Injeksi Tetracosactide Asetat

Injeksi tetracosactide asetat, juga dikenal sebagai 24 peptida kortikotropin, adalah fragmen 1-24 hormon adrenokortikotropik (ACTH) yang disintesis secara artifisial yang mempertahankan semua aktivitas biologis ACTH alami, dengan antigenisitas yang lebih rendah dan efek yang bertahan lebih lama. Secara klinis, injeksi ini dibagi menjadi injeksi jangka pendek (untuk diagnosis standar) dan injeksi suspensi pelepasan berkelanjutan kerja panjang (untuk pengobatan). Kegunaan intinya adalah untuk diagnosis fungsi korteks adrenal dan pengobatan peradangan sensitif glukokortikoid/penyakit autoimun.

Ticotropin berikatan dengan afinitas tinggi terhadap reseptor melanocortin 2 (MC2R) pada permukaan sel fasikula/retikula zona kortikal adrenal, mengaktifkan adenilat siklase → cAMP → jalur pensinyalan PKA, mendorong konversi kolesterol menjadi pregnenolon, dan secara selektif merangsang sekresi kortisol (glukokortikoid), kadar androgen yang rendah, dan aldosteron. Dibandingkan dengan ACTH alami (39 peptida):Selektivitas reseptor lebih tinggi: hanya mengaktifkan MC2R, bukan MC1R/MC3R/MC4R, tanpa efek samping seperti pigmentasi kulit dan gangguan nafsu makan. Efek lebih efisien: 1mg peptida ticagrel ≈ 100U ACTH alami, dengan peningkatan tiga kali lipat dalam intensitas stimulasi kortisol, konsentrasi puncak lebih tinggi, dan durasi lebih lama. Antigenisitas sangat rendah: Menghilangkan 15 amino imunogenik asam di terminal C-, kejadian reaksi alergi kurang dari 0,1% (ACTH alami adalah 5% -10%).

Menginduksi faktor-antiinflamasi: Meningkatkan regulasi IL-10 dan TGF - , mendorong diferensiasi sel T regulator (Treg), dan meningkatkan toleransi imun.
Efek neuroprotektif: Mengaktifkan MC4R sentral, menghambat aktivasi mikroglial, mengurangi pelepasan asam amino rangsang, melawan apoptosis saraf, digunakan untuk penyakit neurologis.

Stres antioksidan: Meningkatkan aktivitas SOD dan glutathione peroksidase dalam jaringan, menurunkan kadar MDA dan ROS, serta melindungi sel dari kerusakan oksidatif.

Formulasi ini memiliki fitur **100% bioavailabilitas**. Obat ini melewati metabolisme lintasan pertama di hati sepenuhnya, mempertahankan tingkat obat dalam darah yang stabil dan secara efektif menghilangkan penyerapan gastrointestinal yang tidak stabil yang biasa terlihat pada sediaan hormon oral. Hal ini juga hanya menginduksi penghambatan ringan pada sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA). Insiden penekanan sumbu HPA setelah pemberian jangka panjang tetap di bawah 15%, sangat kontras dengan angka 60%–80% yang terkait dengan kortikosteroid oral. Fungsi dapat pulih sepenuhnya dalam waktu 1 hingga 2 minggu setelah penghentian obat, tanpa kemungkinan terjadinya atrofi adrenal yang parah.

Menghambat jalur NF - κ B, AP-1, MAPK melalui protein Gi/o, dan secara langsung memblokir transkripsi gen dan sintesis protein faktor proinflamasi seperti TNF - , IL-1 , IL-6, IFN - , IL-17.n percobaan vitro telah mengkonfirmasi bahwa tacrolimus (10nM) dapat mengurangi sekresi TNF - sebesar 72% dan IL-6 sebesar 68% pada makrofag yang diaktifkan oleh lipopolisakarida (LPS). Efek ini tidak dihalangi oleh antagonis reseptor GC mifepristone dan dipastikan tidak bergantung pada GC. Dibandingkan dengan GC, penghambatan faktor proinflamasinya lebih selektif - tidak memengaruhi ekspresi faktor antiinflamasi IL-10 dan TGF -, sehingga menghindari "penindasan kekebalan komprehensif".

Ini memberikan efek perlindungan pada sel endotel vaskular dan memberikan aktivitas anti-inflamasi yang kuat dalam pembuluh darah, membantu menjaga struktur dan fungsi normal sistem vaskular. Aktifkan MC1R dalam sel endotel, menghambat ekspresi molekul adhesi antar sel-1 (ICAM-1), molekul adhesi sel vaskular-1 (VCAM-1).Dan E-selectin, memblokir adhesi dan migrasi transmembran sel darah putih (neutrofil, monosit) ke sel endotel, dan mengurangi infiltrasi jaringan inflamasi. Eksperimen in vitro menunjukkan bahwa tacrolimus dapat mengurangi laju adhesi leukosit yang diinduksi TNF - - dalam sel endotel sebesar 65%.

Regulasi metilasi DNA: Aktivasi ringan DNMT1 menginduksi metilasi tinggi dari promotor gen terkait inflamasi, mencapai memori anti-inflamasi jangka panjang - efek anti-inflamasi dapat dipertahankan selama 1-2 minggu setelah pemberian tunggal, jauh lebih lama dibandingkan GC eksogen. Penghambatan pelepasan DNA mitokondria (mtDNA): mengurangi kerusakan mitokondria dan mtDNA kebocoran, memblokir aktivasi mtDNA dari inflamasiom NLRP3, dan menekan "inflamasi mitokondria" dari sumbernya.

Perlindungan fungsi mitokondria: Menghambat pembukaan pori-pori transisi permeabilitas mitokondria (mPTP), menstabilkan potensi membran mitokondria, mengurangi pelepasan sitokrom C dan faktor apoptosis, melindungi sel dari apoptosis oksidatif, dan mengurangi sinyal inflamasi mitokondria. Penghambatan aktivitas myeloperoxidase (MPO): secara signifikan mengurangi aktivitas neutrofil MPO (30% lebih rendah dari metilprednisolon), mengurangi produksi racun produk oksidatif seperti asam hipoklorit dan kloramin, dan mengurangi kerusakan oksidatif jaringan dan kejengkelan peradangan.

Regulasi anti fibrosis yang tepat: menghambat aktivasi TGF - /Smad3 yang berlebihan, mengurangi ekspresi - SMA dan fibronektin, serta menghindari fibrosis berlebihan; Secara bersamaan meningkatkan ekspresi matriks metaloproteinase (MMP1/3/9) dan mempercepat degradasi matriks abnormal.
Mobilisasi sel induk: Merangsang migrasi sel induk mesenkim sumsum tulang (MSC) ke tempat peradangan, berdiferensiasi menjadi sel fungsional (seperti sel endotel, neuron, sel hati), dan mempercepat perbaikan jaringan.