilitas sel dan mengurangi ekspresi protein apoptosis. Mekanisme ini mungkin terkait dengan peningkatan fungsi kognitif yang diamati selama-penggunaan jangka panjang, namun validasi klinis lebih lanjut diperlukan.
Studi in vivo:
Bubuk Paliperidonesecara signifikan meningkatkan akumulasi Rh123 dan DOX dalam sel dengan cara yang bergantung pada konsentrasi. Paliperidone pada konsentrasi rendah (10 dan 50 μM) Ia bekerja dengan baik pada (25-35) dan MPP (+), dan hanya melindungi SH-SY5Y dari kerusakan hidrogen peroksida. Paliperidone(100 μM) Benar-benar mengurangi pengurangan sel-sel buku kimia halus yang disebabkan oleh tekanan berbeda, berapa pun dosisnya. Paliperidone memiliki efek pembersihan stres oksidatif yang lebih tinggi dibandingkan APDS lainnya dalam banyak hal, seperti memproduksi glutathione dalam jumlah besar, HNE rendah, dan produk protein karbonil. Paliperidone meningkatkan toksisitas dopamin pada dosis tertinggi dan merupakan satu-satunya AP yang secara signifikan meningkatkan aktivitas sel (8,1%) dibandingkan dengan sel yang diobati dengan dopamin saja.
Studi in vitro:
Paliperidone mengembalikan glutamat ekstraseluler di lapisan basal korteks prefrontal pada tikus. Pada tikus, paliperidone juga mencegah peningkatan glutamat ekstraseluler akut yang diinduksi MK-801. Pemberian kombinasi paliperidone dan estitachemicalbooklopram memulihkan penghambatan laju pelepasan neuron NE dan persentase pelepasan neuron mendadak. Paliperidone mengurangi perilaku menggigit dan agresif dengan cara yang bergantung pada dosis pada dosis efektif. Paliperidone telah menyebabkan penurunan serangan yang signifikan.
1. Studi farmakokinetik:
Karena metabolit aktifnya, Paliperidone juga banyak digunakan dalam studi farmakokinetik. Studi-studi ini bertujuan untuk memahami tingkat konversi dan pembersihan obat dalam tubuh, guna membantu menentukan dosis dan frekuensi pemberian. Dengan mempelajari jalur metabolisme dan metode eliminasi Paliperidone, kita dapat lebih memahami karakteristik farmakokinetiknya dalam tubuh manusia.
2. Penelitian spektroskopi:
Sebagai senyawa organik, Paliperidone juga dapat digunakan untuk penelitian spektroskopi. Spektroskopi resonansi magnetik nuklir (NMR) dan spektroskopi inframerah dapat digunakan untuk menentukan dan mengkarakterisasi struktur molekul Paliperidone, dan untuk membantu mengidentifikasi kelompok kimia terkait struktural dan fungsional lainnya.
3. Penelitian metode sintesis kimia:
Di bidang penelitian dan pengembangan obat, ahli kimia biasanya berkomitmen untuk mengembangkan metode sintesis yang efisien untuk menyiapkan senyawa target. Penelitian tentang metode sintesis kimia Paliperidone membantu meningkatkan pemahaman tentang proses sintesis obat ini dan memberikan dukungan untuk meningkatkan efisiensi dan hasil sintesis. Dengan memperbaiki dan mengoptimalkan jalur sintesis, biaya produksi dapat ditekan dan kebutuhan pasar obat dapat dipenuhi.
Paliperidone adalah obat antipsikotik dan metabolit aktif risperidone. Nama kimianya adalah (9RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidyl] ethyl]-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidin-4-one. Ini adalah senyawa organik dengan kerangka spiral bisiklik, mengandung unsur-unsur seperti oksigen, nitrogen, fluor, dan karbon. Rumus molekulnya adalah C23H27FN4O3, dengan berat molekul 426,48 g/mol.
Struktur molekul Paliperidone terutama terdiri dari bagian-bagian berikut:
Struktur cincin benzena:
Di sudut kiri atas molekul terdapat cincin benzena yang mengandung nitro oksida, yang merupakan salah satu situs aktif obat.
01
Cincin piperidin:
Cincin piperidin yang terhubung ke cincin benzena mengandung atom nitrogen, yang bersama dengan struktur substituen pada cincin benzena, membentuk struktur inti obat.
02
Cincin imidazol:
Struktur cincin imidazol yang terletak di sisi kanan molekul, mengandung dua atom nitrogen.
03
Struktur rantai samping:
Terhubung ke cincin piridin, mengandung struktur 1-hidroksi-2-metiletil.
04
Paliperidone memberikan efek terapeutik anti skizofrenia dengan mengatur aktivitas neurotransmitter dopamin dan serotonin. Bagian tertentu dari struktur molekulnya berikatan dengan reseptor neurotransmitter, memengaruhi transduksi sinyal saraf dan mengurangi timbulnya gejala skizofrenia.
Apa efek samping dari zat ini?
Paliperidone adalah-obat antipsikotik generasi kedua yang terutama digunakan untuk pengobatan skizofrenia dan gangguan emosional terkait skizofrenia. Bentuk bubuknya biasanya digunakan untuk menyiapkan sediaan oral atau-suntikan jangka panjang. Mengenai efek samping Paliperidone, berikut beberapa kemungkinan reaksi buruknya:
1.Efek samping yang umum
- Gejala ekstrapiramidal: seperti kekakuan otot, tremor, bradikinesia, dll.
- Peningkatan kadar prolaktin yang tidak normal: dapat menyebabkan pembesaran payudara, galaktorea, menstruasi tidak teratur, disfungsi seksual, dll.
- Penambahan berat badan: Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan penambahan berat badan.
- Hipotensi postural: Gejala seperti pusing dan mata menjadi gelap dapat terjadi saat berdiri tiba-tiba dari posisi berbaring atau duduk.
- Pingsan: Pingsan dapat terjadi dalam kasus yang jarang terjadi.
2. Efek samping sistem kardiovaskular
- Takikardia: Hal ini cukup umum dan tidak berkaitan erat dengan dosis.
- Palpitasi: Pasien mungkin merasakan detak jantung yang cepat atau tidak teratur.
- Perpanjangan interval QT: Meskipun Paliperidone memiliki sedikit efek pada interval QT, dalam beberapa kasus hal ini dapat menyebabkan aritmia.
3. Efek samping sistem lainnya
- Sistem pernafasan: Dispnea (tidak berhubungan dengan hasil yang merugikan) dapat terjadi lebih sering.
- Sistem gastrointestinal: sakit perut, produksi air liur berlebihan, dll.
- Hematologi dan sistem limfatik: trombositopenia (jarang).
- Sistem saraf pusat: sakit kepala, insomnia, kebingungan, kelainan gaya berjalan, dan gangguan koordinasi.
- Sistem kekebalan: Reaksi alergi (jarang).
4.Efek samping bagi populasi khusus
- Pasien lanjut usia: mungkin lebih rentan terhadap efek samping seperti kejadian kardiovaskular dan efek samping serebrovaskular (termasuk stroke).
- Wanita hamil: Bayi yang terpapar paliperidone selama 3 bulan terakhir kehamilan mungkin mengalami gejala ekstrapiramidal dan/atau gejala putus obat, seperti agitasi, hipertensi, hipotonia, tremor, mengantuk, gangguan pernapasan, dan gangguan makan.
5. Interaksi obat
- Obat antiaritmia: Bila digunakan bersamaan dengan obat antiaritmia Kelas IA atau III, mungkin terdapat peningkatan risiko pemanjangan interval QT.
- Obat lain yang meningkatkan interval QT: Paliperidone juga harus digunakan dengan hati-hati bila digunakan bersamaan dengan obat ini.
6. Tindakan pencegahan
- Saat menggunakan Paliperidone, efek samping pasien harus dipantau secara ketat dan dosis disesuaikan atau obat diubah sesuai kebutuhan.
- Untuk pasien lanjut usia dan wanita hamil, perhatian khusus harus diberikan pada keamanan pengobatan mereka.
- Jika terjadi efek samping atau reaksi alergi yang serius, pengobatan harus segera dihentikan dan dicari pertolongan medis.
Pertanyaan Umum
Apakah paliperidone sama dengan abilify?
Mekanisme kerja paliperidone, seperti halnya obat lain yang mempunyai khasiat pada skizofrenia, tidak diketahui, namun telah dikemukakan bahwa aktivitas terapeutik obat tersebut pada skizofrenia adalahdimediasi melalui kombinasi antagonisme reseptor dopamin tipe 2 (D2) sentral dan serotonin tipe 2 (5HT2A).
Apakah paliperidone merupakan penstabil suasana hati?
Meskipun mekanisme regulasi ketiga obat ini tampaknya melibatkan jalur yang berbeda,paliperidone menginduksi perubahan ekspresi yang mirip dengan yang diamati dengan litium dan asam valproat pada tingkat sinaptik yang mendukung penggunaannya sebagai penstabil suasana hati..
Apakah paliperidone merupakan obat berisiko tinggi?
PERINGATAN PENTING: telah diperluas.Orang dewasa lanjut usia yang menderita demensia (kehilangan ingatan dan fungsi otak) mungkin memiliki peningkatan risiko kematian jika diobati dengan obat antipsikotik seperti paliperidone.. Orang dewasa lanjut usia dengan demensia mungkin juga memiliki peningkatan risiko stroke atau stroke ringan selama pengobatan dengan antipsikotik.
Tag populer: bubuk paliperidone cas 144598-75-4, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual