3,4',5-Trimetoksi-trans-stilbene CAS 22255-22-7

P-metoksibenzilbromida (p-neneneba metoksi benzil bromida) direaksikan dengan propil litium membentuk zat antara p-metoksibenzil litium (p-metoksibenzillithium).

Persamaan kimia:

C₈H₉OBr+C₃H₇Li → C₈H₉OLi+C₃H₇Sdr

Litium p-metoksibenzil yang diperoleh pada langkah sebelumnya dikenai reaksi Wittig dengan aldehida aromatik yang sesuai untuk menghasilkan produk target 3,4', 5-TRIMETHOXY-TRANS-STILBENE (TMTS).

Persamaan kimia:

C₈H₉OLi+Ph CHO → Ph CH=C (Ph) - OCH₃+LiOH

Persamaan Kimia Komprehensif:

C₈H₉OBr+C₃H₇Li+Ph CHO → Ph CH=C (Ph) - OCH₃+C₃H₇Br+LiOH

Asam benzoat dan formaldehida bereaksi dalam kondisi asam menghasilkan metil benzilat.

Persamaan kimia:

C₆H₅COOH+CH₂O → C₆H₅CH₂COOCH₃+H₂O

Asam benzoat diperoleh dengan memanaskan metil ester benzil format atau menghidrolisisnya dengan larutan NaOH.

Persamaan kimia:

C₆H₅CH₂COOC₂H₅+NaOH → C₆H₅CH₂COOH+C₂H₅OH

Asam benzoat direaksikan dengan Natrium bisulfit (NaHSO3) atau Natrium hipoklorit (NaClO) menghasilkan stirena dimetil eter.

Persamaan kimia:

C₆H₅CH₂COOH+NaHSO₃ → C₆H₅CH=CH₂+NaHSO₄+H₂O

atau

C₆H₅CH₂COOH+NaClO → C₆H₅CH=CH₂+NaCl+H₂O

Stirena dimetil eter direaksikan dengan natrium hidroksida (NaOH) dalam pelarut alkohol menghasilkan 3,4', 5-TRIMETHOXY-TRANS-STILBENE melalui dekarboksilasi dan Isomerisasi.

Persamaan kimia:

C₆H₅CH=CH₂+2NaOH → C₆H₅CHOHCH₂Na+H₂O

C₆H₅CHOHCH₂Tidak → C₆H₅CH=CH₂+NaCHO+H₂O

Persamaan Kimia Komprehensif:

C₆H₅COOH+CH₂O → C₆H₅CH₂COOCH₃+H₂O

C₆H₅CH₂COOCH₃+NaOH → C₆H₅CH₂COOH+CH₃OH

C₆H₅CH₂COOH+NaHSO₃ → C₆H₅CH=CH₂+NaHSO₄+H₂O

atau

C₆H₅CH₂COOH+NaClO → C₆H₅CH=CH₂+NaCl+H₂O

C₆H₅CH=CH₂+2NaOH → C₆H₅CHOHCH₂Na+H₂O

C₆H₅CHOHCH₂Tidak → C₆H₅CH=CH₂+NaCHO+H₂O

Resveratrol, sebagai senyawa polifenol alami yang ditemukan dalam tanaman seperti anggur dan kacang tanah, telah menarik banyak perhatian karena aktivitas antioksidan, anti-inflamasi, dan anti-tumornya. Pada akhir abad ke-20 dan awal abad ke-21, para peneliti menemukan bahwa struktur inti stilbene dari resveratrol mempunyai potensi untuk modifikasi kimia, dan aktivitas biologisnya dapat dioptimalkan dengan memasukkan gugus fungsi seperti metoksi. Zat ini adalah produk dari gagasan ini: dengan memetilasi gugus hidroksil resveratrol untuk membentuk turunan yang termetoksilasi sepenuhnya, zat ini bertujuan untuk meningkatkan kelarutan dalam lemak, stabilitas metabolik, dan penargetan.

Penelitian awal berfokus pada optimalisasi metode sintesis. Misalnya, pada tahun 2011, tim dari Central South University mengusulkan penggunaan resveratrol sebagai bahan mentah, yang dilarutkan dalam etil asetat, dikatalisis oleh kalium karbonat anhidrat, dan dimetilasi dengan dimetil sulfat. Reaksi dilakukan pada suhu 35-75 derajat selama 4-8 jam, dan terakhir dimurnikan dengan rekristalisasi etanol dengan rendemen 74,5%. Metode ini menghindari kesulitan dalam memisahkan isomer cis trans dan tingginya biaya pemurnian kromatografi kolom dalam reaksi Wittig tradisional, sehingga meletakkan dasar bagi produksi industri.

Sejak tahun 2008, teknologi sintetik terus mengalami kemajuan. Para peneliti menggunakan metode katalitik logam seperti reaksi Wittig Horner, reaksi Corey Fuchs, dan kopling Suzuki, dikombinasikan dengan kontrol reaksi suhu rendah, untuk meningkatkan kemurnian produk. Misalnya, tim dari Universitas Normal Tianjin menyiapkan kristalnya melalui reaksi Wittig Horner dan menganalisis struktur trikliniknya, mengungkap pengaruh penumpukan π - π intramolekul terhadap stabilitas.

Antara tahun 2012 dan 2015, teknologi sintesis industri semakin matang. Beberapa perusahaan, seperti Hubei Shixing Chemical dan Nanjing Chunqiu Biology, telah mencapai produksi tingkat kilogram menggunakan metode kristalisasi dua-langkah etil asetat/etanol, dengan kemurnian 99% dan pengurangan biaya 10-100 yuan per kilogram, sehingga memenuhi permintaan bahan antara farmasi.

Pada tahun 2014, sebuah penelitian yang diterbitkan dalam Chinese Journal of Pharmacy mengonfirmasi bahwa senyawa tersebut memiliki efek anti-inflamasi yang signifikan pada model tikus yang menderita osteoartritis. Aktivitasnya dalam menghambat faktor nekrosis tumor alfa (TNF - ) dan siklooksigenase-2 (COX-2) lebih unggul dibandingkan obat klinis diacerein. Pada tahun 2020, tim dari South China University of Technology menemukan aktivitas antibakterinya terhadap jamur abu-abu, sehingga memperluas potensi penerapannya di bidang pertanian.

Studi mekanisme telah mengungkapkan bahwa modifikasi metoksilasi meningkatkan lipofilisitas molekul, meningkatkan penetrasi mereka melalui membran sel, dan meningkatkan efisiensi pengikatan dengan protein target dengan menstabilkan konformasi trans. Perhitungan kimia kuantum semakin menegaskan bahwa perbedaan energi antara dua konformasi dalam struktur kristalnya hanya 5,51 kJ/mol, sehingga menjamin stabilitas aktivitas biologisnya.

Saat ini,3,4',5-Trimetoksi-trans-stilbenetelah memasuki pasar perantara farmasi sebagai senyawa terdepan dalam pengembangan obat anti-tumor dan anti-inflamasi. Misalnya, Shanghai Aladdin Biochemical Technology Co., Ltd. menyediakan produk dengan kemurnian 97% untuk penelitian sinyal sel; Hubei Cuiyuan Biotechnology Co., Ltd. menggunakannya sebagai standar dan memasoknya ke lembaga penelitian global.

Di bidang material, struktur stirena terkonjugasinya digunakan untuk menyiapkan bahan berpendar dan aditif polimer. Pada tahun 2018, tim dari Universitas Tianjin mengembangkan turunan dengan sifat agregasi yang diinduksi pendaran (AIE) dengan memperkenalkan gugus trifluorometil, yang diterapkan dalam pencitraan biologis.