Amunin

CRF disintesis dan dilepaskan oleh sel neuroendokrin di nukleus paraventrikular hipotalamus. Protein prekursornya mengalami serangkaian modifikasi pemrosesan, yang pada akhirnya membentuk peptida aktif biologis dari 41 asam amino. Sintesis dan sekresi CRF diatur dengan baik oleh banyak faktor.

Dalam keadaan basal, sekresi CRF mempertahankan ritme tertentu untuk beradaptasi dengan kebutuhan fisiologis normal tubuh. Ketika tubuh menghadapi rangsangan dari luar seperti trauma, infeksi, kecemasan, ketakutan, dan lain-lain, sinyal rangsangan tersebut akan diteruskan ke hipotalamus melalui sistem saraf. Secara khusus, rangsangan eksternal dapat mengaktifkan organ sensorik dan menghasilkan sinyal yang dikirim ke sistem saraf pusat, mempengaruhi aktivitas sel yang mensekresi CRF melalui regulasi refleksif.

Peptida opioid endogen juga memiliki efek penghambatan serupa, dan CRF sendiri dapat menghambat pelepasannya dengan meningkatkan aktivitas peptida opioid. Melatonin yang disekresikan oleh kelenjar pineal berfungsi sebagai sinyal yang dikirimkan ke tubuh melalui perubahan lingkungan luar, yang dapat merangsang tubuh untuk menyesuaikan pola aktivitas reproduksi. Ini menunjukkan ritme sirkadian dalam sekresi hormon yang dikendalikan oleh sumbu hipofisis hipotalamus. Efek melatonin pada sumbu ovarium hipotalamus hipofisis bersifat penghambatan. Hal ini dapat mencegah pematangan seksual dini pada masa kanak-kanak dan mencegah hipotalamus merespons positif estrogen di masa dewasa, sehingga menghambat pelepasan CRF dan mempengaruhi ovulasi.

Proses pengikatan antara CRF dan reseptor menunjukkan mekanisme aktivasi dua{0}}langkah. Analisis struktur mikroskop elektron krio menunjukkan bahwa CRF berikatan dengan domain ekstraseluler reseptor CRF1R melalui terminal C-, yang merupakan proses pengenalan cepat terminal ligan C-oleh domain ekstraseluler reseptor. Selanjutnya, N-terminal alpha helix CRF dimasukkan ke dalam wilayah transmembran reseptor, yang merupakan langkah penting dalam menentukan spesifisitas ligan. Pola pengenalan dua-langkah ini mencegah terjadinya GPCR kelas B-yang salah mengenali ligan, sehingga memastikan akurasi dan spesifisitas transduksi sinyal.

PKA memfosforilasi beberapa protein target, mendorong sintesis dan pelepasan hormon adrenokortikotropik (ACTH).

ACTH berjalan bersama darah ke korteks adrenal dan bekerja pada zona fasciculata dan zona reticulata korteks adrenal, mendorong sekresi glukokortikoid seperti kortisol. Kortikosteroid memainkan peran yang luas dan penting dalam respons tubuh terhadap stres. Dapat meningkatkan toleransi tubuh terhadap stres, mengatur metabolisme protein, lemak, dan karbohidrat, menghambat reaksi peradangan kekebalan tubuh, dan memastikan fungsi fisiologis normal tubuh saat stres. Misalnya, dalam kondisi stres akut, sekresi glukokortikoid meningkat, yang dapat menyebabkan peningkatan detak jantung, tekanan darah, ketegangan otot, tingkat metabolisme, dll., sehingga membuat tubuh siap merespons situasi darurat.

Berpartisipasi dalam respons stres: Selain mengatur sekresi glukokortikoid melalui sumbu HPA untuk mengatasi stres,amuninjuga secara langsung berpartisipasi dalam aspek lain dari respons stres. Selama stres akut, CRF yang disekresi oleh neuron nukleus paraventrikular hipotalamus dapat merangsang sekresi ACTH oleh hipofisis, sedangkan arginin vasopresin (AVP) diekspresikan dalam neuron CRH nukleus paraventrikular hipotalamus dan dilepaskan bersama dengan CRH, meningkatkan sekresi ACTH dan kortisol. Kortisol memberikan efek yang luas dan kompleks pada sistem metabolisme, sistem kardiovaskular, dan respons imun dengan mengikat reseptor, membantu tubuh merespons situasi darurat.

Dampak terhadap fungsi reproduksi: CRF juga diekspresikan dalam sistem reproduksi dan berperan dalam pengaturan fungsi reproduksi. Penelitian menemukan bahwa CRF dan reseptornya juga diekspresikan di jaringan perifer seperti plasenta dan gonad, dan berperan dalam aktivitas fisiologis seperti permulaan persalinan. Pada hewan betina, CRF dapat mengatur sekresi hormon reproduksi dengan mempengaruhi interaksi antara sumbu HPA dan sumbu gonad hipotalamus hipofisis, sehingga mempengaruhi siklus reproduksi dan kesuburan. Misalnya pada hewan ternak seperti domba, perubahan sekresi CRF mungkin berhubungan dengan pengaturan musim kawin.

Dalam beberapa tahun terakhir, dengan berkembangnya teknik biologi struktural, kemajuan signifikan telah dicapai dalam studi tingkat molekuler tentang mekanisme kerja CRF. Dengan kerja sama Kelompok Penelitian Xu Huaqiang dari Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok Institut Materia Medica Shanghai dan Kelompok Penelitian Zhang Yan dari Fakultas Kedokteran Dasar Universitas Zhejiang, struktur tiga-dimensi kompleks subtipe CRF1R dan CRF2R dengan trimer protein Gs di bawah aktivasi ligan endogen UCN1 dianalisis dengan menggunakan mikroskop elektron beku. Tingkat resolusi masing-masing adalah 3,0 Å dan 2,8 Å.

Diantaranya, TM6 terlepas pada posisi tertentu dan membentuk putaran, yang distabilkan oleh ikatan hidrogen antara asam amino tertentu, memberikan ruang yang cukup untuk merekrut protein Gs. Interaksi antara heliks transmembran reseptor dan heliks 5 G s, serta interaksi antara heliks Heliks 8 reseptor dan ujung N-dari G 1, merupakan antarmuka utama interaksi antara reseptor dan protein Gs. Asam amino "NPGQ" yang sangat terkonservasi dalam GPCR kelas B-dan antarmuka interaksinya dengan G lebih jauh mengungkap mekanisme universal aktivasi GPCR kelas B-.