Bubuk pasireotidaadalah heksapeptida siklik yang terdiri dari asam amino yang dihubungkan oleh ikatan peptida. Rumus molekulnya adalah C58H66N10O9, dan berat molekul relatif CAS 396091-73-9 adalah 1047,21. Ini adalah bubuk putih atau hampir putih, tidak berbau dan tidak berasa. Kelarutannya relatif rendah dalam pelarut umum seperti air, garam fisiologis, dan etanol. Namun dalam kondisi asam atau basa, hal ini dapat mendorong pembubarannya. Peka terhadap cahaya, panas, dan lingkungan asam basa, sebaiknya disimpan di lingkungan yang gelap, kering, dan bersuhu rendah. Pada kondisi pH tertentu, ia dapat mengalami reaksi kompleks dengan ion logam dalam larutan, sehingga menyebabkan penurunan stabilitas. Ada puncak serapan spesifik dalam spektrum UV tampak, yang menunjukkan aktivitas optik. Ini menunjukkan reaksi warna tertentu pada panjang gelombang tertentu dan dapat digunakan untuk identifikasi dan analisis kuantitatif. Molekul ini mengandung banyak gugus asam dan basa, sehingga memberikan sifat ionisasi zwitterionik. Pada kondisi pH tertentu, paclitaxel dapat membawa muatan positif atau negatif. Sebagai prekursor obat kimia dengan struktur dan fungsi khusus, sifat fisiknya sangat penting untuk desain, keamanan, dan evaluasi kemanjuran rejimen obat klinis.
|
Tutup dan Gabus Botol yang Disesuaikan:
|
|
|
Rumus Kimia |
C58H66N10O9 |
|
Massa Tepat |
1047 |
|
Berat Molekul |
1047 |
|
m/z |
1047 (100.0%), 1048 (62.7%), 1049 (19.3%), 1047 (3.7%), 1050 (3.1%), 1049 (2.3%), 1049 (1.8%), 1050 (1.2%) |
|
Analisis Unsur |
C, 66.52; H, 6.35; N, 13.38; O, 13.75 |
Bubuk pasireotida, sebagai obat inovatif yang digunakan untuk mengobati Sindrom Cushing, melibatkan berbagai proses biologis kompleks dalam mekanisme kerja utamanya, termasuk menghambat sekresi hormon adrenokortikotropik (ACTH), mengatur fungsi sumbu adrenal hipofisis hipotalamus, dan mempengaruhi pertumbuhan adenoma hipofisis.
Pacitide adalah obat peptida dengan struktur molekul mirip dengan somatostatin, yang dapat meniru efek somatostatin. Somatostatin adalah peptida pengatur yang banyak terdapat dalam tubuh yang mengatur berbagai proses fisiologis dengan mengikat reseptornya. Paciritide dapat secara selektif berikatan dengan beberapa subtipe reseptor somatostatin, khususnya reseptor somatostatin 2 (SSTR2) dan reseptor somatostatin 5 (SSTR5). Reseptor ini diekspresikan di berbagai jaringan dan organ seperti kelenjar pituitari, pankreas, dan saluran pencernaan, menyediakan berbagai target pasiretide.
Penghambatan sekresi ACTH
Mekanisme inti pengobatan sindrom Cushing dengan paclitaxel adalah kemampuannya menghambat sekresi ACTH oleh sel adenoma hipofisis. ACTH adalah hormon kunci yang merangsang sekresi kortisol (yaitu glukokortikoid) dari korteks adrenal. Pada sindrom Cushing, akibat kelainan pada adenoma hipofisis atau hipotalamus, terjadi sekresi ACTH yang berlebihan, menyebabkan peningkatan kadar kortisol dan serangkaian gejala klinis.
Pachiride menghambat sekresi ACTH melalui mekanisme berikut:
Transduksi sinyal yang dimediasi reseptor: Parsiride berikatan dengan SSTR2 dan SSTR5 pada sel adenoma hipofisis, mengaktifkan jalur transduksi sinyal hilir seperti menghambat aktivitas adenilat siklase, mengurangi sintesis siklik adenosin monofosfat (cAMP), dan dengan demikian menghambat transkripsi dan sekresi ACTH.
Regulasi saluran kalsium: Pachiride juga dapat mengurangi konsentrasi ion kalsium dalam sel dengan mengatur saluran kalsium, sehingga menghambat pelepasan ACTH.
Regulasi ekspresi gen: Penggunaan paclitaxel dalam jangka panjang juga dapat mengubah jalur sintesis dan sekresi ACTH dengan mengatur ekspresi gen dalam sel adenoma hipofisis.
Mengatur fungsi sumbu adrenal hipotalamus hipofisis
Sumbu adrenal hipofisis hipotalamus adalah sistem fisiologis utama yang mengatur kadar kortisol dalam tubuh. Pachiride secara tidak langsung mempengaruhi fungsi hipotalamus dan kelenjar adrenal dengan menghambat sekresi ACTH oleh sel adenoma hipofisis, sehingga mengembalikan keseimbangan sumbu adrenal hipofisis hipotalamus.
Regulasi umpan balik hipotalamus: Setelah menghambat sekresi ACTH dengan pasireotide, kadar kortisol dalam tubuh menurun, yang mempengaruhi aktivitas sekresi hipotalamus melalui mekanisme umpan balik negatif, mengurangi pelepasan hormon pelepas kortikotropin (CRH) dan selanjutnya menurunkan kadar ACTH dan kortisol.
Perubahan adaptif pada kelenjar adrenal: Penurunan kadar kortisol dalam jangka panjang dapat menyebabkan perubahan adaptif pada sel korteks adrenal, seperti penurunan aktivitas kortisol sintase dan penurunan kemampuan sintesis kortisol.
Mempengaruhi pertumbuhan adenoma hipofisis
Selain menghambat sekresi ACTH, Paxiretide juga memiliki efek penghambatan langsung terhadap pertumbuhan adenoma hipofisis. Hal ini terutama disebabkan oleh aktivasi serangkaian jalur sinyal anti proliferasi melalui pengikatan paclitaxel ke reseptor somatostatin pada sel adenoma hipofisis.
Penangkapan siklus sel: Pachiride dapat menginduksi penghentian siklus sel dan menghambat proliferasi sel dalam sel adenoma hipofisis. Hal ini terutama dicapai dengan mengatur ekspresi dan aktivitas protein terkait siklus sel, seperti mengurangi ekspresi Cyclin D1 dan meningkatkan ekspresi protein penghambat siklus sel p27 (KIP1).
Induksi apoptosis: Paciriptide juga dapat menginduksi apoptosis, yaitu kematian sel terprogram, pada sel adenoma hipofisis. Hal ini terutama dicapai dengan mengaktifkan jalur sinyal terkait apoptosis, seperti meningkatkan aktivitas caspase dan mengurangi ekspresi protein anti-apoptosis Bcl-2.
Penghambatan angiogenesis: Angiogenesis adalah proses penting untuk pertumbuhan tumor dan metastasis. Pachiride dapat menghambat kemampuan angiogenesis sel adenoma hipofisis, mengurangi suplai darah tumor, sehingga menghambat pertumbuhan dan penyebaran tumor.
Metode sintesis laboratoriumBubuk pasireotidabiasanya melibatkan berbagai reaksi kimia, termasuk kondensasi, deproteksi, siklisasi, pembelahan, dan pemurnian. Berikut ini adalah metode sintesis laboratorium dan persamaan kimia yang sesuai untuk Paciritide:
Proses menghubungkan asam amino yang dilindungi menjadi rantai peptida melalui ikatan peptida. Mengambil glisin sebagai contoh, gugus karboksil glisin dihubungkan dengan gugus amino glisin lain melalui ikatan peptida untuk membentuk dipeptida. Persamaan kimianya adalah sebagai berikut:
HOOCCH2CH(NH2)COOH+HOOCCH2CH(NH2)COOH → HOOCCH2CH(NH2)CO-NHCH2CH(NH2)COOH+H2O
Dalam proses sintesis, peran gugus pelindung adalah melindungi kelompok reaksi tertentu agar tidak ikut serta dalam reaksi. Setelah reaksi kondensasi selesai, gugus pelindung ini perlu dihilangkan agar dapat melanjutkan ke langkah reaksi berikutnya. Misalnya, menggunakan asam trifluoroasetat untuk menghilangkan gugus pelindung tert butil. Persamaan kimianya adalah sebagai berikut:
R ^ t Bu+CF3COOH → R COOH+CF3COOH
Paciritide adalah peptida siklik, oleh karena itu peptida linier perlu diubah menjadi struktur siklik. Biasanya, siklisasi dicapai dengan pembentukan ikatan ester atau amino antara dua rantai peptida yang berdekatan. Misalnya, menghubungkan kedua ujung peptida linier menghasilkan struktur melingkar. Persamaan kimianya adalah sebagai berikut:
RCO-NH-R '+RCOOH → RCO-NH-C(O)-NH-R'+H2O
Dalam proses sintesis, terkadang diperlukan pemotongan rantai peptida pada posisi tertentu untuk mendapatkan panjang rantai peptida yang diinginkan atau melepaskan rantai samping tertentu. Misalnya menggunakan asam klorida untuk memotong gugus pelindung rantai samping. Persamaan kimianya adalah sebagai berikut:
R ^ t Bu+HCl → R H+CH3Kl
Memurnikan peptida yang disintesis melalui metode seperti rekristalisasi dan kromatografi untuk menghilangkan bahan mentah,-produk sampingan, dan pengotor yang tidak bereaksi. Misalnya, menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi-fase terbalik untuk memisahkan dan memurnikan peptida. Persamaan kimianya adalah sebagai berikut:
R CO-NH-C(O)-NH-R '+H2O → RCOOH+R'COOH
Karakteristik farmakokinetik dariBubuk pasireotidaadalah sebagai berikut:
1. Penyerapan:
Setelah pemberian paclitaxel secara oral, bioavailabilitasnya relatif rendah, sekitar 2,5%. Karena lipofilisitas paclitaxel yang kuat, paclitaxel terutama diserap ke dalam aliran darah melalui mukosa usus melalui difusi pasif setelah pemberian oral.
2. Metabolisme:
Paciritide terutama dimetabolisme melalui ujung N-dan ujung karboksil rantai peptida. Dalam tubuh manusia, jalur metabolisme utama adalah reaksi deaminasi, dekarboksilasi, dan hidrolisis. Metabolit terutama dikeluarkan dari tubuh melalui urin.
3. Ekskresi:
Paciritide terutama diekskresikan melalui ginjal dan diekskresikan dalam bentuk produk metabolisme melalui urin. Laju ekskresinya relatif lambat, dengan waktu paruh-sekitar 60 jam.
4. Tingkat izin:
Tingkat pembersihan paclitaxel relatif rendah, sekitar 0,1-0,3 L/jam. Hal ini terkait dengan tingkat ekskresi yang lebih lambat dan tingkat metabolisme yang lebih rendah.
5. Distribusi:
Paciritide dapat berikatan dengan protein plasma, terutama dengan albumin dan 1. Ikatan asam glikoprotein. Volume distribusinya yang kecil menunjukkan bahwa paclitaxel terutama terkonsentrasi pada jaringan atau organ tertentu.
6. Parameter farmakokinetik:
Konsentrasi obat dalam darah mencapai puncaknya sekitar 4-6 jam setelah pemberian. Setelah beberapa dosis, konsentrasi obat dalam darah dapat dipertahankan pada tingkat yang relatif stabil. Tingkat pengikatan protein plasma paclitaxel adalah sekitar 95%.
7. Faktor yang mempengaruhi:
Farmakokinetik paclitaxel dapat dipengaruhi oleh berbagai faktor, seperti fungsi ginjal, fungsi hati, usia, status penyakit, dll. Tingkat pembersihan dapat menurun pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan orang lanjut usia, dan perlu dilakukan penyesuaian dosis atau memperpanjang interval antar dosis.
8. Interaksi obat:
Interaksi antara paclitaxel dan obat tertentu dapat mempengaruhi sifat farmakokinetiknya. Misalnya, bila digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat seperti rifampisin dan ketokonazol, obat ini dapat meningkatkan konsentrasi paclitaxel dalam darah, sehingga memerlukan penyesuaian dosis atau peningkatan pemantauan.
Karakteristik farmakokinetik paclitaxel meliputi bioavailabilitas yang lebih rendah, terutama diekskresi melalui ginjal, laju ekskresi lebih lambat, dan laju metabolisme lebih rendah. Karakteristik ini sangat penting untuk merumuskan rencana pengobatan yang masuk akal dan memantau kemanjuran dan keamanan obat.
Pertanyaan yang Sering Diajukan
Apa fungsi pasireotida?
+
-
Pasireotide mengikat dan mengaktifkan reseptor pertama kortikotrof pada adenoma penghasil ACTH yang mengakibatkan penghambatan sekresi ACTH.
Pasireotida golongan obat apa?
+
-
Suntikan pasireotide termasuk dalam kelas obat yang disebut agonis somatostatin. Ia bekerja dengan mengurangi jumlah kortisol yang diproduksi oleh tubuh.
Bagaimana pasireotide mempengaruhi gula darah?
+
-
Karena subtipe reseptor somatostatin ini diekspresikan tidak hanya oleh sel hipofisis tetapi juga oleh tipe sel lain, termasuk sel pulau pankreas, pengikatan pasireotida dapat menyebabkan penurunan sekresi insulin oleh sel -serta pengurangan sekresi usus yang bergantung pada glukagon-seperti peptida dan-glukosa
Tag populer: bubuk pasireotide cas 396091-73-9, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual