Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok itrakonazol 500mg paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir itraconazole 500mg berkualitas tinggi untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
Itrakonazol 500mgdengan spesifikasi 500mg, diidentifikasi dengan nomor CAS 84625-61-6 dan rumus molekul C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄, merupakan obat antijamur triazol sintetik dengan sifat fisik dan kimia yang berbeda. Di bawah suhu ruangan standar (20-25 derajat) dan kondisi tekanan atmosfer, senyawa ini muncul sebagai bubuk kristal putih keabu-abuan hingga kuning pucat, yang secara visual ditandai dengan tekstur partikel halus dan seragam tanpa aglomerasi yang jelas pada keadaan kering awalnya. Secara penciuman, bubuk ini tidak berbau atau mengeluarkan bau samar dan spesifik yang tidak menyengat dan melekat pada struktur kimianya, sehingga dapat dibedakan dari bubuk antijamur serupa lainnya.
Dalam hal sifat bubuk, itrakonazol menunjukkan kemampuan mengalir yang baik bila disimpan di lingkungan kering, suatu karakteristik utama yang memfasilitasi operasi pemrosesan seperti penimbangan, pemindahan, dan pencampuran awal selama produksi farmasi. Kemampuan mengalir yang baik ini disebabkan oleh struktur kristal yang teratur dari partikel-partikelnya dan rendahnya daya rekat permukaan antara partikel-partikel kering. Namun, bedak ini sangat higroskopis, artinya memiliki kecenderungan kuat untuk menyerap kelembapan dari udara sekitar. Setelah terpapar pada lingkungan dengan kelembapan relatif melebihi 60%, permukaan partikel secara bertahap akan menyerap molekul air, sehingga menyebabkan peningkatan viskositas permukaan dan kohesi antar-partikel. Hal ini pada akhirnya mengakibatkan penggumpalan, penggumpalan, atau bahkan aglomerasi menjadi gumpalan kecil, yang sangat mengganggu kemampuan prosesnya. Oleh karena itu, kondisi penyimpanan yang ketat adalah wajib: harus disimpan dalam wadah tertutup yang terbuat dari bahan-tahan lembab (seperti kemasan komposit plastik aluminium-atau botol kaca dengan sumbat karet) dan disimpan di gudang kering dengan kelembapan terkendali (kelembaban relatif Kurang dari atau sama dengan 50%) dan jauh dari sinar matahari langsung, untuk mencegah penyerapan kelembapan dan menjamin stabilitas kondisi fisiknya.
Informasi tambahan tentang senyawa kimia:
Bentuk produk kami
COA itrakonazol
Kelarutan itrakonazol adalah salah satu sifat fisik terpentingnya, yang secara langsung menentukan efisiensi penyerapan obat dan strategi desain formulasi.
Kelarutan
Kelarutan dalam air sangat buruk:
Dalam kondisi pH netral, kelarutan jenuhnya adalahitrakonazol 500mgdalam larutan air kurang dari 1ng/mL, dan hampir tidak larut dalam air. Sifat ini disebabkan adanya gugus hidrofobik yang kuat pada struktur molekulnya, seperti diklorofenil, cincin triazol, dan cincin piperazin, sehingga obat sulit larut dan terserap di saluran cerna.
Kelarutan pelarut organik:
Itrakonazol larut dalam pelarut organik seperti kloroform (50mg/mL), dimetil sulfoksida (DMSO), dan N, N-dimetilformamida (DMF), membentuk larutan transparan. Karakteristik ini digunakan dalam analisis obat untuk melarutkan sampel guna penentuan kandungan atau identifikasi struktur.
Pembubaran tergantung PH:
Dalam lingkungan yang sangat asam seperti asam lambung, kelarutan itrakonazol sedikit meningkat, namun masih belum cukup untuk mendukung penyerapan oral. Oleh karena itu, teknologi inklusi siklodekstrin (seperti pembentukan kompleks inklusi 1:1 dengan hidroksipropil - - siklodekstrin) atau teknologi nanokristal sering digunakan dalam formulasi untuk meningkatkan kelarutan obat hingga 5-10mg/mL, sehingga meningkatkan bioavailabilitas secara signifikan.
|
|
|
Titik leleh dan titik didih
Titik lebur:
Kisaran titik leleh itrakonazol adalah 165-169 derajat, yang sangat penting dalam pengujian kemurnian obat. Itrakonazol dengan kemurnian lebih tinggi menunjukkan puncak leleh yang tajam dalam analisis kalorimetri pemindaian diferensial (DSC), sedangkan adanya pengotor dapat menyebabkan penurunan titik leleh atau perluasan rentang leleh.
Titik didih:
Titik didih yang diprediksi adalah 850 ± 75 derajat, namun dalam penelitian sebenarnya diukur secara langsung karena rendahnya risiko penguraian. Karakteristik titik didih yang tinggi menunjukkan bahwa itrakonazol stabil dalam kondisi distilasi konvensional, namun harus berhati-hati untuk menghindari degradasi oksidatif yang disebabkan oleh suhu tinggi.
Kepadatan dan rotasi spesifik
Kepadatan:
Kepadatan itrakonazol adalah 1,27g/cm³ (beberapa literatur melaporkannya sebagai 1,4g/cm³), yang digunakan dalam proses kompresi tablet untuk menghitung volume dan berat tablet serta memastikan keakuratan dosis.
Rotasi spesifik:
Dalam larutan diklorometana (konsentrasi 10mg/mL, 20 derajat ), rentang rotasi spesifik itrakonazol adalah -0,1 derajat hingga+0.1 derajat , menunjukkan simetri pusat kiral yang tinggi dalam struktur molekulnya dan rasio rasemat mendekati 1:1. Karakteristik ini memerlukan kontrol ketat terhadap stereoselektivitas dalam sintesis obat untuk menghindari fluktuasi efikasi yang disebabkan oleh perbedaan aktivitas enansiomer.
Itrakonazol 500mgadalah obat antijamur triazol spektrum luas, dan metode sintesisnya melibatkan beberapa reaksi kimia, sehingga memerlukan kontrol kondisi reaksi yang tepat untuk mencapai persiapan produk target yang efisien. Berikut ini adalah penjelasan rinci tentang metode sintesis umum:
Metode sintesis multi-langkah klasik
Dimulai dari m-diklorobenzena, inti induk dan struktur rantai samping dibangun melalui reaksi multi-langkah. Metode ini menggunakan desain modular untuk membagi molekul kompleks menjadi dua bagian: inti induk (Ia) dan rantai samping (Ib), yang disintesis secara terpisah dan digabungkan untuk mengurangi kesulitan reaksi.
Reaksi kondensasi: m-diklorobenzena dikondensasikan dengan 1H-1,2,4-triazol dalam kondisi basa (seperti dikatalisis oleh kalium karbonat) untuk membentuk IIa perantara.
Hidrolisis dan deasetilasi: IIa dihidrolisis dengan natrium hidroksida untuk menghilangkan gugus pelindung asetil, menghasilkan IIIa.
Esterifikasi metanasulfonat: IIIa bereaksi dengan metilsulfonil klorida pada suhu rendah (5 derajat ) untuk membentuk metanasulfonat Ia, yang menyediakan situs aktif untuk docking rantai samping selanjutnya.
Poin kontrol utama:
Reaksi kondensasi memerlukan kontrol suhu yang ketat (130 derajat) untuk menghindari reaksi samping;
Esterifikasi asam metanasulfonat memerlukan operasi suhu-rendah untuk mencegah hidrolisis ikatan ester, dan hasilnya dapat mencapai 85%.
Nitrasi dan Reduksi: Menggunakan 1- (4-metoksifenil) piperazin hidrobromida sebagai bahan baku, dikondensasi dengan p-kloronitrobenzena membentuk IIb, yang kemudian direduksi menjadi IIIb melalui hidrogenasi yang dikatalisis oleh nikel aktif (hasil 81,3%).
Asilasi kloroformat: IIIb bereaksi dengan triphosgen membentuk kloroformat IVb, yang kemudian bersiklisasi dengan hidrazin hidrat membentuk Vb (hasil 67,4%).
Alkilasi dan deproteksi: Vb dialkilasi dengan 2-bromobutana untuk menghasilkan VIb, yang kemudian dideproteksi dalam kondisi asam hidrobromat untuk mendapatkan rantai samping Ib (hasil 82%).
Poin kontrol utama:
Reduksi nitro memerlukan pengendalian tekanan hidrogen untuk menghindari reduksi berlebihan;
Reaksi alkilasi memerlukan penambahan alkali dan hidrokarbon terhalogenasi secara bertahap untuk menekan reaksi samping.
Dalam kondisi basa (seperti sistem KOH/DMF), Ia dan Ib mengembun membentuk itrakonazol mentah, yang dimurnikan dengan rekristalisasi toluena untuk memperoleh produk bubuk putih (hasil total 22,28%).
Keuntungan:
Desain modular meningkatkan pengendalian reaksi;
Hasil setiap langkah stabil dan cocok untuk produksi industri.
batasan:
Menggunakan pelarut beracun seperti kloroform dan dioksan;
Beberapa langkah memerlukan katalis yang mahal (seperti triphosgen).
Metode optimasi sintesis konvergen
Mengadopsi "strategi agregasi" untuk mempersiapkan inti induk dan rantai samping secara serempak, sehingga memperpendek siklus reaksi secara keseluruhan. Misalnya:
Sintesis inti induk: Menggunakan 2,4-dikloroasetofenon sebagai bahan baku, Ia dihasilkan melalui 6 langkah reaksi (kondensasi, hidrolisis, esterifikasi, dll.);
Sintesis rantai samping: Mulai dari 1- (4-metoksifenil) piperazin, Ib dihasilkan melalui 7 langkah reaksi (nitrasi, reduksi, siklisasi, dll.).
Poin optimasi:
Meningkatkan efisiensi reaksi nitrasi melalui katalisis transfer fasa (seperti TEBA);
Gunakan pelarut campuran DMSO/DMF untuk mengurangi jumlah penggantian pelarut.
Dalam kondisi basa (pH 12-14), Ia dan Ib dikondensasikan pada suhu 80 derajat selama 5 jam. Setelah menghilangkan pelarut dengan distilasi vakum, produk diekstraksi dengan kloroform dan dimurnikan dengan rekristalisasi dari toluena (hasil 80,3%).
Peningkatan utama:
Memperkenalkan katalis transfer fasa (TEBA) untuk mempercepat reaksi;
Mengadopsi strategi penambahan alkali bertahap untuk mengontrol laju reaksi.
Pelarut beracun alternatif: Gantikan benzena dengan toluena dan dioksan dengan THF;
Pemulihan pelarut: DMF dan DMSO diperoleh kembali dengan distilasi vakum, dengan tingkat daur ulang 85%.
Manfaat lingkungan:
Mengurangi emisi senyawa organik yang mudah menguap (VOC);
Mengurangi biaya produksi (biaya pelarut berkurang 30%).
Farmakokinetik: karakteristik penyerapan oral dan distribusi jaringan
Karakteristik farmakokinetik dariItrakonazol 500mgkapsul secara langsung mempengaruhi kemanjuran dan keamanannya, dan memahami proses penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresinya sangat penting untuk pengobatan klinis.
- Menyerap:
Pemberian pasca makan: Itraconazole adalah obat yang larut dalam lemak yang dapat diminum segera setelah makan untuk meningkatkan sekresi empedu, meningkatkan kelarutan obat, dan laju penyerapan dengan memanfaatkan lemak dalam makanan. Penelitian menunjukkan bioavailabilitas obat postprandial bisa mencapai 55%, sedangkan puasa hanya kurang dari 30%.
Waktu puncak: Setelah pemberian oral 200mg, konsentrasi obat dalam darah mencapai puncaknya pada 4,6 ± 1,3 jam (Cmax adalah 0,32 ± 0,16 μg/ml).
Ketergantungan dosis: Dalam kisaran dosis 100-400mg, terdapat hubungan linier antara konsentrasi dan dosis obat dalam darah; Bila melebihi 400mg/hari, penyerapan mungkin menjadi jenuh, menyebabkan penurunan bioavailabilitas.
- Distribusi:
Tingkat pengikatan protein plasma: hingga 99,8%, terutama terikat pada albumin, dengan konsentrasi obat bebas yang sangat rendah, tetapi cukup untuk memberikan efek antijamur.
Penetrasi organisasi: Konsentrasi obat di organ seperti paru-paru, ginjal, dan hati 2-3 kali lipat dari plasma, dan konsentrasi di kulit 4 kali lebih tinggi dari plasma. Konsentrasi obat pada kutikula kuku dapat dipertahankan selama 6-9 bulan sehingga cocok untuk mengobati infeksi kronis seperti onikomikosis.
Distribusi khusus: Pada jaringan vagina, konsentrasi obat dapat bertahan selama 2 hari setelah pengobatan dengan 0,2g sekali sehari selama 3 hari; Mengobati 0,2 g dua kali sehari selama 1 hari dapat bertahan selama 3 hari, memberikan dasar untuk pengobatan kandidiasis vulvovaginal jangka pendek.
- Metabolisme:
Enzim metabolik utama: Dimetabolisme oleh enzim CYP3A4 hati menjadi itrakonazol terhidroksilasi, aktivitas antijamurnya setara dengan obat aslinya. Tingkat obat antijamur yang diukur dengan analisis biologis adalah sekitar tiga kali lipat dari tingkat obat asli yang dianalisis dengan kromatografi cair tekanan tinggi.
Metabolit: Selain produk hidroksilasi, sejumlah kecil demetilasi, oksidasi, dan metabolit pengikat juga dihasilkan, namun aktivitas antijamurnya lemah.
- Mengeluarkan:
Ekskresi obat prototipe: Obat prototipe yang diekskresikan melalui feses berjumlah sekitar 3-18% dari dosis yang digunakan, sedangkan obat prototipe yang diekskresikan melalui ginjal berjumlah kurang dari 0,03%.
Ekskresi metabolit: Sekitar 35% metabolit diekskresikan melalui urin dalam waktu seminggu, sedangkan sisanya diekskresikan melalui empedu dan feses.
Waktu paruh-terminal: 23,8 ± 4,7 jam, mendukung pemberian dosis sekali atau dua kali sehari.
Bagian ringkasan
Singkatnya, itraconazole, sebagai obat antijamur triazol spektrum luas, memiliki sifat fisikokimia yang berbeda, termasuk karakteristik kelarutan spesifik dan titik leleh dan titik didih yang jelas, yang menjadi landasan kuat bagi pengembangan farmasi dan desain formulasinya. Sintesisnya melibatkan beberapa reaksi kimia kompleks yang memerlukan kontrol ketat terhadap kondisi reaksi, dan metode sintesis konvergen yang dioptimalkan telah meningkatkan efisiensi, hasil, dan kemurnian penyiapannya secara signifikan, sehingga memberikan dukungan teknis yang kuat untuk produksi industri-skala besar. Dari perspektif farmakokinetik, fitur penyerapan oral dan pola distribusi jaringan menentukan cakupan aplikasi klinis dan kemanjuran terapeutik, memungkinkannya memberikan efek antijamur pada jaringan target dan menjadi pilihan yang dapat diandalkan untuk mengobati berbagai infeksi jamur.
Ke depan, pengembangan itraconazole mempunyai prospek yang luas. Dengan pendalaman penelitian farmasi, upaya akan difokuskan pada peningkatan kelarutan dan bioavailabilitas untuk mengatasi keterbatasan penyerapan oral yang buruk dan memperluas penerapan klinisnya. Dalam hal sintesis, optimalisasi lebih lanjut dari proses sintesis konvergen dan eksplorasi jalur reaksi yang lebih ramah lingkungan dan hemat biaya-akan menjadi arah utama, yang bertujuan untuk mengurangi dampak lingkungan dan biaya produksi sekaligus memastikan kualitas produk. Selain itu, dengan terus munculnya jamur yang resistan terhadap obat, penelitian tentang kombinasi itrakonazol dengan agen antijamur lain atau memodifikasi strukturnya untuk meningkatkan aktivitasnya melawan strain yang resistan terhadap obat akan menjadi pusat penelitian. Selain itu, eksplorasi potensi efek terapeutiknya di luar aktivitas antijamur dapat membuka bidang penerapan baru. Secara keseluruhan, itraconazole akan terus memainkan peran penting dalam bidang terapi antijamur, dan inovasi teknologi yang berkelanjutan akan mendorongnya untuk memenuhi lebih banyak kebutuhan klinis yang belum terpenuhi di masa depan.
Tag populer: itraconazole 500mg, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual