Aprepitan CAS 170729-80-3

Aprepitanadalah antagonis reseptor neurokinin 1 yang sangat selektif dan agen kunci untuk pengelolaan gejala mual dan muntah dalam praktik klinis. Hal ini terutama diindikasikan untuk pencegahan dan intervensi mual dan muntah yang diinduksi kemoterapi (CINV) pada pasien onkologi, mencakup muntah akut dan tertunda, dan mengkompensasi keterbatasan antiemetik konvensional.

Mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi-adalah salah satu reaksi merugikan yang paling umum dalam pengobatan kanker. Emesis akut umumnya terjadi dalam waktu 24 jam setelah pemberian kemoterapi, sedangkan emesis tertunda terjadi 24 hingga 120 jam pasca-kemoterapi.

Yang terakhir ini menghadirkan tantangan yang lebih besar untuk intervensi klinis karena onset dan durasinya yang lama.

Mampu melintasi penghalang darah-otak manusia, Emend secara langsung bertindak pada jalur pengaturan emesis di sistem saraf pusat dan memblokir transmisi dan aktivasi sinyal emetogenik. Hal ini berlaku untuk pasien yang menerima rejimen kemoterapi emetogenik sedang dan tinggi untuk sebagian besar tumor padat dan keganasan hematologi. Dengan kemanjuran spesifik terhadap mual dan muntah tertunda yang umum terjadi secara klinis, Emend secara efektif meredakan muntah berulang pada tahap akhir kemoterapi.

Selain kemoterapi onkologi, Emend banyak digunakan dalam perawatan perioperatif untuk manajemen profilaksis mual dan muntah pasca operasi (PONV) setelah anestesi umum. Sebagai komplikasi umum yang terkait dengan anestesi-setelah operasi, PONV sering kali terjadi setelah anestesi umum yang berkepanjangan untuk prosedur perut, ginekologi, dan ortopedi utama. Hal ini berdampak buruk terhadap asupan oral, istirahat, dan pemulihan fisik pasien pasca operasi, dan selanjutnya dapat menyebabkan ketidaknyamanan fisik, kecemasan emosional, dan masalah sekunder lainnya pada kasus yang parah.

Emend terutama diberikan untuk profilaksis pada-populasi risiko tinggi PONV, termasuk pasien wanita, bukan-perokok, individu dengan riwayat muntah pascaoperasi, dan pasien yang menjalani anestesi umum jangka panjang. Dengan durasi kerja yang panjang, obat ini memberikan perlindungan berkelanjutan sepanjang periode risiko tinggi, lebih dari 24 jam setelah operasi, sehingga secara nyata mengurangi kejadian PONV dan meminimalkan gangguannya terhadap pemulihan pasca operasi. Saat ini, obat ini secara rutin digunakan untuk penatalaksanaan gejala profilaksis selama periode perioperatif pada berbagai prosedur bedah.

Emend cocok untuk kemoterapi beberapa-hari berturut-turut. Untuk pasien kanker yang menjalani beberapa siklus kemoterapi berkelanjutan, kemoterapi memberikan efek antiemetik yang berkelanjutan dan memenuhi persyaratan untuk mengendalikan reaksi merugikan selama-terapi antitumor jangka panjang.

Selain itu, digunakan untuk mencegah mual dan muntah pada pasien dengan kondisi fisik khusus, seperti pasien kanker lanjut usia dan lemah, pasien dengan riwayat mabuk perjalanan, dan pasien dengan toleransi pengobatan yang buruk.

Ini membantu mencegah gejala muntah mendadak selama kemoterapi dan meningkatkan kenyamanan fisik pasien selama pengobatan.

Dalam sistem pengobatan gejala klinis, Emend juga berfungsi sebagai terapi tambahan untuk mual dan muntah yang sulit disembuhkan. Untuk pasien dengan emesis berulang yang tidak responsif terhadap antiemetik lain, antiemetik ini bertindak sebagai pilihan terapi penting untuk mengoptimalkan seluruh-proses sistem pencegahan dan pengendalian emesis, beradaptasi dengan berbagai skenario perawatan klinis yang kompleks.

Penelitian dan pengembangan Emend berawal dari studi neurofarmakologis pada akhir 1980an dan awal 1990an. Saat itu, komunitas medis memastikan bahwa zat P, suatu neuropeptida, memicu refleks muntah dengan mengaktifkan reseptor neurokinin 1 (NK1) sentral. Antiemetik konvensional hanya bekerja pada jalur emetik akut dan tidak menunjukkan kemanjuran terhadap muntah tertunda, sehingga menimbulkan keterbatasan terapeutik yang nyata. Berdasarkan temuan ini, Merck meluncurkan program penelitian khusus untuk antagonis reseptor NK1, yang bertujuan untuk mengembangkan agen antiemetik baru yang mampu melintasi sawar darah-otak dan-menghambat sinyal emetogenik dalam jangka panjang.

Periode 1990 hingga 1997 menandai fase kunci optimasi senyawa timbal. Memanfaatkan analisis hubungan aktivitas-struktur, tim peneliti memodifikasi serangkaian kandidat molekul dan akhirnya mengidentifikasi Emend dengan struktur cincin morfolin. Senyawa ini memiliki selektivitas reseptor yang tinggi, penetrasi sistem saraf pusat yang sangat baik dan stabilitas metabolisme yang baik, secara efektif menyelesaikan masalah rendahnya bioavailabilitas calon obat awal. Penelitian praklinis pada hewan memverifikasi kemanjuran obat ini terhadap muntah akut dan tertunda yang disebabkan oleh agen kemoterapi, menunjukkan potensi besar untuk penerapan klinis. Paten struktural inti diajukan pada tahun 1995 dan secara resmi diberikan pada tahun 1998.

Setelah tahun 2000, uji klinis multi-pusat Fase III berhasil dilakukan untuk memvalidasi peran penting Emend dalam manajemen emesis yang diinduksi kemoterapi. Pada tahun 2003, obat ini disetujui untuk dipasarkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) dengan nama merek Emend, menjadi antagonis reseptor NK1 pertama yang tersedia secara komersial di dunia. Indikasinya kemudian diperluas ke antiemesis pasca operasi dan penggunaan pediatrik. Obat ini telah mengisi kesenjangan klinis dalam pengobatan muntah tertunda dan merevolusi rejimen antiemetik untuk kemoterapi kanker.