Injeksi artesunatadalah turunan artemisinin semi-sintetik-yang larut dalam air. Direkomendasikan oleh WHO dan otoritas pengawas obat di seluruh dunia sebagai obat-lini pertama untuk malaria berat, obat ini memiliki serangan cepat, keamanan tinggi, dan resistensi obat yang rendah, serta banyak digunakan dalam pengobatan darurat infeksi Plasmodium falciparum parah pada orang dewasa dan anak-anak. Dengan kemajuan dalam teknologi penelitian farmakologi, komunitas akademis telah bergerak lebih dari sekadar profil anti-malaria.
Bukti yang terkumpul menunjukkan bahwa produk tersebut memiliki berbagai aktivitas farmakologi termasuk anti-peradangan, anti-tumor, anti-fibrosis, dan regulasi kekebalan tubuh. Dicirikan oleh efek multi-jalur dan multi-target yang unik, obat ini telah menjadi pusat penelitian dalam penggunaan kembali obat, menawarkan arah penelitian baru dan potensi penerapan untuk mengobati penyakit yang sulit disembuhkan seperti tumor, gangguan autoimun, dan cedera organ.
formulir Produk kami
COA artesunat
Mekanisme Farmakologis Non-Antimalaria (Ekspansi Inti untuk Penggunaan Kembali Obat)
Mekanisme Pengaturan Stres Oksidatif dan Jaringan Kematian Sel Terprogram
Stres oksidatif yang tidak seimbang dan gangguan kematian sel yang terprogram merupakan dasar patologis inti dari tumorigenesis, cedera organ, dan lesi inflamasi.Injeksi artesunatmemberikan efek biologis dua arah melalui modulasi multi-dimensi tingkat stres oksidatif dan intervensi dalam beragam jalur kematian sel terprogram, dengan sifat yang bergantung pada sel- dan jaringan-- ini berfungsi sebagai landasan molekul inti yang mendukung penggunaannya kembali. Sebaliknya, pada sel jaringan normal yang rusak, ia memodulasi stres oksidatif secara moderat, melemahkan apoptosis berlebihan, dan menimbulkan efek perlindungan-organ.
Efek dua arah tersebut sangat sesuai dengan kebutuhan patologis berbagai penyakit. Secara umum, pada sel tumor yang berproliferasi dan mengalami lesi secara tidak normal, artesunat terutama menginduksi stres oksidatif dan mengaktifkan kaskade kematian sel yang terprogram untuk menekan proliferasi sel dan memfasilitasi apoptosis. Ferroptosis mewakili arah yang paling banyak diselidiki dalam penelitian artesunat non-antimalaria, dan juga berfungsi sebagai jalur inti universal yang mendasari anti-tumor dan pelindung-organnya fungsi. Ferroptosis adalah bentuk baru kematian sel terprogram yang bergantung pada kelebihan zat besi dan akumulasi peroksidasi lipid, berbeda dari jalur apoptosis dan piroptosis klasik.
Artesunat mengaktifkan ferroptosis melalui berbagai mekanisme. Di satu sisi, hal ini secara nyata meningkatkan simpanan zat besi yang labil dalam sel dan mengganggu homeostatis zat besi; kelebihan besi bebas menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS) yang melimpah melalui reaksi Fenton, sehingga memperburuk kerusakan oksidatif. Di sisi lain, ia secara spesifik menghambat ekspresi dan aktivitas GPX4, protein pengatur utama ferroptosis, menghalangi jalur pembersihan peroksida lipid seluler dan mengakibatkan akumulasi besar produk peroksidasi lipid, yang pada akhirnya memicu ferroptosis pada sel target. Mekanisme ini telah divalidasi secara luas di berbagai lini sel tumor termasuk karsinoma hepatoseluler, kanker paru-paru, dan kanker payudara, sehingga secara efektif menghambat proliferasi, invasi, dan metastasis tumor.
Sementara itu, pada model cedera reperfusi iskemia miokard, ginjal, hati, dan organ lainnya, artesunat mengatur ferroptosis secara moderat untuk mengekang ferroptosis berlebihan pada sel normal, mengurangi kerusakan organ oksidatif, dan memberikan efek perlindungan.
Selain ferroptosis, artesunat secara bersamaan memodulasi beberapa jalur kematian sel terprogram secara kanonik untuk membentuk jaringan regulasi yang sinergis. Dalam jalur apoptosis mitokondria, artesunat meningkatkan regulasi Bax pro-apoptosis dan menurunkan regulasi anti-apoptosis Bcl-2, merusak integritas membran mitokondria, mendorong pelepasan sitokrom C, mengaktifkan kaskade caspase dan menginduksi apoptosis yang bergantung pada mitokondria dalam sel tumor.
Stres ringan-jangka pendek memfasilitasi perbaikan kerusakan sel, sedangkan stres intens yang berkepanjangan memicu apoptosis sel tumor, sehingga memungkinkan eliminasi sel yang terkena secara spesifik. Untuk regulasi piroptosis, artesunat menekan aktivasi protein piroptotik penting, mengurangi pelepasan faktor inflamasi dan mengurangi cedera jaringan yang dimediasi oleh peradangan berlebihan. Selanjutnya, artesunat memodulasi autophagy dan ferritinophagy. Ini memediasi degradasi feritin untuk membebaskan besi bebas dan selanjutnya memperkuat efek ferroptotik; sementara itu, aktivasi autophagy yang moderat dalam sel normal menghilangkan organel yang rusak dan produk oksidatif, mengurangi cedera stres oksidatif dan melengkapi sistem farmakologis yang diatur secara dua arah.
Mekanisme Jalur Pengaturan Imun Inflamasi dan Bawaan
Peradangan kronis dan aktivasi kekebalan bawaan yang menyimpang merupakan pemicu utama sepsis, penyakit autoimun, dan kerusakan organ kronis.Injeksi artesunatmengatur respons inflamasi secara dua arah dan merombak homeostasis imun bawaan dengan menghambat jalur pro-inflamasi dan mengaktifkan jalur antioksidan, yang merupakan mekanisme inti untuk mengobati gangguan inflamasi. Target tindakan utamanya terkonsentrasi pada kaskade sinyal inflamasi kanonik dan jalur antioksidan, yang memungkinkan penghambatan amplifikasi kaskade inflamasi pada sumbernya dan pengurangan infiltrasi inflamasi dan cedera jaringan.
Dalam hal penekanan jalur pro-inflamasi, artesunat secara tepat memblokir tiga sumbu inti inflamasi: NF-κB, TLR4/MyD88, dan inflamasiom NLRP3. Sebagai faktor transkripsi utama yang mengatur peradangan, NF-κB berada di sitoplasma dalam kondisi istirahat; setelah aktivasi abnormal, ia bertranslokasi ke dalam nukleus untuk memulai transkripsi sejumlah gen proinflamasi. Artesunat menghambat translokasi dan fosforilasi nuklir NF-κB, mengganggu transduksi sinyal inflamasi dan menekan permulaan inflamasi pada akar. Jalur TLR4/MyD88 bertindak sebagai sensor inti untuk sinyal terkait patogen- dan kerusakan-.
Obat ini menurunkan regulasi ekspresi protein TLR4 dan MyD88, menghambat aktivasi hilir kaskade sinyal inflamasi dan mengurangi respons inflamasi yang disebabkan oleh gangguan eksogen dan endogen. Inflammasome NLRP3 berfungsi sebagai pusat penting untuk amplifikasi inflamasi. Artesunat menghambat perakitan dan aktivasi inflamasiom NLRP3, memblokir pematangan dan sekresi sitokin inflamasi hilir yang dimediasi caspase-1-. Melalui regulasi jalur di atas, artesunat secara signifikan mengurangi kadar faktor pro-inflamasi utama dalam serum dan jaringan termasuk TNF-, IL-1 dan IL-6, sehingga secara efektif meredakan badai inflamasi akut dan inflamasi kronis yang persisten.
Untuk aktivasi jalur antioksidan, artesunat secara khusus memicu kaskade antioksidan Nrf2/HO-1 untuk memberikan efek anti-oksidatif dan anti-merusak. Nrf2 adalah faktor transkripsi utama untuk melawan stres oksidatif, yang mengatur ekspresi protein antioksidan seperti HO-1, SOD, dan GSH. Artesunat memfasilitasi translokasi nuklir Nrf2, meningkatkan aktivitas enzim antioksidan HO-1, menghilangkan kelebihan ROS intraseluler dan melemahkan cedera jaringan yang dimediasi stres oksidatif. Hal ini juga menekan peradangan sekunder yang dipicu oleh stres oksidatif, membentuk siklus baik "anti-oksidasi dan anti-inflamasi".
Mekanisme ini telah diverifikasi dalam model cedera organ yang disebabkan oleh sepsis, cedera paru-paru, cedera hati, dan peradangan autoimun, sehingga memberikan dukungan teoritis penting untuk pengelolaan penyakit inflamasi.
Mekanisme Renovasi Imunitas Adaptif
Imunitas adaptif yang disregulasi adalah mekanisme kunci yang mendasari penekanan kekebalan tumor dan patogenesis penyakit autoimun. Dengan membentuk kembali keseimbangan sel imun adaptif dan memodulasi lingkungan mikro imun tumor, artesunat mencapai regulasi fungsi imun dua arah dan menunjukkan nilai besar dalam imunoterapi anti-tumor dan intervensi terhadap gangguan autoimun.
Efeknya mencakup beberapa tautan inti termasuk keseimbangan subset sel T, polarisasi makrofag, dan modulasi pos pemeriksaan imun, memulihkan homeostasis imun dari berbagai dimensi.
Keseimbangan Treg/Th17 berfungsi sebagai ciri homeostasis imun adaptif. Sel Treg terutama memediasi penekanan imun, sementara sel Th17 mendorong respons imun inflamasi. Ketidakseimbangan antara keduanya merupakan ciri patologis yang menonjol dari penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis dan sindrom Sjögren.
Dengan mengatur faktor transkripsi utama termasuk STAT3 dan Foxp3, artesunat menghambat proliferasi dan diferensiasi sel Th17 yang abnormal, menurunkan sekresi sitokin proinflamasi seperti IL-17, dan secara moderat meningkatkan fungsi sel Treg. Obat ini mengembalikan keseimbangan imun Treg/Th17, menekan aktivasi autoimun yang menyimpang dan mengurangi cedera jaringan autoimun, menawarkan target baru untuk terapi non-hormonal penyakit autoimun.
Dalam modulasi lingkungan mikro imun tumor, artesunat merombak fenotip polarisasi makrofag terkait tumor (TAM). Dalam lingkungan mikro tumor, TAM secara dominan terpolarisasi ke arah fenotip M2, yang mendorong proliferasi, invasi, dan penekanan imun tumor, sedangkan makrofag M1 memediasi pengawasan imun anti-tumor.
Injeksi artesunatsecara efektif mendorong polarisasi TAM dari fenotip pro-tumor M2 ke fenotip anti-tumor M1, meningkatkan regulasi ekspresi penanda makrofag M1, memperkuat sitotoksisitas imun dalam lingkungan mikro tumor dan menghambat pelepasan kekebalan tumor. Sementara itu, obat ini secara nyata menghambat ekspresi PD-L1 dalam sel tumor, memblokir sumbu pos pemeriksaan kekebalan PD-1/PD-L1 dan membalikkan penekanan kekebalan dalam lingkungan mikro tumor. Obat ini mengaktifkan aktivitas kekebalan anti-tumor sel T CD8+ dan sel NK, dan memberikan kemanjuran antitumor yang sinergis bila dikombinasikan dengan penghambat pos pemeriksaan imun, sehingga menghadirkan strategi baru untuk imunoterapi tumor kombinatorial.
Mekanisme yang Mengatur Jalur Fibrosis Multi-Organ
Fibrosis organ mewakili perubahan patologis pada tahap akhir berbagai penyakit kronis, ditandai dengan aktivasi fibroblas yang menyimpang dan deposisi matriks ekstraseluler yang berlebihan, yang pada akhirnya menyebabkan kerusakan struktural organ dan kegagalan fungsional. Artesunat menghambat perkembangan fibrotik dengan memodulasi dua jalur inti fibrotik: TGF- /Smad dan PI3K/Akt/mTOR, dan menunjukkan aktivitas anti-fibrotik yang menonjol pada model fibrosis hati, ginjal, paru, mata, dan organ lainnya.
Jalur TGF- /Smad adalah kaskade inti klasik yang mendorong fibrogenesis. TGF- yang meningkat secara tidak normal memicu fosforilasi protein Smad hilir, memfasilitasi proliferasi dan aktivasi fibroblas, serta menginduksi sintesis dan deposisi kolagen tipe I dan tipe III secara masif. Artesunate secara signifikan menurunkan regulasi ekspresi TGF-, menekan fosforilasi Smad2 dan Smad3, menghalangi translokasi nuklir sinyal Smad, dan secara bersamaan meningkatkan regulasi ekspresi protein anti-fibrotik Smad7. Ini mengganggu transduksi sinyal fibrotik pada sumbernya, menghambat aktivasi fibroblas dan deposisi kolagen, dan membalikkan perubahan patologis awal pada fibrosis organ.
Jalur PI3K/Akt/mTOR bertindak sebagai kaskade tambahan penting yang mengatur proliferasi sel dan remodeling fibrotik. Aktivasi abnormal jalur ini meningkatkan kelangsungan hidup dan proliferasi fibroblas serta memperburuk akumulasi matriks ekstraseluler. Artesunat secara efisien menghambat fosforilasi dan aktivasi protein PI3K, Akt dan mTOR, memblokir transmisi sinyal jalur yang menyimpang, menahan proliferasi abnormal dan aktivasi fibroblas, dan mengurangi pengendapan komponen matriks seperti kolagen dan fibronektin. Penelitian yang ada mengkonfirmasi bahwa artesunat memperbaiki lesi patologis pada fibrosis hati, fibrosis interstisial ginjal, dan fibrosis paru melalui jalur ganda di atas.
Selain itu, obat ini menekan pembentukan bekas luka dan menjaga fungsi organ dalam model fibrosis mata termasuk fibrosis kornea dan fibrosis retina, sehingga memiliki potensi spektrum luas untuk aplikasi anti-fibrotik.
{0}}Mekanisme Tercanggih dari Target Protein Langsung (Kemajuan Terkini)
Penelitian sebelumnya secara umum berasumsi bahwa efek non-antimalaria dari artesunat terutama bergantung pada respons stres seluler yang dimediasi ROS-tidak langsung, tanpa-target molekuler langsung yang jelas. Keterbatasan ini menghambat penjelasan mekanistik dan penelitian mengenai pengobatan yang tepat.
Dalam beberapa tahun terakhir, dengan penerapan teknologi interaksi molekuler yang tepat termasuk CETSA, SPR, dan penyaringan proteomik{0}}throughput tinggi, beberapa target protein pengikat langsung artesunat telah berhasil diidentifikasi. Temuan ini mematahkan pemahaman tradisional tentang efek tidak langsung, memperjelas mekanisme inti interaksi molekuler langsung, dan memajukan penelitian farmakologi menuju tingkat molekuler yang tepat.
NEDD4L adalah salah satu target langsung inti artesunat yang dikonfirmasi. Sebagai ligase ubiquitin E3, ia berpartisipasi dalam mengatur berbagai proses biologis termasuk proliferasi sel, kekebalan, dan fibrosis.
Artesunat berikatan langsung dengan NEDD4L, memodulasi aktivitas ubiquitinasinya, sehingga memediasi degradasi dan remodeling fungsional protein target hilir, dan berpartisipasi dalam efek biologis seperti penekanan tumor dan regulasi kekebalan tubuh. SEC23A adalah target langsung utama lainnya yang baru ditemukan dalam beberapa tahun terakhir. Protein ini terlibat dalam transportasi dan sekresi protein seluler. Artesunat berinteraksi langsung dengan SEC23A untuk mengganggu perdagangan protein dalam sel tumor, menekan sekresi protein onkogenik, dan akibatnya menghentikan proliferasi dan invasi sel tumor.
Penelitian dan pengembangan artemisinin berawal dari inisiatif penelitian obat anti-malaria Tiongkok pada tahun 1970an. Tim ilmiah mengekstraksi dan mengisolasi artemisinin, monomer aktif anti-malaria, dari ramuan tradisional Tiongkok Artemisia annua, mengatasi tantangan klinis berupa resistensi obat terhadap agen anti-malaria pada saat itu.
Namun demikian, artemisinin alami memiliki kelarutan yang sangat buruk dalam air, bioavailabilitas yang rendah, dan rute pemberian yang terbatas, sehingga gagal memenuhi kebutuhan klinis untuk pengobatan darurat malaria berat. Untuk mengoptimalkan daya obat, para peneliti melakukan modifikasi struktural artemisinin dan sintesis artesunat, turunan semi-sintetis dengan kelarutan dalam air yang jauh lebih baik melalui reaksi esterifikasi. Formulasi injeksi berhasil dikembangkan, sehingga sepenuhnya mengatasi hambatan pemberian artemisinin alami secara intravena.
Pada tahun 1980-an, produk ini lulus verifikasi uji farmakologi, toksikologi, dan klinis, yang mengonfirmasi keunggulan produk ini dalam hal kemanjuran anti-malaria yang cepat dan toksisitas yang rendah, dan secara bertahap diperkenalkan ke dalam praktik klinis.
Setelah divalidasi oleh uji klinis multi-pusat global yang disponsori oleh WHO, obat ini dimasukkan ke dalam pedoman global untuk pengelolaan malaria berat dan menjadi agen anti-malaria inti yang digunakan secara universal di seluruh dunia.
Selama dua dekade terakhir, dengan pendalaman penelitian dasar, aktivitas farmakologi non-antimalaria terus dieksplorasi, memungkinkan transformasi dari obat ajaib anti-malaria yang memiliki tujuan tunggal menjadi calon agen terapi multi-indikasi.
Pertanyaan Umum
Untuk apa injeksi artesunat digunakan?
+
-
Itu digunakanuntuk mengobati malaria berat. Obat ini juga digunakan bersama dengan obat lain (misalnya obat 8-aminoquinoline) untuk mengobati malaria berat yang disebabkan oleh Plasmodium ovale atau Plasmodium vivax. Asumax termasuk dalam kelompok obat yang dikenal sebagai antimalaria.
Berapa hari suntikan asumax diberikan?
+
-
If, after the third IV asumax dose, the patient's parasite density is >1%, pengobatan artesunat IV harus dilanjutkan dengan dosis yang dianjurkan sekali sehari selama amaksimal tujuh harisampai kepadatan parasit kurang dari atau sama dengan 1%. Dosis yang diberikan pada jam 0, 12, dan 24 jam dihitung sebagai satu hari, artinya maksimal enam hari tambahan.
Apa efek sampingnya?
+
-
Segera periksakan ke dokter jika Anda atau anak Anda mengalami sakit punggung, kaki, atau perut, gusi berdarah, menggigil, urine berwarna gelap, kesulitan bernapas, demam, pembengkakan seluruh tubuh, sakit kepala, kehilangan nafsu makan, mual atau muntah, mimisan, kulit pucat, sakit tenggorokan, kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa, atau mata atau kulit kuning.
Tag populer: injeksi artesunat, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual