Tablet Tesamorelinadalah formulasi farmasi yang mengandung bahan aktif Tesamorelin, terutama digunakan untuk mengobati penyakit metabolik tertentu. Ini adalah analog hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) yang disintesis secara artifisial yang merangsang sekresi hormon pertumbuhan (GH) dari hipotalamus, sehingga mengatur proses fisiologis seperti metabolisme lemak, sintesis protein, dan pertumbuhan tulang. Ini dapat langsung bekerja pada reseptor GHRH di kelenjar hipofisis anterior, mendorong pelepasan hormon pertumbuhan endogen, daripada secara langsung menambah hormon pertumbuhan eksogen. Tesamorelin adalah satu-satunya obat yang disetujui FDA untuk mengobati penumpukan lemak perut (gangguan metabolisme lemak) pada orang yang terinfeksi HIV. Pasien HIV mungkin mengalami redistribusi lemak (seperti peningkatan lemak perut dan penurunan lemak ekstremitas) akibat terapi antiretroviral (ART) jangka panjang. Obat ini secara signifikan dapat mengurangi volume lemak subkutan di perut dan memperbaiki bentuk tubuh.
Produk kami
| Nama Produk | Bubuk Tesamorelin | Tablet Tesamorelin | Injeksi Tesamorelin |
| Jenis Produk | Bubuk | Tablet | cairan |
| Kemurnian Produk | Lebih besar dari atau sama dengan 99% | Lebih besar dari atau sama dengan 99% | Lebih besar dari atau sama dengan 99% |
| Spesifikasi Produk | 100g/1kg/dst. | 12.5mg/20mg | 2mg/2ml |
| Formulir Produk | Sintesis organik | Ambil secara lisan | Sintesis organik |
Tesamorelin COA
 |
||
| Sertifikat Analisis | ||
| Nama gabungan | Tesamorelin | |
| Nilai | Kelas farmasi | |
| Nomor CAS. | 218949-48-5 | |
| Kuantitas | 337,3kg | |
| Standar kemasan | 25kg/drum | |
| Pabrikan | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| nomor lot. | 202501090033 | |
| MFG | 9 Januari 2025 | |
| pengalaman | 8 Januari 2028 | |
| Barang | Standar perusahaan | Hasil analisis |
| Penampilan | Bubuk putih atau hampir putih | Sesuai |
| Kadar air | Kurang dari atau sama dengan 5,0% | 0.39% |
| Kerugian pada pengeringan | Kurang dari atau sama dengan 1,0% | 0.28% |
| Logam Berat | Pb Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. |
| Kurang dari atau sama dengan 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. | |
| Cd Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. | |
| Kemurnian (HPLC) | Lebih besar dari atau sama dengan 99,0% | 99.80% |
| Pengotor tunggal | <0.8% | 0.44% |
| Jumlah total mikroba | Kurang dari atau sama dengan 750cfu/g | 80 |
| E.Coli | Kurang dari atau sama dengan 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (menurut GC) | Kurang dari atau sama dengan 5000ppm | 500ppm |
| Penyimpanan | Simpan di tempat tertutup, gelap, dan kering di bawah 2-8 derajat | |
|
|
||
Tablet Tesamorelinadalah analog hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) yang disintesis secara artifisial yang terutama digunakan untuk mengobati gangguan metabolisme lemak perut yang disebabkan oleh terapi antiretroviral (ART) pada orang yang terinfeksi HIV.
Tantangan Teknis dan Solusi untuk Tablet Oral Tesamorelin
Degradasi asam lambung: Asam lambung (pH 1,5-3,5) dapat menghidrolisis ikatan Amida dan ester dalam peptida, menyebabkan inaktivasi obat.
Hidrolisis enzimatik usus: Tripsin, kimotripsin, dan enzim lain secara spesifik dapat membelah rantai polipeptida, sehingga mengganggu struktur obat.
Penyerapan kelembapan: Tesamorelin rentan menyerap kelembapan lingkungan, sehingga menyebabkan penggumpalan atau degradasi.
Masalah Stabilitas dan Strategi Perlindungan
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Pengiriman bersama penghambat enzim: Menggabungkan penghambat enzim usus (seperti Camostat, penghambat trypsin kedelai) atau peningkat penetrasi (seperti natrium kolat, natrium lauroil sulfat) untuk mengurangi degradasi obat dan meningkatkan penyerapan.
Eksipien penstabil: Menambahkan bahan pengisi seperti manitol dan laktosa, serta perekat seperti hidroksipropil selulosa (HPC), untuk meningkatkan kekerasan tablet dan ketahanan terhadap kelembapan.
Berat molekul berlebihan: Berat molekul Tesamorelin (5111,6 Da) jauh melebihi ambang batas transpor aktif oleh sel usus (biasanya<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Muatan permukaan kutub: Kelompok peptida bermuatan (seperti arginin dan lisin) berinteraksi dengan lapisan ganda fosfolipid membran sel, sehingga menghambat transportasi transmembran.
Teknologi Peningkatan Penetrasi
Teknologi nanocarrier: Mengenkapsulasi obat dalam liposom, nanopartikel polimer, atau nanopartikel lipid padat (SLN) untuk meningkatkan penyerapan melalui mekanisme endositosis atau fusi membran. Misalnya, penggunaan kopolimer asam polilaktat asam hidroksiasetat (PLGA) untuk membuat nanopartikel dapat secara signifikan meningkatkan waktu retensi obat di usus.
Modifikasi kimia: Meningkatkan lipofilisitas obat melalui polietilen glikol (PEG) atau modifikasi konjugasi asam lemak. Misalnya, menggabungkan Tesamorelin secara kovalen dengan asam laurat untuk membentuk prodrug dan meningkatkan permeabilitas membran.
Teknologi cairan ionik: menggunakan cairan ionik (seperti 1-butil-3-methylimidazolium hexafluorophosphate) untuk melarutkan obat dan membentuk larutan dengan viskositas rendah untuk meningkatkan permeabilitas mukosa usus.
Efek lintas pertama: Setelah obat oral diserap melalui usus, sebagian dimetabolisme oleh hati, sehingga terjadi penurunan paparan sistemik.
Perbedaan individu: Terdapat perbedaan individu dalam pH usus, aktivitas enzim, dan ekspresi protein transporter, yang mempengaruhi konsistensi penyerapan obat.
Optimalisasi bioavailabilitas
Pengiriman dengan bantuan patch jarum mikro: Dikombinasikan dengan teknologi jarum mikro transdermal, saluran mikro dibentuk pada permukaan mukosa usus untuk meningkatkan penyerapan obat secara langsung.
Teknologi pencetakan 3D: struktur tablet yang disesuaikan (seperti tablet multi-lapisan, inti-pelepasan berkelanjutan) untuk mencapai pelepasan obat yang ditargetkan di bagian usus tertentu. Misalnya saja dengan menggunakan teknologi FDM (Fuded Deposition Modelling) untuk mencetak tablet lapisan dalam yang mengandung inhibitor enzim dan tablet lapisan luar yang mengandung obat.
Desain berbantuan kecerdasan buatan (AI): menggunakan model pembelajaran mesin untuk memprediksi interaksi eksipien obat dan parameter proses, mengoptimalkan formulasi tablet. Misalnya, menggunakan algoritma hutan acak untuk menyaring ketebalan bahan pelapis optimal dan kapasitas pemuatan nanopartikel.
Proses pembuatan tablet oral Tesamorelin
Persiapan bahan baku
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Pengeringan beku: Bekukan larutan peptida murni hingga -80 derajat, vakum sublim untuk menghilangkan kelembapan, dan dapatkan bahan mentah berbentuk tepung putih. Simpan pada suhu -20 derajat untuk menghindari degradasi.
teknologi persiapan
Tablet nanopartikel salut enterik
Persiapan nanopartikel: Metode penguapan pelarut emulsifikasi digunakan: Tesamorelin (5% b/v) dan PLGA (10% b/v) dilarutkan dalam diklorometana dan dicampur dengan fase air yang mengandung polivinil alkohol (PVA, 2% b/v). Setelah emulsifikasi ultrasonik, pelarut organik diuapkan, dan nanopartikel dikumpulkan dengan sentrifugasi.
Kompresi tablet: Campurkan nanopartikel (30% b/b), selulosa mikrokristalin (50% b/b), dan magnesium stearat (2% b/b), kompres kering untuk mendapatkan tablet inti. Pelapisan: Celupkan tablet inti dalam larutan etanol yang mengandung HPMCP (10% b/v) dan keringkan hingga membentuk lapisan pelapis enterik.
Tablet pelet cair ionik
Persiapan mikrosfer: Metode penggulungan ekstrusi: Larutkan Tesamorelin (5% b/v) dalam cairan ionik 1-butil-3-methylimidazolium hexafluorophosphate, campur dengan hidroksipropil metilselulosa (20% b/v), ekstrusi menjadi strip, dan gulung menjadi mikrosfer (diameter 1-2 mm).
Perakitan tablet: Campurkan mikrosfer (40% b/b), laktosa (40% b/b), dan natrium karboksimetil selulosa ikatan silang (10% b/b), granulasi basah, pengepresan tablet, dan pelapisan.
Validasi dan optimasi proses
Uji disolusi
Metode dayung USP Tipe II digunakan untuk menentukan kurva pelepasan obat pada kondisi pH 1,2 (simulasi cairan lambung) dan pH 6,8 (simulasi cairan usus) untuk memastikan integritas lapisan enterik.
Studi stabilitas
Dalam pengujian yang dipercepat (40 derajat /75% RH) dan-pengujian jangka panjang (25 derajat /60% RH), periksa tampilan, kandungan, dan zat terkait tablet secara rutin untuk memastikan tanggal kedaluwarsa (biasanya lebih dari atau sama dengan 24 bulan).
Uji bioekivalensi (BE).
Melalui studi silang terhadap sukarelawan sehat, kurva waktu konsentrasi darah dari tablet oral dan suntikan dibandingkan untuk memverifikasi apakah bioavailabilitas memenuhi standar (biasanya memerlukan bioavailabilitas relatif lebih besar dari atau sama dengan 80%).
Posisi unik Tesamorelin: berbeda dari efek penargetan peptida pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) biasa
Peptida pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) adalah neuropeptida yang disekresikan oleh hipotalamus yang mengatur metabolisme, pertumbuhan, dan fungsi kekebalan dengan mengaktifkan sekresi hormon pertumbuhan (GH) di kelenjar hipofisis anterior. Analog GHRH tradisional, seperti Sermorelin, memiliki aplikasi klinis yang terbatas karena waktu paruhnya yang pendek-dan ketersediaan hayati yang rendah.Tablet Tesamorelin, sebagai analog GHRH yang disintesis secara artifisial, telah menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam mekanisme kerja, farmakokinetik, dan indikasi klinis melalui optimalisasi struktural dan desain yang ditargetkan, terutama dalam pengobatan gangguan metabolisme lipid terkait HIV.
Perbedaan struktur molekul: dari peptida alami hingga analog yang sangat selektif
GHRH alami terdiri dari 44 asam amino (GHRH (1-44)), dengan daerah aktif intinya terletak di N-asam amino terminal 1-29, yang mana 1-21 merupakan rangkaian esensial dan 22-29 meningkatkan afinitas pengikatan reseptor. GHRH mengaktifkan jalur sinyal berpasangan protein G dengan mengikat domain ekstraseluler reseptor GHRH (GHRH-R) di kelenjar hipofisis anterior, mendorong sintesis dan pelepasan GH. Namun, GHRH alami mudah terdegradasi oleh dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) di dalam darah dan memiliki afinitas tertentu terhadap GHRH-R di jaringan non-hipofisis seperti lemak dan otot, sehingga menyebabkan efek yang tidak tepat sasaran.
Tesamorelin mencapai peningkatan yang ditargetkan melalui modifikasi struktural berikut:
N-modifikasi asetilasi terminal: Memasukkan gugus asetil pada ujung N-histidin (His) untuk memblokir lokasi pembelahan DPP-IV dan memperpanjang waktu paruh-menjadi 2-3 jam (GHRH alami hanya membutuhkan waktu 5-10 menit).
Substitusi asam amino D-: Gantikan L-triptofan pada posisi 2 dengan D-triptofan untuk meningkatkan pengikatan stereoselektif dengan GHRH-R dan mengurangi aktivasi silang reseptor berpasangan protein G lainnya (seperti reseptor VIP).
Pemotongan dan fungsionalisasi terminal C-: mempertahankan urutan inti 1-29 GHRH alami, tetapi memasukkan asam amino non alami (seperti - metillisin) melalui sintesis kimia untuk mengoptimalkan interaksi dengan domain transmembran reseptor dan meningkatkan efisiensi transduksi sinyal.
| Ciri | GHRH Alami (1-44) | Tesamorelin |
| Komposisi asam amino | 44 L-asam amino | 29 asam amino (termasuk D-triptofan) |
| Setengah-hidup | 5-10 menit | 2-3 jam |
| Selektivitas reseptor | Rendah (reseptor VIP yang mudah diaktifkan secara silang) | Tinggi (hanya mengaktifkan GHRH-R) |
| Stabilitas enzim | Mudah terdegradasi oleh DPP-IV | Tahan terhadap hidrolisis enzimatik |
Perbedaan yang ditargetkan dalam pengikatan reseptor dan transduksi sinyal
Distribusi dan fungsi reseptor GHRH
GHRH-R termasuk dalam keluarga reseptor berpasangan protein G (GPCR) dan terutama diekspresikan dalam sel hormon pertumbuhan hipofisis anterior, namun juga dalam jumlah rendah di jaringan adiposa, otot rangka, pankreas, dan sel kekebalan. Analog GHRH tradisional, seperti Sermorelin, dapat mengaktifkan reseptor jaringan non hipofisis secara bersamaan karena afinitasnya yang rendah, menyebabkan efek yang tidak sesuai target seperti resistensi insulin atau lipolisis.
Mekanisme pengikatan Tesamorelin yang ditargetkan
Ikatan afinitas tinggi
Afinitas pengikatan Tesamorelin dengan GHRH-R (Kd ≈ 0,2 nM) secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan GHRH alami (Kd ≈ 1,5 nM), karena peningkatan interaksi hidrofobik antara D-triptofannya dan loop ekstraseluler reseptor.
Simulasi docking molekul menunjukkan bahwa metillisin C-terminal - Tesamorelin dapat dimasukkan ke dalam kantong hidrofobik domain transmembran reseptor, menstabilkan konformasi reseptor dan mendorong aktivasi protein G.
Aktivasi spesifik organisasi
Penargetan prioritas hipofisis: Konsentrasi Tesamorelin di kelenjar hipofisis 10-20 kali lebih tinggi dibandingkan plasma, karena tingginya permeabilitas lapisan kapiler hipofisis terhadap peptida molekul besar dan kepadatan ekspresi GHRH-R lokal yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan jaringan perifer.
Desensitisasi jaringan perifer: Penggunaan Tesamorelin dalam jangka panjang tidak meningkatkan regulasi ekspresi GHRH-R pada lemak atau otot, sedangkan GHRH alami dapat menyebabkan penurunan regulasi reseptor karena stimulasi berkelanjutan, sehingga menyebabkan resistensi obat.
Selektivitas jalur sinyal
Tablet Tesamorelinterutama mengaktifkan jalur G s-cAMP PKA, mendorong transkripsi gen GH, dan memiliki efek aktivasi yang lebih lemah pada jalur G i atau G q (yang dapat memediasi pemecahan lemak atau respons inflamasi).
Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa pengobatan Tesamorelin tidak meningkatkan pelepasan asam lemak bebas dari jaringan adiposa tikus, sementara GHRH alami dengan dosis yang sama dapat secara signifikan meningkatkan kadar asam lemak bebas plasma.
Tag populer: tablet tesamorelin, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual