Abaloparatida, juga dikenal sebagai terlipide, muncul sebagai bubuk putih atau hampir putih dalam keadaan murni dan merupakan obat peptida sintetik. Abapatide terdiri dari 34 residu asam amino, dengan rumus molekul C174H300N56O49, CAS 247062-33-5, dan berat molekul sekitar 3478 Dalton. Urutan asam aminonya adalah: H-Ser Val Ser Ser Ser Glu Ile Xaa Gln Gly Chr Leu Eu Glu Lys Gln Gln Asp Al Gly Ser Asn The He His Leu Lys Asp Eu Gly OH. Kelarutannya dalam air relatif rendah, namun dapat memiliki kelarutan tertentu dalam pelarut organik seperti metanol dan etanol. Selain itu, abapatida relatif stabil dalam kondisi asam, sehingga asam asetat biasa digunakan sebagai basa. Urutan asam aminonya mengandung banyak pusat kiral, sehingga mungkin terdapat banyak stereoisomer. Bersifat asam dengan nilai pKa 6,0. Dalam kondisi asam, gugus aminonya terprotonasi, membuatnya lebih larut dalam air. Ini bukan surfaktan itu sendiri, namun memiliki aktivitas terkait membran yang dapat berinteraksi dengan membran sel dan mengatur fungsi sel. Perlu ditekankan bahwa zat tersebut adalah bahan kimia dan sifat kimia serta fisiknya dapat bervariasi karena faktor-faktor seperti bentuk sediaan obat, proses produksi, kondisi penyimpanan, dll. Oleh karena itu, dalam penerapan praktis, prosedur eksperimen kimia harus diikuti secara ketat untuk memastikan penggunaan yang aman dan efektif.
|
Tutup dan Gabus Botol yang Disesuaikan:
|
|
Sifat Fisika dan Kimia
Ini adalah bubuk terliofilisasi berwarna putih sampai{0}}putih, dengan berat molekul sekitar 3960 Da. Ini larut dalam air atau garam fisiologis, membentuk larutan bening tidak berwarna hingga agak kuning. Bubuk terliofilisasi stabil pada suhu 2 - 8 derajat, tetapi sensitif terhadap cahaya dan perlu disimpan di tempat gelap. Formulasi komersial (seperti Tymlos®) adalah larutan steril dalam pena injeksi yang telah diisi sebelumnya, dengan nilai pH kira-kira 5.0 - 6.0, dan mengandung benzil alkohol sebagai pengawet.
Karakteristik farmakologis
Sebagai agonis reseptor PTH1 selektif, obat ini secara signifikan meningkatkan pembentukan tulang melalui pemberian intermiten, meningkatkan kepadatan tulang, dan mengurangi risiko patah tulang belakang dan non-tulang belakang. Dibandingkan dengan teriparatide, ia memiliki risiko hiperkalsemia yang lebih rendah. Studi klinis menunjukkan bahwa suntikan subkutan 80 ug setiap hari dapat meningkatkan kepadatan tulang lumbal sebesar 9,2% dalam waktu 18 bulan.
COA Bubuk Abaloparatida
Wawasan Mekanistik Baru: Melampaui Formasi Tulang
Modulasi Mikroarsitektur Tulang
Meskipun efek anabolik abaloparatide pada tulang trabekuler sudah diketahui-, penelitian baru menyoroti dampaknya pada tulang kortikal, yang penting untuk pencegahan patah tulang pinggul. Sebuah tahun 2023Jurnal Penelitian Tulang dan MineralPenelitian yang menggunakan tomografi komputer kuantitatif perifer (HR-pQCT) beresolusi tinggi menunjukkan bahwa abaloparatide meningkatkan ketebalan kortikal dan pengurangan porositas secara lebih efektif dibandingkan teriparatide, sehingga berpotensi menjelaskan pengurangan risiko patah tulang nonvertebral yang lebih baik (uji coba ACTIVE: 43% vs. teriparatide 39%).
Sifat Anti-Peradangan dan Anti-Oksidatif
Peradangan kronis dan stres oksidatif mempercepat pengeroposan tulang pada osteoporosis. Model praklinis menunjukkan bahwa abaloparatide dapat mengurangi proses ini dengan menurunkan regulasi sitokin proinflamasi (misalnya TNF- , IL-6) dan meningkatkan enzim antioksidan (misalnya superoksida dismutase). Tahun 2022Osteoporosis InternasionalStudi menemukan bahwa tikus yang diobati dengan abaloparatide-menunjukkan penurunan osteoklastogenesis dan peningkatan aktivitas osteoblas pada model pengeroposan tulang inflamasi, yang mengisyaratkan penerapan terapi yang lebih luas di luar osteoporosis yang berkaitan dengan usia.
Sinergi dengan Sinyal Wnt/ -Catenin
Jalur Wnt/ -catenin sangat penting untuk diferensiasi osteoblas. Abaloparatide tampaknya meningkatkan regulasi ligan Wnt (misalnya, Wnt10b) dan menghambat sklerostin, suatu antagonis Wnt, sehingga memperkuat pembentukan tulang. Mekanisme ganda ini-Aktivasi PTH1R dan modulasi jalur Wnt-dapat menjelaskan peningkatan BMD yang cepat dibandingkan dengan teriparatida, yang tidak memiliki interaksi Wnt langsung.
 |
 |
 |
Berikut ini akan dijelaskan secara rinci langkah-langkah tersebut dan persamaan kimianya.
Akuisisi gen target: Metode sintesis kimia: Jika urutan gen abapatida diketahui, gen target dapat disintesis melalui sintesis rantai peptida fase-padat atau sintesis rantai peptida fase-cair. Metode ini biasanya menggunakan asam amino aktif sebagai bahan baku dan menghubungkannya melalui serangkaian reaksi kondensasi untuk membentuk rantai peptida. Agen kondensasi yang umum termasuk asam amino yang dilindungi oleh Boc dan asam amino yang dilindungi oleh Fmoc.
Metode kloning gen: Jika urutan gen abapamide tidak diketahui, gen dapat diekstraksi dari organisme yang mengandung abapamide melalui teknologi kloning gen. Proses ini biasanya mencakup langkah-langkah seperti isolasi gen, pemurnian, dan amplifikasi PCR.
Konstruksi vektor ekspresi:Konstruksi Vektor Plasmid: Memasukkan gen Abapatida ke dalam vektor plasmid, vektor plasmid yang umum digunakan antara lain seri pET, dll. Proses ini melibatkan pemotongan endonuklease restriksi gen target dan vektor plasmid, serta ligase DNA yang menghubungkan gen target ke vektor plasmid.
Pembuatan vektor virus: Untuk sel mamalia, perlu dibuat vektor virus yang sesuai, seperti vektor retroviral atau vektor adenoviral, agar gen abapenetin dapat dimasukkan ke dalam sel secara efisien.
Transfeksi sel inang: Transfeksi sel prokariotik: Transfer vektor ekspresi yang dibangun ke dalam sel prokariotik, seperti E. coli. Metode transfeksi yang umum termasuk elektroporasi dan transfeksi liposom. Setelah transfeksi, sel perlu dikultur dalam media kultur yang dipilih untuk menyaring klon ekspresi yang stabil.
Transfeksi sel eukariotik: Untuk sel mamalia, vektor virus dapat dimasukkan ke dalam sel menggunakan metode seperti pengendapan bersama kalsium fosfat, elektroporasi, atau transfeksi liposom. Setelah transfeksi, sel perlu dikultur dalam kondisi yang sesuai untuk memfasilitasi ekspresi protein target.
Ekspresi dan Pemurnian Protein:Ekspresi terinduksi: Setelah transfeksi gen target ke dalam sel inang berhasil, penginduksi seperti IPTG (untuk Escherichia coli) atau infeksi virus (untuk sel mamalia) perlu ditambahkan untuk menginduksi ekspresi protein target. Setelah induksi ekspresi, protein target dalam sel inang akan membentuk badan inklusi atau disekresikan ke dalam cairan ekstraseluler bersama dengan heteroprotein.
Pemisahan dan pemurnian: gunakan berbagai teknologi pemisahan dan pemurnian, seperti sentrifugasi, filtrasi, kromatografi afinitas, kromatografi filtrasi gel, dan ultrafiltrasi, untuk mengisolasi dan memurnikan protein target dari badan inklusi atau cairan ekstraseluler. Kombinasi beberapa teknik mungkin diperlukan dalam proses ini untuk mendapatkan abapatida dengan kemurnian tinggi.
Renaturasi: Selama proses pemisahan dan pemurnian, abapatida dapat membentuk badan inklusi yang tidak larut. Oleh karena itu, setelah mendapatkan abapatida dengan kemurnian tinggi, perlu dilakukan operasi pelipatan ulang di
Indikasi : Mengobati osteoporosis dan mengurangi resiko patah tulang
Fungsinya dalam aplikasi klinis diwujudkan sebagai:
Mengurangi risiko patah tulang belakang dan non-tulang belakang
Sebuah studi klinis fase III (ACTIVE) yang melibatkan 2.463 wanita pascamenopause dengan osteoporosis menunjukkan bahwa setelah injeksi subkutan 80 mikrogram Abaloparatide setiap hari selama 18 bulan, kejadian patah tulang belakang baru berkurang sebesar 73% dibandingkan dengan kelompok plasebo, dan kejadian patah tulang non-tulang belakang berkurang sebesar 43%.
Pada pasien osteoporosis pascamenopause Jepang, setelah 78 minggu pengobatan Abaloparatide, kepadatan tulang tulang belakang lumbal, total sendi panggul, dan leher femur meningkat masing-masing sebesar 12,5%, 4,3%, dan 4,3%, dan tidak terjadi patah tulang belakang baru.
Meningkatkan penanda metabolisme tulang
Selama masa pengobatan, kadar serum propeptida N-terminal propeptida tipe I (PINP, penanda pembentukan tulang) meningkat secara signifikan, mencapai hingga 140% dari tingkat dasar, dan tetap lebih tinggi dari tingkat dasar sebesar 25% setelah 18 bulan pengobatan.
Kadar peptida kolagen karboksi-terminal cross-linked peptida (CTX, penanda resorpsi tulang) dalam serum meningkat sebentar pada tahap awal pengobatan dan kemudian menurun secara bertahap, yang menunjukkan bahwa Abaloparatide memiliki efek promosi yang lemah pada resorpsi tulang dan cenderung seimbang seiring berjalannya waktu.
Wawasan Mekanistik Baru: Melampaui Formasi Tulang
Modulasi Mikroarsitektur Tulang
Meskipun efek anabolik abaloparatide pada tulang trabekuler sudah diketahui-, penelitian baru menyoroti dampaknya pada tulang kortikal, yang penting untuk pencegahan patah tulang pinggul. Sebuah tahun 2023Jurnal Penelitian Tulang dan MineralPenelitian yang menggunakan tomografi komputer kuantitatif perifer (HR-pQCT) beresolusi tinggi menunjukkan bahwa abaloparatide meningkatkan ketebalan kortikal dan pengurangan porositas secara lebih efektif dibandingkan teriparatide, sehingga berpotensi menjelaskan pengurangan risiko patah tulang nonvertebral yang lebih baik (uji coba ACTIVE: 43% vs. teriparatide 39%).
Sifat Anti-Peradangan dan Anti-Oksidatif
Peradangan kronis dan stres oksidatif mempercepat pengeroposan tulang pada osteoporosis. Model praklinis menunjukkan bahwa abaloparatide dapat mengurangi proses ini dengan menurunkan regulasi sitokin proinflamasi (misalnya TNF- , IL-6) dan meningkatkan enzim antioksidan (misalnya superoksida dismutase). Tahun 2022Osteoporosis InternasionalStudi menemukan bahwa tikus yang diobati dengan abaloparatide-menunjukkan penurunan osteoklastogenesis dan peningkatan aktivitas osteoblas pada model pengeroposan tulang inflamasi, yang mengisyaratkan penerapan terapi yang lebih luas di luar osteoporosis yang berkaitan dengan usia.
Sinergi dengan Sinyal Wnt/ -Catenin
Jalur Wnt/ -catenin sangat penting untuk diferensiasi osteoblas. Abaloparatide tampaknya meningkatkan regulasi ligan Wnt (misalnya, Wnt10b) dan menghambat sklerostin, suatu antagonis Wnt, sehingga memperkuat pembentukan tulang. Mekanisme ganda ini-Aktivasi PTH1R dan modulasi jalur Wnt-dapat menjelaskan peningkatan BMD yang cepat dibandingkan dengan teriparatida, yang tidak memiliki interaksi Wnt langsung.
Ini mewakili kemajuan yang signifikan dalam terapi osteoporosis, menawarkan pengurangan patah tulang dan peningkatan kepadatan tulang yang tak tertandingi dengan profil keamanan yang lebih baik dibandingkan dengan teriparatide. Pengikatan selektif reseptor PTH1 meminimalkan risiko hiperkalsemia, sementara batas pengobatan 18 bulan menyeimbangkan kemanjuran dengan kehati-hatian terkait masalah osteosarkoma.
Bagi{0}}wanita pascamenopause yang berisiko tinggi, ini merupakan pilihan transformatif, terutama ketika antiresorptif gagal atau dikontraindikasikan. Namun, biayanya yang tinggi dan kebutuhan injeksinya membatasi penggunaannya secara luas, sehingga menggarisbawahi perlunya penelitian berkelanjutan terhadap formulasi oral dan perluasan indikasinya.
Pertanyaan yang Sering Diajukan
Apa perbedaan antara teriparatida dan abaloparatida?
+
-
Abaloparatide (ABL) dan Teriparatide (TPTD) adalah analog hormon paratiroid (PTH) untuk osteoporosis, keduanya merangsang pembentukan tulang, namun ABL menunjukkan efek yang lebih kuat, meningkatkan kepadatan mineral tulang (BMD) secara lebih signifikan di pinggul dan leher, mengurangi risiko patah tulang secara lebih efektif (terutama pinggul/nonvertebral), dan menyebabkan lebih sedikit hiperkalsemia karena profil pengikatan reseptornya yang berbeda, mendukung pembentukan tulang dibandingkan jalur resorpsi. ABL berikatan secara berbeda dengan reseptor PTH, sehingga mengurangi perekrutan beta-penahanan dan mengurangi peningkatan kalsium, menjadikannya agen yang lebih fokus pada "pembentukan tulang" dibandingkan TPTD, yang memiliki efek pergantian tulang yang lebih seimbang.
Apakah lebih baik dari asam alendronik?
+
-
Perawatan awal denganabaloparatide dapat menghasilkan pengurangan patah tulang belakang yang lebih besar dibandingkan dengan alendronate pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis.
Apa obat baru yang membangun kembali tulang?
+
-
BENARadalah salah satu-pengobatan osteoporosis-satu-satunya-yang pertama dan satu-satunya yang bekerja dua arah dengan membangun tulang baru dan membantu memperlambat pengeroposan tulang. Tanyakan kepada dokter Anda apakah sudah waktunya untuk mulai membangun tulang baru dengan EVENITY.
Tag populer: abaloparatide cas 247062-33-5, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual