Injeksi Ceftiofur

Injeksi Ceftiofuradalah antibiotik spektrum luas dengan aktivitas antibakteri yang kuat terhadap kedua bakteri Gram positif dan gram negatif. Bakteri sensitif terutama termasuk Pasteurella multocida, hemolytic pasteurella, Actinobacillus pleuropneumoniae, Salmonella, Escherichia coli, Streptococcus, Staphylococcus, dll. Aktivitas antibakteri lebih kuat dari ampisilin, dan aktivitasnya terhadap Streptococcus juga lebih kuat dari antibiotik quinolone. Patogen telah diisolasi dari sampel penyakit pernapasan sapi, dan nilai mic9 0 telah diuji sebagai berikut: hemolytic pasteurella kurang dari atau sama dengan 0. 0 6 ({{{{9}. {{5}. 0. 0 6 (0. {{1 {{2 0}}}. 25), dan haemophilus influenzae kurang dari atau sama dengan {{{25}. sensitivitas. Nilai MIC90 untuk patogen babi adalah Actinobacillus pleuropneumoniae kurang dari atau sama dengan 0,03, Pasteurella multocida kurang dari atau sama dengan 0,03, Salmonella cholerae kurang dari atau sama dengan 0,1, Salmonella Typhimurium 2.0, dan Escherichia coli 1.0.

Cefotaxime bertindak pada peptidase transkripsional untuk memblokir sintesis lendir, yang mengarah pada hilangnya dinding sel bakteri dan mencapai efek bakterisida. Ini adalah inhibitor sintesis dinding sel yang menargetkan protein pengikat penisilin bakteri (PBP), yang memberikan efek bakterisidal dengan menghambat sintesis peptidoglikan dinding sel bakteri, yang mengarah ke lisis sel bakteri. Pada saat yang sama, ia juga menghambat aktivasi NF - κ B dan MAPK, sehingga mengurangi sekresi sitokin proinflamasi seperti TNF -, il -1, dan il -6. Misalnya, ceftiofur (1, 5, 10 mg\/L; pra -perawatan untuk 1 h+stimulasi LPS selama 12 jam) secara signifikan menghambat sekresi tnf -, il -1, dan il -6 dalam sel 264.7, tetapi tidak memiliki efek yang signifikan pada {-6 RAW; Ceftiofur (1, 5, 10 mg\/L; pra -perawatan selama 1 jam+stimulasi LPS selama 30 menit) secara signifikan menghambat fosforilasi ERK, JNK, p38 dan translokasi nuklir NF - κ BP65 dalam sel 264,7 mentah.

Cefotaxime diserap dengan cepat setelah injeksi intramuscular dan subkutan, dengan waktu puncak {{0}}. 5-3. 0 jam. Konsentrasi obat tinggi dalam darah dan jaringan, dan konsentrasi obat darah yang efektif dipertahankan untuk waktu yang lama, dengan eliminasi lambat dan waktu paruh yang panjang. Dalam 15 menit setelah injeksi intramuskular dari produk ini ke hewan, ia dengan cepat diserap dan menghasilkan metabolit primer desfuroyl cefidofur (DFC) dalam plasma. Karena cincin laktam yang utuh, aktivitas antibakteri pada dasarnya sama dengan cefotaxime. DFC selanjutnya dapat membentuk disulfida sistein DFC yang tidak aktif dalam jaringan, dan volume distribusi produk ini kurang dari 1L\/kg. Berbagai dosis injeksi intramuskuler pada babi, sapi, dan domba memiliki konsentrasi tertinggi di ginjal, diikuti oleh paru -paru, hati, lemak, dan otot, dan umumnya dapat mempertahankan konsentrasi lebih tinggi dari MIC. Cefotaxime diekskresikan secara perlahan, dan ada perbedaan spesies yang signifikan dalam waktu paruh di antara hewan. Setengah kehidupan kuda, sapi, domba, babi, anjing, ayam, dan kalkun adalah 3,15, 7,12, 2,83, 4,12, 6,77, dan 7,45 jam, masing -masing. Namun, sebagian besar dapat diekskresikan dari urin dan tinja dalam waktu 24 jam setelah injeksi intramuskuler, dan DFC dengan cepat terdegradasi menjadi senyawa tidak aktif dalam kotoran babi dan ayam. Misalnya, injeksi intramuskular 2,2mg\/kg pada sapi menghasilkan Cmax dari 9. 79-15. 3ug\/ml, tmax dari 1-4 jam, dan T1\/2b dari 9. 68-13. 3H; Injeksi intramuskular 3mg\/kg pada babi menghasilkan Cmax 14,22ug\/mL, Tmax 0,625 jam, dan T1\/2b 13,46 jam.

Tujuan dari percobaan ini adalah untuk memberikan dasar teoritis untuk optimalisasi proses pengembangan dan penggunaan klinis rasional injeksi cefotaxime melalui evaluasi optimasi proses dan studi farmakokinetik hewan target.

Analisis komparatif dilakukan pada uji viskositas, uji efek injeksi simulasi, uji rasio volume penyelesaian, uji dispersibilitas, dan tes lain dari injeksi cefotaxime hidroklorida sebelum dan sesudah optimalisasi proses Hunan University Animal Pharmaceutical Co., Ltd. dibandingkan dengan produk populer di pasar. Pada saat yang sama, 18 babi putih panjang hibrida sehat dipilih dan dibagi secara acak menjadi tiga kelompok. Tiga jenis suntikan suspensi cefotaxime hidroklorida disuntikkan ke dalam otot dengan dosis berat badan 5mg\/kg, termasuk produk yang dioptimalkan, produk dari Qilu Animal Health Products Co., Ltd., dan produk sebelum optimasi proses. 3ml injeksi suspensi cefotaxime hidroklorida dikumpulkan dari vena cava sebelum 1, 4, 8, 11, 24, 48, 72, 96, 120, dan 144 jam, dan kandungan hidroklorida cefotaxime dalam plasma ditentukan oleh HPLC.

Viskositas sampel menurun dari (269,5 ± 21,5mpa · s) sebelum optimasi ke (2 0 4.0 ± 16.7mpa · s) (p)<0.05), and there was no difference compared to the products of Pharmaceutical Co., Ltd. A and Animal Health Products Co., Ltd. B (P<0.05); The injection time of the product after process optimization is shorter than that before process optimization (P<0.05), and there is no significant difference in sedimentation between the optimized product and before optimization (P<0.05). However, the sedimentation volume ratio of the optimized product is larger than that of the product produced by Qilu Pharmaceutical at 72 hours (P<0.05). Compared with before optimization, there is no agglomeration, sedimentation, or wall hanging phenomenon in the optimized product. The results showed that the properties of viscosity, settling ratio, and needle penetration of the finished product were significantly improved after process optimization compared to before optimization. When injecting the old and new process products of Nongda Pharmaceutical into the muscle, effective blood drug concentration can be achieved in a short period of time. Among the 6 pigs injected with the old process products, 2 pigs can only maintain an effective blood drug concentration for 3 days, while the other 4 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 5 days. However, when injecting the new process products into the muscle, all 6 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 4 days, and 4 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 5 days. This indicates that the products produced by the new and old processes can prolong the effective blood concentration maintenance time of cefotaxime hydrochloride, and scientifically and intuitively evaluate the sustained release effect of the products before and after process optimization. From the pharmacological effect, Injeksi Ceftiofurmenunjukkan bahwa produk proses baru lebih baik daripada yang diproduksi oleh proses lain. Produk Kerajinan Lama.