Bubuk amitriptyline hidroklorida, CAS 549 - 18-8, rumus molekul C20H24Cln muncul sebagai putih hingga dari bubuk kristal putih dalam keadaan padat, tidak berbau atau hampir tidak berbau, dengan rasa pahit dan sensasi terbakar, diikuti oleh mati rasa. Partikel bubuknya baik -baik saja dan struktur kristal regulernya dapat dilihat di bawah mikroskop. Zat ini muncul sebagai cairan bening yang tidak berwarna atau hampir tidak berwarna dalam keadaan cairnya (seperti persiapan injeksi), yang terkait erat dengan proses persiapan dengan kemurnian tinggi. Standar Pharmacopoeia jelas mensyaratkan kontennya lebih besar dari atau sama dengan 99,0%, dan solusinya harus jelas dan tidak berwarna. Jika warna muncul, itu tidak boleh lebih gelap dibandingkan dengan solusi kolorimetri standar untuk memastikan kualitas obat. Aplikasi klinis mencerminkan nilai "obat lama untuk penggunaan baru", dan indikasinya mencakup beberapa bidang seperti psikiatri, neurologi, dan manajemen nyeri, menjadikannya alat perawatan yang sangat diperlukan untuk dokter klinis. Namun, reaksi yang merugikan dan interaksi obat perlu dikelola secara ketat untuk memastikan keamanan dan efektivitas obat.
|
Formula Kimia |
C20H24CLN |
|
Massa yang tepat |
313 |
|
Berat molekul |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Analisis unsur |
C, 76.54; H, 7.71; Cl, 11.29; N, 4.46 |
|
|
|
Amitriptyline hydrochloride, sebagai antidepresan trisiklik klasik, telah memainkan peran penting dalam bidang psikiatri, neurologi, dan manajemen nyeri sejak kemunculannya pada 1950 -an karena mekanisme target aksi multi {1} {{1} {1} {{1} dan luas. Penggunaan klinisnya tidak terbatas pada pengobatan antidepresan, tetapi juga melibatkan beberapa bidang seperti gangguan kecemasan, nyeri kronis, dan penyakit gastrointestinal fungsional.
1. Depresi endogen dan depresi kecemasan
Amitriptyline hidroklorida secara signifikan meningkatkan konsentrasi neurotransmiter dalam celah sinaptik dengan menghambat reuptake serotonin (5-HT) dan norepinefrin (NE), sehingga meningkatkan gejala depresi inti seperti suasana hati rendah dan penurunan minat. Efek penenangnya sangat cocok untuk pasien dengan depresi disertai dengan kecemasan dan gejala agitasi. Studi klinis telah menunjukkan bahwa sekitar 60% -70% pasien meningkatkan gejala mereka setelah 2-4 minggu pengobatan. Untuk depresi endogen (seperti depresi menopause dan depresi neurotik), amitriptyline dapat mengurangi gejala somatik (seperti sakit kepala dan nyeri punggung) dan gangguan tidur, dan kemanjurannya sangat menonjol di antara antidepresan trisiklik.
2. Depresi reaktif dan depresi okultisme
Depresi reaktif diinduksi oleh kejadian stres, dan amitriptyline membantu pasien mengatasi trauma psikologis dengan mengatur keseimbangan neurotransmitter di pusat emosi, seperti sistem limbik. Pasien dengan depresi tersembunyi mengeluh ketidaknyamanan fisik (seperti nyeri kronis dan gangguan pencernaan), sementara amitriptyline dapat meningkatkan gejala emosional dan fisik, menghindari diagnosis yang terlewat. Misalnya, pada pasien dengan fibromyalgia, kombinasi amitriptyline dan terapi fisik dapat mengurangi skor nyeri lebih dari 40%.
3. Depresi refraktori dan terapi pemeliharaan
Untuk depresi refraktori dengan kemanjuran yang buruk dari antidepresan baru seperti SSRI, amitriptyline dapat digunakan dalam kombinasi sebagai pendorong untuk meningkatkan kemanjuran melalui efek penghambatan reuptake 5 {3} yang unik. Selama fase perawatan pemeliharaan, amitriptyline dapat mengurangi risiko kekambuhan, terutama untuk pasien dengan depresi kronis berulang. Perlu dicatat bahwa obat jangka panjang membutuhkan pemantauan elektrokardiogram (EKG) dan fungsi hati untuk mencegah aritmia dan toksisitas hati.
Penggunaan Terapi Adjuvant: Memperluas Batas Aplikasi Klinis
1. Manajemen nyeri kronis
Bubuk amitriptyline hidrokloridaadalah pengobatan garis pertama - untuk nyeri neuropatik, dan mekanismenya melibatkan:
Penghambatan penularan nyeri: Dengan menghalangi reseptor NMDA dari neuron tanduk dorsal tulang belakang, penularan sinyal nyeri berkurang.
Mengatur Sensitisasi Pusat: Mengurangi reaksi berlebihan sistem saraf pusat terhadap rasa sakit dan meningkatkan hiperalgesia.
Meningkatkan kualitas tidur: Menghilangkan insomnia terkait nyeri dan menciptakan siklus positif.
Skenario Aplikasi Khas:
Neuropati perifer diabetes: amitriptyline dapat secara signifikan mengurangi sensasi kesemutan dan pembakaran, dan meningkatkan kualitas hidup pasien.
Pasca neuralgia herpetik: Ketika dikombinasikan dengan gabapentin, tingkat penghilang rasa sakit meningkat menjadi lebih dari 70%.
Pencegahan migrain: Dosis rendah (10-25mg/hari) amitriptyline dapat mengurangi frekuensi serangan migrain, dan mekanismenya mungkin terkait dengan penghambatan eksitasi yang berlebihan dari nukleus trigeminal.
2. Penyakit gastrointestinal fungsional
Amitriptyline mengatur motilitas gastrointestinal melalui efek antikolinergik dan cocok untuk pasien dengan sindrom iritasi usus (IBS) disertai dengan kecemasan. Ini dapat mengurangi gejala seperti sakit perut dan kembung, sambil meningkatkan keadaan emosi pasien. Studi klinis telah menunjukkan bahwa amitriptyline dapat mengurangi skor gejala pada pasien IBS lebih dari 50%, tetapi kehati -hatian harus diambil terhadap efek samping seperti sembelit.
3. Gangguan tidur dan insomnia
Amitriptyline dosis rendah (12.5-25mg/hari) memiliki efek obat penenang dan hipnosis, terutama cocok untuk:
Insomnia Terkait Depresi: Peningkatan Simultan Suasana Suasana dan Struktur Tidur.
Sindrom insomnia kronis: Meningkatkan kualitas tidur dengan memperpanjang waktu tidur gelombang lambat.
Sindrom kaki gelisah: Menghilangkan ketidaknyamanan ekstremitas malam hari dan meningkatkan kontinuitas tidur.
4. Enuresis pada anak -anak
Amitriptyline mengurangi frekuensi enuresis nokturnal dengan menghambat kontraksi otot detrusor kandung kemih. Efek terapeutiknya sebanding dengan desmopresin, tetapi dosis perlu dikontrol secara ketat (biasanya 0,5-1mg/kg/hari), dan pemantauan elektrokardiogram harus dilakukan untuk mencegah aritmia.
1. Pengobatan Adjuvant untuk Skizofrenia
Untuk pasien dengan skizofrenia disertai dengan gejala depresi, amitriptyline dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat antipsikotik (seperti olanzapine) untuk meningkatkan gejala negatif (seperti apatis emosional dan penarikan sosial). Harap dicatat bahwa amitriptyline dapat memperburuk reaksi ekstrapiramidal yang disebabkan oleh obat antipsikotik dan harus dipantau secara ketat.
2. Gangguan kompulsif obsesif dan gangguan kecemasan
Amitriptyline mengurangi pikiran dan perilaku obsesif dengan meningkatkan 5 - ht neurotransmission. Meskipun kemanjurannya lebih lemah dari SSRI (seperti fluoxetine), itu dapat digunakan sebagai opsi lini kedua. Untuk gangguan kecemasan umum, amitriptyline dapat dengan cepat mengurangi gejala kecemasan fisik seperti jantung berdebar dan berkeringat, tetapi kehati -hatian harus dilakukan terhadap sedasi yang berlebihan.
3. Sindrom Perimenopause
Amitriptyline dapat mengurangi fluktuasi emosional, hot flash, dan insomnia pada wanita perimenopause, dan mekanismenya mungkin terkait dengan mengatur fungsi poros ovarium hipotalamus hipotalamus. Perlu dicatat bahwa obat jangka panjang - dapat meningkatkan risiko osteoporosis, dan disarankan untuk menggabungkan suplemen kalsium dan vitamin D.
4. Manajemen gejala terkait tumor
Dalam perawatan paliatif, amitriptyline dapat mengurangi depresi, nyeri, dan insomnia pada pasien kanker dan meningkatkan kualitas hidup mereka. Penggunaan dosis - yang rendah (10-25mg/hari) relatif aman, tetapi harus dihindari dalam kombinasi dengan obat opioid untuk mencegah depresi pernapasan.
Langkah -langkah utama dalam sintesisAmitriptyline hidrokloridaadalah sebagai berikut:
Benzaldehyde bereaksi dengan diformamide untuk menghasilkan n, n - dimethylbenzamide.
Dalam diklorometana, bereaksi n, n - dimethylbenzamide dengan metil bromida untuk menghasilkan n, n - dimethyl - - bromophenylacetamide.
Tambahkan n, n - dimethyl - - bromophenylacetamide ke dalam air amonia, dan kurangi untuk menghasilkan n, n - dimethyl - - aminophenylacetamide.
Bereaksi n, n - dimethyl - - aminophenylacetamide dan dibutyl malonate pada suhu tinggi untuk menghasilkan produk dengan residu asam 10,11-dikarboksilat.
Menggabungkan produk residu asam 10,11-dikarboksilat dengan anilin di hadapan natrium hidroksida untuk menghasilkan benzamida asam amino dan 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydro diazo [2,1,6] naphthalene-4,8-Dione.
Bereaksi 10,11-Diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiazo [2,1,6] naphthalene-4,8-dione dan natrium hidroksida di bawah tekanan tinggi untuk menghasilkan 10, 11-diamino-5,6,10-tetrahydrodiaza [2,1,6] nafhthalene-2-caraphyene-2.
Hydroxymethylation of 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza[2,1,6]naphthalene-2-carboxylic acid by mercury alcoholization in acetone Hydroxymethyl 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza[2,1,6]naphthalene-2-carboxylic acid.
Combine hydroxymethyl 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza[2,1,6]naphthalene-2-carboxylic acid and 2-chloro-N,N,ethyl Dimethylpropanamide is condensed in the presence of ditetraphenylaminomethane to give Amitriptyline.
Ini diproduksi dengan bereaksi amitriptyline dengan asam klorida.
Metode di atas adalah metode sintesis utama produk, beberapa langkah perlu memperbaiki kondisi eksperimental untuk memastikan kemurnian dan struktur produk. Selain itu, itu juga dapat disintesis dengan metode lain.
Sebagai antidepresan trisiklik klasik, sifat farmakokinetiknya mencakup banyak aspek seperti penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi, sebagai berikut:
Penyerapan oral: Penyerapannya baik setelah pemberian oral, tetapi ada efek eliminasi lulus pertama, menghasilkan bioavailabilitas 31% hingga 61%. Ini berarti bahwa beberapa obat dimetabolisme selama bagian pertama mereka melalui hati dan tidak memasuki aliran darah sistemik.
Waktu penyerapan: Biasanya membutuhkan 2 - 4 jam untuk diserap sepenuhnya, tergantung pada perbedaan individu (seperti usia, hati dan fungsi ginjal) dan apakah diambil pada perut kosong. Mengambil perut kosong dapat mempercepat penyerapan, sementara makanan tinggi lemak dapat memperlambat penyerapan.
Tingkat pengikatan protein: Tingkat pengikatan dengan protein plasma setinggi 82%~ 96%, yang membantu menstabilkan transportasi obat dalam darah dan mengurangi dampak fluktuasi dalam konsentrasi obat bebas pada kemanjuran obat.
Volume distribusi yang jelas: Volume distribusi yang jelas adalah 5-10L/kg, menunjukkan bahwa obat tersebut didistribusikan secara luas dalam tubuh dan dapat menembus ke ruang interstitial dan cairan intraseluler.
Organ Metabolik Utama: Hati adalah situs metabolisme utama, di mana obat menjalani reaksi oksidasi, reduksi, dan hidrolisis yang dikatalisis oleh enzim hati (seperti CYP2D6).
Metabolit aktif: Metabolit utama adalah demethylamine, yang aktivitas antidepresannya sebanding dengan obat asli, dan bahkan lebih kuat dalam beberapa kasus. Pembentukan norepinefrin memperpanjang durasi aksi obat dan dapat meningkatkan kemanjuran terapeutik.
Faktor -faktor pengaruh metabolik: laju metabolisme dipengaruhi oleh perbedaan genetik individu (seperti polimorfisme CYP2D6), status fungsi hati dan ginjal, dan interaksi obat. Sebagai contoh, pasien dengan sirosis mengalami penurunan kapasitas metabolisme dan perlu menyesuaikan dosis mereka.
Jalur Ekskresi: Amitriptyline hidroklorida dan metabolitnya terutama diekskresikan melalui ginjal, dengan jumlah kecil diekskresikan melalui empedu dan feses.
Waktu Ekskresi: Setengah - Kehidupan obat adalah 31-46 jam, yang berarti dibutuhkan waktu lebih lama untuk menghilangkan setengah dari obat dalam tubuh. Metabolisme lengkap membutuhkan waktu sekitar 70 jam (sekitar 5 setengah nyawa), tetapi perbedaan individu dapat menyebabkan waktu ekskresi yang berkepanjangan.
Ekskresi populasi khusus: Orang tua dan pasien dengan insufisiensi ginjal memiliki tingkat ekskresi yang lebih lambat, dan obat -obatan rentan menumpuk dalam tubuh.Bubuk amitriptyline hidrokloridadiperlukan untuk mengurangi dosis untuk menghindari reaksi beracun.
Interaksi Obat: Ada interaksi dengan banyak obat. Misalnya, terapi kombinasi dengan inhibitor monoamine oksidase (MAOI) dapat memicu sindrom serotonin; Pemberian CO dengan inhibitor CYP2D6 (seperti fluoxetine) dapat meningkatkan konsentrasi obat darah dan meningkatkan risiko reaksi yang merugikan.
Obat individual: Berdasarkan parameter farmakokinetik, dosis perlu disesuaikan sesuai dengan faktor -faktor seperti usia pasien, fungsi hati dan ginjal, latar belakang genetik, dll. Misalnya, dosis awal untuk orang tua harus dibelah dua, dan elektrokardiogram dan tekanan darah harus dipantau secara ketat.
Tag populer: Amitriptyline Hydrochloride Powder CAS 549-18-8, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, curah, dijual