Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok injeksi serebrolisin paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir injeksi cerebrolysin berkualitas tinggi untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
Injeksi Serebrolisintelah muncul sebagai obat campuran peptida. Ini menyediakan lingkungan mikro yang mendukung neuron dengan mensimulasikan fungsi faktor neurotropik, menjadi sarana penting untuk mengobati penyakit serebrovaskular, penyakit neurodegeneratif, dan cedera otak traumatis. Dalam pengobatan penyakit sistem saraf pusat, perlindungan dan perbaikan saraf selalu menjadi tantangan utama. Dengan-studi mendalam tentang mekanisme cedera otak, para ilmuwan telah menemukan bahwa faktor neurotropik (seperti BDNF, NGF) memainkan peran penting dalam kelangsungan hidup neuron, pembentukan sinaptik, dan pemulihan fungsional. Namun, faktor neurotropik endogen tidak cukup terlihat setelah cedera otak dan sulit untuk memberikan efeknya secara langsung melalui suplementasi eksogen. Tampilannya umumnya berupa cairan bening berwarna oranye-kuning, dan eksipiennya adalah natrium hidroksida (disesuaikan dengan pH netral) dan air injeksi untuk memastikan stabilitas obat.
Produk kami
|
|
|
|
|
COA serebrolisin
Mekanisme transportasi molekul penghalang darah-otak dan strategi pemanfaatannya
Blood Brain Barrier (BBB) adalah penghalang penting antara sistem saraf pusat (SSP) dan sirkulasi perifer, terdiri dari sel endotel mikrovaskuler otak, membran basal, terminal astrosit, dan sel perifer. Fungsi intinya adalah mengatur pertukaran zat secara selektif melalui penghalang fisik (tight Junction) dan penghalang biokimia (pompa penghabisan, sistem degradasi enzim), melindungi jaringan otak dari patogen dan racun. Namun, karakteristik ini juga menyebabkan lebih dari 98% obat bermolekul kecil dan semua obat bermolekul besar tidak dapat memasuki parenkim otak secara efektif, sehingga menjadi hambatan utama dalam pengobatan penyakit SSP. Ini adalah sediaan neuropeptida yang diekstraksi dari protein otak babi, mengandung asam amino bebas dan peptida dengan berat molekul rendah dengan berat molekul kurang dari 10.000 Da, dan rasio komposisinya sangat mirip dengan jaringan otak manusia. Studi klinis menunjukkan bahwa obat ini dapat meningkatkan metabolisme otak, meningkatkan perbaikan saraf, dan secara signifikan meningkatkan fungsi kognitif pada pasien dengan penyakit Alzheimer, demensia vaskular, dan stroke melalui mekanisme kerja multi-target.
Mekanisme transportasi molekul penghalang darah-otak
Mekanisme transpor BBB dapat dibagi menjadi tiga kategori: difusi pasif, transpor aktif, dan fagositosis, dan selektivitasnya berkaitan erat dengan karakteristik polarisasi sel endotel otak.
Membran sel BBB terdiri dari lapisan ganda fosfolipid, dan molekul kecil lipofilik (seperti oksigen, karbon dioksida, etanol, dan anestesi tertentu) dapat menembus membran sel melalui difusi sederhana sepanjang gradien konsentrasi. Efisiensi proses ini bergantung pada koefisien partisi air lipid (LogP) dan berat molekul obat:
Ambang batas berat molekul: Secara umum diyakini bahwa obat dengan berat molekul kurang dari 400-600 Da dapat memasuki parenkim otak melalui difusi pasif.
Optimalisasi LogP: Kelarutan lipid yang berlebihan dapat menyebabkan akumulasi obat di jaringan otak, menyebabkan neurotoksisitas; Namun jika kelarutan dalam air terlalu kuat maka tidak dapat menembus membran sel. Misalnya, obat antiepilepsi asam valproat (LogP=2.8) dapat menembus BBB secara efektif, sedangkan antibiotik-penisilin G yang larut dalam air (LogP=-1.3) bergantung pada mekanisme lain.
Asam amino bebas (seperti asam glutamat dan asam gamma aminobutirat) dan peptida pendek (seperti dipeptida dan tripeptida) yang bekerja sama memiliki kelarutan lipid sedang dan sebagian dapat menembus BBB melalui difusi pasif. Namun konsentrasinya di otak masih dibatasi oleh laju pengikatan protein plasma dan stabilitas metabolisme.
Transportasi aktif: transportasi tepat yang dimediasi oleh pembawa
BBB mengekspresikan beberapa transporter spesifik yang dapat secara aktif mengangkut nutrisi endogen (seperti glukosa dan asam amino) dan obat-obatan eksogen. Menurut arah pengangkutannya dapat dibedakan lagi menjadi:
Pengangkut Masuknya
Glucose transporter 1 (GLUT1): bertanggung jawab atas penyerapan glukosa di otak, merupakan saluran utama untuk metabolisme energi otak.
Pengangkut Asam Amino Netral Besar 1 (LAT1): Mengangkut asam amino esensial seperti fenilalanin dan tirosin, sekaligus mengenali obat yang memiliki struktur serupa seperti levodopa dan melphalan.
Transporter kation organik (OCT): Terlibat dalam pengangkutan prekursor neurotransmitter seperti dopamin dan serotonin. Peptida pendek yang berkolaborasi dapat memasuki parenkim otak melalui LAT1 atau transporter peptida (PEPT1/2). Misalnya, dipeptidil glisil-L-glutamin (Gly Gln) dapat diangkut melintasi membran dalam bentuk netral secara elektrik melalui PEPT1, dengan efisiensi pengangkutan 100-1000 kali lipat dari asam amino bebas.
BBB mengekspresikan berbagai pompa efluks superfamili kaset pengikat ATP (ABC), seperti P-glikoprotein (P-gp), protein resistensi kanker payudara (BCRP) dan protein terkait resistensi multidrug (MRP), yang dapat memompa zat neurotoksik potensial (seperti protein beta amiloid, sisa metabolisme) dan obat-obatan kembali ke dalam darah.
Substrat P-gp: termasuk digoxin, paclitaxel, morfin, dll., yang konsentrasi otaknya dapat berkurang lebih dari 90% karena ekspresi P-gp berlebih.
Strategi penghambatan: Penggunaan kombinasi inhibitor P-gp (seperti verapamil dan quinidine) dapat meningkatkan paparan obat di otak, namun dapat meningkatkan risiko neurotoksisitas.
Pengiriman intraserebralInjeksi Serebrolisintidak dibatasi secara signifikan oleh pompa penghabisan, yang mungkin terkait dengan sifat substrat non P-gp dari komponen peptidanya. Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa konsentrasi Shipushan dalam cairan serebrospinal berkorelasi linier dengan konsentrasi plasma, menunjukkan bahwa proses pengangkutannya tidak dipengaruhi oleh efek saturasi pompa penghabisan.
Cytophagy: Strategi Kuda Troya Obat Molekul Besar
Untuk molekul besar dengan berat molekul lebih besar dari 1000 Da, seperti protein, asam nukleat, dan nanopartikel, BBB terutama mencapai transpor transmembran melalui endositosis yang dimediasi reseptor (RMT) dan endositosis yang dimediasi adsorpsi (AMT). Endositosis yang dimediasi reseptor (RMT): RMT bergantung pada reseptor spesifik permukaan sel endotel otak (seperti reseptor transferin, reseptor insulin, reseptor lipoprotein densitas rendah) untuk mengenali ligan dan membentuk vesikel berlapis clathrin untuk menyelesaikan proses pelepasan transpor endositosis. Reseptor transferin (TfR): Ini adalah target RMT yang paling banyak dipelajari. Antibodi anti TfR (seperti OX26) atau konjugat obat transferin dapat meningkatkan efisiensi pengiriman otak secara signifikan. Misalnya, konsentrasi faktor pertumbuhan saraf berpasangan (NGF) OX26 di otak model kera meningkat 10 kali lipat.
Reseptor insulin: digunakan untuk mengantarkan analog insulin dan antibodi anti penyakit Alzheimer (seperti antibodi monoklonal). Pengiriman kolaborasi intraserebral mungkin sebagian bergantung pada mekanisme RMT. Komponen peptidanya mungkin meniru neuropeptida endogen seperti faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF), memicu RMT dengan mengikat reseptor faktor neurotropik (TrkB) pada permukaan sel endotel. Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa Shipushan dapat secara signifikan meningkatkan regulasi ekspresi BDNF di otak, menunjukkan bahwa komponen-komponennya dapat memasuki parenkim otak melalui jalur yang sama.
AMT mengandalkan interaksi elektrostatis antara ligan dan membran sel bermuatan negatif (seperti proteoglikan heparan sulfat) untuk membentuk transpor vesikuler non-spesifik. Nanopartikel termodifikasi albumin terkationisasi dan polietilenimin (PEI) dapat menembus sawar darah-otak (BBB) melalui AMT, namun rentan terhadap reaksi inflamasi dan peningkatan permeabilitas sawar darah-otak.
Kolaborasi tidak mengadopsi strategi AMT, dan penyampaian otaknya terutama bergantung pada efek sinergis dari difusi pasif dan RMT. Desain ini menghindari potensi neurotoksisitas AMT dan memenuhi persyaratan keselamatan untuk penggunaan-jangka panjang.
Rute alternatifnya adalah pemberian melalui hidung: obat melewati BBB dan memasuki parenkim otak langsung melalui saraf penciuman atau saraf trigeminal. Misalnya, semprotan hidung insulin dapat meningkatkan konsentrasi insulin CSF secara signifikan dalam waktu 15 menit.
Injeksi intratekal: Menyuntikkan obat secara langsung ke dalam cairan serebrospinal, namun dengan risiko operasional yang tinggi dan distribusi yang tidak merata.
Obat ini diberikan secara intravena dan intramuskular tanpa bergantung pada rute bypass, namun bioavailabilitas otaknya masih lebih unggul dibandingkan sebagian besar obat serupa, yang menunjukkan bahwa desain molekulernya telah mengoptimalkan efisiensi penetrasi BBB.
Intervensi fisik meliputi USG terfokus (FUS): dipadukan dengan gelembung mikro untuk mengganggu sambungan ketat penghalang darah-otak, sehingga menghasilkan pemberian obat secara instan. FUS dapat meningkatkan konsentrasi trastuzumab pada tumor otak sebanyak 10 kali lipat, namun dapat menyebabkan edema otak dan peradangan saraf.
Larutan osmotik tinggi membuka BBB: Menyuntikkan 25% manitol ke dalam arteri karotis dapat mengontraksikan sel-sel endotel untuk sementara dan membuka sambungan ketat melalui perubahan tekanan osmotik. Metode ini dapat meningkatkan konsentrasi karboplatin pada tumor otak sebanyak tiga kali lipat, namun jangka waktu pengobatannya hanya 40-60 menit.
Hal ini dapat mencapai penyampaian otak yang efektif tanpa intervensi fisik, menghindari risiko keamanan yang disebabkan oleh kerusakan BBB dan membuatnya lebih cocok untuk pengobatan penyakit SSP kronis.
Strategi penetrasi BBB
Efisiensi pengirimanInjeksi Serebrolisindi otak disebabkan oleh desain molekulernya yang unik dan mekanisme multi-target, dengan strategi spesifik berikut:
Optimalisasi berat molekul dan kelarutan lipid
Cerebrolysin mengandung asam amino bebas dan peptida pendek dengan berat molekul kurang dari 10.000 Da, dimana lebih dari 80% di antaranya adalah dipeptida hingga pentapeptida. Kisaran berat molekul ini (200-600 Da) menyeimbangkan efisiensi difusi pasif dan stabilitas metabolisme:
Kontribusi difusi pasif: Peptida pendek (seperti Leu Enkephalin, MW=573 Da) dapat berdifusi bebas melalui lapisan ganda fosfolipid, dan konsentrasinya di otak berkorelasi positif dengan konsentrasi plasma.
Stabilitas metabolisme: Waktu paruh-peptida pendek dalam plasma (t1/2 ≈ 30 menit) jauh lebih lama dibandingkan waktu paruh asam amino bebas (t1/2 ≈ 3 menit), sehingga dapat mempertahankan waktu pemaparan otak yang efektif.
Pemanfaatan mekanisme RMT
Komponen neuropeptida yang berkolaborasi, seperti peptida mirip BDNF dan peptida mirip NGF, dapat memicu transpor RMT dengan berikatan dengan reseptor TrkB atau p75NTR pada permukaan sel endotel.
Bukti eksperimental pada hewan menunjukkan bahwa Shipushan dapat secara signifikan meningkatkan regulasi ekspresi BDNF dan NGF di otak, sekaligus meningkatkan kepadatan reseptor TrkB di sel endotel mikrovaskuler otak, menunjukkan bahwa komponennya dapat meningkatkan efisiensi RMT melalui umpan balik positif.
Relevansi klinis: Penurunan kadar BDNF di otak pasien penyakit Alzheimer dikaitkan dengan penurunan kognitif. Melengkapi dengan peptida seperti BDNF dapat meningkatkan plastisitas sinaptik dan fungsi jaringan saraf.
Hindari mengidentifikasi pompa pelepasan eksternal
Komponen peptida dari kolaborasi bukanlah substrat P-gp atau BCRP, dan penyampaiannya ke otak tidak dibatasi oleh pompa penghabisan
Studi farmakokinetik: Setelah infus salbutamol intravena pada sukarelawan sehat, konsentrasi obat dalam cairan serebrospinal mencapai puncaknya dalam waktu 2 jam (Cmax ≈ 0,5 μg/mL), dan waktu paruh eliminasi (t1/2 ≈ 6 jam) konsisten dengan plasma, yang menunjukkan tidak ada pembersihan obat yang dimediasi oleh pompa penghabisan yang signifikan.
Keunggulan komparatif: Obat anti demensia tradisional (seperti Donepezil) memiliki konsentrasi otak hanya 10% -20% plasma karena efek penghabisan P-gp, sedangkan rasio konsentrasi prazosin otak/plasma dapat mencapai 0,8-1,2.
Efek neuroprotektif multi target
Cerebrolysin secara tidak langsung mempertahankan fungsi penghalangnya dengan mengurangi permeabilitas BBB, meminimalkan peradangan saraf dan kerusakan stres oksidatif pada BBB melalui mekanisme berikut:
Penghambatan deposisi amiloid -: Shipushan dapat mengurangi apoptosis sel endotel mikrovaskuler otak yang diinduksi A 1-42 dan menurunkan permeabilitas BBB.
Membersihkan radikal bebas: Komponen antioksidannya (seperti prekursor glutathione) dapat menetralkan anion superoksida dan hidrogen peroksida, mengurangi kerusakan pada sambungan ketat yang disebabkan oleh stres oksidatif.
Pertanyaan yang Sering Diajukan
Apa risiko Cerebrolysin?
+
-
Umumnya efek samping dari Cerebrolysin®jarang terjadi dan intensitasnya ringan. Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan dengan Cerebrolysin®adalahpusing, sakit kepala, berkeringat, dan mual.
Apakah Cerebrolisin alami?
+
-
Cerebrolysin adalah campuran protein yang dimurnikan dari otak babi.Beberapa protein di Cerebrolysin ditemukan secara alami di otak manusiadan dapat membantu melindungi dan memperbaiki sel-sel otak. Cerebrolysin umumnya digunakan di beberapa negara sebagai pengobatan stroke.
Apakah Cerebrolysin anti-peradangan?
+
-
Cerebrolysin (CBL) telah dilaporkan sebagai anti-peradangandengan mengurangi produksi spesies oksigen reaktif (ROS). Namun, perlindungan saraf CBL pada TBI dan mekanisme potensialnya masih belum jelas.
Tag populer: injeksi cerebrolysin, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual