Klorpromazin hidroklorida, Formula Molekul C17H19CLN2S · HCl, CAS 69-09-0, bubuk kristal putih atau susu putih. Titik Melting 179-180 derajat (194-196 derajat) mudah larut dalam air, etanol, dan kloroform, tetapi tidak dalam eter dan benzena. Ini memiliki higroskopisitas, dengan pH 5% dalam larutan berair dan 4-5. Agak bau, sangat pahit. Dalam kondisi konvensional, larutan air dari chlrpromazine hidroklorida menunjukkan keasaman yang lemah (pH sekitar 3-4). Produk ini rentan terhadap oksidasi dan secara bertahap akan berubah menjadi coklat kemerahan di udara atau sinar matahari. Itu disimpan di tempat yang keren. Shaanxi mencapai Chem Tech Co., Ltd. memproduksi produk ini untuk penggunaan laboratorium dan dilarang dari penggunaan lain.
|
Formula Kimia |
C17H20CL2N2S |
|
Massa yang tepat |
354 |
|
Berat molekul |
355 |
|
m/z |
354 (100.0%), 356 (63.9%), 355 (18.4%), 357 (11.8%), 358 (10.2%), 356 (4.5%), 358 (2.9%), 359 (1.9%), 356 (1.6%), 358 (1.0%) |
|
Analisis unsur |
C, 57.47; H, 5.67; Cl, 19.95; N, 7.88; S, 9.02 |
|
|
|
Studi in vivo:
Klorpromazin (3,10,20,40 dan 60 μ m) mengurangi arus puncak HNAV1.7 dengan cara yang bergantung pada konsentrasi, dengan IC50 25,9 μ M. Koefisien bukit adalah 2,3. Klorpromazin (25 μ m) memiliki efek penghambatan tergantung penggunaan yang kuat pada arus Hnav1.7. Chlorpromazine memblokir saluran HNAV1.7 dan tidak tergantung pada calmodulin. Chlorpromazine memblokir saluran kalium HERG, dan nilai IC50 adalah 21,6 μ M. Koefisien bukit adalah 1,11. Klorpromazin (1.10100 μ m) Saluran kalium HERG yang diekspresikan dalam oosit Xenopus diblokir dengan cara yang bergantung pada konsentrasi. Chlorpromazine memblokir saluran kalium HERG dalam keadaan teraktivasi.
Studi in vitro:
Chlorpromazine (2 mg / kg, IP) - diinduksi kelainan neurobehavioral (NAS) yang diinduksi ditandai dengan peningkatan yang signifikan dalam perilaku pembekuan dan waktu respons aktivitas spontan yang berkepanjangan pada tikus. Chlorpromazine (1 atau 5 mg / kg, I, P.) Ini dapat mencegah ketamin (Ket) meningkatkan Δ dan - rata -rata daya spektral pita hiperspektral.
Sintesisklorpromazin hidroklorida:
1. Cincin utama disiapkan oleh reaksi Ullmann dengan O - chloroaniline sebagai bahan baku, kondensasi refluks pemanas untuk menyiapkan 2-karboksil-3-difenilamin; Setelah dekarboksilasi pada suhu tinggi, ia menyatu dengan sulfur untuk mensintesis 2-chlorophenylthiazine secara siklis.
2. Rantai samping dibuat dengan memanaskan alkohol propilen dengan dimetilamin dengan adanya natrium hidroksida granular, dan 3-dimethylaminopropanol yang dihasilkan bereaksi dengan gas hidrogen klorida kering untuk mendapatkan 1-chloro-3-dimethylaminopropane hidroklorida.
3. Kondensasi cincin utama dan rantai samping dilakukan dengan natrium hidroksida sebagai zat kondensasi, dan klorpromazin yang diperoleh diwali dengan gas hidrogen klorida untuk mendapatkan klorpromazin hidroklorida.
Ini adalah obat antipsikotik. Berikut adalah langkah -langkah terperinci dan persamaan kimia dari metode sintesis laboratorium umum:
Langkah 1: Persiapan dimethylaniline
1. Bereaksi nitroxylene dengan bubuk seng dan asam klorida terkonsentrasi.
C6H4(Ch3)2(TIDAK2) + 6 hcl + 6 zn → c6H4(Ch3)2NH2 + 2H2O + 6 zncl2
2. Saring campuran reaksi dan kumpulkan dimethlaniline yang dihasilkan.
Langkah 2: Persiapan dimethyl aminomethyl - phenothiazine
1. Bereaksi dimethlaniline dengan 2,3-dibromopropane.
C6H4(Ch3)2NH2 + (Ch2)2Br2 → C6H4(Ch3)2N (ch2)2Br2
2. Distill untuk mendapatkan dimethyl aminomethyl - phenothiazine.
Langkah 3: Persiapan Produk
1. Bereaksi dimethyl aminomethyl - fenotiazin dengan chloroacetone.
C6H4(Ch3)2N (ch2)2Br2 + Ch3Coch2Cl → c6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch2Coch3 + HBR
2. Tambahkan larutan natrium hidroksida dan filter untuk menghilangkan kotoran dari larutan.
3. Produk pengasaman diubah menjadi klorpromazin hidroklorida menggunakan asam klorida.
C6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch2Coch3+HCl → c6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch2Coch3· HCl
Akhirnya, klorpromazin hidroklorida diperoleh.
Perlu dicatat bahwa metode sintesis di atas hanyalah skema sintesis laboratorium umum, dan operasi aktual dapat bervariasi karena kondisi eksperimental atau faktor lainnya. Saat melakukan eksperimen, harap patuhi peraturan keselamatan laboratorium dan merancang dan mengoptimalkan eksperimen berdasarkan keadaan tertentu.
Ini sebagai perwakilan dari obat antipsikotik fenotiazin, telah menjadi obat yang sangat diperlukan dalam praktik klinis kedokteran dan kedokteran internal sejak munculnya pada 1950 -an. Ini menunjukkan berbagai efek farmakologis dengan memblokir reseptor dopamin, reseptor serotonin, m - jenis reseptor asetilkolin, dan reseptor adrenergik alfa.
1. Kontrol gejala positif skizofrenia
Ini memiliki efek terapi yang signifikan pada gejala positif seperti kegembiraan, kegelisahan, halusinasi, delusi, gangguan berpikir, dan kehilangan perilaku pada skizofrenia. Mekanisme aksinya adalah untuk memblokir reseptor dopamin D ₂ dalam sistem limbik otak tengah dan jalur korteks otak tengah, mengurangi kelebihan produksi dopamin. Studi klinis telah menunjukkan bahwa dalam pengobatan skizofrenia fase akut, dosis oral mulai dari 25-50mg per hari, meningkat 25-50mg setiap 2-3 hari, sampai dosis terapeutik mencapai 400-600mg/hari, dapat dengan cepat mengendalikan gejala dengan tingkat efektif 70% -80%. Untuk pasien refraktori, injeksi intramuskuler atau intravena dapat mencapai peningkatan konsentrasi obat darah yang lebih cepat. Misalnya, setelah infus intravena 25-50mg, pasien dapat mengalami efek obat penenang dalam waktu 30 menit.
2. Stabilitas emosional dalam gangguan manik
Selama fase manik gangguan bipolar, dengan menghambat neurotransmisi dopaminergik, keadaan emosional yang sangat bersemangat pasien berkurang. Sebuah studi multicenter yang melibatkan 200 pasien dengan gangguan bipolar menunjukkan bahwa kombinasi dariklorpromazin hidroklorida(300-400mg per hari) dan garam lithium mengurangi skor skala gangguan bipolar (BRMS) dari awal 28 poin menjadi 12 poin, secara signifikan lebih baik daripada kelompok garam lithium saja (p<0.01). Its sedative effect can help patients restore their sleep rhythm and create conditions for subsequent psychological treatment.
3. Perawatan Adjuvant untuk Gangguan Kaal Psikiatri Lainnya
Untuk gangguan mental organik (seperti kelainan mental setelah cedera otak traumatis), gangguan mental beracun (seperti periode penarikan ketergantungan alkohol), dan skizofrenia masa kanak -kanak, mereka dapat digunakan sebagai obat tambahan. Misalnya, pada pasien dengan delirium setelah cedera otak traumatis, rendah - dosis klorpromazin HCl (50-100mg per hari) dikombinasikan dengan benzodiazepin dapat memperpendek durasi delirium hingga 2-3 hari dan mengurangi risiko cedera diri.
Skenario Terapi Khusus: Beragam Aplikasi Dari Antiemesis hingga Hibernasi Buatan
Solusi utama untuk muntah yang keras kepala
Efek antiemetiknya dicapai melalui mekanisme ganda: pada dosis rendah (12,5-25mg/hari), ia menghambat reseptor dopamin di zona kemosensorik emetik meduler (CTZ), dan pada dosis tinggi (50-100mg/hari), secara langsung menghambat pusat viting. Ini memiliki efek terapi yang signifikan pada jenis muntah berikut:
Muntah yang diinduksi obat: Muntah akut yang disebabkan oleh obat kemoterapi (seperti cisplatin) dapat ditingkatkan dari 60% menjadi 85% dalam remisi lengkap bila dikombinasikan dengan antagonis reseptor 5-HT3 (seperti Ondansetron).
Muntah uremik: Pada pasien dengan gagal ginjal kronis, klorpromazin HCl dapat mengurangi frekuensi muntah dari 5-8 kali per hari menjadi 1-2 kali per hari, meningkatkan asupan nutrisi.
Muntah Kehamilan: Untuk preeklampsia keras kepala yang tidak efektif dengan obat antiemetik tradisional, itu dapat mengurangi risiko ketidakseimbangan elektrolit pada wanita hamil, tetapi pemantauan ketat dari keamanan janin diperlukan.
Perhatian: Muntah karena penyakit gerak tidak efektif karena melibatkan sistem vestibular.
2. Perawatan terobosan untuk cegukan keras kepala
Hiccup yang berlangsung selama lebih dari 48 jam didefinisikan sebagai cegukan refraktori, yang biasa terlihat pada pasien penyakit pasca operasi, stroke, atau gastrointestinal. Dengan memblokir pusat cegukan di medula oblongata, tingkat penghentian cegukan mencapai 80% dalam waktu 30 menit setelah injeksi intramuskuler 25-50mg.
Sebuah studi pada 50 pasien hiccup pasca operasi menunjukkan bahwa tingkat kekambuhan dalam 24 jam setelah injeksi tunggal hanya 15%, secara signifikan lebih rendah daripada klorpromazin (tingkat kekambuhan 35%).
3. Efek sinergis dari anestesi suhu - rendah dan hibernasi buatan
In cardiac surgery, chlorpromazine hcl (1mg/kg) combined with pethidine (1mg/kg) and promethazine (0.5mg/kg) forms an "artificial hibernation mixture" that can lower body temperature to 32-34℃and reduce tissue oxygen consumption by inhibiting the hypothalamic thermoregulatory center. Misalnya, dalam operasi untuk diseksi aorta, hibernasi buatan dapat mengurangi konsumsi oksigen miokard sebesar 30% dan secara signifikan meningkatkan tingkat keberhasilan operasi.
1. Efek sinergis dengan analgesik
Dapat meningkatkan efek analgesik obat opioid, terutama cocok untuk pasien dengan nyeri parah pada kanker stadium akhir. Mekanismenya meliputi:
Memblokir reseptor dopamin mengurangi efek samping mual dan muntah yang disebabkan oleh obat opioid.
Menghambat rangsangan neuron tanduk dorsal tulang belakang dan meningkatkan ambang nyeri.
Praktik klinis telah menunjukkan bahwa kombinasiklorpromazin hidroklorida(25-50mg/hari) dan morfin (30-60mg/hari) dapat meningkatkan tingkat penghilang rasa sakit dari 70%menjadi 90%, sambil mengurangi dosis morfin sebesar 30%.
3. Kombinasi hati -hati dengan obat antihipertensi
Blokade reseptor adrenergik alfa dapat menyebabkan hipotensi ortostatik, dan dosis perlu disesuaikan ketika dikombinasikan dengan obat antihipertensi seperti diuretik dan inhibitor ACE.
Misalnya, pada pasien dengan krisis hipertensi, jika perlu untuk menggunakannya secara bersamaan untuk mengendalikan gejala kejiwaan, dosis obat antihipertensi harus dikurangi 25% -50%, dan perubahan tekanan darah harus dipantau secara ketat.
4. Interaksi dengan obat antikolinergik
Efek antikolinergik dari klorpromazin HCl (seperti mulut kering dan sembelit) dapat ditingkatkan dengan obat antikolinergik seperti atropin, yang mengarah ke reaksi buruk yang serius. Pada pasien usia lanjut, terapi kombinasi perlu mengevaluasi rasio pengembalian risiko dan memantau perubahan detak jantung dan suara usus jika perlu.
Analisis struktur molekulklorpromazin hidrokloridaadalah pekerjaan penelitian kimia yang sangat penting. Dengan menganalisis struktur molekulnya, orang dapat memahami sifat fisik dan kimianya, serta mekanisme aksinya pada tubuh manusia.
1. Formula molekul dan berat molekul klorpromazin hidroklorida
Formula molekuler klorpromazin hidroklorida adalah C17H19Cln2S · HCl, dengan berat molekul relatif 355,33 da. Di antara mereka, C mewakili karbon, H mewakili hidrogen, Cl mewakili klorin, N mewakili nitrogen, S mewakili sulfur, dan HCl mewakili asam klorida.
2. Struktur molekul klorpromazin hidroklorida
Struktur molekul klorpromazin hidroklorida terdiri dari beberapa atom, termasuk dua cincin benzena, satu cincin pirimidin, dan satu gugus metil tiofenil. Kelompok -kelompok ini disusun dengan ketat dalam struktur molekulnya dan dihubungkan bersama oleh ikatan kovalen.
3. Sifat kimia klorpromazin hidroklorida:
Klorpromazin hidroklorida adalah obat dengan berbagai efek seperti sedasi, antipsikotik, dan efek alergi anti -alergi. Ini memiliki kelarutan tinggi dalam air dan dapat mengalami dekomposisi dan transformasi dengan perubahan nilai pH dalam larutan. Sebagai contoh, dalam kondisi asam, klorpromazin dapat diprotonasi untuk membentuk klorpromazin hidroklorida kationik. Dalam kondisi alkali, klorpromazin dideprotonasi ke dalam bentuk radikal bebas. Selain itu, klorpromazin juga memiliki toksisitas dan iritasi tertentu, dan perlu digunakan di bawah bimbingan profesional medis.
4. Struktur dan aksi klorpromazin hidroklorida:
Karena adanya kelompok fungsional yang berbeda dalam struktur molekul klorpromazin hidroklorida, ia memiliki sifat kimia yang kompleks dan efek berganda. Secara umum diyakini bahwa efek antipsikotik dari klorpromazin hidroklorida terutama dicapai dengan menghambat aktivitas reseptor dopamin dalam sistem saraf pusat. Ini berikatan dengan dopamin neurotransmitter, sehingga mengurangi gejala pada pasien dengan gangguan mental. Sementara itu, klorpromazin juga dapat mempengaruhi metabolisme dan pelepasan neurotransmiter lainnya, seperti serotonin dan asetilkolin.
Tag populer: Chlorpromazine Hydrochloride Powder CAS 69-09-0, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, curah, untuk dijual