Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok thiamphenicol cas 15318-45-3 yang paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir thiamphenicol cas 15318-45-3 berkualitas tinggi untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
Tiamfenikol(Tiofenikol) adalah antibiotik bakteriostatik spektrum luas yang termasuk dalam kelas amfenikol, yang secara struktural analog dengan kloramfenikol namun memiliki gugus metilsulfonil yang meningkatkan stabilitas dan mengubah sifat farmakokinetik. Bubuk kristal berwarna putih hingga putih ini menunjukkan khasiat khusus terhadap bakteri Gram-positif dan Gram-negatif, termasuk strain yang resisten terhadap antibiotik lain, melalui penghambatan subunit ribosom 50S yang dapat dibalik. Berbeda dengan kloramfenikol, tiofenikol tidak memiliki gugus nitro yang menyebabkan anemia aplastik, sehingga menawarkan profil hematologi yang lebih aman dengan tetap mempertahankan aktivitas antimikroba yang serupa.
Senyawa ini menunjukkan penetrasi jaringan yang sangat baik dan waktu paruh yang lama (5-8 jam), dengan sekitar 90% bioavailabilitas oral dan pengikatan protein dapat diabaikan. Terutama digunakan dalam pengobatan hewan untuk infeksi pernafasan dan enterik, juga dapat diterapkan dalam pengobatan manusia untuk infeksi menular seksual seperti klamidia dan gonore di daerah tertentu.
Informasi tambahan tentang senyawa kimia:
|
Rumus Kimia |
C12H15Cl2NO5S |
|
Massa Tepat |
355.00 |
|
Berat Molekul |
356.21 |
|
m/z |
355.00(100.0%),357.00(63.9%),356.01(13.0%),359.00(10.2%),358.01(8.3%), 357.00 (4.5%), 359.00 (2.9%), 360.00 (1.3%), 357.01 (1.0%) |
|
Analisis Unsur |
C, 40,46; H, 4.24; Kl, 19.90; N, 3,93; HAI, 22.46; S, 9.00 |
|
Titik lebur |
163-166 derajat |
|
Kepadatan |
1,3281 (perkiraan kasar) |
|
|
|
Infeksi saluran pernapasan dan saluran kemih
Tiamfenikoldapat digunakan untuk mengobati infeksi pernafasan yang disebabkan oleh bakteri sensitif, seperti pneumonia dan bronkitis yang disebabkan oleh Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, dll. Aktivitas antibakteri spektrum luasnya menjadikannya salah satu obat yang efektif untuk mengobati infeksi tersebut. Infeksi saluran kemih adalah salah satu infeksi bakteri yang umum, dan Thiophenicol dapat digunakan untuk mengobati uretritis, sistitis, pielonefritis, dll. yang disebabkan oleh bakteri sensitif seperti Escherichia coli dan Proteus. Ini secara efektif membunuh atau menghambat pertumbuhan patogen ini dengan menghambat sintesis protein bakteri, sehingga mengurangi gejala pasien.
Infeksi Sistem Usus dan Hepatobilier
Infeksi usus juga merupakan salah satu indikasi Thiophenicol. Dapat digunakan untuk mengobati gastroenteritis, disentri bakterial, dll yang disebabkan oleh bakteri sensitif seperti Salmonella dan Shigella. Dengan menghambat pertumbuhan patogen di usus, membantu mengembalikan keseimbangan normal mikrobiota usus dan meringankan gejala seperti diare dan sakit perut pada pasien.
Infeksi sistem hepatobilier adalah salah satu infeksi paling serius dalam praktik klinis, dan Thiophenicol dapat digunakan untuk mengobati kolesistitis, kolangitis, dan infeksi lain yang disebabkan oleh bakteri sensitif. Aktivitas antibakterinya membantu membunuh atau menghambat patogen, meringankan reaksi peradangan, dan dengan demikian memperbaiki gejala pasien.
Kebidanan dan Ginekologi & Infeksi Kelamin
Di bidang kebidanan dan ginekologi, Thiophenicol juga dapat digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh bakteri sensitif, seperti penyakit radang panggul, endometritis, dll. Infeksi ini biasanya menyebabkan pasien mengalami gejala seperti sakit perut, demam, dan peningkatan keputihan.
Aktivitas antibakteri{0}}spektrum luas dari Thiophenicol membantu meringankan gejala-gejala ini dan mempercepat pemulihan pasien. Infeksi genital juga merupakan salah satu indikasi Thiophenicol. Dapat digunakan untuk mengobati otitis media, sinusitis, dan kondisi lain yang disebabkan oleh bakteri sensitif. Dengan menghambat pertumbuhan patogen, Thiophenicol membantu meringankan reaksi peradangan dan meringankan gejala seperti sakit telinga, hidung tersumbat, dan pilek pada pasien.
tiofenikolRespons "SOS" terhadap bakteri dan mekanisme serta efeknya yang disebabkan oleh bakteriofag
Tiamfenikol, sebagai turunan metilsulfonil dari kloramfenikol, menunjukkan aktivitas antibakteri spektrum luas dengan menghambat aktivitas peptidil transferase subunit 70S ribosom 50S bakteri, sehingga menghambat sintesis protein. Namun, efek antibakterinya tidak terbatas pada penghambatan langsung pertumbuhan bakteri, namun juga secara tidak langsung mempengaruhi strategi kelangsungan hidup bakteri dan perilaku kolektif dengan menginduksi sistem respons "SOS" dan aktivasi fag.
Mekanisme pemicu tiofenikol pada respon SOS bakteri
Dasar biologis dari sistem respon SOS
Respons SOS adalah sistem perbaikan darurat yang diaktifkan oleh bakteri jika terjadi kerusakan DNA parah, diatur oleh protein RecA dan inhibitor LexA. Ketika DNA bakteri dirusak oleh radiasi ultraviolet, mutagen kimia, atau antibiotik (seperti kuinolon), DNA untai tunggal (ssDNA) terpapar dan mengaktifkan protein RecA, membentuk serat RecA. RecA yang teraktivasi membelah inhibitor LexA melalui aktivitas koprotease, menghilangkan penghambatan gen SOS (seperti recA, lexA, uvrA, sulA, dll.), memulai proses seperti perbaikan DNA, perbaikan rawan kesalahan, dan penghentian siklus sel.
Jalur potensial respons SOS yang diinduksi tiofenikol
Korelasi tidak langsung antara penghambatan sintesis protein dan kerusakan DNA
Tiofenikol menghambat sintesis protein dengan menghambat aktivitas peptidil transferase, yang dapat menyebabkan penangkapan ribosom pada mRNA dan pembentukan kompleks mRNA ribosom yang tidak diterjemahkan. Stagnasi ini dapat memicu respons stres bakteri, termasuk peningkatan tekanan pada replikasi DNA. Misalnya, ketika sintesis protein pada Escherichia coli terhambat, garpu replikasi DNA cenderung stagnan, menyebabkan kerusakan DNA untai ganda (DSB) dan mengaktifkan respons SOS.
Efek analogis dari penghambatan sintesis protein mitokondria
Thiophenicol tidak hanya menghambat ribosom bakteri, tetapi juga menekan sintesis protein mitokondria eukariotik (karena kesamaan struktur antara ribosom mitokondria dan ribosom bakteri 70S). Meskipun disfungsi mitokondria tidak secara langsung memicu respons SOS bakteri, efek penghambatan silang tersebut menunjukkan bahwa tiofenikol secara tidak langsung dapat menyebabkan gangguan metabolisme DNA dengan mengganggu fungsi ribosom bakteri, sehingga mengaktifkan sistem SOS.
Induksi stres oksidatif secara tidak langsung
Penghambatan sintesis protein dapat menyebabkan ketidakseimbangan metabolisme pada bakteri, sehingga mengakibatkan penumpukan spesies oksigen reaktif (ROS). ROS dapat merusak DNA, membentuk basa teroksidasi seperti 8-oxoguanine, dan mengaktifkan respon SOS. Misalnya, antibiotik fluoroquinolone memicu respons SOS dengan menginduksi pemutusan untai ganda DNA, sementara tiofenikol secara tidak langsung dapat menginduksi SOS melalui jalur serupa.
Pengaruh tiofenikol pada induksi fag
Siklus infeksi dan mekanisme induksi bakteriofag
Bakteriofag dapat dibagi menjadi fag litik (membelah inang secara langsung) dan fag ringan (berintegrasi ke dalam genom inang untuk membentuk profag) berdasarkan strategi infeksinya. Bakteriofag ringan dapat diinduksi untuk memasuki siklus lisis dan melepaskan bakteriofag keturunan di bawah tekanan inang, seperti kerusakan DNA atau paparan antibiotik. Respons SOS adalah salah satu faktor pemicu utama yang disebabkan oleh profag, karena aktivasi gen SOS (seperti recA) dapat memecah integrase profag dan memulai program lisis.
Efek ganda Thiophenicol pada induksi fag
Jika tiofenikol secara tidak langsung mengaktifkan respons SOS melalui kerusakan DNA atau stres metabolik, tiofenikol dapat memicu lisis bakteriofag ringan.
Misalnya, pada Staphylococcus aureus yang diobati dengan tiofenikol, jika strain tersebut membawa ramalan (seperti φ 11, φ 12), aktivasi SOS dapat menyebabkan pembelahan genom fag, pelepasan progeni fag, dan lisis inang. Efek ini dapat meningkatkan efek antibakteri tiofenikol, namun juga dapat menyebabkan penyebaran bakteriofag pada populasi bakteri. Replikasi fag bergantung pada ribosom inang yang mensintesis protein virus. Tiofenikol dapat menghambat perakitan fag keturunan dengan menghalangi ekspresi gen tahap akhir seperti protein struktural dan enzim litik dengan menghambat fungsi subunit 50S.
Misalnya, pada pengobatan kloramfenikol, produksi keturunan bakteriofag T4 menurun secara signifikan karena obat tersebut menghambat sintesis protein kapsid bakteriofag.
Kasus eksperimental dan signifikansi klinis
Fag sering kali membawa gen virulensi (seperti toksin Shiga dan toksin kolera), dan lisis yang diinduksi olehnya dapat meningkatkan patogenisitas bakteri. Misalnya, setelah penghapusan profag φ 458 dari strain Escherichia coli (APEC) patogen burung DE458, pembentukan biofilm menurun, kemampuan adhesi dan invasi menurun, dan virulensi melemah secara signifikan.
Jika tiofenikol menginduksi lisis dari nubuatan tersebut, ia dapat melepaskan faktor virulensi, dan potensi risiko dalam penggunaan klinis harus dipantau.
Bakteriofag secara spesifik dapat melisiskan bakteri-yang resistan terhadap obat, sedangkan tiofenikol membatasi pertumbuhan bakteri dengan menghambat sintesis protein. Bila digunakan dalam kombinasi, tiofenikol dapat mengurangi jumlah bakteri dan menurunkan ambang kepadatan inang yang diperlukan untuk infeksi fag; Pada saat yang sama, lisis fag dapat melepaskan kandungan bakteri (seperti lipopolisakarida), meningkatkan efek imunomodulator tiofenikol. Misalnya, dalam terapi kombinasi untuk Pseudomonas aeruginosa yang resistan terhadap beberapa obat, kombinasi bakteriofag dan antibiotik aminoglikosida dapat mengurangi jumlah bakteri secara signifikan.
Jaringan pengatur SOS dan fag dalam mekanisme antibakteri
Keseimbangan dinamis respon stres bakteri
Bakteri di bawahTiamfenikolstres dapat membentuk jaringan stres yang kompleks melalui respons SOS, induksi fag, dan sistem quorum sensing (QS). Misalnya, aktivasi SOS dapat meningkatkan regulasi enzim perbaikan yang rawan kesalahan (seperti DNA polimerase IV), yang menyebabkan peningkatan laju mutasi dan mendorong produksi gen resistensi; Sementara itu, lisis fag dapat melepaskan fragmen genom, mempercepat penyebaran resistensi obat melalui transfer gen horizontal (HGT).
Strategi evolusi bakteri resisten tiofenikol
Bakteri yang terpapar tiofenikol dalam waktu lama dapat beradaptasi terhadap stres obat melalui mekanisme berikut:
Aktivasi respons SOS yang berlebihan: Beberapa bakteri dapat meningkatkan ekspresi gen SOS melalui mutasi, meningkatkan kemampuan perbaikan DNA, dan mengurangi efek kerusakan DNA tiofenikol.
Perolehan resistensi fag: Bakteri dapat melawan infeksi fag melalui sistem CRISPR Cas atau sistem modifikasi restriksi (R-M), sehingga mengurangi efek litik yang diinduksi tiofenikol.
Pemrograman ulang jalur metabolisme: Bakteri dapat meningkatkan regulasi jalur sintesis protein alternatif (seperti sintesis peptida non ribosom), sehingga melewati efek penghambatan tiofenikol.
I. Pemilihan Rute dan Bahan Awal
Tiofenikol adalah turunan kloramfenikol, yang dibedakan terutama melalui penggantian gugus para-nitro pada cincin benzena dengan gugus metanasulfonil. Jalur industri yang dominan menggunakan etil D-p-metilsulfonilfenilserinat (D-etil ester) sebagai zat antara awal kiral.
Dibandingkan dengan rute resolusi rasemat konvensional, strategi ini menanamkan kiralitas pada bahan awal, mengurangi separuh limbah rasemat, dan menyesuaikan-pembuatan bahan aktif farmasi (API) skala besar.
Rute laboratorium sering kali dimulai dengan p-(methylthio)benzaldehyde atau p-(methylthio)acetophenone, yang menghasilkan gugus metanasulfonil melalui transformasi gugus fungsional-berurutan dan oksidasi. Sintesis asimetris secara langsung membentuk stereosenter melalui metode seperti epoksidasi Sharpless dan katalisis hidroksinitril lyase, sehingga mengurangi biaya resolusi.
II. Urutan Reaksi Kunci
Pada rute D-etil ester, reduksi gugus ester menggunakan kalium borohidrida atau zat pereduksi serupa mengubah etil ester menjadi kerangka 1,3-propanediol; kontrol suhu dan pH yang hati-hati mencegah rasemisasi di pusat kiral. Siklisasi dengan dikloroasetonitril kemudian menghasilkan zat antara siklik dihydrooxazoline.
Cincin ini melindungi gugus diol dan amino vicinal, mengurangi reaksi samping selama oksidasi dan asilasi berikutnya. Langkah oksidasi kritis secara selektif mengubah gugus metiltio aromatik (–SMe) menjadi metanasulfonil (–SO₂Me). Kekuatan oksidan harus disesuaikan secara tepat untuk menghindari oksidasi berlebihan atau pembelahan oksidatif diol. Hidrolisis asam akhir membuka cincin dan menghilangkan gugus pelindung oksazolin untuk menghasilkan produk D-threo yang diinginkan.
AKU AKU AKU. Tantangan Stereokimia dan Proses
Molekul tersebut mengandung dua karbon kiral yang berdekatan, dan konfigurasi ketiganya harus dipertahankan. Resolusi rasemat konvensional mengorbankan 50% materi, sebuah batasan utama pada proses lama.
Epimerisasi mudah terjadi selama reduksi, siklisasi, dan hidrolisis, sehingga suhu, komposisi pelarut, dan kekuatan asam/basa menjadi kontrol proses inti.
Selektivitas dalam oksidasi metiltio juga sama pentingnya: oksidan kuat dapat mendegradasi gugus dikloroasetamida dan diol vicinal. Praktik industri lebih menyukai sistem oksidasi ringan dan terkendali yang mengubah sulfida menjadi sulfon secara bertahap.
IV. Pemurnian dan Arah Sintetis yang Muncul
Kemurnian produk mentah ditingkatkan melalui pengendapan air yang diikuti dengan rekristalisasi pelarut organik untuk memenuhi spesifikasi farmakope untuk zat terkait dan kemurnian optik. Penelitian proses hijau-baru-baru ini berpusat pada katalisis asimetris dan sintesis enzimatik: lyase hidroksinitril membentuk kiral sianohidrin, sedangkan epoksidasi katalitik kiral secara langsung menghasilkan diol kiral, menghilangkan langkah-langkah resolusi dan menurunkan limbah dan konsumsi energi. Rute tersebut menunjukkan stereoselektivitas yang sangat baik pada skala laboratorium, namun biaya katalis dan skalabilitas proses-yang berkelanjutan masih harus divalidasi.
Tag populer: thiamphenicol cas 15318-45-3, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual