Seraspenida, juga dikenal sebagaigolaratida, adalah tetrapeptida endogen dengan aktivitas biologis yang signifikan, didistribusikan secara luas di berbagai jaringan dan cairan tubuh. Ini dihidrolisis oleh prekursornya timosin 4 oleh prolyl oligopeptidase (POP). Konsentrasi goratida dalam darah biasanya berada dalam kisaran nanomolar.
Dari segi farmakokinetik, goralatida cepat terdegradasi setelah pemberian intravena, dengan waktu paruh-hanya 4 hingga 5 menit. Ia dieliminasi dari plasma melalui dua mekanisme utama: hidrolisis yang dimediasi angiotensin-enzim pengonversi (ACE)-dan filtrasi glomerulus. Di antaranya, hidrolisis yang dimediasi ACE-adalah jalur utama metabolisme goalatida.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHmerupakan pengatur fisiologis multifungsi yang memiliki berbagai aktivitas biologis. Studi awal menunjukkan bahwa goralatide dapat menghambat aktivitas sel induk hematopoietik dengan mencegahnya memasuki fase S dan mempertahankannya dalam fase G0. Baru-baru ini, ditemukan bahwa golaratida dapat meningkatkan kemampuan implantasi ulang epidermal dan mempercepat penyembuhan luka pada cangkok epidermal avaskular yang rusak dengan mendorong angiogenesis. Selain itu, goalatida dapat menghambat diferensiasi sel induk sumsum tulang menjadi makrofag yang distimulasi oleh media pertumbuhan makrofag (MGM), sehingga menunjukkan efek anti-inflamasi.
|
Tutup dan Gabus Botol yang Disesuaikan:
|
|
 |
 |
|
Rumus Kimia |
C20H33N5O9 |
|
Massa Tepat |
487.23 |
|
Berat Molekul |
487.51 |
|
m/z |
487.23 (100.0%), 488.23 (21.6%), 489.23 (2.2%), 489.23 (1.8%), 488.22 (1.8%) |
|
Analisis Unsur |
C, 49.27; H, 6.82; N, 14.37; O, 29.54 |
Seraspenidaadalah peptida bioaktif yang diekstraksi oleh peneliti dari tubuh gorila.
1. Efek antioksidan:Telah ditemukan memiliki aktivitas antioksidan yang signifikan, yang membantu menghilangkan radikal bebas dan mengurangi kerusakan stres oksidatif pada sel. Efek antioksidan ini dapat membantu mencegah atau meringankan penyakit yang berhubungan dengan stres oksidatif, seperti penyakit kardiovaskular, kanker, dan penyakit neurodegeneratif.
2. Efek anti inflamasi:Obat ini mungkin memiliki efek anti-peradangan, membantu mengatur respons sistem kekebalan dan mengurangi peradangan. Hal ini mungkin mempunyai implikasi yang signifikan terhadap pengobatan penyakit inflamasi seperti rheumatoid arthritis, penyakit radang usus, dan asma.
3. Efek imunomodulator:Ini dapat mengatur aktivitas sistem kekebalan tubuh dan meningkatkan kemampuan tubuh untuk melawan patogen dan penyakit. Hal ini mungkin sangat penting untuk meningkatkan fungsi kekebalan tubuh, mencegah infeksi dan penyakit autoimun.
4. Efek yang mendorong pertumbuhan:Ini mungkin memiliki efek meningkatkan pertumbuhan, membantu meningkatkan proliferasi sel dan perbaikan jaringan, mempercepat penyembuhan luka dan proses penyembuhan patah tulang. Hal ini mungkin memiliki aplikasi klinis yang potensial untuk mengobati trauma, pemulihan pasca operasi, dan penyakit terkait tulang.
5. Efek neuroprotektif:dapat membantu melindungi sistem saraf dari kerusakan dan degradasi, memperlambat perkembangan penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer dan Parkinson. Hal ini dapat dicapai melalui mekanisme seperti mengurangi stres oksidatif, menghambat apoptosis saraf, dan mendorong regenerasi saraf.
6. Efek antibakteri:Ini mungkin memiliki aktivitas antibakteri dan membantu menghambat pertumbuhan dan reproduksi bakteri, jamur, dan virus. Hal ini mungkin sangat penting untuk pengobatan penyakit menular, seperti infeksi bakteri, infeksi jamur, dan infeksi virus.
7. Efek antitumor:Beberapa penelitian pendahuluan menunjukkan bahwa ia mungkin memiliki aktivitas anti-tumor, yang dapat menghambat proliferasi dan metastasis sel tumor, serta menginduksi apoptosis sel tumor. Hal ini memberikan target dan strategi potensial untuk mengembangkan obat anti-tumor baru
Saat ini tidak ada literatur yang tersedia untuk umum mengenai metode biosintesisseraspenidauntuk referensi. Sebagai peptida bioaktif yang relatif baru, metode biosintesisnya mungkin memerlukan penelitian dan pengembangan eksperimental lebih lanjut untuk menarik kesimpulan yang akurat.
Secara umum, metode biosintesis peptida biasanya melibatkan rekayasa genetika dan teknik fermentasi. Secara khusus, biosintesis galaktida mungkin melibatkan langkah-langkah berikut:
Desain dan kloning gen: Pertama, perlu merancang dan mensintesis rangkaian gen yang mengandung pengkodean peptida Goreira. Urutan gen ini dapat dirancang berdasarkan urutan asam amino Gorelelutide, biasanya termasuk urutan pengkodean messenger RNA (mRNA) dan urutan pengaturan yang sesuai seperti promotor dan terminator. Kemudian, kloning urutan gen ini ke dalam vektor ekspresi yang sesuai untuk ekspresi pada host ce
Pemilihan inang: Pilih sel inang yang sesuai untuk ekspresi Goreletin. Inang yang umum termasuk Escherichia coli, ragi, jamur, atau sel mamalia. Saat memilih sel inang, faktor-faktor seperti kemampuan berekspresi, karakteristik pertumbuhan, dan stabilitas dalam sintesis protein target perlu dipertimbangkan.
Transformasi dan ekspresi: Impor vektor ekspresi yang mengandung gen Goreletin ke dalam sel inang dan gunakan teknik transformasi yang sesuai untuk mengekspresikannya. Secara umum, sel yang ditransformasi akan tumbuh dan mengekspresikan protein target dalam kondisi kultur yang sesuai.
Produksi fermentasi: Memanfaatkan teknologi fermentasi, dilakukan budidaya-skala besar dan produksi sel inang yang mengandung gen Goreletin. Hal ini mungkin melibatkan optimalisasi komposisi media kultur, kondisi kultur (seperti suhu, pH, suplai oksigen, dll.), waktu fermentasi, dan parameter lainnya untuk mendapatkan hasil tinggi dan kemurnian peptida Goreira.
Pemurnian dan Pemisahan: Dengan menggunakan teknik pemurnian yang tepat, ekstrak dan murnikan peptida Goreira dari kultur fermentasi. Metode pemurnian yang umum meliputi kromatografi afinitas, kromatografi penukar ion, kromatografi filtrasi gel, kromatografi arus berlawanan, ultrafiltrasi dan teknologi lainnya.
Analisis struktur dan aktivitas: Lakukan analisis struktural dan pengujian aktivitas pada peptida Goreira yang dimurnikan, termasuk analisis spektrometri massa, analisis urutan asam amino, analisis struktur sekunder, pengujian aktivitas biologis, dll., untuk menentukan kemurnian dan aktivitas biologisnya.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHadalah peptida bioaktif dengan potensi nilai obat, sehingga sangat penting untuk mempelajari farmakokinetiknya. Studi farmakokinetik biasanya mencakup proses seperti penyerapan obat, distribusi, metabolisme, dan ekskresi dalam tubuh, serta interaksi antara obat dan molekul terkait dalam organisme. Namun, penelitian mengenai farmakokinetiknya mungkin masih relatif sedikit, karena studi tentang Gorelenide, sebagai peptida bioaktif baru, masih dalam tahap awal.
1. Penyerapan: Penyerapan biasanya terjadi di saluran pencernaan dan dapat diberikan secara oral atau melalui suntikan. Kecepatan dan derajat penyerapan dapat dipengaruhi oleh berbagai faktor, seperti bentuk obat, cara pemberian, dan kondisi penyerapan usus.
2. Distribusi: Distribusi di dalam tubuh dipengaruhi oleh hambatan biologis dan spesifisitas jaringan. Ini dapat didistribusikan ke berbagai jaringan dan organ dalam aliran darah, dan mungkin memiliki afinitas spesifik pada beberapa jaringan.
3. Metabolisme: Mungkin mengalami proses metabolisme dalam tubuh, termasuk degradasi dan modifikasi yang dimediasi oleh enzim. Sifat dan jalur metabolisme metabolit dapat mempengaruhi sifat farmakologis dan farmakokinetik Gorelelutide.
4. Ekskresi: Ekskresi biasanya dilakukan melalui ginjal dan/atau hati, dan dapat dikeluarkan dari tubuh dalam bentuk urin dan/atau feses. Laju dan jalur ekskresi dapat dipengaruhi oleh berbagai faktor, termasuk fungsi ginjal, fungsi hati, dan lain-lain.
5. Interaksi obat: Dapat berinteraksi dengan molekul lain dalam tubuh (seperti reseptor, protein, dll.), mempengaruhi sifat farmakologis dan farmakokinetiknya. Interaksi ini dapat mempengaruhi proses penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi Goreletin.
Efek pada fibrosis jantung
1.Menghambat proliferasi fibroblas jantung dan sintesis kolagen
Dapat menghambat proliferasi fibroblas jantung dan mengurangi pengendapan kolagen di jantung dan ginjal. Dengan meningkatkan aktivitas atau ekspresi matriks metalloproteinase (MMPs), ia mempunyai efek penghambatan yang signifikan terhadap sintesis kolagen yang dimediasi faktor pertumbuhan turunan trombosit-di dalam fibroblas jantung.
2.Anti-efek peradangan
Ini dapat menghambat ekspresi ICAM-1 yang diinduksi TNF - -, infiltrasi monosit/makrofag, dan respons inflamasi pada sel endotel, sehingga mengurangi fibrosis jantung.
3. Menghambat pengendapan kolagen
Ini menghambat pengendapan kolagen di organ target melalui pengaturan sistem transduksi sinyal, mengurangi tingkat fibrosis organ yang disebabkan oleh faktor patogen.
4.Meningkatkan fungsi jantung
Pada kondisi infark miokard akut disertai gagal jantung, penurunan kandungan kolagen total, penurunan infiltrasi makrofag dan jumlah sel ekspresi positif TGF - -, dapat dilakukan, mencegah dan membalikkan fibrosis miokard (fibrosis reaktif) di area non infark, dan meningkatkan fungsi jantung
5.Mengurangi pecah jantung dan kematian setelah infark miokard
Hal ini secara signifikan dapat mengurangi kejadian dan kematian akibat pecah jantung; Hal ini mengurangi eksudasi makrofag M1 pro-inflamasi di jaringan jantung setelah infark miokard, namun tidak memengaruhi eksudasi makrofag M2 pro-inflamasi dan neutrofil. Mekanisme yang mencegah pecahnya jantung dan mengurangi angka kematian setelah infark miokard akut berkaitan dengan pengurangan infiltrasi makrofag M1 proinflamasi dan aktivasi MMP-9.
6. Penghambatan produksi kolagen yang dirangsang oleh stres retikulum endoplasma
Melemahnya stres retikulum endoplasma-menginduksi produksi kolagen pada fibroblas jantung dengan menghambat ekspresi NF - κ B yang dimediasi CHOP.
7.Meningkatkan remodeling ventrikel setelah infark miokard
Isoform Ac SDKP memberikan efek anti fibrotik dengan menghambat aktivasi bypass makrofag (M2) pada miokardium yang mengalami infark, mengurangi sekresi serangkaian molekul seperti TGF - 1, ARG I, dan kolagen I, sehingga meningkatkan remodeling ventrikel.
Apa perbedaan antara zat ini dan ACE inhibitor?
1. Struktur kimia
- Gorelatida: juga dikenal sebagai N-asetil-serin-asparte-lisin-prolin - (N-asetil-Ser-Asp-Lys-Pro), disingkat menjadi Ac-S-D-K-P. Ini adalah tetrapeptida endogen dengan asetilasi terminal N-, dan struktur kimianya mengandung residu asam amino seperti asetil, serin, asam aspartat, lisin, dan prolin.
- Penghambat ACE, juga dikenal sebagai penghambat enzim pengubah angiotensin-, adalah kategori utama obat antihipertensi. Jenis obat ini memiliki struktur yang beragam, namun ciri umumnya adalah kemampuannya menghambat aktivitas enzim pengonversi angiotensin-enzim (ACE). Struktur kimia spesifik dari ACE inhibitor bervariasi tergantung pada jenis obatnya, namun biasanya mengandung gugus fungsi yang dapat mengikat ACE dan menghambat aktivitasnya.
2.Mekanisme tindakan
- Gorelatida: Zat ini terutama dibersihkan dari plasma tubuh manusia melalui dua mekanisme: satu adalah hidrolisis yang dipandu oleh enzim pengonversi angiotensin-(ACE); Yang kedua adalah filtrasi glomerulus. Diantaranya, hidrolisis yang dimediasi ACE adalah jalur utama metabolisme golelatida. Golelatide memiliki berbagai aktivitas biologis, termasuk menghambat aktivitas sel induk hematopoietik, mendorong angiogenesis, meningkatkan kemampuan replantasi epidermal, mempercepat penyembuhan luka pada transplantasi epidermal avaskular yang rusak, menghambat diferensiasi sel induk sumsum tulang menjadi makrofag yang distimulasi oleh MGM (efek anti-inflamasi), dan menghambat proliferasi berbagai sel.
- Penghambat ACE: terutama mengurangi produksi angiotensin II dengan menghambat aktivitas enzim pengonversi angiotensin-(ACE), sehingga melebarkan pembuluh darah dan menurunkan tekanan darah. ACE adalah enzim kunci dalam sistem renin-angiotensin yang dapat mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, yang memiliki vasokonstriksi kuat dan merangsang pelepasan aldosteron dari korteks adrenal. ACE inhibitor juga dapat meningkatkan fungsi sel endotel dan pembuluh darah, meningkatkan vasodilatasi dan sirkulasi darah, serta berpotensi meningkatkan fungsi ereksi.
Metode Sintesis
Padat-Sintesis Peptida Fase (SPPS)
Metode utama produksi seraspenida adalah SPPS, yang merupakan landasan kimia peptida. Prosesnya melibatkan:
Lampiran Resin: Prolin terminal C-ditambatkan ke penyangga padat (misalnya resin Wang) melalui gugus karboksilnya.
Pemanjangan Bertahap: Asam amino ditambahkan secara berurutan menggunakan gugus pelindung Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl) atau Boc (tert-butyloxycarbonyl), dengan bahan penghubung seperti HATU atau DIC/HOBt yang memfasilitasi pembentukan ikatan amino.
Asetilasi: Serin N-terminal diasetilasi pasca-perpanjangan untuk menghasilkan Ac-Ser.
Pembelahan dan Deproteksi: Peptida dilepaskan dari resin menggunakan asam trifluoroasetat (TFA), menghilangkan gugus-pelindung rantai samping.
Purification: Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) isolates seraspenide with >kemurnian 95%.
Tantangan dalam Sintesis
Rasemisasi: Gugus amino ε-Lisin dapat mengalami epimerisasi selama penggandengan, sehingga memerlukan kontrol pH dan suhu yang cermat.
Agregasi: Interaksi hidrofobik antara residu prolin dan lisin dapat menyebabkan agregasi peptida sehingga mengurangi hasil.
Biaya: Biaya reagen yang tinggi dan hasil yang rendah (biasanya 20–40%) meningkatkan biaya produksi.
Alternatif yang Muncul
Sintesis Enzimatik: Varian transpeptidase atau subtilisin sedang dieksplorasi untuk perakitan peptida yang lebih ramah lingkungan dan lebih selektif.
Kimia Aliran Berkelanjutan: Perangkat mikrofluida memungkinkan kontrol yang tepat terhadap kondisi reaksi, meningkatkan skalabilitas.
Tag populer: SERASPENIDE / AC-SER-ASP-LYS-PRO-OH CAS 127103-11-1, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual