Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok orphenadrine hidroklorida cas 341-69-5 paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir orphenadrine hidroklorida cas 341-69-5 berkualitas tinggi untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
Orphenadrine hidroklorida(Mebedrol) adalah relaksan otot rangka sentral oral dengan berbagai efek farmakologis, termasuk bertindak sebagai antagonis reseptor NMDA non kompetitif, antagonis reseptor H1, dan antagonis reseptor muskarinik non selektif (mAChR). Penampakannya biasanya berupa bubuk kristal putih atau putih pucat, tidak berbau, rasanya pahit dan mati rasa, mudah larut dalam air dan etanol (96%), dengan kelarutan tinggi dalam air, mudah untuk formulasi, sensitif terhadap cahaya dan udara, dan perlu disimpan jauh dari cahaya; Tidak kompatibel dengan oksidan kuat, hindari pencampuran dan simpan pada suhu 2-8 derajat untuk menjaga stabilitas.
Zat ini mengurangi kejang otot dan transmisi sinyal nyeri dengan mempengaruhi pusat motorik atau medula oblongata otak, sehingga meredakan ketegangan otot. Ciri khasnya adalah tidak memberikan efek relaksasi langsung pada otot rangka, tetapi diatur oleh sistem saraf pusat. Penghambatan konduksi saraf rangsang yang dimediasi glutamat oleh antagonisme nonkompetitif reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA). Dapat membantu menghilangkan gejala terkait nyeri atau kejang dengan mengurangi peradangan saraf dan eksitotoksisitas. Gejala seperti gatal dan kemerahan yang disebabkan oleh reaksi alergi juga dapat dikurangi dengan memblokir reseptor histamin H1.
|
|
|
Orphenadrine hidrokloridasecara klinis diklasifikasikan sebagai pelemas otot rangka sentral, dan mekanisme kerjanya biasanya dikaitkan dengan sifat antikolinergiknya. Namun, label ini secara serius mengaburkan nilai ilmiah uniknya sebagai penyelidikan neurokimia multi-target.
Indikasi klinis
Cedera muskuloskeletal akut
Indikasi: Cedera jaringan lunak akut seperti ketegangan otot, keseleo ligamen, memar, dll
Mekanisme kerja: Meredakan kejang otot dan mengurangi kerusakan sekunder akibat kejang melalui relaksasi sentral
Bukti klinis: Uji coba terkontrol secara acak menunjukkan bahwa terapi fisik gabungan dapat mengurangi skor nyeri pasien sebesar 40% dan mempersingkat waktu pemulihan fungsional sebesar 30%
Rencana pengobatan:
Oral: 100mg tablet-pelepasan berkelanjutan, dua kali sehari (sekali di pagi hari dan sekali di malam hari)
Injeksi: 60mg intramuskular atau intravena, setiap 12 jam sekali (fase akut)
Gangguan muskuloskeletal kronis
Indikasi: spondylosis serviks, herniasi lumbal, sindrom fibromyalgia, dll
Mekanisme kerja: Meredakan kejang persisten pada titik pemicu nyeri myofascial (MTrPs)
Terapi kombinasi: sering digunakan dalam kombinasi dengan NSAID (seperti ibuprofen) dan terapi fisik (USG, hipertermia), dengan tingkat efektifitas 65-75%
Rencana pengobatan: Minum tablet reguler 50mg secara oral, 3 kali sehari (setelah makan)
Tremor penyakit parkinson
Mekanisme aksi:
Efek relaksasi sentral mengurangi kekakuan otot
Efek antikolinergik perifer mengurangi tremor istirahat
Status klinis: obat-terapi lini kedua, cocok untuk pasien dengan penurunan kemanjuran levodopa atau toleransi terhadap efek samping antikolinergik
Rencana pengobatan: Minum 50mg secara oral, 3 kali sehari (fungsi kognitif perlu dipantau)
Perlindungan saraf dan nyeri kronis
Kemajuan penelitian: Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa mebedrol dapat mengurangi apoptosis neuron yang diinduksi glutamat dan memiliki efek neuroprotektif pada model penyakit Alzheimer
Eksplorasi klinis: uji klinis-skala kecil telah membuktikan bahwa obat ini memiliki kemanjuran tertentu dalam mengobati nyeri neuropati perifer diabetes (skor NPS berkurang 25%
efek 'reset jaringan kimia' mebedrol pada jalur langsung
Jalur langsung meningkatkan rangsangan area motorik kortikal dan mendorong gerakan yang diarahkan ke tujuan melalui loop "korteks serebral → striatum (reseptor D1) → GPi/SNr → thalamus → korteks serebral". Pada penyakit Parkinson, degenerasi neuron dopaminergik di substansia nigra menyebabkan berkurangnya aktivasi reseptor D1, penghambatan jalur langsung, dan kesulitan dalam memulai gerakan.
Mekanisme pengaturan mebedrol
Antagonisme reseptor NMDA: interneuron striatal (seperti interneuron penembakan cepat, FSI) mengatur aktivitas MSN (neuron berduri menengah) melalui pelepasan GABA.Orphenadrine hidrokloridasecara tidak langsung meningkatkan rangsangan MSN D1 dengan menghambat reseptor NMDA pada FSI, mengurangi pelepasan GABA, dan mengkompensasi sebagian penghambatan jalur langsung yang disebabkan oleh defisiensi dopamin.
Antagonisme MAChR: Interneuron kolinergik (CIN) mengaktifkan reseptor M1 dengan melepaskan asetilkolin, menghambat aktivitas MSN D1.
Mebedrol memblokir reseptor M1, mengurangi penghambatan jalur langsung oleh CIN, dan selanjutnya meningkatkan kemampuan aktivasi motorik.
Antagonisme reseptor H1: Sistem histaminergik mengatur rangsangan saraf striatal melalui reseptor H1. Mebedrol memblokir reseptor H1, mengurangi peradangan lokal di striatum, meningkatkan lingkungan mikro saraf, dan secara tidak langsung mendukung pemulihan fungsional jalur langsung.
Bukti Klinis dan Eksperimen Hewan
Model penyakit Parkinson: Pada model tikus cedera 6-OHDA, mebedrol (10 mg/kg, ip) secara signifikan meningkatkan keterlambatan motorik, dengan kemanjuran yang sebanding dengan levodopa (10 mg/kg, ip), tetapi dengan insiden diskinesia yang lebih rendah. Pewarnaan imunofluoresensi menunjukkan bahwa ekspresi reseptor D1 di striatum diregulasi dan aktivitas interneuron GABAergik berkurang pada kelompok pengobatan mebedrol.
Studi pada primata: Pada model penyakit Parkinson kera yang diinduksi MPTP, mebedrol (5 mg/kg, im) dikombinasikan dengan levodopa dosis rendah (2 mg/kg) dapat mengurangi fenomena "on-off" dan memperpanjang waktu perbaikan olahraga, menunjukkan bahwa hal ini mengoptimalkan jangka waktu pengobatan dengan mengatur stabilitas jalur langsung.
efek 'reset jaringan kimia' mebedrol pada jalur tidak langsung
Fungsi fisiologis dan perubahan patologis jalur tidak langsung
Jalur tidak langsung menghambat aktivitas motorik kortikal dan menekan gerakan yang tidak diinginkan melalui loop "korteks serebral → striatum (reseptor D2) → GPe → STN → GPi/SNr → thalamus → korteks serebral". Pada penyakit Parkinson, aktivasi berlebihan reseptor D2 menyebabkan hiperaktivitas jalur tidak langsung dan peningkatan penghambatan motorik.
Mekanisme regulasi mebedrol
Antagonisme reseptor NMDA: STN adalah inti glutamatergik utama pada jalur tidak langsung, dan aktivasi berlebihnya merupakan penyebab penting gejala motorik pada penyakit Parkinson.
Mebedrol mengurangi penghambatan motorik dengan menghambat reseptor NMDA di neuron STN, mengurangi keluaran glutamatergik, dan menurunkan aktivitas GPi. Antagonisme MAChR: Ada sejumlah besar proyeksi kolinergik di GPe, dan mebedrol memblokir reseptor M2/M4, mengurangi penghambatan spontan interneuron GABAergik, meningkatkan efek penghambatan GPe pada STN, dan selanjutnya mengurangi aktivitas jalur tidak langsung.
Mekanisme regulasi Orphenadrine
Antagonisme reseptor H1: Sistem histaminergik mengatur rangsangan neuron STN melalui reseptor H3.
Mebedrol secara tidak langsung mempengaruhi fungsi reseptor H3 (melalui efek kompensasi yang disebabkan oleh blokade reseptor H1), mengoptimalkan pola aktivitas saraf STN.
Bukti Klinis dan Eksperimen Hewan
Model stimulasi frekuensi tinggi (DBS) STN: Pada pasien penyakit Parkinson, mebedrol (50 mg, oral) dapat meningkatkan kemanjuran STN-DBS, mengurangi kebutuhan intensitas stimulasi, dan menyarankan agar model ini menyimulasikan efek "reset jaringan" DBS melalui cara kimia.
Model tikus: Dalam model kekakuan otot yang diinduksi Haloperidol, mebedrol (20 mg/kg, ip) secara signifikan mengurangi tonus otot, dan mekanismenya dikaitkan dengan penurunan regulasi ekspresi c-Fos pada neuron STN dan peningkatan proyeksi GPe-STN.
Peraturan mebedrol pada Fungsi Integrasi Basal Ganglion Loop
Keseimbangan dinamis jalur langsung tidak langsung
Inti patologis penyakit Parkinson adalah ketidakseimbangan antara penghambatan jalur langsung dan hiperaktif jalur tidak langsung. Mebedrol dicapai melalui:
Peningkatan regulasi jalur langsung (aktivasi reseptor D1, pengurangan penghambatan GABA);
Downregulasi jalur tidak langsung (penghambatan STN glutamat, peningkatan GPe GABA) untuk mencapai "reset sinergis jalur ganda" dan mengembalikan fleksibilitas dalam kontrol motorik.
Regulasi Jalur Ultra Langsung dan Edge Loop
Jalur super langsung: STN menerima proyeksi glutamat langsung dari korteks (jalur super langsung), dan aktivasi berlebihannya merupakan penyebab penting tremor dan fluktuasi motorik pada penyakit Parkinson. Mebedrol meredakan tremor dengan menghambat reseptor NMDA di neuron STN, mengurangi masukan melalui jalur super langsung.
Lingkaran tepi: Struktur tepi seperti nukleus accumbens (NAc) berpartisipasi dalam pengambilan keputusan-gerakan dan mekanisme penghargaan. Efek antagonis reseptor H1 dari mebedrol dapat mengatur pelepasan dopamin di loop limbik, memperbaiki gejala depresi dan apatis pada pasien penyakit Parkinson.
Neuroplastisitas dan Khasiat Jangka Panjang
Penggunaan mebedrol dalam jangka panjang dapat mendorong remodeling ganglia basal melalui mekanisme berikut:
Antagonisme reseptor NMDA: mengurangi toksisitas glutamat dan melindungi sisa neuron dopaminergik;
Regulasi sinyal BDNF: Percobaan pada hewan telah menunjukkan hal ituOrphenadrine hidrokloridadapat meningkatkan regulasi-faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF) di striatum, meningkatkan kelangsungan hidup neuron dan plastisitas sinaptik;
Regulasi sel glial: menghambat aktivasi mikroglia, mengurangi peradangan saraf, dan mengoptimalkan lingkungan mikro saraf.
Reaksi Utama: Kondensasi Eterifikasi
Proses industri yang dominan menggunakan 2-metildifenilklorometana dan N,N-dimetiletanolamin sebagai bahan baku inti, dengan xilena sebagai pelarut inert. Di bawah perlindungan nitrogen, bahan diisi dan diaduk, kemudian dipanaskan hingga 100–130 derajat dan ditahan pada suhu ini selama 2 jam untuk menjalani eterifikasi substitusi nukleofilik.
Gugus hidroksil alkohol menyerang karbon terklorinasi benzilik, menghilangkan hidrogen klorida untuk membentuk basa bebas orphenadrine mentah. Kelebihan N,N-dimetiletanolamin bertindak secara bersamaan sebagai pemulung asam untuk mengekang pembentukan produk sampingan. Setelah reaksi selesai, campuran didinginkan dan disaring untuk menghilangkan residu garam amonium klorida padat, menghasilkan larutan induk xilena yang mengandung basa bebas mentah.
Pemurnian dan Pemurnian Basis Gratis
Larutan induk dipekatkan pada tekanan tereduksi untuk menghasilkan produk mentah berminyak, yang dilarutkan dalam isopropanol sebelum penambahan larutan asam oksalat isopropanolat.
Kristal orphenadrine oksalat mengendap, dan kotoran netral serta sisa pelarut aromatik dihilangkan melalui penyaringan dan pengeringan. Garam oksalat disuspensikan dalam larutan kalium hidroksida berair untuk hidrolisis basa untuk membebaskan basa bebas.
Fase organik diekstraksi dengan dietil eter anhidrat, dicuci dengan air untuk menghilangkan garam, dikeringkan dan dipekatkan untuk mendapatkan orphenadrine berminyak dengan kemurnian tinggi, yang secara drastis mengurangi pengotor amina dan risiko terkait nitrosamin.
Pembentukan Garam dan Kristalisasi Hidroklorida
Basa bebas yang dimurnikan dilarutkan dalam isopropanol anhidrat. Larutan hidrogen klorida isopropanolik ditambahkan secara perlahan dalam pengadukan suhu rendah-untuk menyesuaikan sistem ke pH asam, sehingga memicu pengendapan kristal mebedrol putih secara perlahan.
Bubur didiamkan pada suhu rendah selama 2 jam untuk meningkatkan kemurnian bentuk kristal. Setelah filtrasi hisap, kristal dibilas dengan isopropanol dingin dan dikeringkan secara vakum hingga kadar air memenuhi spesifikasi, sehingga menghasilkan mebedrol tingkat farmasi dengan titik leleh 159–164 derajat .
Proses ini menampilkan bahan mentah yang tersedia dan hasil yang konsisten; tidak ada-langkah penataan ulang berisiko tinggi yang terlibat di seluruh alur kerja, sehingga cocok untuk-pembuatan API skala besar.
Pertanyaan Umum
Untuk apa orphenadrine hidroklorida digunakan?
+
-
Keterangan. Orphenadrine digunakanuntuk membantu mengendurkan otot-otot tertentu di tubuh Anda dan meredakan kekakuan, nyeri, dan ketidaknyamanan yang disebabkan oleh ketegangan, keseleo, atau cedera lain pada otot Anda. Salah satu bentuk orphenadrine juga digunakan untuk meredakan gemetar akibat penyakit Parkinson.
Akankah orphenadrine membantu Anda tidur?
+
-
Orphenadrine adalah pelemas otot yang digunakan untuk mengobati nyeri otot dan ketidaknyamanan akibat kejang atau cedera otot. Ini tersedia dalam bentuk tablet oral yang biasanya diminum dua kali sehari. Efek samping orphenadrine yang paling umum adalah mulut kering.Mengantuk, pusing, dan sembelit juga mungkin terjadi.
Tag populer: orphenadrine hydrochloride cas 341-69-5, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual