Garam natrium penisilin G, Nama Cinanya adalah penisilin natrium, yang merupakan antibiotik khas - laktam. Penampilannya adalah bubuk kristal putih sampai putih dengan higroskopisitas. Ini sangat larut dalam air, larut dalam etanol, dan tidak larut dalam minyak lemak, parafin cair. Bila terkena asam, basa, oksidan, penisilinase, dll., dapat menyebabkan cincin laktam penisilin - terbuka dan menjadi tidak efektif. Garam natrium penisilin kristal memiliki sifat yang relatif stabil, tetapi larutan encernya rentan terhadap kegagalan pada suhu kamar dan tidak dapat direbus untuk disinfeksi. Ini terutama mengganggu sintesis dinding sel bakteri, bertindak sebagai agen bakterisida selama reproduksi bakteri, dan memiliki efek antibakteri pada bakteri Gram positif (G ⁺) dan beberapa bakteri Gram negatif (G ⁻), termasuk difteri, tetanus, bakteri antraks, spirochetes, Clostridium difficile, actinomycetes, dan beberapa Bacteroides. Pada saat yang sama, ini terutama digunakan dalam praktik klinis untuk pengobatan infeksi bakteri seperti streptokokus, pneumokokus, dan meningokokus. Selain itu, bila dikombinasikan dengan kolestiramin, dapat mengurangi penyerapan natrium penisilin, kemungkinan karena pengikatan penisilin ke kolestiramin; Ketika dikombinasikan dengan Jiangdanning, kadar natrium penisilin plasma menurun sebesar 78% 79%, dan area di bawah kurva waktu konsentrasi plasma (AUC) menurun sebesar 75% 85%; Ketika digunakan dalam kombinasi dengan metotreksat, persaingan untuk sekresi tubular dapat mengurangi tingkat pembersihan metotreksat di ginjal dan meningkatkan toksisitasnya.
Informasi tambahan tentang senyawa kimia:
|
Rumus Kimia |
C16H17N2O4S- |
|
Massa Tepat |
333.09 |
|
Berat Molekul |
333.38 |
|
m/z |
333.09(100.0%),334.09(17.3%),335.09(4.5%),335.10(1.4%) |
|
Analisis Unsur |
C, 57.64; H, 5.14; N, 8.40; O, 19.20; S, 9.62 |
|
Titik lebur |
209-212 derajat |
|
Kepadatan |
1.41 |
|
Kondisi penyimpanan |
2-8 derajat |
|
|
|
Garam Natrium Penisilin G, juga dikenal sebagai garam natrium penisilin G, merupakan bahan baku penting untuk antibiotik. Proses pembuatan zat ini melibatkan beberapa langkah penting, termasuk pemilihan strain, budidaya fermentasi, ekstraksi dan pemurnian, kristalisasi dan pengeringan, serta pemrosesan formulasi. Berikut penjelasan detail mengenai informasi pembuatannya.
Seleksi Strain dan Budidaya Fermentasi
Produksi garam natrium penisilin G dimulai dengan pemilihan strain. Saat ini Penicillium chrysogenum merupakan strain produksi utama di industri. Melalui pemuliaan mutagenesis atau metode rekayasa genetika,-strain yang mempunyai hasil tinggi dan stabil dapat diperoleh. Strain ini dibudidayakan pada media tertentu, seperti media cair yang mengandung laktosa, pati jagung, fosfat, dll. Selama proses fermentasi, parameter seperti suhu, nilai pH, dan kandungan oksigen terlarut perlu dikontrol secara ketat untuk mengoptimalkan pertumbuhan strain dan sintesis penisilin G. Umumnya masa fermentasi berlangsung dari beberapa hari hingga satu minggu, dan setelah fermentasi selesai, konsentrasi penisilin G dalam kaldu fermentasi dapat mencapai tingkat tertentu.
Ekstraksi dan Pemurnian
Setelah proses fermentasi selesai, kaldu fermentasi perlu diekstraksi dan dimurnikan untuk mendapatkan penisilin G-kemurnian tinggi. Proses ini biasanya melibatkan langkah-langkah berikut:
Penyaringan:Pertama, badan jamur dan kotoran padat lainnya dalam kaldu fermentasi dihilangkan melalui penyaringan, sehingga menghasilkan filtrat yang jernih.
Ekstraksi:Dengan memanfaatkan perbedaan koefisien distribusi penisilin G antara pelarut organik dan fase air, pelarut organik (seperti butil asetat, etil asetat, dll.) digunakan untuk ekstraksi guna mentransfer penisilin G dari fase air ke fase organik.
Ekstraksi ulang-:Fase organik yang mengandung penisilin G dikontakkan dengan larutan berair basa untuk mentransfer penisilin G dalam bentuk garam natrium ke fase berair, sehingga mencapai pemurnian awal penisilin G.
Dekolorisasi dan Filtrasi:Melalui dekolorisasi dan filtrasi karbon aktif, pengotor selanjutnya dihilangkan untuk meningkatkan kemurnian penisilin G.
Kristalisasi dan Pengeringan
Setelah ekstraksi dan pemurnian, larutan garam natrium penisilin G yang diperoleh perlu mengalami kristalisasi dan pengeringan untuk mendapatkan produk padat. Proses kristalisasi biasanya dilakukan dengan mengontrol parameter seperti suhu, konsentrasi, dan pH agar garam natrium penisilin G mengkristal dalam bentuk kristal. Selanjutnya melalui tahap filtrasi, pencucian, dan pengeringan diperoleh kristal garam natrium penisilin G kering. Selama proses ini, kontrol ketat terhadap kondisi kristalisasi dan suhu pengeringan diperlukan untuk menghindari degradasi produk atau peningkatan kandungan pengotor.
Pemrosesan Persiapan
Kristal garam natrium penisilin G dapat diolah lebih lanjut menjadi berbagai bentuk sediaan, seperti bubuk suntik untuk injeksi dan larutan injeksi. Selama proses pembuatan, bahan tambahan yang sesuai (seperti bahan penstabil, bahan pelarut, dll.) perlu ditambahkan, dan langkah-langkah seperti sterilisasi dan pengisian aseptik harus dilakukan untuk menjamin kualitas dan keamanan sediaan. Misalnya, bubuk garam natrium penisilin G yang dapat disuntikkan biasanya memerlukan pencampuran garam natrium penisilin G dengan glukosa atau natrium klorida dan bahan tambahan lainnya dalam jumlah yang sesuai secara merata, kemudian melakukan proses pengisian dan sterilisasi.
Kontrol Kualitas
Pengendalian kualitas merupakan langkah penting dalam proses pembuatan garam natrium penisilin G. Dari pemilihan strain hingga pemrosesan formulasi, setiap langkah memerlukan kontrol kualitas yang ketat untuk memastikan kemurnian dan aktivitas produk memenuhi standar. Misalnya, selama proses fermentasi, kandungan penisilin G dalam kaldu fermentasi dan pertumbuhan strainnya perlu dipantau secara berkala; dalam proses ekstraksi dan pemurnian, perubahan hasil dan kemurnian pada setiap langkah perlu dipantau; dalam pengolahan formulasi perlu dilakukan pengujian terhadap indikator-indikator seperti nilai pH, sterilitas, dan keseragaman kandungan formulasi.
|
|
|
|
Garam Natrium Penisilin Gadalah antibiotik -laktam yang banyak digunakan dalam praktik klinis. Mekanisme aksi intinya adalah memberikan efek bakterisidal dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri. Ini sangat efektif melawan bakteri Gram-positif dan beberapa bakteri Gram-negatif. Berikut penjelasan penggunaannya dari lima aspek: cara pemberian, penyesuaian dosis, pengobatan untuk populasi khusus, terapi kombinasi, dan kewaspadaan.
Rute Pemberian dan Indikasinya
Garam natrium penisilin Gdapat diberikan melalui injeksi intravena (IV) atau injeksi intramuskular (IM). Rute pemberian yang spesifik bergantung pada tingkat keparahan infeksi dan kondisi pasien.
Suntikan intravena
Cocok untuk infeksi parah atau skenario di mana konsentrasi obat darah efektif yang cepat perlu dicapai, seperti sepsis, meningitis, endokarditis, dll. Misalnya, ketika mengobati meningitis yang disebabkan oleh bakteri sensitif, dosis harian orang dewasa dapat mencapai 24 juta unit, diberikan secara intravena dalam 4-6 dosis terbagi. Kursus pengobatan bervariasi tergantung pada patogen dan berlangsung 10-21 hari.
Injeksi otot
Digunakan untuk infeksi ringan sampai sedang, seperti faringitis streptokokus, infeksi kulit dan jaringan lunak, dll. Dosis konvensional dewasa adalah 800.000-2.000.000 unit per hari, diberikan dalam 3-4 dosis terbagi. Penting untuk memilih area otot besar (seperti gluteus maximus) untuk injeksi guna mengurangi nyeri lokal.
Prinsip Penyesuaian Dosis
Dosis harus disesuaikan secara dinamis sesuai dengan jenis infeksi, sensitivitas patogen, dan kondisi fisiologis pasien:
Jenis infeksi:Untuk pasien meningitis, karena peningkatan permeabilitas sawar darah-otak, diperlukan dosis yang lebih tinggi (misalnya, untuk meningitis Streptococcus pneumoniae, 2-4 juta unit/kg per hari, diberikan dalam beberapa dosis); Meskipun infeksi saluran kemih mungkin memiliki konsentrasi obat yang lebih tinggi dalam urin, dosisnya dapat dikurangi dengan tepat.
Insufisiensi ginjal:Penisilin G terutama diekskresikan melalui ginjal. Pasien dengan gangguan fungsi ginjal perlu menyesuaikan dosis sesuai dengan tingkat bersihan kreatinin. Misalnya, bila laju klirens kreatinin 30-50 ml/menit, dosisnya dikurangi setengahnya; bila lebih rendah dari 10 ml/menit, interval pemberian diperpanjang menjadi 12-18 jam.
Anak-anak dan orang tua:Dosis untuk anak dihitung berdasarkan berat badan (500.000-2.000.000 unit/kg per hari), sedangkan untuk lansia, akibat penurunan fungsi ginjal, dosis harus disesuaikan dengan hati-hati dan fungsi ginjal harus dipantau secara ketat.
Pengobatan untuk Populasi Khusus
Wanita hamil dan menyusui
Garam natrium penisilin G diklasifikasikan sebagai Kategori B oleh FDA. Penggunaannya selama kehamilan relatif aman, namun indikasinya harus dikontrol dengan ketat; setelah ibu menyusui meminum obat tersebut, obat tersebut dapat disekresikan sedikit ke dalam ASI, namun biasanya tidak diperlukan penghentian menyusui.
Bayi baru lahir
Bayi prematur, karena fungsi hati dan ginjal yang belum matang, memerlukan interval pemberian dosis yang lebih lama (misalnya setiap 12 jam sekali) dan konsentrasi obat dalam darahnya harus dipantau untuk menghindari toksisitas.
Pasien alergi
Sebelum meminum obat, riwayat alergi secara rinci harus ditanyakan dan tes kulit (seperti tes kulit penisilin) harus dilakukan. Jika tes kulit positif, golongan penisilin dan sefalosporin harus dilarang (risiko-alergi silang), dan antibiotik lain harus digunakan sebagai gantinya.
Kombinasi dan Interaksi Obat
Efek sinergis
Bila digunakan dalam kombinasi dengan aminoglikosida (seperti gentamisin), ini dapat meningkatkan efek bakterisidal terhadap bakteri Gram-negatif. Namun, perlu diwaspadai nefrotoksisitas aminoglikosida dan hindari mencampur dan meneteskannya ke dalam wadah yang sama.
Efek antagonis
Bila digunakan dalam kombinasi dengan agen antibakteri seperti tetrasiklin dan kloramfenikol, kemanjurannya dapat berkurang karena agen antibakteri dapat menghambat reproduksi bakteri dan mengurangi situs target penisilin G.
Interaksi obat
Bila digunakan dalam kombinasi dengan probenesid (butazolidin), obat ini dapat mengurangi sekresi penisilin G di tubulus ginjal, memperpanjang waktu paruh-nya, namun tetap waspada terhadap akumulasi toksisitas; bila digunakan dalam kombinasi dengan antikoagulan (seperti warfarin), dapat meningkatkan efek antikoagulan, dan pemantauan fungsi koagulasi diperlukan.
Tindakan Pencegahan Penggunaan Obat
Kontraindikasi kompatibilitas obat
Larutan garam natrium penisilin G cenderung rusak pada suhu kamar. Cairan ini harus disiapkan dan digunakan segera, dan tidak boleh dicampur dengan larutan yang mengandung kalsium-(seperti larutan Ringer) untuk menghindari pengendapan.
Pemantauan reaksi yang merugikan
Reaksi merugikan yang umum mencakup reaksi alergi (seperti ruam, urtikaria, dan pada kasus yang parah dapat menyebabkan syok anafilaksis), gangguan elektrolit (infus intravena dosis besar dapat menyebabkan hipernatremia), dan toksisitas sistem saraf pusat (seperti kejang, yang lebih sering terjadi pada kasus insufisiensi ginjal atau dosis berlebihan).
Manajemen kursus
Setelah gejala infeksi mereda, pengobatan harus dilanjutkan hingga akhir pengobatan (untuk faringitis streptokokus, perlu diminum selama 10 hari) untuk menghindari kekambuhan atau munculnya bakteri yang resistan terhadap obat.
Pertanyaan Umum
1. Pertanyaan: Mengapa penisilin G diberikan secara intravena dalam kondisi klinis dan bukan dalam bentuk tablet oral?
Jawaban: Alasan utamanya adalah struktur kimia penisilin G sangat tidak stabil. Ini akan terhidrolisis dengan cepat dan hampir sempurna dan kehilangan khasiatnya dalam asam lambung yang sangat asam. Oleh karena itu, konsentrasi darah yang efektif tidak dapat dicapai melalui pemberian oral dan harus diberikan melalui saluran pencernaan (seperti injeksi intramuskular atau intravena). Inilah salah satu perbedaan utama antara obat ini dan banyak obat modern yang berbasis penisilin-.
2. Pertanyaan: Dari manakah satuan "unit internasional" untuk penisilin G berasal, dan mengapa tidak dinyatakan dalam miligram seperti obat-obatan modern?
Jawaban: Penisilin G awalnya diekstraksi dari kaldu fermentasi mikroba sebagai campuran. Kemurnian dan aktivitasnya tidak dapat diukur secara akurat berdasarkan beratnya. Oleh karena itu, komunitas ilmiah mendefinisikan "unit internasional" berdasarkan efek penghambatannya terhadap standar Staphylococcus aureus, yang merupakan cara untuk mengukur potensinya. Meskipun kristal dengan kemurnian-tinggi kini dapat diproduksi, karena konvensi sejarah dan kesinambungan pengobatan klinis, "unit" tersebut masih digunakan untuk indikasi (kira-kira 1 miligram sama dengan 1667 unit), yang mencerminkan sejarah awal industri antibiotik.
3. Pertanyaan: Mengapa Penisilin G disebut sebagai salah satu penisilin "-spektrum sempit"? Tantangan apa yang ditimbulkan hal ini terhadap pengobatan modern?
Jawaban: Penisilin G sangat efektif melawan kokus Gram-positif dalam fase proliferasi, beberapa basil, dan beberapa kokus Gram-negatif (seperti Neisseria gonorrhoeae). Spektrum antibakterinya sangat “klasik” dan sempit. Dalam praktik klinis modern, karena meluasnya resistensi obat, pengobatan ini terutama terbatas pada pengobatan patogen yang masih sangat sensitif terhadap obat tersebut, seperti Treponema pallidum, Streptococcus, dan Neisseria meningitidis, di antara beberapa infeksi. Oleh karena itu, meskipun merupakan "nenek moyang", obat ini telah menjadi senjata "tepat" yang memerlukan diagnosis tepat sebagai pendukung, bukan obat pilihan-berspektrum luas pertama.
Tag populer: penisilin g garam natrium cas 69-57-8, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual