Ornidazol CAS 16773-42-5

Tindakan farmakologis

Produk ini merupakan turunan nitroimidazol, dan mekanisme pemberian efek antimikroba mungkin melalui reduksi gugus nitro dalam molekulnya menjadi gugus amino dalam lingkungan anaerobik atau melalui pembentukan radikal bebas, yang berinteraksi dengan komponen seluler dan menyebabkan kematian mikroba.

Studi toksikologi

Toksisitas pemberian berulang: Tikus diberi dosis 400mg/Kg/hari selama 2 tahun berturut-turut, dan tidak ada efek pada umur hewan, juga tidak menyebabkan perubahan fungsional atau morfologi yang serius. Ketika anjing diberi dosis terus menerus 250mg/Kg/hari selama satu tahun, gejala sistem saraf pusat muncul, seperti yang diamati pada percobaan tikus dengan turunan nitroimidazol.
Toksisitas genetik: Mirip dengan obat nitroimidazol lainnya, produk ini memiliki efek mutagenik pada berbagai bakteri, namun uji mematikan yang dominan pada limfosit manusia dan tikus menunjukkan bahwa produk ini tidak berpengaruh pada kromosom sel mamalia.
Toksisitas reproduksi: Dalam penelitian{0}}dosis tinggi yang dilakukan pada tikus, mencit, dan kelinci, tidak ditemukan efek signifikan terhadap janin dan periode perinatal. Tikus dan mencit diberikan dosis 400mg/Kg/hari, sedangkan kelinci diberikan dosis 100mg/Kg/hari, dan tidak ada efek teratogenik yang diamati. Pemberian oral dapat menghambat kemampuan reproduksi tikus jantan, namun tidak seperti senyawa 5-nitroimidazol lainnya, produk ini tidak menghambat produksi sperma. Saat ini, tidak ada data penelitian klinis yang memadai dan dikontrol secara ketat mengenai wanita hamil. Karena penelitian reproduksi hewan tidak dapat sepenuhnya memprediksi efek obat pada manusia, produk ini hanya boleh digunakan selama kehamilan ketikaOrnidazolbenar-benar diperlukan.
Karsinogenisitas: Ketika diberikan pada tikus dengan dosis 400mg/Kg/hari selama dua tahun berturut-turut, tidak ada karsinogenisitas yang diamati.

Farmakokinetik

Saat ini, data penelitian farmakokinetik injeksi metronidazol di Tiongkok masih kurang.
Studi farmakokinetik metronidazol yang dilaporkan dalam literatur adalah sebagai berikut:
1) Menurut Martindale Pharmacopoeia edisi ke-31 (edisi 1996), metronidazol mudah diserap melalui saluran pencernaan. Dosis tunggal 1,5 g secara oral dapat mencapai konsentrasi plasma maksimum sekitar 30 μg/mL dalam waktu 2 jam, yang turun menjadi 9 μg/mL setelah 24 jam dan 2,5 μg/mL setelah 48 jam. Metronidazol juga diserap melalui vagina. Menurut laporan, setelah penggunaan lokal supositoria vagina metronidazol 500mg selama 12 jam, konsentrasi plasma maksimum adalah sekitar 5 μg/mL.
Waktu paruh metronidazol eliminasi plasma adalah 14 jam, dan laju pengikatan protein plasma kurang dari 15%. Ini didistribusikan secara luas di jaringan dan cairan tubuh, termasuk cairan serebrospinal.
Metronidazol dimetabolisme di hati dan terutama diekskresikan dalam urin sebagai konjugat dan metabolit, dengan sejumlah kecil diekskresikan dalam tinja. Telah dilaporkan bahwa tingkat eliminasi produk ini setelah pemberian oral dosis tunggal adalah 85% dalam 5 hari, 63% dalam urin, dan 22% dalam tinja. Ekskresi empedu menyumbang sekitar 4,1% dari eliminasi metronidazol dan metabolitnya.
2) Menurut laporan literatur asing, infus metronidazol 1 g intravena selama 30 menit pada sukarelawan sehat memiliki waktu paruh t1/2 sebesar 14,1 ± 0,5 jam, MRT sebesar 19,4 ± 0,6 jam, laju pembersihan plasma sebesar 50,6 ± 2,1 ml/menit, dan nilai VSS sebesar 0,86 ± 0,02L/Kg. Ada dua metabolit utama yang dimetabolisme di dalam tubuh, M1 (1- (3-kloro-2-propil) -2-hidroksimetil-5-nitroimidazol) dan M4 (1- (3-hidroksi-2-hidroksipropil) -2-metil-5-nitroimidazol). Konsentrasi metabolit M1 dan M4 lebih rendah dibandingkan obat asli, dan aktivitasnya juga jauh lebih rendah dibandingkan metronidazol. Cmaksnya adalah 85 ± 6120 ± 6ng/mL, dan t1/2 masing-masing adalah 14,4 ± 1,0 dan 15,5 ± 1,2 jam. Karena pembersihan obat di hati, tingkat pembersihan pasien penyakit hati akan menurun sebesar 26-48%, dan waktu paruh serta nilai MRT akan meningkat sebesar 19-38%. Oleh karena itu, interval pemberian dosis pada pasien penyakit hati harus diperpanjang untuk menghindari penumpukan obat.
Karakteristik farmakokinetik metronidazol oral 20mg/kg yang diberikan 20 menit sebelum operasi pada bayi usia 1-42 minggu konsisten dengan orang dewasa.

Proses Reaksi Kimia

Optimasi Proses dan Pertimbangan Lingkungan

Proses manufaktur modern menekankan optimalisasi kondisi reaksi. Misalnya, sistem katalitik-suhu rendah digunakan untuk mengurangi pembentukan-produk sampingan, atau teknologi reaksi aliran-kontinu digunakan untuk meningkatkan efisiensi reaksi. Selain itu, teknologi pemulihan pelarut dan daur ulang diadopsi secara luas untuk menurunkan biaya produksi dan meminimalkan pencemaran lingkungan. Misalnya, etil asetat dan toluena dapat diperoleh kembali melalui distilasi dan digunakan kembali dalam tahap kondensasi dan rekristalisasi.