Tablet Somatostatin

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok tablet somatostatin paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir tablet somatostatin berkualitas tinggi dalam jumlah besar untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.

Tablet Somatostatinsaat ini bukan merupakan formulasi obat konvensional dalam praktik klinis. Somatostatin terutama digunakan dalam bentuk suntikan untuk pengobatan berbagai penyakit yang melibatkan kelainan sekresi hormon atau disfungsi organ. Ini menghambat sekresi berbagai hormon dan fungsi organ dengan mengikat reseptor somatostatin (SSTR 1-5) pada permukaan sel target. Fungsi intinya termasuk menghambat pelepasan hormon pertumbuhan (GH) dan hormon perangsang tiroid (TSH). Ini juga menghambat sekresi gastrin, kolesistokinin (CCK), glukagon, peptida usus vasoaktif (VIP), dan hormon lainnya. Sehingga mengurangi sekresi insulin, glukagon, dan enzim pencernaan.

COA somatostatin

Tablet Somatostatin(SST), sebagai peptida siklik endogen, banyak digunakan dalam bidang endokrin, pencernaan, darurat, bedah, dan bidang lainnya dalam praktik klinis. Mekanisme kerjanya terutama melibatkan penghambatan sekresi berbagai hormon, pengaturan aliran darah visceral, dan perlindungan mukosa jaringan. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan meningkatnya prevalensi terapi kombinasi obat klinis, efek somatostatin pada sistem enzim CYP450 secara bertahap menjadi pusat penelitian. Ini tidak hanya secara langsung mengatur ekspresi dan aktivitas berbagai subtipe sistem enzim CYP450, tetapi juga secara tidak langsung mempengaruhi metabolisme obat dengan menghambat sekresi hormon dan mengatur lingkungan mikro metabolisme hati, sehingga memicu potensi interaksi obat dan mempengaruhi keamanan dan efektivitas pengobatan klinis.

Karakteristik dasar dan fungsi fisiologis sistem enzim CYP450

 

Tingkat aktivitas dan ekspresi sistem enzim CYP450 terutama diatur oleh berbagai faktor seperti faktor genetik, faktor lingkungan, faktor obat, kadar hormon, dll. Diantaranya, faktor obat dan kadar hormon adalah faktor utama yang dapat dimodifikasi secara klinis:

1. Regulasi genetik: Polimorfisme gen merupakan faktor inti yang menentukan perbedaan individu dalam aktivitas enzim CYP450. Urutan gen enzim CYP450 bervariasi antar individu, menyebabkan perbedaan efisiensi, aktivitas, dan stabilitas sintesis enzim, yang pada gilirannya mempengaruhi laju metabolisme obat.

2. Regulasi obat: Kebanyakan obat dapat bertindak sebagai penginduksi atau penghambat enzim CYP450. Induser mengaktifkan reseptor nuklir (seperti reseptor X kehamilan PXR dan reseptor hidrokarbon aromatik AhR), meningkatkan transkripsi dan ekspresi gen enzim CYP450, dan meningkatkan aktivitas enzim; Inhibitor mengurangi aktivitas enzim dengan mengikat secara kompetitif situs aktif enzim, mengganggu struktur enzim, atau menghambat ekspresi gen enzim.

3. Regulasi hormonal: Berbagai hormon dalam tubuh, seperti glukokortikoid, hormon tiroid, estrogen, dan somatostatin, dapat mengatur aktivitas reseptor nuklir dan memengaruhi ekspresi dan aktivitas enzim CYP450. Misalnya, glukokortikoid dapat menginduksi ekspresi CYP3A4 dan CYP2C9, hormon tiroid dapat menginduksi aktivitas CYP1A2 dan CYP3A4, dan somatostatin secara tidak langsung dapat mengatur fungsi sistem enzim CYP450 dengan menghambat sekresi berbagai hormon.

4. Peraturan lingkungan dan pola makan: Merokok, konsumsi alkohol, dan komponen tertentu dalam makanan (seperti jus jeruk bali, jeruk bali, bawang putih) dapat mempengaruhi aktivitas enzim CYP450. Misalnya, hidrokarbon aromatik polisiklik pada rokok dapat menginduksi aktivitas CYP1A2, sedangkan furanocoumarin dalam jus jeruk bali dapat menghambat aktivitas CYP3A4.

Hubungan antara sistem enzim CYP450 dan interaksi obat

 

Interaksi obat mengacu pada pengaruh timbal balik antara dua atau lebih obat bila digunakan secara bersamaan atau berurutan, yang mengakibatkan perubahan konsentrasi obat dalam darah, laju metabolisme, kemanjuran, atau reaksi merugikan dari satu atau lebih obat. Sistem enzim CYP450 adalah target utama interaksi obat, dan interaksi obat yang dimediasi olehnya dibagi menjadi dua kategori:

1. Efek induksi enzim: Ketika suatu obat digunakan sebagai penginduksi enzim CYP450, obat tersebut dapat meningkatkan laju metabolisme obat lain, menyebabkan penurunan konsentrasi darah dan melemahkan efek terapeutik. Misalnya, kombinasi rifampisin (penginduksi CYP3A4) dan siklosporin (substrat CYP3A4) dapat mempercepat metabolisme siklosporin, menurunkan konsentrasi obat dalam darah, melemahkan efek imunosupresif, dan meningkatkan risiko reaksi penolakan.

2. Penghambatan enzim: Bila suatu obat digunakan sebagai penghambat enzim CYP450, obat tersebut dapat memperlambat laju metabolisme obat lain, menyebabkan peningkatan konsentrasi obat dalam darah dan meningkatkan kemanjurannya, namun juga dapat meningkatkan risiko reaksi yang merugikan. Misalnya, kombinasi ketoconazole (inhibitor CYP3A4) dan paclitaxel (substrat CYP3A4) dapat memperlambat metabolisme paclitaxel, meningkatkan konsentrasi obat dalam darah, meningkatkan kemanjuran anti-tumor, namun juga dapat meningkatkan efek samping seperti penekanan sumsum tulang dan neurotoksisitas.

Sumber informasi referensi:

1. "Pedoman Pengobatan Klinis untuk Farmakope Republik Rakyat Tiongkok - Volume Produk Kimia dan Biologi" dari Komite Farmakope Nasional (edisi 2020)
2. Zhou Honghao, "Farmakogenomics dan Terapi Obat Individual" (edisi ke-3), People's Health Press, 2022

3. Nelson DR, *Superfamili sitokrom P450: daftar gen, alel, dan fenotipe terkait yang diperbarui*, Farmakogenetika dan Genomik, 2023

4. Cabang Farmasi Klinis dari Asosiasi Medis Tiongkok, Prinsip Panduan Interaksi Obat Klinis (Edisi 2023)

5. FDA, *Studi Interaksi Obat: Desain Studi, Analisis Data, dan Implikasi Klinis*, 2022

6. Wang Yanping, "Mekanisme Regulasi dan Kemajuan Aplikasi Klinis Sistem Enzim Sitokrom P450", China Pharmacy, 2021, 32 (15): 1905-1912

Efek langsung somatostatin pada subtipe utama sistem enzim CYP450

Dampak langsung daritablet somatostatinpada sistem enzim CYP450 terutama melalui pengikatan reseptor nuklir (seperti PXR, AhR, CAR, dll.) di sel hati, mengatur transkripsi dan ekspresi gen enzim CYP450, dan dengan demikian mempengaruhi aktivitas enzim. Saat ini, penelitian dalam dan luar negeri menunjukkan bahwa terdapat perbedaan yang signifikan dalam efek somatostatin pada subtipe inti sistem enzim CYP450. Diantaranya, efek pada CYP3A4, CYP2C9, dan CYP2C19 lebih signifikan, sedangkan efek pada CYP1A2 dan CYP2D6 relatif lemah, dan efek ini memiliki karakteristik yang bergantung pada dosis dan waktu.

Dosis dan waktu-efek somatostatin bergantung pada sistem enzim CYP450

 

Efek somatostatin pada sistem enzim CYP450 menunjukkan karakteristik yang bergantung pada dosis - dan waktu-yang signifikan, yang memerlukan perhatian khusus dalam penggunaan klinisnya
1. Dose dependence: The inhibitory effect of somatostatin on CYP3A4, CYP2C9, and CYP2C19 gradually increases with the increase of dose, and the inhibitory effect is moderate at the conventional clinical dose (0.25mg/h); At high doses (>0,5 mg/jam), efek penghambatannya meningkat secara signifikan; Pada dosis rendah (<0.1mg/h), the inhibitory effect is weak or non-existent.

2. Ketergantungan waktu: Efek penghambatan somatostatin pada sistem enzim CYP450 meningkat secara bertahap seiring dengan bertambahnya waktu pengobatan, biasanya mencapai puncaknya setelah 24-48 jam pengobatan, dan stabil setelah 72 jam pengobatan terus menerus; Setelah penghentian, efek penghambatan secara bertahap melemah, dan ekspresi serta aktivitas sistem enzim CYP450 secara bertahap kembali normal dalam waktu 48-72 jam.

Sumber informasi referensi:

1. Zhang L, *Somatostatin menghambat ekspresi sitokrom P450 3A4 melalui penurunan regulasi aktivitas reseptor X kehamilan*, Journal of Pharmaceutical Sciences, 2024
2. Li Juan, "Pengaruh somatostatin pada aktivitas subtipe utama sistem enzim CYP450 hati manusia", Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2023, 39 (8): 1123-1127

3. Wang H, *Pengaruh somatostatin pada ekspresi sitokrom P450 2C9 dan 2C19 pada hepatosit primer manusia*, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023

4. Cabang Farmasi Klinis dari Asosiasi Medis Tiongkok, Konsensus Ahli tentang Penggunaan Klinis Rasional Somatostatin (2022)

5. EMA, *Somatostatin: Ringkasan Karakteristik Produk*, 2022

6. Chen Li, "Penelitian Dasar dan Penerapan Klinis Efek Somatostatin pada Sistem Enzim CYP450," Kemajuan Farmasi, 2022, 46 (6): 456-462

7. Label Obat FDA untuk Injeksi Somatostatin (2023)

8. Liu Min, "Kemajuan penelitian tentang interaksi antara sistem enzim sitokrom P450 dan somatostatin", China Pharmacy, 2021, 32 (20): 2543-2549

Efek tidak langsung somatostatin pada sistem enzim CYP450

Selain mengatur secara langsung ekspresi dan aktivitas sistem enzim CYP450, somatostatin juga dapat mempengaruhi fungsi sistem enzim CYP450 melalui jalur tidak langsung seperti menghambat sekresi berbagai hormon, mengatur lingkungan mikro metabolisme hati, dan mempengaruhi penyerapan usus dan aliran darah hati, sehingga mempengaruhi metabolisme obat. Efek tidak langsung ini, walaupun tidak sepenting efek langsung, sama pentingnya dalam terapi kombinasi obat klinis dan berkaitan erat dengan penggunaan klinis somatostatin.

Efek tidak langsung menghambat sekresi hormon pertumbuhan (GH).

 

Hormon pertumbuhan merupakan hormon penting yang disekresikan oleh kelenjar hipofisis anterior, yang dapat meningkatkan sintesis protein, mengatur metabolisme glukosa dan lemak, serta mengatur ekspresi dan aktivitas sistem enzim CYP450. Hormon pertumbuhan dapat menginduksi ekspresi CYP3A4, CYP2C9, dan CYP2C19, sehingga meningkatkan aktivitas enzimnya.

Somatostatin secara efektif dapat menghambat sekresi hormon pertumbuhan, mengurangi efek induksi hormon pertumbuhan pada sistem enzim CYP450, dan secara tidak langsung menghambat aktivitas CYP3A4, CYP2C9, dan CYP2C19, membentuk efek sinergis dengan efek penghambatan langsung somatostatin pada enzim tersebut.

Penelitian dasar menunjukkan bahwa memasukkan hormon pertumbuhan ke tikus dengan defisiensi hormon pertumbuhan dapat meningkatkan tingkat ekspresi mRNA hati CYP3A4, CYP2C9, dan CYP2C19 sebesar 30% hingga 50%, dan meningkatkan aktivitas enzim sebesar 25% hingga 40%; Setelah infus somatostatin secara simultan, efek induksi hormon pertumbuhan dihambat, dan ekspresi serta aktivitas sistem enzim CYP450 dikembalikan ke tingkat normal.

Dalam studi klinis, pasien dengan akromegali (sekresi hormon pertumbuhan berlebihan) memiliki aktivitas CYP3A4 dan CYP2C9 yang jauh lebih tinggi dibandingkan orang normal. Setelah pengobatan dengan somatostatin, kadar hormon pertumbuhan menurun dan aktivitas enzim CYP450 secara bertahap kembali normal.

Efek tidak langsung berupa penghambatan sekresi hormon tiroid (TH).

 

Hormon tiroid (T3, T4) dapat menginduksi ekspresi dan aktivitas CYP1A2, CYP3A4, dan CYP2C9 dengan mengaktifkan reseptor hormon tiroid (TR) dan mendorong transkripsi gen enzim CYP450. Somatostatin secara ringan dapat menghambat sekresi hormon perangsang tiroid (TSH) hipofisis, secara tidak langsung mengurangi sintesis dan pelepasan hormon tiroid, sehingga melemahkan induksi sistem enzim CYP450 oleh hormon tiroid dan secara tidak langsung menghambat aktivitas CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9.

Pengamatan klinis menunjukkan bahwa aktivitas CYP1A2 dan CYP3A4 pada pasien hipertiroidisme (sekresi hormon tiroid berlebihan) meningkat secara signifikan. Setelah menggunakan somatostatin sebagai terapi tambahan, kadar hormon tiroid menurun dan aktivitas enzim CYP450 juga menurun, yang bersamaan dengan efek penghambatan langsung somatostatin, selanjutnya mempengaruhi metabolisme obat.

Efek tidak langsung menghambat sekresi glukokortikoid (GC).

 

Kortikosteroid dapat menginduksi ekspresi dan aktivitas CYP3A4, CYP2C9, dan CYP2C19 dengan mengaktifkan reseptor glukokortikoid (GR), menjadikannya penginduksi penting sistem enzim CYP450. Somatostatin secara tidak langsung dapat menghambat sintesis dan pelepasan glukokortikoid dengan cara menekan aktivitas sumbu adrenal hipotalamus (sumbu HPA), mengurangi sekresi hormon adrenokortikotropik (ACTH), sehingga melemahkan efek induksi glukokortikoid pada sistem enzim CYP450, secara tidak langsung menghambat aktivitas CYP3A4, CYP2C9, dan CYP2C19.

Eksperimen in vitro menunjukkan bahwa setelah pengobatan dengan glukokortikoid, tingkat ekspresi mRNA CYP3A4 meningkat sebesar 40% hingga 60% dan aktivitas enzim meningkat sebesar 35% hingga 50% pada sel hati primer manusia; Setelah penambahantablet somatostatin, efek induksi glukokortikoid dihambat, dan ekspresi serta aktivitas CYP3A4 berkurang secara signifikan. Dalam praktek klinis, pasien yang telah lama menggunakan glukokortikoid mengalami peningkatan aktivitas CYP3A4. Bila dikombinasikan dengan somatostatin, laju metabolisme obat melambat dan konsentrasi obat dalam darah meningkat. Perlu diperhatikan penyesuaian dosis.

Sumber informasi referensi:
1. Kelompok Penyakit Pankreas dari Cabang Penyakit Pencernaan Asosiasi Medis Tiongkok, "Pedoman Diagnosis dan Pengobatan Pankreatitis Akut di Tiongkok (2021)"

2. Li Li, "Pengaruh Somatostatin pada Lingkungan Mikro Metabolik Hati dan Sistem Enzim CYP450", Buletin Farmakologi Tiongkok, 2023, 39 (10): 2012-2018

3. Chen Y, *Somatostatin memodulasi aktivitas enzim sitokrom P450 dengan menghambat sekresi hormon dan mengatur lingkungan mikro hati*, Jurnal Hepatologi, 2024

4. Cabang Hepatologi dari Chinese Medical Association, "Pedoman Pencegahan dan Pengobatan Pendarahan Varikokel Esofagus dan Lambung pada Pasien Sirosis dengan Hipertensi Portal (2022)"

5. Wang Hao, "Pengaruh Somatostatin pada Penyerapan Usus dan Aliran Darah Hati, dan Pengaruh Tidak Langsungnya terhadap Metabolisme Obat," Jurnal Farmasi Klinis, 2022, 31 (7): 465-470

6. Liu Yan, "Efek pengaturan hormon pertumbuhan pada sistem enzim CYP450 dan efek intervensi somatostatin", Acta Pharmaceutica Sinica, 2021, 56 (8): 2034-2040

7. Masyarakat Tumor Neuroendokrin Eropa (ENETS), 《Pedoman ENETS untuk GEP-NETs》(2023)

Tag populer: tablet somatostatin, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual