Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok bubuk terbinafine hidroklorida paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir bubuk terbinafine hidroklorida berkualitas tinggi untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
Nama kimia daribubuk terbinafine hidrokloridaadalah (E) -N- (6,6-dimetil-2-hepten-4-alkynyl) - N-metil-1-naftalimina hidroklorida, dengan rumus molekul C21H26ClN, CAS 78628-80-5, dan berat molekul 327,9 g/mol. Biasanya muncul sebagai bubuk kristal putih hingga putih pucat, dengan beberapa literatur menggambarkannya memiliki rona agak kuning. Perbedaan warna ini mungkin disebabkan oleh perbedaan kondisi kristalisasi atau kemurnian, namun keduanya memenuhi standar mutu farmasi (kemurnian lebih besar atau sama dengan 98,5%). Molekul ini dibentuk oleh ikatan garam antara basa terbinafine dan asam klorida. Bagian dasar mengandung cincin naftalena, rantai samping alilamin, dan struktur tert butil. Struktur ini memberinya sifat fisikokimia yang unik, dengan cincin naftalena memberikan hidrofobisitas, rantai samping allylamine meningkatkan kemampuan pengikatannya dengan enzim jamur, dan bentuk hidroklorida meningkatkan kelarutan dan stabilitas obat.
Informasi tambahan tentang senyawa kimia:
Bentuk produk kami
terbinafin hidroklorida +. COA
Bubuk hidroklorida terbinafineadalah obat antijamur berspektrum luas yang memberikan efek bakterisida dengan secara spesifik menghambat squalene cyclooxygenase jamur dan menghalangi biosintesis ergosterol. Rumus molekulnya adalah C ₂₁ H ₂₆ ClN, dengan berat molekul 327,9 g/mol. Tampak sebagai bubuk kristal putih dengan titik leleh 195-208 derajat. Ini sedikit larut dalam air dan mudah larut dalam pelarut organik seperti metanol dan etanol.
Ikhtisar Rute Sintesis Klasik
Sintesis Terbinafine Hidroklorida berpusat di sekitar cincin naftalena dan struktur alilamin, dan kerangka molekul dirakit dengan membangun rantai samping 6,6-dimetil-2-hepten-4-yne. Rute sintetis arus utama dapat dibagi menjadi tiga kategori:
Bahan baku: tert butil asetilena, N-metil-1-naftalimina langkah:
Konstruksi rantai samping: Menggunakan tert butil asetilena sebagai bahan baku, reagen 3,3-dimetil-1-butenillitium atau Grignard dihasilkan melalui reaksi metalisasi, dan kemudian direaksikan dengan reagen terhalogenasi untuk menghasilkan zat antara 1-halogen-6,6-dimetil-2-hepten-4-yne.
Reaksi kondensasi: Panaskan dan padatkan zat antara di atas dengan N-metil-1-naftalimina dalam kondisi basa (seperti sistem NaOH/kloroform) untuk menghasilkan N - (6,6-dimetil-2-hepten-4-yne) - N-metil-1-naftalimina.
Pemurnian garam: Sesuaikan pH dengan keasaman dengan memasukkan gas hidrogen klorida, dan secara selektif mengendapkan produk target menggunakan metanol etil asetat; sistem kristalisasi, yang pada akhirnya menghasilkan terbinafine hidroklorida dengan kemurnian tinggi.
Keunggulan: Rutenya sederhana, bahan baku mudah didapat, dan total rendemen bisa mencapai 56% -60%;
Tantangan: Kontrol ketat terhadap kondisi reaksi metalisasi diperlukan untuk menghindari terbentuknya-produk sampingan, dan langkah kondensasi memerlukan optimalisasi sistem pelarut untuk meningkatkan stereoselektivitas (rasio isomer E/Z).
2. Rute 2: Metode Aminasi Reduksi Aldehid
Bahan baku: (E) -6,6-dimethylhept-2-en-4-yn-1-aldehyde, N-methyl-1-naphthalimine
Tangga:
Reduksi aldehida: Dengan adanya formaldehida dan natrium borohidrida, naftilamina mengalami reaksi aminasi reduktif dengan aldehida untuk menghasilkan zat antara amina target.
Kristalisasi pemurnian: Pemisahan dan pemurnian melalui kromatografi kolom atau rekristalisasi, yang pada akhirnya menghasilkan pembentukan garam untuk memperoleh produk.
Keuntungan: langkah reaksi lebih sedikit dan tingkat pemanfaatan atom teoretis yang tinggi.
Keterbatasan: Sintesis bahan mentah (E) -6,6-dimetilhept-2-ena-4-asetil-1-aldehida sulit dilakukan, dan tahap aminasi reduktif cenderung menghasilkan isomer cis, sehingga memerlukan metode pemurnian yang rumit.
Bahan baku: 6,6-dimetil-1-hepten-4-yn-3-ol, langkah asam hidrobromat:
Penataan ulang brominasi: Menggunakan asam hidrobromat untuk secara langsung brominasi gugus hidroksil, memicu reaksi penataan ulang pinal, menghasilkan campuran alil bromida yang stabil dengan rasio E/Z (E/Z ≈ 3:1).
Kondensasi menjadi garam: Produk brominasi dikondensasikan dengan N-metil-1-naftalimina, dan isomer trans diendapkan secara selektif melalui sistem kristalisasi metanol etil asetat, menghasilkan pembentukan produk garam dengan kemurnian tinggi.
Poin inovasi:
Hindari penggunaan katalis yang sangat beracun (seperti merkuri klorida) dan promosikan produk yang dapat larut melalui metanol untuk meningkatkan laju reaksi.
Memanfaatkan perbedaan kelarutan antara isomer cis/trans untuk mencapai pemisahan yang efisien dalam kondisi ringan.
Potensi industrialisasi: Rute ini memiliki kondisi yang sejuk, pasca{0}}pemrosesan yang sederhana, dan total hasil panen sebesar 56,7%, sehingga cocok untuk-produksi skala besar.
Terobosan dalam teknologi persiapan sistem perantara utama
1. Sintesis rantai samping stereoselektif tinggi
Dalam metode tradisional, sintesis 1-halogen-6,6-dimetil-2-hepten-4-yne dengan mudah menghasilkan isomer cis, sehingga menyebabkan kesulitan dalam pemurnian selanjutnya. Penelitian terbaru mengoptimalkan melalui strategi berikut:
Metode substitusi p-toluenasulfonil klorida (TsCl):
4-metilbenzenasulfonil klorida digunakan sebagai pengganti fosfor tribromida, dan direaksikan dengan 6,6-dimetil-3-hidroksi-4-asetil-1-hepten dalam sistem diklorometana dan trietilamina untuk meningkatkan rasio E/Z dari 3:1 menjadi 40:1, dengan hasil 85%.
Penataan ulang katalitik magnesium pinal:
Katalis magnesium pinal dihasilkan secara in situ oleh serutan magnesium dan merkuri klorida, mendorong penataan ulang terkonjugasi ikatan rangkap alil alkohol dan ikatan rangkap tiga tert butil asetilena, dan menghasilkan zat antara dengan stereoisomerisme yang seragam.
2. Optimalisasi sistem pelarut untuk reaksi kondensasi
Pada tahap kondensasi basa, pemilihan pelarut secara langsung mempengaruhi laju reaksi dan stereoselektivitas:
Sistem bifasik kloroform/air:
Memanfaatkan kelarutan senyawa organik dalam kloroform dan basa anorganik dalam air, perpindahan massa yang efisien tercapai, mengurangi waktu reaksi hingga 3 jam.
Penerapan katalis transfer fasa (PTC):
Menambahkan PTC seperti tetrabutylammonium bromide (TBAB) dapat meningkatkan hasil kondensasi secara signifikan (dari 75% menjadi 88%) dan mengurangi pembentukan produk sampingan-.
Inovasi Proses dalam Produksi Industri
Menanggapi masalah pelepasan panas yang intens dalam reaksi kondensasi, suatu perusahaan mengadopsi reaktor aliran kontinu saluran mikro. Dengan mengontrol suhu secara tepat (40-50 derajat) dan waktu tinggal (5 menit), kondisi reaksi menjadi homogen, dan hasil stabil di atas 90%, sekaligus menghindari peningkatan isomer yang disebabkan oleh panas berlebih lokal.
Kristalisasi pendinginan gradien: Dalam sistem metanol etil asetat, pendinginan bertahap (dari 60 derajat hingga 0 derajat dalam tiga langkah) dapat secara efektif mengontrol distribusi ukuran partikel kristal dan meningkatkan kemampuan aliran produk.
Daur ulang larutan induk: Dengan memulihkan bahan mentah yang tidak bereaksi dan isomer cis dari larutan induk kristalisasi, isomerisasi katalitik dilakukan untuk mengubahnya menjadi produk trans, sehingga meningkatkan hasil keseluruhan hingga 65%.
Sistem pemulihan pelarut: Teknologi pemisahan membran digunakan untuk memulihkan metanol dan etil asetat, dengan tingkat pemulihan 95%, sehingga mengurangi biaya produksi secara signifikan.
Proses reduksi bebas sianida: menggunakanbubuk terbinafine hidrokloridaalih-alih natrium sianoborohidrida sebagai zat pereduksi untuk menghindari penggunaan sianida yang sangat beracun dan memenuhi persyaratan lingkungan.
Kontrol kualitas dan pengaturan standar
1. Atribut Kualitas Kritis (CQA)
Kemurnian: Metode HPLC digunakan untuk deteksi, dengan persyaratan Lebih besar dari atau sama dengan 99,5% (standar USP).
Rasio isomer: Kandungan isomer E/Z ditentukan oleh HPLC kiral, dan isomer trans ditentukan lebih besar dari atau sama dengan 98%.
Pelarut sisa: Menurut pedoman ICH, kendalikan kadar sisa metanol, etil asetat, dan pelarut lainnya pada tingkat ppm.
2. Teknologi pemantauan online
PAT (Teknologi Analisis Proses): Pasang probe-inframerah dekat (NIR) di reaktor kondensasi untuk memantau perubahan-waktu nyata dalam konsentrasi reaktan dan mencapai kontrol titik akhir yang tepat.
Spektroskopi Raman: digunakan untuk memantau proses kristalisasi, menentukan tahap nukleasi dan pertumbuhan kristal melalui perubahan intensitas puncak karakteristik.
Sintesis Terbinafine Hidroklorida telah membentuk sistem teknis yang terutama didasarkan pada kondensasi alkuna dan penataan ulang pinal. Melalui inovasi teknologi seperti kontrol stereoselektif, reaksi aliran kontinu, dan kimia ramah lingkungan, produksi industri yang efisien, ramah lingkungan, dan berkelanjutan telah tercapai. Di masa depan, dengan integrasi biokatalisis dan teknologi manufaktur cerdas, proses sintesisnya akan berkembang menuju selektivitas yang lebih tinggi dan konsumsi energi yang lebih rendah, sehingga memberikan jaminan yang kuat bagi pasokan obat antijamur global.
Keunggulan unik dari mekanisme aksi
1. Sangat selektif
Efek penghambatan terbinafine pada jamur squalene cyclooxygenase tidak bergantung pada sistem enzim sitokrom P450, oleh karena itu risiko interaksi dengan metabolisme hormon manusia, antikoagulan, dan imunosupresan jauh lebih rendah dibandingkan obat azole.
2. Mode aksi ganda
Efek bakterisidalnya berasal dari efek sinergis defisiensi ergosterol dan akumulasi squalene, sedangkan obat azole hanya memberikan efek antibakteri dengan menghambat sintesis ergosterol. Oleh karena itu, kemanjuran terbinafine lebih-tahan lama dan tingkat kekambuhan lebih rendah.
3. Penetrasi organisasi yang kuat
Distribusi obat dengan konsentrasi tinggi di kulit, rambut, dan kulit menjadikannya obat pilihan untuk mengobati infeksi jamur superfisial, terutama untuk penyakit seperti onikomikosis yang memerlukan pengobatan-jangka panjang.
Korelasi antara aplikasi klinis dan mekanisme aksi
1. Pengobatan onikomikosis
Distribusi yang terus-menerusbubuk terbinafine hidrokloridadi dek menjadikannya standar emas untuk mengobati onikomikosis. Pemberian oral 250 mg/hari selama 12 minggu berturut-turut dapat mencapai penghambatan pertumbuhan jamur yang berkelanjutan melalui konsentrasi obat di dek, dengan tingkat kesembuhan lebih dari 80%.
2. Menghilangkan infeksi jamur kulit dengan cepat
Setelah mengoleskan krim atau semprotan terbinafine, penetrasi obat yang cepat ke dalam stratum korneum dapat dengan cepat meredakan gejala seperti tinea corporis dan tinea cruris. 1% krim digunakan 1-2 kali sehari untuk masa pengobatan 2-4 minggu, dengan tingkat kesembuhan klinis lebih dari 90%.
3. Penatalaksanaan resistensi obat
Karena target tindakannya yang unikterbinafine, risiko resistensi jamur terhadapnya relatif rendah. Namun,-monoterapi jangka panjang dapat menyebabkan mutasi pada gen squalene cyclooxygenase, sehingga disarankan untuk menggunakan terapi kombinasi atau rencana pengobatan alternatif untuk menunda timbulnya resistensi obat.
Tag populer: bubuk terbinafine hidroklorida, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual