Injeksi Posaconazoleadalah obat antijamur spektrum luas yang digunakan untuk mengobati infeksi jamur invasif. Dibandingkan dengan obat antijamur lainnya, ia memiliki spektrum antibakteri yang lebih luas dan efek bakterisida yang lebih kuat, terutama untuk infeksi jamur refraktori, dengan efek terapi yang sangat baik. Juga dikenal sebagai injeksi sikloheksana urushiol yang bekerja panjang, bahan utamanya adalah Posaconazle, yang termasuk dalam turunan triazol. Dengan menghambat ragi membran sintase pada membran sel tubuh ragi jamur, itu mengganggu sintesis dan proliferasi membran jamur, yang menyebabkan penghancuran dan kematian membran sel jamur. Dengan menghambat 14 - demethylase tergantung pada sitokrom jamur P450, sintesis ergosterol diblokir, sehingga mengubah permeabilitas membran sel dan mengarah pada kerusakan fungsional lengkapnya. Obat ini juga memiliki fungsi interferensi metabolisme dan replikasi, dan secara bersamaan dapat menghambat replikasi DNA/RNA jamur dan sintesis protein, mencapai efek bakterisida yang kuat dari "pengepungan multi-target".
Produk kami
Posaconazle, sebagai obat antijamur spektrum luas triazole kedua, telah banyak digunakan di seluruh dunia untuk pencegahan dan pengobatan penyakit jamur invasif sejak persetujuannya oleh FDA AS pada tahun 2005. Bentuk dosisnya termasuk suspensi oral, tablet yang dilapisi enteric, dan injeksi. Di antara mereka, tablet Posaconazle (tablet yang dilapisi enterik) dirancang dengan sifat fisik yang unik, secara signifikan meningkatkan ketersediaan hayati, stabilitas, dan efektivitas aplikasi klinis obat.
Informasi tambahan senyawa kimia:
| Nama Produk | Injeksi Posaconazole | Bubuk posaconazole | Tablet Posaconazole |
| Jenis produk | Injeksi | Bubuk | Tablet |
| Kemurnian produk | Lebih besar dari atau sama dengan 99% | Lebih besar dari atau sama dengan 99% | Lebih besar dari atau sama dengan 99% |
| Spesifikasi produk | Dapat disesuaikan | Dapat disesuaikan | Dapat disesuaikan |
| Paket produk | Dapat disesuaikan | Dapat disesuaikan | Dapat disesuaikan |
Produk kami
Toltrazuril +. CoA
 |
||
Sertifikat analisis |
||
|
Nama majemuk |
Posaconazole | |
|
CAS No. |
171228-49-2 | |
|
Nilai |
Tingkat Farmasi | |
|
Kuantitas |
Disesuaikan | |
|
Standar Pengemasan |
Disesuaikan | |
| Pabrikan | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot No. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12 Januarith 2025 |
|
|
Exp |
8 Januarith 2029 |
|
|
Struktur |
|
|
| Standar uji | Industri GB/T24768-2009. Stnndard | |
|
Barang |
Standar Perusahaan |
Hasil analisis |
|
Penampilan |
Bubuk putih atau hampir putih |
Sesuai |
|
Kadar air |
Kurang dari atau sama dengan 4,5% |
0.30% |
| Kerugian pengeringan |
Kurang dari atau sama dengan 1,0% |
0.15% |
|
Logam berat |
PB kurang dari atau sama dengan 0,5ppm |
N.D. |
|
Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm |
N.D. | |
|
HG kurang dari atau sama dengan 0,5ppm |
N.D. | |
|
CD kurang dari atau sama dengan 0,5ppm |
N.D. | |
|
Kemurnian (HPLC) |
Lebih besar dari atau sama dengan 99,0% |
99.5% |
|
Kenajisan tunggal |
<0.8% |
0.48% |
|
Residu pada pengapian |
<0.20% |
0.064% |
|
Jumlah total mikroba |
Kurang dari atau sama dengan 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Kurang dari atau sama dengan 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (oleh GC) |
Kurang dari atau sama dengan 5000ppm |
400ppm |
|
Penyimpanan |
Simpan di tempat yang tertutup, gelap dan kering pada 20 derajat |
|
|
|
||
Injeksi Posaconazole, sebagai obat antijamur spektrum luas triazol kedua, telah menjadi pilihan penting untuk pengobatan penyakit jamur invasif (IFD) karena sifat farmakokinetiknya yang unik, seperti penetrasi jaringan tinggi, waktu paruh panjang, dan laju ekskresi ginjal yang rendah.
1. Pengobatan Aspergillosis Invasif (IA)
Status Klinis: Ini adalah pengobatan lini kedua untuk aspergillosis invasif, terutama aspergillosis paru, dan cocok untuk pasien yang tidak toleran terhadap vorikonazol atau gagal dalam pengobatan. Sebuah studi klinis yang diterbitkan di Lancet pada tahun 2021 menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kematian semua penyebab 42 hari antara posaconazle dan voriconazole dalam pengobatan awal IA (15% vs 17%), dan kejadian reaksi yang merugikan terkait dengan penyakit mata dan penyakit mental lebih rendah pada kelompok Posaconazle (3% VS 8%).
Rencana Obat:
Dosis Muat: 300mg pada hari pertama, sekali setiap 12 jam (Q12H);
Dosis Pemeliharaan: 300mg dari hari kedua, sekali sehari (QD), waktu infus intravena harus melebihi 90 menit;
Perawatan: Biasanya berlangsung 6-12 minggu, disesuaikan sesuai dengan lokasi infeksi dan respons pasien. Sebagai contoh, aspergillosis paru perlu diobati sampai pencitraan membaik dan gejala hilang, sementara aspergillosis sistem saraf pusat perlu memperpanjang pengobatan hingga lebih dari 12 minggu.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64mg/L), dan masih mempertahankan aktivitas terhadap strain resisten flukonazol.
2. Pencegahan infeksi jamur invasif
Populasi berisiko tinggi:
Pasien dengan keganasan hematologis: Mereka yang menjalani kemoterapi yang mengarah ke neutropenia (jumlah neutrofil<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 hari) memiliki insiden infeksi jamur invasif setinggi 20% -30%;
Penerima hematopoietik sel induk (HSCT) penerima: pasien dengan penyakit cangkok-versus-host (GVHD) memiliki 5-8 kali lipat peningkatan risiko infeksi karena terapi imunosupresif;
Penerima transplantasi organ padat: Insiden aspergillosis setelah transplantasi paru -paru adalah 10% -20%, dan risiko kandidiasis meningkat secara signifikan setelah transplantasi hati.
Rencana Pencegahan:
Dosis: 300mg, QD, infus intravena;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0,5 × 10 ⁹/L dan berlangsung selama 3 hari), atau akhir terapi imunosupresif;
Dukungan Bukti: Percobaan terkontrol acak yang melibatkan 585 pasien menunjukkan bahwa kejadian infeksi jamur terobosan berkurang sebesar 52% (4% vs 9%) pada kelompok pencegahan posaconazle dibandingkan dengan kelompok flukonazol, dan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kematian semua penyebab.
Aplikasi untuk Populasi Khusus: Perawatan Tepat dari Orang Dewasa ke Anak
1. Pasien anak
Indikasi Perpanjangan: Pada bulan Desember 2024, Administrasi Produk Medis Nasional China menyetujui penggunaan Posaconazle untuk perawatan dan pencegahan aspergillosis invasif pada anak -anak berusia lebih besar dari atau sama dengan 2 tahun, mengisi kesenjangan penting dalam pengobatan antijamur untuk anak -anak.
Rencana Obat:
Berat<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
Berat lebih besar dari atau sama dengan 40kg: Berikan sesuai dengan dosis dewasa (300mg/hari);
Rute Administrasi: Prioritas harus diberikan pada kateterisasi vena perifer (PICC) atau pemberian vena dalam untuk menghindari tromboflebitis yang disebabkan oleh beberapa infus ke dalam vena perifer.
Data klinis: Sebuah studi yang menargetkan remaja berusia 13-17 menunjukkan bahwa tingkat kepatuhan konsentrasi darah dariInjeksi Posaconazole(Konsentrasi melalui lebih dari atau sama dengan 0,7mg/L) mencapai 85%, dan kejadian reaksi yang merugikan mirip dengan orang dewasa (mual 12%, diare 8%).
2. Pasien dengan disfungsi hati dan ginjal
Disfungsi Hati:
Ringan hingga sedang (Kelas A/B Child Pugh): Tidak diperlukan penyesuaian dosis, tetapi fungsi hati (ALT/AST, bilirubin) perlu dipantau;
Parah (Kelas Pugh C Child): Data terbatas, disarankan untuk digunakan dengan hati -hati dan memantau erat.
Insufisiensi ginjal:
Ringan hingga sedang (EGFR lebih besar dari atau sama dengan 50ml/menit): Tidak diperlukan penyesuaian dosis;
Parah (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Strategi terapi kombinasi: Peningkatan sinergis dari monoterapi ke terapi multi-target
1. Pengobatan trichoderma
Tantangan Klinis: Tingkat kematian mukormikosis setinggi 50% -80%. Liposom amfoterisin B tradisional (L-AMB) menimbulkan risiko nefrotoksisitas, sementara posaconazle telah menjadi pilihan penting karena penetrasi cairan serebrospinal yang baik (konsentrasi 8 kali konsentrasi obat darah).
Rencana Bersama:
Pengobatan awal: L-AMB (5mg/kg/d) dikombinasikan dengan posaconazle (300mg, Q12H x 1 hari, diikuti oleh 300mg/hari);
Perawatan berurutan: Setelah kondisi stabil, L-AMB dikurangi menjadi 3mg/kg/hari, dan posaconazle dikonversi menjadi tablet yang dilapisi enterik (300mg/hari);
Dukungan Bukti: Sebuah studi retrospektif menunjukkan bahwa kelompok terapi kombinasi memiliki tingkat bantuan mukormikosis 75%, secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok monoterapi (45%).
2. Perawatan intensif untuk pasien yang sakit kritis
Skenario yang berlaku: Pasien dengan ketidakstabilan hemodinamik, sindrom disfungsi organ ganda (MOD), atau infeksi jamur terobosan.
Optimalisasi Rencana:
Triazoles+Echinocandins: Posaconazle (300mg/D) dikombinasikan dengan caspofungin (dosis pemuatan 70mg, diikuti oleh 50mg/hari), mencakup infeksi ganda Aspergillus dan Candida;
Pemantauan Farmakokinetik: Pada pasien yang sakit kritis, hipoalbuminemia (albumin<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Optimalisasi Praktik Klinis: Dari pemantauan pengobatan hingga pengobatan individual
1. Pemantauan Obat Terapi (TDM)
Kebutuhan: farmakokinetikInjeksi PosaconazoleBervariasi di antara individu (koefisien AUC variasi mencapai 50%), dan konsentrasi obat darah terkait erat dengan kemanjuran/toksisitas.
Rencana Pemantauan:
Waktu pengambilan sampel: pengumpulan darah pada hari ke-5 setelah obat pertama (konsentrasi kondisi-mapan);
Nilai target:
Pencegahan: konsentrasi butir lebih besar dari atau sama dengan 0,7mg/L;
Pengobatan: Konsentrasi lembah lebih besar dari atau sama dengan 1,0-1,25mg/L;
Metode: kromatografi cair kinerja tinggi spektrometri massa tandem (HPLC-MS/MS) dengan batas deteksi 0,01mg/L.
2. Manajemen Interaksi Obat
Substrat CYP3A4:
Inhibitor yang kuat (seperti vorikonazol dan klaritromisin): hindari terapi kombinasi, dan jika perlu, mengurangi dosis posaconazle menjadi 200mg/hari;
Substrat (seperti tacrolimus, sirolimus): Ketika digunakan dalam kombinasi, dosis tacrolimus harus dikurangi menjadi 0,5mg/minggu dan seluruh konsentrasi darah harus dipantau (nilai target 5-15ng/mL).
Inhibitor Reduktase COA HMG:
Penggunaan kombinasi tabu: Posaconazle dapat meningkatkan konsentrasi darah atorvastatin sebesar 9 kali, yang mengarah pada peningkatan risiko rhabdomyolysis. Penting untuk beralih ke pravastatin (metabolisme non CYP3A4).
Posaconazole sebagai obat antijamur triazol generasi kedua, telah menjadi pilihan penting untuk pengobatan penyakit jamur invasif (IFD) karena sifat farmakokinetik yang unik dan spektrum antibakteri yang luas.
Mekanisme aksi dan spektrum antibakteri
Posaconazle menghambat sitokrom jamur P450 dependen 14 - demethylase, memblokir sintesis ergosterol dan menyebabkan perubahan permeabilitas membran sel jamur, sehingga menghambat pertumbuhan jamur. Spektrum antibakteri itu mencakup:
Bakteri patogen umum:
Genus Candida (termasuk strain resisten flukonazol), genus cryptococcus, genus Aspergillus (seperti Aspergillus niger dan Aspergillus flavus).
Jamur langka:
Aspergillus, Sphingosporum, Fusarium, Polyporus, dll.
Keuntungan resistensi obat:
Ini mempertahankan aktivitas terhadap jamur resisten azole tertentu (seperti strain resisten echinocandin) karena posaconazle memiliki afinitas yang lebih kuat untuk enzim target jamur (CYP51) dan tidak mudah dikenali oleh pompa eflux.
Sifat farmakokinetik
Parameter farmakokinetikInjeksi Posaconazoledan tablet yang dilapisi enterik serupa, dengan bioavailabilitas 50% -70%, secara signifikan lebih tinggi dari suspensi oral (8% -47%).
Laju pengikatan protein plasma setinggi 98%, dengan volume distribusi yang jelas 5-25L/kg, didistribusikan secara luas dalam berbagai jaringan dan organ (seperti otak, jantung, paru-paru, hati, dan ginjal), dan konsentrasi fluida singgal dapat mencapai 8 kali konsentrasi obat darah.
Terutama dimetabolisme oleh hati UDP glucuronosyltransferase (UGT) menjadi produk yang tidak aktif, dengan hanya sedikit dimetabolisme oleh CYP3A4.
77% obat diekskresikan dalam bentuk aslinya melalui tinja, dan 13% diekskresikan melalui ginjal (di mana 15% adalah metabolit), dengan waktu paruh 27-35 jam, mendukung pemberian sekali sehari.
Dampak Makanan: Ketika diambil dengan diet tinggi lemak, tidak ada perubahan signifikan dalam AUC dan Cmax dari injeksi, tetapi penyerapan suspensi oral tergantung pada makanan (diet tinggi lemak dapat meningkatkan AUC sebesar 3,3 kali).
Motilitas gastrointestinal: inhibitor pompa proton (PPI) atau obat prokinetik (seperti metoclopramide) tidak berpengaruh pada penyerapan injeksi, tetapi secara signifikan mengurangi ketersediaan hayati suspensi.
Tag populer: Injeksi, pemasok, produsen, pabrik, grosir, buy, harga, curah, dijual, grosir, harga, untuk dijual