Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok met-enkephalinamide cas 60117-17-1 yang paling berpengalaman di Tiongkok. Selamat datang di grosir met-enkephalinamide cas 60117-17-1 berkualitas tinggi untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
Bertemu-enkephalinamide, turunan peptida yang aktif secara biologis, termasuk dalam keluarga peptida opioid yang lebih besar, terkenal karena perannya dalam memodulasi persepsi nyeri, respons emosional, dan mengatur pelepasan neurotransmitter dalam sistem saraf pusat dan perifer. Senyawa spesifik ini, suatu bentuk Met-enkephalin yang ditengahi, mengalami modifikasi struktur minimal namun tetap mempertahankan sifat farmakologis yang kuat.
Dengan mengganti gugus asam karboksilat terminal dengan amino dalam Met-enkephalin, ia menunjukkan peningkatan stabilitas terhadap degradasi enzimatik, sehingga memungkinkannya bertahan lebih lama dalam lingkungan biologis. Peningkatan stabilitas ini menghasilkan efek farmakologis yang berpotensi lebih berkelanjutan, termasuk analgesia (pereda nyeri), sedasi, dan modulasi suasana hati dan nafsu makan.
Kerjanya terutama melalui pengikatan pada reseptor opioid, khususnya subtipe mu (μ) dan delta (δ), memulai kaskade sinyal intraseluler yang mengarah pada berbagai respons fisiologis. Potensi terapeutiknya telah dieksplorasi dalam pengobatan kondisi nyeri kronis, yang mungkin menawarkan alternatif terhadap analgesik opioid tradisional dengan efek samping yang lebih sedikit, seperti kecanduan dan depresi pernapasan.
Namun, meskipun memiliki khasiat yang menjanjikan, pengembangan klinisnya masih terbatas karena tantangan dalam menyalurkan peptida ini secara efektif melintasi sawar darah-otak dan mencapai bioavailabilitas yang memadai. Penelitian yang sedang berlangsung berfokus pada mengoptimalkan sistem penyampaian dan mengeksplorasi potensinya dalam terapi kombinasi untuk memanfaatkan potensi terapeutik sepenuhnya.
Tutup & Gabus Botol Khusus
|
|
|
|
Rumus Kimia |
C27H36N6O6S |
|
Massa Tepat |
572.24 |
|
Berat Molekul |
572.68 |
|
m/z |
572.24 (100.0%), 573.25 (29.2%), 574.24 (4.5%), 574.25 (4.1%), 573.24 (2.2%), 575.24 (1.3%), 574.25 (1.2%) |
|
Analisis Unsur |
C, 56.63; H, 6.34; N, 14.68; O, 16.76; S, 5.60 |
Aktivitas Biologis dan Interaksi Reseptor & Aplikasi Penelitian
Agonis Reseptor Opioid: Bertindak sebagai agonis reseptor opioid δ (delta) dan ζ (zeta). Artinya, ia mengikat dan mengaktifkan reseptor-reseptor ini, sehingga menimbulkan berbagai efek biologis.
Efek Penghambatan: Telah terbukti menghambat saraf panggul-yang memicu kontraksi usus besar bagian distal pada kucing, dengan nilai IC50 sebesar 2,2 nM, yang menunjukkan aktivitas penghambatan yang kuat pada konsentrasi rendah.
Ilmu saraf: Karena agonis reseptor opioidnya, obat ini digunakan dalam penelitian ilmu saraf untuk mempelajari mekanisme modulasi nyeri, kecanduan, dan proses-yang dimediasi opioid lainnya.
Kultur Sel: Pada konsentrasi seperti 0,1 nM, 10 nM, dan 1 μM, ini secara signifikan mengurangi jumlah sel glial dalam kultur, menjadikannya alat yang berharga untuk mempelajari biologi sel glial.
Studi Farmakologis: Ini berfungsi sebagai senyawa utama untuk pengembangan analgesik baru dan obat yang menargetkan reseptor opioid.
Pengembangan Obat & Ilmu Material dan Nanoteknologi & Bidang Penelitian Lainnya
Calon Narkoba: Bertemu-enkephalinamidedan turunannya dieksplorasi sebagai kandidat obat potensial untuk pengobatan nyeri, kecanduan, dan kondisi lain yang memerlukan modulasi reseptor opioid.
Studi Praklinis: Obat ini menjalani uji praklinis untuk mengevaluasi kemanjuran, keamanan, dan farmakokinetiknya, sehingga membuka jalan bagi uji klinis potensial.
Modifikasi Polipeptida: Digunakan dalam sintesis dan modifikasi polipeptida, yang dapat diterapkan dalam ilmu material, seperti pengembangan biomaterial baru.
Nanoteknologi: Sifat kimianya yang unik menjadikannya kandidat yang cocok untuk digunakan dalam aplikasi nanoteknologi, termasuk desain sistem penghantaran obat dan terapi bertarget.
Penelitian Medis: Selain ilmu saraf dan farmakologi, ini juga digunakan dalam penelitian medis untuk mempelajari berbagai proses biologis dan penyakit yang melibatkan modulasi reseptor opioid.
Bioteknologi: Ini berperan dalam penelitian bioteknologi, khususnya dalam pengembangan alat dan pengujian biologis baru.
Efek Farmakologis
Aktivitas Agonis Reseptor Opioid
Delta (δ) Agonis Reseptor Opioid: Bertindak sebagai agonis untuk reseptor opioid δ-yang terlibat dalam berbagai proses fisiologis. Interaksi ini dapat menimbulkan berbagai efek, termasuk modulasi persepsi nyeri, suasana hati, dan respons stres.
Zeta (ζ) Agonis Reseptor Opioid (Putatif): Selain reseptor opioid δ-, ia juga dilaporkan sebagai agonis reseptor opioid yang diduga ζ-, meskipun peran dan fungsi pasti dari reseptor ini masih dalam penyelidikan.
Efek Analgesik
Ia menunjukkan sifat analgesik (-pereda nyeri) dengan mengikat reseptor opioid, khususnya reseptor δ-. Interaksi ini dapat mengurangi persepsi nyeri dan berkontribusi terhadap efek analgesik secara keseluruhan.
Telah terbukti menghambat kontraksi saraf panggul-yang ditimbulkan pada model hewan, yang menunjukkan potensi penggunaannya dalam mengatasi nyeri viseral.
Modulasi Pelepasan Neurotransmitter
Dengan bekerja pada reseptor opioid, ia dapat memodulasi pelepasan neurotransmiter seperti norepinefrin, dopamin, dan asetilkolin dari terminal saraf. Hal ini dapat berimplikasi pada berbagai kondisi neurologis dan kejiwaan.
Efek Imunomodulator
Telah terbukti mengatur fungsi kekebalan tubuh dengan berinteraksi dengan reseptor opioid pada sel kekebalan. Hal ini dapat menyebabkan modulasi respons inflamasi dan mungkin memiliki potensi terapeutik pada penyakit autoimun dan inflamasi.
Efek pada Pertumbuhan dan Regenerasi Sel
Sebagai ligan endogen untuk reseptor faktor pertumbuhan opioid (OGFR), ia dapat mengatur pertumbuhan dan regenerasi jaringan. Hal ini menunjukkan potensi perannya dalam proses penyembuhan luka dan perbaikan jaringan.
Efek Neuroprotektif
Dengan memodulasi pelepasan neurotransmitter dan aktivitas reseptor, ia juga dapat menunjukkan efek neuroprotektif, melindungi neuron dari kerusakan yang disebabkan oleh berbagai gangguan seperti stres oksidatif dan eksitotoksisitas.
Bertemu-enkephalinamideadalah peptida bioaktif dengan efek fisiologis dan farmakologis yang penting. Saat melakukan analisis struktur molekul, kami akan mempelajari informasi tentang komposisi asam amino, struktur sekunder, konformasi spasial, dan pengikatan reseptor.
Komposisi Asam Amino
Struktur molekulnya terdiri dari lima asam amino, antara lain metionin (Met), fenilalanin (Phe), glisin (Gly), asam aspartat (Tyr), dan alanin (Ala). Asam amino ini disusun dalam urutan tertentu dalam rantai peptida, menentukan aktivitas biologisnya dan hubungan fungsional struktural tertentu.
Struktur Sekunder
Struktur sekunder adalah salah satu fitur struktural yang penting. Berdasarkan data eksperimen dan model teoritis diketahui cenderung membentuk struktur - Sudut. Struktur ini distabilkan oleh interaksi seperti ikatan hidrogen dan gaya van der Waals, yang menjadi dasar efektivitasnya dalam organisme hidup.
Konformasi Spasial
Konformasi spasial sangat penting untuk pengikatannya pada reseptor dan aktivitas biologis. Para ilmuwan telah mengeksplorasi kemungkinan konformasi spasialnya melalui teknik biofisik seperti resonansi magnetik nuklir (NMR) dan kristalografi sinar X-. Studi-studi ini mengungkap keadaan lipatannya dan kemungkinan struktur tiga-dimensi dalam larutan, yang membantu kita memahami mekanisme interaksinya dengan reseptor.
Mengikat Reseptor
Dengan mengikat reseptor opioid, obat ini memberikan efek fisiologis seperti pereda nyeri dan sedasi. Situs pengikatan reseptor berinteraksi dengan bagian tertentu dari struktur molekulnya untuk membentuk struktur koordinasi yang stabil. Kombinasi ini tidak hanya melibatkan sifat fisik, tetapi juga melibatkan interaksi di berbagai tingkatan seperti biokimia dan transduksi sinyal seluler.
Singkatnya,bertemu-enkephalinamidestruktur molekul dicirikan oleh sifat pentapeptidanya, dengan rangkaian asam amino unik termasuk metionin, dan adanya gugus fungsi spesifik seperti ikatan peptida, gugus amino dan tengah, serta rantai samping yang-mengandung sulfur. Fitur-fitur ini berkontribusi pada sifat kimia dan biologisnya yang berbeda.
Met Enkephalinamide adalah analog enkephalin yang dimodifikasi secara artifisial milik keluarga peptida opioid endogen. Ini dioptimalkan secara struktural berdasarkan enkephalin alami, dengan stabilitas enzim yang lebih tinggi dan afinitas yang lebih kuat terhadap reseptor opioid.
Sejak ditemukan pada tahun 1970-an, Met Enkephalinamide telah memainkan peran penting dalam neurofarmakologi, penelitian mekanisme analgesik, dan pengembangan obat.
Pada awal tahun 1970-an, para ilmuwan menemukan reseptor pada mamalia yang secara khusus mengikat zat opioid seperti morfin. Penemuan ini mendorong para peneliti untuk berspekulasi bahwa tubuh manusia dapat memproduksi sendiri zat yang mirip dengan opioid.
Pada tahun 1975, John Hughes dan Hans Kosterlitz mengisolasi dua pentapeptida dengan aktivitas seperti opioid dari otak anak babi - Met Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Met) dan Leu Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Leu), yang secara kolektif dikenal sebagai enkephalin.
Penemuan terobosan ini mengungkap keberadaan sistem opioid endogen dan meletakkan dasar bagi pengembangan analgesik peptida selanjutnya. Meskipun enkephalin memiliki efek analgesik, penerapan klinisnya menghadapi dua kendala utama:
Mudah terdegradasi oleh enzim: Enkephalin dengan cepat terdegradasi oleh aminopeptidase (seperti N-terminal tirosin hidrolase) dan karboksipeptidase di dalam tubuh, dengan waktu paruh-hanya beberapa detik.
Penetrasi sawar darah-otak yang buruk: Sebagai peptida polar, enkephalin sulit melewati sawar darah-otak (BBB), sehingga membatasi efek analgesik sentralnya.
Untuk meningkatkan stabilitas enkephalin, para ilmuwan mengadopsi strategi berikut untuk memodifikasi Met Enkephalin secara kimia:
Amidasi terminal C-: Mengganti gugus karboksil terminal C-(- COOH) dengan amino (- CONH ₂) dapat menahan degradasi oleh karboksipeptidase. Senyawa yang dimodifikasi tersebut diberi nama Met Enkephalinamide (Tyr Gly Gly Phe Met NH ₂).
Perlindungan terminal N-: Asetilasi atau siklisasi N-tirosin terminal untuk menunda hidrolisis aminopeptidase.
Substitusi asam amino D-: Gantikan Gly ² atau Phe ⁴ dengan asam amino tipe D-untuk lebih mengurangi hidrolisis enzimatik.
Dibandingkan dengan Met Enkephalin alami, Met Enkephalinamide menunjukkan:
Stabilitas enzim yang ditingkatkan: Waktu paruh-in vitro telah diperpanjang dari beberapa detik menjadi beberapa menit.
Peningkatan afinitas reseptor: Afinitas pengikatan untuk reseptor opioid delta (DOR) dan reseptor opioid μ - (MOR) meningkat secara signifikan.
Efek analgesik yang diperluas: Pada percobaan pada hewan, durasi efek analgesik dari injeksi intratekal meningkat dari menit ke jam.
Pertanyaan yang Sering Diajukan
Mengapa disebut 'racun penelitian'? --'Efek tebing' dari dosis mematikan yang diberikan secara intravena
+
-
Ini adalah agonis reseptor opioid peptida yang sangat kuat, dengan dosis mematikan rata-rata (LD ₅₀) serendah 20-30 mg/kg untuk pemberian intravena. Untuk organisme yang tidak terlatih, jarak antara dosis mematikan dan dosis analgesik efektif sangatlah sempit. Tidak seperti Met enkephalin alami, yang hancur total dalam plasma dalam hitungan menit, modifikasi tengahnya memberikan stabilitas enzim yang menakjubkan. Stabilitas ini memungkinkan obat menumpuk terus menerus di dalam tubuh, yang dapat dengan mudah menyebabkan depresi pernafasan yang fatal. Inilah alasan mendasar mengapa sulit untuk melihatnya di laboratorium penelitian biasa - rasio pengembalian risiko menentukan bahwa alat ini tidak cocok untuk digunakan sebagai alat konvensional. Di balik "penggunaan penelitian ilmiah saja" pada halaman informasi produk terdapat peringatan sebenarnya tentang efek farmakologis "tingkat racun" ini.
Apakah 'ekor Amida'-nya benar-benar hanya digunakan untuk mencegah degradasi? --Peralihan dari "agonis" ke "antagonis"
+
-
Amidasi terminal C-tidak hanya merupakan "perisai" terhadap degradasi, namun juga saklar molekuler yang mengatur fungsi farmakologis. Modifikasi kecil pada residu tirosin dapat beralih ke aktivitas antagonis lengkap pada tulang punggung yang sama. Sebuah studi inovatif pada tahun 1987 mengungkapkan bahwa ketika residu tirosin dari Met enkephalin amide digantikan oleh meta tirosin (m-Tyr) atau N-phenethyl meta tyrosine, molekul tersebut kehilangan aktivitas rangsangnya sambil mempertahankan afinitas tinggi terhadap reseptor opioid μ - (kemampuan pengikatan serupa dengan morfin), berubah menjadi antagonis yang kuat dan selektif. Hal ini menunjukkan bahwa kelompok amide menyediakan 'platform docking' yang kaku untuk reseptor, memungkinkan perubahan halus pada rantai samping untuk menentukan apakah jalur pensinyalan 'on' atau 'off'.
Apakah ia menemukan solusinya? --Perangkap "self quenching" dari agregasi skala nano
+
-
Dalam larutan stok konsentrasi tinggi (seperti yang dibuat dengan DMSO), molekul akan beragregasi sendiri melalui π - π penumpukan asam amino aromatik (tirosin, fenilalanin), sebuah fenomena yang dikenal sebagai "self quenching". Hasil pengukuran menunjukkan bahwa meskipun kelarutannya dalam PBS (pH 7,2) adalah 2 mg/mL, namun kelarutannya dalam DMSO lebih tinggi (10 mg/mL). Namun, 'konsentrasi tinggi' ini adalah-pedang bermata dua. Setelah dipindahkan ke buffer berair, ia dengan cepat membentuk agregat skala nano karena interaksi hidrofobik. Agregasi ini tidak hanya secara fisik memblokir situs pembelahan enzim (menghasilkan pembacaan eksperimen kinetika enzim yang rendah), tetapi juga dapat menyebabkan sinyal fluoresensi latar belakang yang sangat tinggi (karena transfer energi antara residu tirosin), yang sangat mempengaruhi keakuratan hasil eksperimen.
Mengapa tidak disarankan untuk melarutkannya dalam penyimpanan "air murni"? --'Peptida yatim piatu' yang melahap diri sendiri
+
-
Dalam air murni yang kekurangan garam penyangga dan protein pembawa, waktu paruhnya mungkin hanya beberapa jam, karena kurangnya ion lawan dapat menyebabkan degradasi gugus amino dan karboksil dalam molekulnya secara "katalitik sendiri". Sebagai peptida kecil bermuatan, stabilitasnya dalam larutan air sangat bergantung pada kekuatan ion dan nilai pH. Dalam air murni (terutama air deionisasi), kurangnya pelindung ion yang efektif menyebabkan gerakan termal molekul yang intens dan tidak teratur, mengakibatkan serangan nukleofilik intramolekul atau antarmolekul antara terminal amina primer dan gugus karboksil (membentuk diketopiperazine atau senyawa serupa). Kondisi penyimpanan yang direkomendasikan pemasok adalah 2-8 derajat C kering dan gelap, yang secara tidak langsung menegaskan "pilih-pilih" mereka terhadap lingkungan solusi. Begitu berada di lingkungan berair, ia harus segera digunakan atau dibekukan secara ketat.
Di manakah tersembunyi risiko “rasemisasi” dalam proses sintesisnya?
+
-
Pada langkah terakhir reaksi "amidasi" dalam sintesis, penggunaan zat kondensasi karbodiimida konvensional (seperti EDCI) dapat dengan mudah menyebabkan rasemisasi residu metionin terminal C-. Ujung C-dari peptida adalah metionin tengah (Met NH ₂). Dalam sintesis fase-fasa padat atau cair-, ketika metionin bebas terikat pada gugus amino (NH3), zat kondensasi konvensional mengaktifkan gugus karboksil untuk membentuk zat antara yang tidak stabil. Karena keasaman hidrogen alfa residu metionin (dipengaruhi oleh ikatan amino), penangkapan dan penataan ulang proton kemungkinan besar terjadi dalam kondisi basa, yang mengarah pada pembentukan isomer D-metionin. Inilah sebabnya mengapa Met enkephalin amide dengan kemurnian tinggi mahal - prosesnya biasanya memerlukan "kondensat bebas rasemat" yang mahal atau teknik pra-aktivasi khusus untuk menekan reaksi samping ini.
Tag populer: bertemu-enkephalinamide cas 60117-17-1, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual