Injeksi Enfuvirtida

Satu kelompok terdiri dari pasien dewasa yang terinfeksi HIV-1-yang sebelumnya telah menerima beberapa terapi antiretroviral (termasuk penghambat transkriptase balik nukleosida, penghambat transkriptase balik non-nukleosida, penghambat protease, dll.), namun gagal mencapai tanggapan pengobatan yang memadai, dengan tingkat RNA HIV plasma yang persisten di atas batas yang dapat dideteksi, atau telah mengembangkan resistensi terhadap berbagai obat, sehingga penekanan virus tidak dapat dicapai dengan rejimen konvensional.

Kelompok lainnya terdiri dari pasien anak-anak yang terinfeksi HIV-1 dengan berat badan lebih dari atau sama dengan 11 kg (kira-kira 24 pon), yang juga berpengalaman dalam pengobatan dengan replikasi virus yang terus-menerus meskipun telah menjalani beberapa terapi antiretroviral sebelumnya. Penggunaan produk ini tidak dianjurkan secara rutin pada anak di bawah 6 tahun karena kurangnya data keamanan pada kelompok usia tersebut.

Ini adalah aplikasi klinis utama dari produk ini. Dengan meluasnya penggunaan terapi antiretroviral, beberapa pasien mengembangkan resistensi terhadap beberapa kelas obat antiretroviral karena ketidakpatuhan, interaksi obat, atau mutasi virus, sehingga menghasilkan strain yang resistan terhadap beberapa obat. Regimen konvensional kemudian gagal, menyebabkan peningkatan beban HIV yang berkelanjutan dan penurunan jumlah limfosit CD4+ T-secara progresif, sehingga meningkatkan risiko infeksi oportunistik, keganasan, dan komplikasi lainnya.

Oleh karena itu, obat ini tidak menunjukkan resistensi-silang dengan agen nukleosida, non-nukleosida, atau penghambat protease. Untuk pasien dengan resistensi multi-obat, menambahkan produk ini ke rejimen yang ada dapat secara signifikan mengurangi beban HIV dalam plasma, meningkatkan jumlah limfosit CD4+ T{-, membantu pemulihan kekebalan, dan menunda perkembangan penyakit, sehingga memberikan pilihan terapi penting sebagai obat terapi penyelamatan untuk populasi ini.

Beberapa pasien yang terinfeksi HIV-1 mengalami reaksi merugikan yang parah terhadap terapi antiretroviral konvensional, seperti efek gastrointestinal yang parah, gangguan hati atau ginjal, ruam, neurotoksisitas, dll., dan tidak dapat mentoleransi rejimen awal, sehingga menyebabkan penghentian pengobatan dan hasil yang buruk. Dalam kasus tersebut, produk ini dapat berfungsi sebagai komponen kunci terapi alternatif, digunakan dalam kombinasi dengan agen antiretroviral lain yang lebih dapat ditoleransi untuk membuat rejimen baru.

Reaksi yang merugikan dari produk ini sebagian besar adalah reaksi lokal-di tempat suntikan, dengan efek sistemik yang relatif ringan dan tidak ada toksisitas yang tumpang tindih dengan obat antiretroviral lainnya. Untuk pasien yang tidak toleran terhadap efek samping terkait obat konvensional-, rejimen yang mengandung produk ini menawarkan peningkatan toleransi, membantu pasien mempertahankan pengobatan jangka panjang-dan menghindari peningkatan kembali virus karena penghentian pengobatan.
Misalnya, pasien dengan ruam hipersensitivitas parah terhadap protease inhibitor dapat menghentikan obat tersebut dan beralih ke rejimen yang menggabungkan produk ini dengan nucleoside reverse transkriptase inhibitor, sehingga menjaga kemanjuran antivirus sekaligus mengurangi risiko reaksi merugikan.

HIV-1 memiliki variabilitas genetik yang tinggi, dan strain mutan yang resistan terhadap obat (misalnya, strain yang resisten terhadap inhibitor transkriptase balik atau strain yang resisten terhadap protease inhibitor dapat muncul selama terapi jangka panjang. Regimen konvensional seringkali menunjukkan kemanjuran yang buruk terhadap strain resisten khusus ini, sedangkan produk ini menargetkan protein virus gp41 dan tetap aktif selama tidak terjadi mutasi spesifik gp41.

Injeksi Enfuvirtidatidak boleh digunakan sendiri untuk pengobatan infeksi HIV-1. Obat ini harus diberikan dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain untuk membentuk rejimen terapi antiretroviral (ART) yang sangat aktif, untuk mencapai penekanan virus yang optimal dan mengurangi munculnya resistensi obat. Pemilihan rejimen kombinasi harus didasarkan pada pertimbangan komprehensif mengenai profil resistensi pasien, riwayat pengobatan, tolerabilitas reaksi merugikan, dan faktor lainnya. Kombinasi rejimen dan tindakan pencegahan yang umum secara klinis adalah sebagai berikut.

Untuk pasien yang resisten terhadap penghambat transkriptase balik nukleosida (NRTI) dan penghambat transkriptase balik nukleosida (NNRTI) non-, rejimen yang disarankan adalah:Produk (90 mg, subkutan dua kali sehari) + 2 penghambat protease (misalnya, ritonavir + saquinavir) + 1 penghambat transkriptase balik nukleosida aktif.
Dalam rejimen ini, protease inhibitor menghambat replikasi virus lebih lanjut dan memberikan efek sinergis dengan produk ini. Agen nukleosida aktif membantu menghambat transkripsi balik virus. Kombinasi rangkap tiga ini secara signifikan meningkatkan penekanan virus dan mengurangi risiko resistensi obat.

Untuk pasien yang tidak dapat mentoleransi reaksi merugikan dari protease inhibitor (misalnya, reaksi gastrointestinal parah, cedera hati), rejimen yang direkomendasikan adalah: Produk (90 mg, subkutan dua kali sehari) nucleoside reverse transkriptase inhibitor yang dapat ditoleransi dengan baik (misalnya, lamivudine + tenofovir disoproxil fumarate).
Dalam rejimen ini, agen nukleosida bekerja pada transkripsi balik virus, sedangkan produk ini bekerja pada fusi virus. Mekanisme kerjanya saling melengkapi, dengan efek samping yang relatif ringan dan tolerabilitas yang baik, sehingga cocok untuk-terapi pemeliharaan jangka panjang.

Pada awal tahun 1990an, infeksi HIV menyebar secara global. Pada saat itu, obat antiretroviral klinis yang umum digunakan terutama menargetkan transkripsi balik virus dan aktivitas protease, namun resistensi obat secara bertahap muncul, sehingga menimbulkan kebutuhan mendesak akan obat dengan target baru. Pada tahun 1993, tim Dr. Shibo Jiang di Pusat Darah New York di Amerika Serikat pertama kali melaporkan SJ‑2176, peptida anti‑HIV pertama yang berasal dari wilayah CHR HIV‑1 gp41, yang meletakkan landasan penting untuk pengembangan obat selanjutnya.

Pada tahun 1996, para peneliti di Duke University di Amerika Serikat mendirikan Trimeris Pharmaceuticals dan secara resmi meluncurkan pengembangan obat anti-HIV baru, dengan fokus pada senyawa peptida bertarget gp41. Salah satu kandidat peptida yang dioptimalkan diberi nama T‑20, pendahulu dariInjeksi Enfuvirtida. Pada tahun 1997, paten untuk SJ‑2176 yang ditemukan oleh tim Dr. Shibo Jiang dialihkan ke Trimeris, memberikan dukungan teknis penting untuk optimalisasi struktural T‑20.

Mulai tahun 2000, enfuvirtide memasuki pengembangan klinis. Berbagai uji klinis berfokus pada pasien yang berpengalaman dengan pengobatan dengan replikasi virus yang persisten meskipun ada banyak terapi antiretroviral. Hasil menunjukkan bahwa ketika dikombinasikan dengan obat antiretroviral lain, enfuvirtide secara signifikan mengurangi jumlah HIV dalam plasma dan meningkatkan jumlah CD{3}} T-limfosit, tanpa resistensi silang terhadap obat tradisional dan tolerabilitas yang baik.