ll 37 InjeksiMerupakan satu-satunya peptida antimikroba milik keluarga Cathelicidin dalam tubuh manusia, terdiri dari 37 asam amino. Namanya berasal dari fakta bahwa dua residu asam amino pertama adalah leusin (L) dan berat molekulnya sekitar 3,7 kDa. Ini diproduksi oleh sel kekebalan bawaan seperti sel epitel, neutrofil, dan monosit, dan merupakan komponen penting dari garis pertahanan pertama tubuh melawan invasi patogen. Protein prekursor LL-37 adalah hCAP-18, yang dibelah oleh enzim seperti serine protease 3 setelah aktivasi sel untuk menghasilkan LL-37 dengan aktivitas biologis. Obat ini memberikan efek antibakteri, pengatur kekebalan tubuh, dan antitumor melalui berbagai mekanisme, dan bentuk injeksinya (Injeksi LL-37) bertujuan untuk meningkatkan efek ini melalui pemberian sistemik atau lokal. Zat ini mempunyai efek penghambatan atau bakterisida terhadap bakteri Gram positif (seperti Staphylococcus aureus dan Streptococcus), bakteri Gram negatif (seperti Escherichia coli dan Salmonella), jamur (seperti Candida albicans), dan virus (seperti virus HIV dan influenza). LL-37 masuk ke dalam membran sel bakteri melalui struktur alfa heliks amfifilik, membentuk pori-pori atau mengganggu integritas membran, menyebabkan kebocoran zat intraseluler dan kematian sel. Misalnya, penelitian terhadap Staphylococcus aureus menunjukkan bahwa LL-37 dapat menyebabkan depolarisasi potensial membran sel dan kebocoran ATP, yang pada akhirnya menyebabkan kematian bakteri.
| Nama Produk | II 37 Peptida | ll 37 Injeksi |
| Jenis Produk | Bubuk | Cairan |
| Kemurnian Produk | Lebih besar dari atau sama dengan 99% | Lebih besar dari atau sama dengan 99% |
| Spesifikasi Produk | 100g/1kg/dst. | 1mg/5mg/10mg |
| Formulir Produk | Sintesis organik | Injeksi |
|
|
|
II 37 COA
 |
||
| Sertifikat Analisis | ||
| Nama gabungan | protein antibakteri ll-37 amide (manusia) | |
| Nilai | Kelas farmasi | |
| Nomor CAS. | 597562-32-8 | |
| Kuantitas | 337,3kg | |
| Standar kemasan | 25kg/drum | |
| Pabrikan | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| nomor lot. | 202501090052 | |
| MFG | 9 Januari 2025 | |
| pengalaman | 8 Januari 2028 | |
| Barang | Standar perusahaan | Hasil analisis |
| Penampilan | Bubuk putih atau hampir putih | Sesuai |
| Kadar air | Kurang dari atau sama dengan 5,0% | 0.53% |
| Kerugian pada pengeringan | Kurang dari atau sama dengan 1,0% | 0.36% |
| Logam Berat | Pb Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. |
| Kurang dari atau sama dengan 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. | |
| Cd Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. | |
| Kemurnian (HPLC) | Lebih besar dari atau sama dengan 99,0% | 99.90% |
| Pengotor tunggal | <0.8% | 0.48% |
| Jumlah total mikroba | Kurang dari atau sama dengan 750cfu/g | 96 |
| E.Coli | Kurang dari atau sama dengan 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (menurut GC) | Kurang dari atau sama dengan 5000ppm | 400ppm |
| Penyimpanan | Simpan di tempat tertutup, gelap, dan kering di bawah -20 derajat | |
|
|
||
LL-37 adalah satu-satunya peptida antimikroba Cathelicidin yang ada dalam tubuh manusia, disintesis dan dilepaskan oleh sel kekebalan seperti neutrofil dan sel epitel. Namanya berasal dari 37 residu asam amino di ujung C-protein prekursornya hCAP-18, dengan dua asam amino pertama adalah leusin (L), oleh karena itu dinamakan "LL-37". Sebagai molekul efektor inti dari sistem kekebalan bawaan, LL-37 tidak hanya memiliki aktivitas antibakteri spektrum luas, namun juga mengatur respons imun, mempercepat penyembuhan luka, dan memainkan peran ganda dalam kemunculan dan perkembangan tumor.ll 37 Injeksibertujuan untuk meningkatkan efek antibakteri, pengaturan kekebalan, dan anti-tumornya melalui pemberian sistemik atau lokal, sehingga memberikan strategi baru untuk pengobatan berbagai penyakit.
Dasar biologis LL-37: struktur, sintesis, dan regulasi
Urutan asam amino LL-37 adalah:
LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
Berat molekulnya 4,5 kDa, dengan titik isoelektrik 9,62, dan membawa muatan positif pada pH fisiologis. Struktur sekunder LL-37 menampilkan heliks alfa amfifilik, dengan wilayah hidrofobik di terminal N-dan wilayah hidrofilik di terminal-C. Struktur ini memungkinkannya untuk secara bersamaan berikatan dengan lapisan lipid hidrofobik dan kepala fosfolipid hidrofilik membran sel bakteri, membentuk pori-pori transmembran atau mengganggu integritas membran, yang menyebabkan kebocoran dan kematian isi sel. Selain itu, LL-37 juga dapat menghambat pertumbuhan bakteri dengan menekan sintesis asam nukleat dan protein bakteri, mengganggu sintesis dinding sel, dan mekanisme lainnya.
Sintesis dan regulasi
LL-37 diproduksi oleh pembelahan protease dari protein prekursor hCAP-18 yang dikodekan oleh gen CAMP. Dalam keadaan istirahat, hCAP-18 disimpan dalam bentuk tidak aktif dalam butiran neutrofil. Ketika infeksi atau kerusakan jaringan terjadi, pola molekuler terkait patogen (PAMPs) dan pola molekuler terkait kerusakan (DAMPs) mengaktifkan sel-sel kekebalan melalui reseptor seperti Toll (TLRs), menginduksi proteinase 3 dan protease lain untuk membelah hCAP-18 dan melepaskan LL-37 yang aktif secara biologis. Selain itu, jalur pensinyalan reseptor vitamin D dapat mendorong sintesis LL-37 dengan meningkatkan regulasi ekspresi gen CAMP, yang berperan penting dalam memerangi infeksi Mycobacterium tuberkulosis.
Mekanisme injeksi LL-37: jaringan molekuler dengan banyak target dan efek
ll 37 Injeksimemiliki efek penghambatan atau bakterisida pada bakteri Gram positif (seperti Staphylococcus aureus dan Streptococcus), bakteri Gram negatif (seperti Escherichia coli dan Pseudomonas aeruginosa), jamur (seperti Candida albicans), dan virus (seperti virus HIV dan influenza). Mekanisme antibakterinya meliputi pengikatan LL-37 ke komponen anionik membran bakteri (seperti lipopolisakarida, LPS) melalui muatan positif, membentuk struktur alfa heliks yang dimasukkan ke dalam lapisan ganda lipid, menyebabkan disintegrasi membran atau pembentukan pori-pori transmembran (model karpet atau mekanisme pori melingkar). LL-37 dapat menghambat proses perlekatan dan pematangan awal biofilm bakteri, sehingga meningkatkan permeabilitas antibiotik terhadap bakteri di dalam biofilm.
Misalnya, pada pasien dengan fibrosis kistik yang terinfeksi Pseudomonas aeruginosa, LL-37 dapat memecah matriks ekstraseluler yang terbentuk dan meningkatkan laju pembersihan bakteri. Mekanisme penargetan membran LL-37 tidak mudah untuk menginduksi resistensi bakteri. Penelitian telah menunjukkan bahwa LL-37 masih memiliki efek bakterisidal yang kuat terhadap Staphylococcus aureus (MRSA) yang resisten terhadap metisilin dan Enterococcus yang resistan terhadap vankomisin (VRE). LL-37 dapat berikatan dengan lipid. Sebagian LPS dengan afinitas tinggi, memblokir interaksinya dengan kompleks TLR4/MD-2, menghambat pelepasan faktor proinflamasi seperti TNF - dan IL-6, serta mengurangi risiko syok endotoksin.
LL-37 tidak hanya merupakan molekul antibakteri, tetapi juga merupakan faktor pengatur kekebalan yang penting. Fungsinya termasuk mengaktifkan sinyal berpasangan protein G dengan mengikat reseptor formil peptida seperti 1 (FPRL1), menginduksi migrasi neutrofil, monosit, dan sel T ke tempat infeksi. Selain itu, LL-37 dapat meningkatkan sekresi kemokin seperti IL-8 dan MCP-1, membentuk respons imun amplifikasi umpan balik positif. Selama fase infeksi akut, LL-37 mengaktifkan sinyal TLR7/8/9 dalam sel plasma seperti sel dendritik (pDCs), mendorong sekresi IFN dan diferensiasi Th17, meningkatkan kekebalan antibakteri;
Pada peradangan kronis, LL-37 dapat menghambat jalur TLR4/NF - κB yang diinduksi LPS, mengurangi pelepasan IL-8 dan MCP-1, menunda apoptosis neutrofil untuk mempertahankan kemampuan bakterisida, dan menurunkan regulasi respons imun yang berlebihan (seperti menghambat piroptosis sel pada sepsis). Pada lupus eritematosus sistemik (SLE), kompleks LL-37-DNA bertindak sebagai antigen mandiri untuk memicu produksi antibodi sitoplasma anti neutrofil (ANCA), sehingga mempercepat perkembangan penyakit. Penghambatan pengikatan LL-37 ke DNA (seperti kombinasi dengan DNase I) dapat menjadi strategi terapi baru.
LL-37 memainkan peran ganda dalam tumorigenesis dan perkembangan, dan efeknya bergantung pada jenis tumor dan lingkungan mikro: pada kanker ovarium, kanker paru-paru, dan kanker payudara, LL-37 meningkatkan invasi sel tumor dan mendorong transformasi mesenkim epitel (EMT) dengan mengaktifkan jalur EGFR/ErbB-MAPK/ErbB2; Sementara itu, LL-37 dapat merekrut sel induk mesenkim (MSC) untuk mensekresi faktor seperti VEGF dan IL-6, membentuk lingkungan mikro pro angiogenik dan imunosupresif yang mempercepat perkembangan tumor. Pada melanoma, LL-37 menghambat pertumbuhan tumor dengan meningkatkan presentasi antigen dan infiltrasi sel T;
High concentrations of LL-37 (>20 μM) dapat menginduksi apoptosis pada karsinoma sel skuamosa mulut dan sel kanker lambung melalui jalur mitokondria (meningkatkan laju apoptosis lebih dari 50%). Pada kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), tingkat ekspresi LL-37 meningkat secara signifikan dalam jaringan kanker, dan kadar serum LL-37 berkorelasi negatif dengan kelangsungan hidup bebas kekambuhan pasien dan kelangsungan hidup secara keseluruhan. LL-37 yang diekspresikan secara tidak normal mendorong pertumbuhan tumor dengan mengaktifkan jalur pensinyalan Wnt/-catenin, menunjukkan potensinya sebagai biomarker prognostik dan target terapeutik.
Bidang Aplikasi Klinis Injeksi LL-37: Eksplorasi Multidimensi dari Infeksi hingga Tumor
Infeksi kulit dan jaringan lunak: Efek antibakteri dan penyembuhan luka dari LL-37 menjadikannya obat kandidat untuk mengobati infeksi luka bakar dan tukak kaki diabetes. Dalam uji klinis, formulasi topikal LL-37 secara signifikan mempersingkat waktu penyembuhan luka dan mengurangi penggunaan antibiotik.
Infeksi saluran pernapasan: Formulasi inhalasi LL-37 dapat digunakan untuk mengobati infeksi kronis Pseudomonas aeruginosa pada pasien dengan fibrosis kistik. LL-37 dapat meningkatkan pembersihan infeksi dengan mengganggu biofilm dan meningkatkan permeabilitas antibiotik.
Sepsis and endotoxic shock: LL-37 reduces the risk of endotoxic shock by neutralizing LPS and inhibiting the TLR4 signaling pathway. Animal models have shown that LL-37 pretreatment can significantly improve the survival rate of lethal endotoxemia mice (>60%).
Infeksi virus: LL-37 dapat secara langsung menghancurkan lapisan lipid dari virus yang diselimuti (seperti virus HIV dan influenza), atau mengikat protein permukaan virus (seperti virus influenza hemagglutinin HA) untuk menghambat adsorpsi sel inang. Dalam uji klinis, semprotan hidung LL-37 yang dikemas dengan liposom dapat mengurangi jumlah virus influenza (sekitar 70%).
Psoriasis: LL-37 sangat diekspresikan pada lesi psoriatik dan mengaktifkan TLR9 dengan membentuk kompleks dengan DNAnya sendiri, mendorong pDC untuk mengeluarkan diferensiasi IFN - dan Th17. Antibodi yang menargetkan LL-37, seperti antibodi penetralisir IMS-1, telah ditunjukkan dalam uji coba fase II untuk mengurangi skor PASI (dengan peningkatan rata-rata sebesar 40%).
Dermatitis atopik (AD): Anak-anak dengan DA mengalami penurunan ekspresi TLR2 dan LL-37, yang menyebabkan gangguan fungsi pelindung kulit dan peningkatan risiko infeksi. Vitamin D dapat meningkatkan ekspresi LL-37 melalui jalur TLR2, dan di masa depan, obat terkait LL-37 dapat dirancang untuk membantu terapi vitamin D untuk DA.
Penyakit radang usus (IBD): LL-37 dosis rendah menghambat peradangan mukosa usus melalui jalur TLR9-ERK, sedangkan konsentrasi tinggi dapat menyebabkan fibrosis. Formulasi pelepasan berkelanjutan lokal (seperti nanopartikel yang ditargetkan pada usus besar) sedang dievaluasi kemanjuran dan keamanannya.
Pengobatan Tumor: Intervensi Tepat dari Penghambatan hingga Aktivasi
Melanoma: Uji klinis fase I mengevaluasi keamanan dan kemanjuran injeksi LL-37 intratumoral pada pasien dengan melanoma metastasis kulit. Hasilnya menunjukkan bahwa pengobatan LL-37 dapat menginduksi respons imun lokal, dan beberapa pasien mungkin mengalami penyusutan atau stabilisasi tumor.
Kanker paru-paru:ll 37 Injeksidiregulasi dalam NSCLC dan dikaitkan dengan prognosis buruk pada pasien. Namun, efek imunomodulator LL-37 dapat meningkatkan prognosis dengan mengaktifkan respons imun antitumor. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memperjelas mekanisme kerja spesifik dan strategi intervensi LL-37 pada kanker paru.
Kanker ovarium: LL-37 mendorong angiogenesis tumor dan pelepasan kekebalan dengan merekrut MSC. Menghambat LL-37 atau menghalangi pengikatannya dengan FPRL1 bisa menjadi strategi terapi baru.
Penyakit jantung iskemik: Pengobatan gelombang kejut (SWT) dapat melepaskan LL-37 melalui tekanan mekanis, mengaktifkan TLR3 untuk menginduksi regenerasi pembuluh darah dan regenerasi miokard iskemik, serta menghambat pembentukan bekas luka miokard. Penemuan ini membuka bidang baru untuk penerapan peptida antimikroba.
Penyakit Alzheimer (AD): LL-37 adalah agonis endogen protein saluran klorida 1 (CLIC1), yang dapat mengaktifkan saluran CLIC1, menginduksi efek neurotoksik pada sel glial, dan menginduksi AD seperti fenotip patologis pada tikus. Intervensi pada interaksi CLIC1-LL-37 dapat menjadi target baru untuk pengobatan AD.
Tag populer: ll 37 injeksi, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual