Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok n(4)-hydroxycytidine paling berpengalaman di Tiongkok. Selamat datang di grosir n(4)-hydroxycytidine berkualitas tinggi untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
N(4)-hidroksisitidin(Engagliflozin, -D-N⁴-hydroxycytidine, nama kode EIDD-1931) adalah analog ribonukleosida pirimidin sintetik. Ini berfungsi sebagai metabolit aktif inti molnupiravir, suatu agen antivirus berspektrum luas, dengan Nomor Registrasi CAS 3258-02-4. Struktur kimianya sangat mirip dengan sitidin alami, hanya berbeda pada modifikasi hidroksil yang melekat pada gugus amino pada posisi ke-4 cincin pirimidin; ciri struktural khas ini mendasari aktivitas antivirusnya. Ini menunjukkan sitotoksisitas yang dapat diabaikan, kelarutan dalam air yang sangat baik dan permeabilitas seluler, dan memberikan efek terhadap spektrum virus RNA yang luas. Saat ini, ia tidak hanya berperan sebagai Engagliflozin sebagai senyawa utama utama dalam penemuan obat antivirus baru, namun juga sebagai alat molekuler penting untuk penelitian mekanisme replikasi yang dimediasi virus dan farmakologi antivirus.
Formulir Produk Kami
N(4)-hidroksisitidinCOA
 |
||
| Sertifikat Analisis | ||
| Nama gabungan | N(4)-hidroksisitidin | |
| Nilai | Kelas farmasi | |
| Nomor CAS. | 3258-02-4 | |
| Kuantitas | 56g | |
| Standar kemasan | Tas PE + tas Al foil | |
| Pabrikan | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| nomor lot. | 202601090056 | |
| MFG | 9 Januari 2026 | |
| pengalaman | 8 Januari 2029 | |
| Struktur |
|
|
| Barang | Standar perusahaan | Hasil analisis |
| Penampilan | Bubuk putih atau hampir putih | Sesuai |
| Kadar air | Kurang dari atau sama dengan 5,0% | 0.45% |
| Kerugian pada pengeringan | Kurang dari atau sama dengan 1,0% | 0.19% |
| Logam Berat | Pb Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. |
| Kurang dari atau sama dengan 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. | |
| Cd Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. | |
| Kemurnian (HPLC) | Lebih besar dari atau sama dengan 99,0% | 99.98% |
| Pengotor tunggal | <0.8% | 0.57% |
| Jumlah total mikroba | Kurang dari atau sama dengan 750cfu/g | 600 |
| E.Coli | Kurang dari atau sama dengan 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (menurut GC) | Kurang dari atau sama dengan 5000ppm | 750ppm |
| Penyimpanan | Simpan di tempat tertutup, gelap, dan kering di bawah -20 derajat | |
|
|
||
|
|
||
| Rumus Kimia | C9H13N3O6 |
| Massa Tepat | 259.08 |
| Berat Molekul | 259.22 |
| m/z | 259.08 (100.0%), 260.08 (9.7%), 261.08 (1.2%) |
| Analisis Unsur | C, 41.70; H, 5.06; N, 16.21; O, 37.03 |
Mekanisme Aksi
Aktivasi Intraseluler dan Jalur Metabolik
Prasyarat untukN(4)-hidroksisitidinuntuk memberikan efek antivirus terletak pada aktivasi fosforilasi bertahap yang dimediasi oleh mesin metabolisme seluler inang. Molekul induk engagliflozin bebas tidak menunjukkan aktivitas antivirus dan hanya berfungsi sebagai prodrug spesifik yang tidak dapat secara langsung mengganggu replikasi-yang dimediasi virus. Setelah memasuki sitoplasma inang melalui difusi pasif yang dikombinasikan dengan protein pengangkut nukleosida pada membran sel, engagliflozin segera mengalami modifikasi fosforilasi multi-tahap. Proses aktivasi ini bergantung sepenuhnya pada nukleosida kinase dan fosfokinase manusia endogen, tidak bergantung pada protein tambahan terkait virus yang dikodekan oleh virus.
Properti ini memungkinkan engagliflozin beradaptasi dengan lingkungan mikro intraseluler sel yang terinfeksi oleh semua virus RNA, yang merupakan landasan penting bagi profil antivirus spektrum luasnya. Pertama, timidin kinase dan uridin kinase inang mengkatalisis monofosforilasi awal engagliflozin untuk menghasilkan N⁴-hydroxycytidine monophosphate (NHC-MP), yang menyelesaikan aktivasi molekul awal. Katalisis berkelanjutan selanjutnya oleh fosfotransferase sitoplasma mengubah NHC-MP secara berurutan menjadi zat antara difosfat (NHC-DP), dan pada akhirnya menghasilkan N⁴-hidroksisitidin trifosfat (NHC-TP) yang aktif secara biologis.
NHC-TP memiliki konformasi spasial yang sangat homolog dengan sitidin trifosfat endogen manusia, dengan dimensi molekul, distribusi muatan, dan sifat pengikatan substrat yang sangat cocok dengan situs aktif RNA polimerase (RdRp) yang bergantung pada virus-RNA terkait-.
NHC dapat dikenali dan ditangkap secara akurat oleh RdRp berbagai virus RNA dan dimasukkan sebagai substrat menyimpang ke dalam untaian RNA terkait virus yang baru lahir. Khususnya, NHC-TP memiliki afinitas yang sangat rendah terhadap polimerase DNA seluler inang dan polimerase RNA kanonik, dan hampir tidak berpartisipasi dalam replikasi genom manusia dan transkripsi normal.
Ini secara khusus menargetkan sistem replikasi RNA terkait virus, yang pada dasarnya menghindari sitotoksisitas dan gangguan pada homeostasis metabolik dan memberikan landasan yang aman untuk aplikasi farmasi.
Mekanisme virus-penggabungan RNA dan Mutagenesis Ketidakcocokan
Selama pemanjangan untaian RNA yang dikatalisis oleh RdRp terkait virus, NHC-TP yang diaktifkan diintegrasikan secara acak ke dalam RNA genom terkait virus-yang baru disintesis, sehingga mengganggu aturan pemasangan basis kanonik dan memulai ketidakcocokan mutagenesis genom terkait virus-.
Gugus hidroksil pada posisi 4-cincin pirimidin engagliflozin bertindak sebagai bagian fungsional intinya, memicu tautomerisasi keto-enol dinamis dan memberikan molekul karakteristik peniruan basa ganda: tautomer keto meniru sitidin alami dan membentuk pasangan basa spesifik dengan guanin; tautomer enol meniru uridin dan berikatan secara stabil dengan adenin.
Properti tautomerik yang unik ini membuat engagliflozin yang tertanam dalam untaian RNA terkait virus menjadi hotspot mutagenik untuk replikasi genom, yang terus-menerus memicu gangguan pemasangan basa selama proliferasi dan pelepasan terkait virus berikutnya.
Pada putaran pertama replikasi yang dimediasi virus-, engagliflozin yang digabungkan secara acak menggantikan sitidin dalam untaian RNA tanpa menghentikan pemanjangan RNA secara langsung, sehingga menyebabkan akumulasi mutasi yang tersembunyi. Pada putaran replikasi kedua dan selanjutnya, templat RNA yang mengandung engagliflozin mempertahankan ketidakcocokan, menginduksi penggabungan adenin dan guanin yang menyimpang ke dalam genom keturunan dan menghasilkan banyak mutasi transisi dua arah pada C→U dan G→A. Mutasi tersebut tidak mempunyai spesifisitas lokus dan terdistribusi secara acak ke seluruh genom terkait virus, mencakup gen protein struktural, gen replika, gen pengatur, dan wilayah lain, bukan terbatas pada fragmen fungsional tunggal.
Hal ini secara komprehensif merusak integritas pengkodean dan stabilitas genetik genom-yang terkait dengan virus dan secara mendasar mengganggu proliferasi normal-yang terkait dengan virus. Dibandingkan dengan obat yang menyebabkan mutasi situs tunggal, engagliflozin menghasilkan kepadatan mutasi yang lebih tinggi dan cakupan yang lebih luas. Virus tidak dapat mengkompensasi kerusakan genom melalui perbaikan gen lokal, sehingga menghasilkan gangguan mutagenik yang lebih menyeluruh.
Efek Bencana Kesalahan Viral
Mutasi acak-lebar genom yang disebabkan oleh engagliflozin terakumulasi terus menerus selama transmisi serial virus-terkait.
Setelah beban mutasi melampaui ambang batas toleransi kesalahan-genom terkait virus, bencana kesalahan terkait-virus klasik akan terpicu, yang pada akhirnya menghapuskan kapasitas replikasi-virus terkait. Virus RNA umumnya memiliki genom yang kompak, ketelitian replikasi yang rendah, dan tidak memiliki sistem eksisi dan perbaikan dasar. RdRp mereka tidak memiliki aktivitas pengoreksian eksonuklease 3′-5′ dan tidak dapat mengenali atau memperbaiki ketidakcocokan basa yang disebabkan olehN(4)-hidroksisitidin, menghasilkan mutasi de novo besar-besaran di setiap siklus replikasi.
Seiring dengan berlanjutnya penularan, beban mutasi genom yang terkait dengan virus-meningkat secara eksponensial dengan superposisi terus-menerus dari mutasi missense, nonsens, dan frameshift, yang secara bertahap menghancurkan fungsi dan integritas genom.
Ketika akumulasi mutasi mencapai ambang batas kritis, fungsi vital yang terkait dengan virus{0}}inti akan sepenuhnya dihapuskan. Di satu sisi, protein fungsional utama yang dikodekan oleh virus (RdRp, helikase, kofaktor replikasi, dll.) mengalami gangguan urutan asam amino dan lipatan abnormal karena mutasi, kehilangan aktivitas katalitik untuk replikasi genom terkait virus, dan memblokir sintesis asam nukleat terkait virus progeni. Di sisi lain, kerusakan struktural pada protein selubung terkait virus dan protein nukleokapsid mencegah perakitan, pertunasan, dan pematangan partikel terkait virus, sehingga menghasilkan sejumlah besar partikel terkait virus yang rusak tanpa kemampuan menular dan kemampuan replikasi.
Virion yang rusak ini tidak dapat menginfeksi sel inang baru; sementara itu, mereka mengekspos epitop antigenik terkait virus yang dilestarikan-dan lebih mudah dikenali dan dihilangkan oleh makrofag dan limfosit inang. Selain itu, mutasi genom-beban tinggi-sepenuhnya memblokir jalur evolusi adaptif dan seleksi resistensi virus, mencegah munculnya resistensi obat melalui mutasi-titik tunggal-yang terkait dengan virus. Hal ini mengatasi keterbatasan yang sering terjadi pada resistensi yang terkait dengan obat antivirus bertarget konvensional dan memungkinkan penekanan dan pembersihan virus secara menyeluruh.
Mekanisme yang Mendasari-Aktivitas Antivirus Spektrum Luas
Aktivitas antivirus-spektrum luas dari engagliflozin berasal dari mekanisme penghambatan mutagenesis genom global yang unik, yang berbeda dari obat tradisional yang menargetkan protein terkait virus tunggal. Obat ini efektif melawan sebagian besar virus RNA beruntai tunggal-indra positif, virus alfa, virus bunya, virus influenza, dan virus RNA yang sangat patogen lainnya. Proliferasi semua virus RNA bergantung pada perantaraan RdRp- virus-replikasi genom terkait dan tidak memiliki mekanisme pengoreksian dan perbaikan dasar. Sifat yang sama ini menetapkan target antivirus universal untuk engagliflozin, memungkinkan kemanjuran spektrum luas tanpa modifikasi mekanisme untuk virus yang berbeda.
Untuk virus corona termasuk SARS-CoV-2 dan MERS-CoV, engagliflozin secara efektif menghambat strain tipe-liar serta varian seperti Delta dan Omicron. Bahkan jika mutasi protein lonjakan memediasi penghindaran imun yang terkait dengan virus, mesin replikasi inti tetap tidak berubah dan tidak dapat menghindari mutagenesis genom yang diinduksi NHC. engagliflozin juga menekan replikasi dan penularan virus RNA berisiko tinggi seperti virus influenza A, virus chikungunya, dan virus ensefalitis kuda Venezuela melalui mutasi genom kumulatif. Selain itu, engagliflozin menunjukkan kompatibilitas inang yang sangat baik dan toksisitas yang rendah.
Aktivasi dan proses fungsionalnya secara selektif menargetkan replikasi RNA terkait virus tanpa mengganggu replikasi DNA inang, transkripsi gen, dan sintesis protein normal, sehingga memberikan toksisitas minimal pada jaringan inang yang sehat. Selama infeksi terkait virus, engagliflozin dengan cepat mengurangi beban terkait virus secara in vivo, mengurangi kerusakan sitolitik yang disebabkan oleh virus, menekan virus yang memicu respons peradangan berlebihan dan apoptosis, dan menyediakan waktu yang cukup untuk aktivasi kekebalan bawaan dan adaptif untuk menghilangkan virus. Efek sinergis antara penghambatan farmakologis dan pembersihan kekebalan secara signifikan meningkatkan hasil intervensi antivirus.
Saat ini, jalur sintetis utama untuk produk ini menggunakan uridin yang murah sebagai bahan awal melalui reaksi modifikasi empat-langkah klasik, yang menampilkan alur kerja sederhana dan kemurnian produk yang tinggi.
Prosedur inti meliputi proteksi hidroksil, aktivasi situs C4 pada cincin pirimidin, substitusi nukleofilik oleh hidroksilamin, dan deproteksi asam.
Reagen silil melindungi gugus ribosil hidroksil untuk menghindari reaksi samping; sulfonilasi mengaktifkan situs target untuk memasukkan gugus hidroksiamino. Deproteksi selanjutnya, dikombinasikan dengan rekristalisasi dan pemurnian kromatografi kolom, menghasilkan produk akhir.
Proses sintetik ini berlangsung dalam kondisi ringan dengan regioselektivitas yang kuat dan hasil yang stabil. Kemurnian produk jadi bisa melebihi 98%, cocok untuk persiapan laboratorium dan manufaktur industri skala kecil-.
Referensi
- bangku kimia. Panduan Teknis Mendalam-tentang -D-N⁴-hydroxycytidine (EIDD-1931)[R/OL].
- Urakova N, dkk. -d-N⁴-hydroxycytidine adalah senyawa anti-alphavirus ampuh yang menginduksi mutasi tingkat tinggi pada genom virus[J]. Jurnal Virologi, 2018, 92(24):e01651-17.
- InvivoChem. Spesifikasi Teknis dan Aktivitas Farmakologis EIDD-1931 (-d-N⁴-hydroxycytidine; NHC)[EB/OL].
- PMC. Mekanisme molnupiravir-yang menginduksi SARS-mutagenesis CoV-2[J]. 2021, 15(10):e0078921.
Tag populer: n(4)-hydroxycytidine, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual