Peptida asetat Larazotida, Nama Cinanya adalah Lirizole Acetate, yang merupakan senyawa oktapeptida yang disintesis secara artifisial. Urutan asam aminonya adalah H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, diwakili oleh GGVLVQPG untuk satu huruf dan Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly untuk tiga huruf. Molekul ini tersusun dari delapan residu asam amino yang dihubungkan melalui ikatan peptida membentuk struktur polipeptida linier. Terminal N-dimulai dengan dua residu glisin yang terhubung, diikuti oleh valin, leusin, valin, glutamin, dan prolin di tengahnya. Terminal C-adalah glisin. Susunan asam amino yang spesifik ini memberinya konformasi spasial dan aktivitas biologis yang unik.
Berat Molekul dan Rumusnya
Ada dua bentuk, berat molekul bentuk basa bebas (Larazotida) adalah 725,83 g/mol, dan rumus molekulnya adalah C32H55N9O10; Berat molekul Larazotida asetat adalah 785,89 g/mol, dengan rumus molekul C32H55N9O10.
Penampilan dan Kemurnian
Biasanya disajikan dalam bentuk bubuk putih atau putih pucat, kemurnian (HPLC) Lebih besar dari atau sama dengan 95%, kandungan asetat Kurang dari atau sama dengan 12,0%, kadar air Kurang dari atau sama dengan 8,0%, kandungan peptida Lebih dari atau sama dengan 80,0%, endotoksin Kurang dari atau sama dengan 50EU/mg, analisis komposisi asam amino Kurang dari atau sama dengan ± 10%.
Kondisi penyimpanan
Untuk menjaga stabilitas kimia dan aktivitas biologisnya, disarankan untuk menyimpannya di-lingkungan bersuhu rendah (seperti -20 derajat atau lebih rendah), biasanya dalam kemasan vakum atau wadah tertutup, hindari kontak dengan udara, kelembapan, dan zat lain yang dapat mempengaruhi kualitasnya.
Dari perspektif pengawetan-jangka panjang, pengeringan beku-mungkin lebih menguntungkan dalam mempertahankan aktivitasnya, dan dapat dilarutkan dalam buffer atau pelarut yang sesuai sesuai dengan persyaratan eksperimental sebelum digunakan.
Produk kami
Larazotida asetat. COA
 |
||
Sertifikat Analisis |
||
|
Nama gabungan |
Larazotida asetat | |
|
Nomor CAS. |
881851-50-9 | |
|
Nilai |
Kelas farmasi | |
|
Kuantitas |
Disesuaikan | |
|
Standar kemasan |
Disesuaikan | |
| Pabrikan | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
nomor lot. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 Januarith 2025 |
|
|
pengalaman |
8 Januarith 2029 |
|
|
Struktur |
|
|
| STANDAR UJI | GB/T24768-2009 Industri. Standar | |
|
Barang |
Standar perusahaan |
Hasil analisis |
|
Penampilan |
Bubuk putih atau hampir putih |
Sesuai |
|
Kadar air |
Kurang dari atau sama dengan 4,5% |
0.30% |
| Kerugian pada pengeringan |
Kurang dari atau sama dengan 1,0% |
0.15% |
|
Logam Berat |
Pb Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm |
N.D. |
|
Kurang dari atau sama dengan 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm |
N.D. | |
|
Cd Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm |
N.D. | |
|
Kemurnian (HPLC) |
Lebih besar dari atau sama dengan 99,0% |
99.5% |
|
Pengotor tunggal |
<0.8% |
0.48% |
|
Residu pada pengapian |
<0.20% |
0.064% |
|
Jumlah total mikroba |
Kurang dari atau sama dengan 750cfu/g |
80 |
|
E.Coli |
Kurang dari atau sama dengan 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (menurut GC) |
Kurang dari atau sama dengan 5000ppm |
400ppm |
|
Penyimpanan |
Simpan di tempat tertutup, gelap dan kering pada suhu -20 derajat |
|
|
||
Pengembangan formulasi dan strategi administrasi
Formulir Formulasi
Biasanya disimpan dalam bentuk bubuk beku-kering dan dapat dilarutkan dalam buffer atau pelarut yang sesuai sesuai kebutuhan eksperimental selama penggunaan. Pengembangan formulasinya perlu mempertimbangkan stabilitas dan ketersediaan hayati untuk memastikan kemanjuran optimal secara in vivo.
Cara pemberian dan dosis
Dalam percobaan pada hewan, rute pemberian Larazotid asetat meliputi injeksi oral dan intraperitoneal. Untuk penelitian penyakit celiac, dosis oral biasa adalah 5 mg/kg/hari; Untuk model kolitis, dosis oral adalah 5 mg/kg/hari; Untuk model perlindungan kardiotoksisitas, dosis injeksi intraperitoneal adalah 250 μg, dua kali seminggu. Studi pengoptimalan dosis menunjukkan bahwa kemanjuran Larazotid asetat bergantung pada dosis, namun tidak ada manfaat tambahan yang diamati di luar dosis tertentu, dan mungkin terdapat peningkatan risiko reaksi merugikan.
Larazotid asetat adalah antagonis zonulin yang aktif secara oral dengan prospek aplikasi luas di bidang medis. Struktur molekulnya yang unik dan mekanisme kerjanya menjadikannya berharga dalam pengobatan penyakit celiac, studi penyakit menular virus dan bidang terkait lainnya.
Penelitian tentang penyakit menular virus
1. Aktivitas antivirus Lirizole Asetat
Penelitian menemukan bahwa rabeprazole asetat memiliki aktivitas antivirus terhadap virus varicella zoster (VZV). Percobaan in vitro, nilai EC50 dari strain OKA dan 07-1 dari VZV yang diobati dengan rabeprazole asetat masing-masing adalah 44,14 dan 59,06 μM. Nilai EC50 merupakan indikator efikasi obat yang mewakili konsentrasi obat yang diperlukan untuk mencapai efek maksimal sebesar 50%. Hasil ini menunjukkan bahwa rabeprazole asetat dapat secara efektif menghambat replikasi dan penularan virus pada konsentrasi yang lebih rendah, menunjukkan efek antivirus dan keamanan obat yang baik.
2. Penelitian mekanisme antivirus
Meskipun mekanisme antivirus spesifik dari rabeprazole asetat belum sepenuhnya dijelaskan, ada spekulasi bahwa obat ini dapat mengganggu proses adsorpsi, invasi, replikasi, atau pelepasan virus dengan mengatur jalur sinyal tertentu dalam sel inang. Misalnya, hal ini dapat mempengaruhi permeabilitas membran sel atau transduksi sinyal di dalam sel, sehingga mencegah virus berikatan dengan sel inang atau memasuki sel; Hal ini juga dapat mengganggu replikasi genom virus atau sintesis protein, sehingga menghambat reproduksi virus.
3. Potensi penerapan pada penyakit menular virus lainnya
Karena larrazole asetat memiliki aktivitas antivirus terhadap VZV, para peneliti mulai menjajaki potensi penerapannya pada penyakit menular virus lainnya. Dengan-kajian mendalam mengenai mekanisme antivirus VZV, obat ini diharapkan dapat memberikan strategi dan metode baru untuk pengobatan penyakit menular virus lainnya. Misalnya, obat ini mungkin juga memiliki efek penghambatan tertentu terhadap virus dengan mekanisme infeksi serupa atau jalur sinyal menuju VZV.
Area penerapan potensial lainnya
1. Penyakit radang usus
Penyakit radang usus, seperti kolitis ulserativa dan penyakit Crohn, juga berhubungan dengan gangguan fungsi penghalang usus dan peningkatan permeabilitas usus. Rabeprazole asetat mungkin memiliki efek terapeutik tertentu pada penyakit ini dengan mengatur persimpangan usus yang ketat dan menjaga integritas penghalang usus. Saat ini, meskipun studi klinis terkait dengan hal ini relatif sedikit, beberapa percobaan pada hewan telah mengkonfirmasi potensinya dalam mengurangi peradangan usus dan meningkatkan fungsi penghalang usus.
2. Penyakit autoimun
Terjadinya penyakit autoimun berhubungan dengan aktivasi sistem kekebalan yang tidak normal, dan gangguan fungsi penghalang usus dapat menyebabkan masuknya antigen ke dalam tubuh sehingga memicu respon imun. Rabeprazole asetat dapat membantu mengatur keseimbangan sistem kekebalan dengan meningkatkan fungsi penghalang usus dan mengurangi paparan antigen, dan memiliki efek terapi tambahan tertentu pada beberapa penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis dan lupus eritematosus sistemik. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengonfirmasi hal ini.
3. Model pengembangan obat
Sebagai sebuahpeptida larazotida asetatobat dengan mekanisme kerja yang jelas, struktur molekul unik dan cara kerja rabeprazole asetat memberikan model penting untuk pengembangan obat. Para peneliti dapat mengembangkan obat peptida serupa atau senyawa molekul kecil untuk pengobatan penyakit lain yang berkaitan dengan fungsi penghalang usus atau persimpangan ketat dengan mempelajari struktur dan mekanisme kerjanya.
Arah penelitian ke depan dan pendalaman mekanismenya
Studi Lokalisasi Subseluler
Penelitian saat ini terutama berfokus pada efek tingkat seluler Larazotid asetat, namun lokalisasi subselulernya (seperti mitokondria dan endosom) belum jelas. Di masa depan, teknologi pencitraan mikroskop resolusi super-dibutuhkan untuk mengungkap distribusi dinamisnya dalam sel dan mekanisme interaksi dengan molekul target.
Integrasi jalur sinyal
Larazotid asetat melibatkan beberapa jalur pensinyalan (seperti jalur pensinyalan zonulin dan jalur pensinyalan antivirus), namun mekanisme integrasi sinyalnya belum sepenuhnya dijelaskan. Di masa depan, metode biologi sistem seperti proteomik dan fosfogenomik perlu digunakan untuk membangun jaringan regulasi sinyal untuk Larazotid asetat dan mengungkap efek sinergis multi-targetnya.
Strategi pengobatan individual
Berdasarkan data genomik populasi, perlu ditetapkan model prediksi efikasi Larazotid asetat. Misalnya, individu yang membawa polimorfisme pada gen yang terkait dengan jalur pensinyalan zonulin mungkin lebih sensitif terhadap Larazotid asetat, sementara populasi dengan ekspresi gen yang terkait dengan jalur pensinyalan antivirus tinggi mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi untuk mencapai efek terapeutik.
Peptida asetat Larazotida, sebagai faktor pengatur fisiologis multifungsi, telah menunjukkan prospek luas di bidang regulasi persimpangan ketat usus, regulasi antivirus dan kekebalan tubuh melalui struktur kimia dan mekanisme kerjanya yang unik. Meskipun transformasi klinisnya masih menghadapi tantangan seperti bioavailabilitas dan-keamanan jangka panjang, dengan pendalaman penelitian mekanisme dan terobosan teknologi persiapan, obat ini diharapkan menjadi obat terapi inovatif untuk berbagai penyakit (seperti penyakit celiac, penyakit menular virus, kemoterapi adjuvan), dan memberikan pilihan pengobatan baru bagi pasien. Penelitian di masa depan perlu mengeksplorasi lebih jauh efek sinergisnya dalam terapi kombinasi dan menetapkan biomarker prediksi kemanjuran untuk mempromosikan terjemahan klinisnya.
Ujung C-asetilasi dari Larazotide Acetate Peptide dapat menjembatani cacat partikel silika
Sebagai penghalang penting antara tubuh manusia dan lingkungan luar, epitel usus berperan penting dalam menjaga stabilitas lingkungan usus, mencegah invasi patogen, dan menyerap nutrisi. Namun berbagai faktor seperti penyakit radang usus, infeksi, efek samping obat, dan lain-lain dapat menyebabkan kerusakan epitel usus dan disfungsi penghalang, sehingga memicu serangkaian penyakit usus. Ini adalah zat peptida dengan nilai terapeutik potensial, yang telah menarik perhatian dalam pengobatan penyakit usus. Pada saat yang sama, partikel silika, sebagai bahan anorganik yang umum, memiliki aplikasi yang luas dalam bidang biomedis. Cacat pada permukaan partikelnya mempunyai dampak signifikan terhadap sifat material dan interaksi biologis.
Awalnya ditemukan memiliki efek regulasi pada persimpangan usus. Tight Junction merupakan struktur penghubung penting antar sel epitel usus, yang dapat mengontrol pengangkutan zat antar sel dan menjaga integritas sawar usus. Dalam kondisi seperti penyakit radang usus, hubungan erat pada usus terganggu, sehingga menyebabkan peningkatan permeabilitas usus. Patogen dan zat berbahaya dapat dengan mudah masuk ke jaringan usus sehingga memicu reaksi peradangan. Ini dapat meningkatkan fungsi penghalang usus, mengurangi permeabilitas usus, dan meringankan gejala peradangan dengan mengikat reseptor spesifik pada permukaan sel epitel usus, mengatur ekspresi dan distribusi protein sambungan ketat.
Mekanisme interaksi antara terminal C-asetilasi dan partikel silika
Adsorpsi fisik
Adsorpsi fisik antara terminal C-asetilasi dan partikel silika merupakan cara interaksi yang penting. Permukaan partikel silika biasanya membawa muatan negatif, sedangkan terminal C-asetilasi mengalami perubahan distribusi muatan karena adanya gugus asetil, yang mungkin membawa muatan positif tertentu atau memiliki wilayah distribusi muatan tertentu. Perbedaan muatan ini menciptakan tarikan elektrostatis antara terminal C-asetilasi dan permukaan partikel silika, sehingga mendorong adsorpsi terminal C-asetilasi ke permukaan partikel. Selain itu, kekasaran dan struktur pori permukaan partikel silika menyediakan lebih banyak situs adsorpsi untuk terminal C- asetat, sehingga meningkatkan adsorpsi fisik.
Ikatan kimia
Selain adsorpsi fisik, asetilasi terminal C-juga dapat mengakibatkan ikatan kimia dengan permukaan partikel silika. Terdapat sejumlah besar gugus silikon hidroksil (Si OH) pada permukaan partikel silika yang memiliki reaktivitas tertentu. Asetilasi residu asam amino tertentu di terminal C-, seperti gugus hidroksil fenolik dari tirosin (Tyr) dan gugus Amida dari asparagin (Asn), dapat mengalami reaksi kimia dengan gugus silanol untuk membentuk ikatan kimia, seperti ikatan hidrogen, ikatan kovalen, dll. Ikatan kimia ini dapat membuat terminal C-asetat terikat lebih kuat pada permukaan partikel silika, sehingga meningkatkan efek penghubung.
Mekanisme jembatan
Terminal C-asetilasi dapat memberikan efek penghubung dengan mengikat lokasi cacat pada permukaan partikel silika melalui adsorpsi fisik dan ikatan kimia. Karena panjang dan fleksibilitas terminal C-asetilasi, ia dapat berinteraksi secara bersamaan dengan dua atau lebih lokasi cacat yang berdekatan, menghubungkan partikel silika yang tersebar bersama-sama, mengisi celah cacat antar partikel, dan membentuk struktur yang lebih kompak dan stabil. Efek penghubung ini mirip dengan peran protein sambungan ketat antara sel epitel usus, yang dapat meningkatkan kekuatan sambungan antar partikel dan meningkatkan kinerja material secara keseluruhan.
Potensi dampak dari efek penghubung pada simulasi perbaikan epitel usus
Mensimulasikan koneksi sel epitel usus
Sel-sel epitel usus saling berhubungan melalui struktur sambungan sel seperti sambungan rapat dan sambungan perekat, membentuk penghalang yang berkesinambungan. Proses asetilasi C-terminal yang menjembatani cacat partikel silika agak mirip dengan proses hubungan antara sel epitel usus. Dalam proses perbaikan epitel usus, perlu dilakukan pemulihan struktur konektivitas antar sel untuk membangun kembali penghalang usus. Struktur stabil yang dibentuk oleh partikel silika penghubung terminal C-asetilasi dapat mensimulasikan hubungan antara sel-sel epitel usus, memberikan model untuk mempelajari mekanisme pembentukan dan faktor pengaturan koneksi sel. Dengan mengamati proses interaksi antara terminal C-asetilasi dan partikel silika, kita dapat memperoleh pemahaman yang lebih mendalam tentang bagaimana protein sambungan sel mengenali dan mengikat situs tertentu, serta bagaimana struktur sambungan stabil terbentuk melalui interaksi.
Mempromosikan adhesi dan pertumbuhan sel
Setelah jembatan asetilasi terminal C-, sifat permukaan partikel silika berubah, yang mungkin lebih kondusif bagi adhesi dan pertumbuhan sel epitel usus. Adhesi sel adalah dasar bagi sel untuk melekat dan menyebar pada permukaan material, dan sangat penting untuk proliferasi, diferensiasi, dan kinerja fungsional sel. Terminal C-asetilasi yang menjembatani permukaan partikel silika dapat menyediakan situs aktif biologis yang lebih sesuai untuk adhesi sel, sehingga meningkatkan interaksi antara sel dan bahan. Selain itu, partikel silika yang dijembatani memiliki struktur yang lebih stabil, menyediakan lingkungan mikro pertumbuhan yang menguntungkan bagi sel, mendorong proliferasi dan diferensiasi sel, serta memfasilitasi perbaikan dan regenerasi epitel usus.
Mengatur Respon Peradangan
Respon inflamasi memainkan peran ganda dalam proses cedera dan perbaikan epitel usus. Respons inflamasi yang moderat membantu membersihkan patogen dan sel-sel yang rusak, mendorong proses perbaikan; Namun respons peradangan yang berlebihan dapat memperburuk kerusakan jaringan dan menunda proses perbaikan. Penelitian telah menemukan bahwa Larazotide Acetate Peptide memiliki kemampuan untuk mengatur respon inflamasi. Partikel silika penghubung terminal C-asetilasi dapat mengatur ekspresi dan pelepasan faktor inflamasi dengan memengaruhi jalur sinyal pada permukaan sel, sehingga mengontrol tingkat respons inflamasi. Misalnya, hal ini dapat menghambat produksi faktor pro-inflamasi, meningkatkan sekresi faktor anti-inflamasi, dan menciptakan lingkungan mikro inflamasi yang menguntungkan untuk perbaikan epitel usus.
Metode Penelitian dan Validasi Eksperimental
Eksperimen sel in vitro
Untuk memverifikasi efek terminal C-asetat yang menjembatani partikel silika pada sel epitel usus, kami melakukan eksperimen sel in vitro. Inokulasi sel epitel usus (seperti sel Caco-2) ke dalam pelat kultur yang dilapisi dengan partikel silika yang telah mengalami perlakuan jembatan terminal C-asetilasi, dan amati adhesi sel, pertumbuhan, dan perubahan morfologi. Evaluasi kuantitas adhesi, kemampuan proliferasi, dan ekspresi protein sambungan sel sel pada permukaan material melalui metode seperti penghitungan sel, deteksi viabilitas sel (seperti uji MTT), dan pewarnaan imunofluoresensi. Hasil percobaan menunjukkan bahwa dibandingkan dengan pelapisan partikel silika yang tidak diolah, pelapisan perlakuan penghubung terminal-C asetat dapat secara signifikan meningkatkan adhesi dan pertumbuhan sel epitel usus, meningkatkan ekspresi protein sambungan antar sel, dan selanjutnya mengkonfirmasi efek positif dari menjembatani pada simulasi perbaikan epitel usus.
Eksperimen hewan
Untuk memvalidasi efek perbaikan terminal C-asetat yang menjembatani partikel silika pada tingkat in vivo, kami membuat model hewan dari cedera usus (seperti model tikus kolitis yang diinduksi DSS). Berikan sediaan yang mengandung partikel silika penghubung terminal C-asetat untuk memodelkan tikus melalui enema atau metode lain, dan amati perubahan patologis, derajat peradangan, dan pemulihan fungsi penghalang di jaringan usus tikus. Evaluasi efek perbaikan melalui metode seperti pewarnaan bagian jaringan (seperti pewarnaan HE, pewarnaan imunohistokimia), deteksi permeabilitas usus (seperti deteksi glukan FITC), dll. Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa partikel silika penghubung terminal C-asetilasi dapat meringankan peradangan usus pada tikus, meningkatkan perbaikan kerusakan epitel usus, meningkatkan fungsi penghalang usus, dan memberikan bukti eksperimental yang kuat untuk aplikasi klinis.
Pertanyaan yang Sering Diajukan
Apakah larazotida aman?
+
-
Sangat. Uji klinis tidak menunjukkan efek samping yang serius, bahkan pada dosis yang jauh lebih tinggi dari yang biasanya diresepkan. Pada hampir 500 pasien yang diteliti, Larazotide dapat-ditoleransi dengan baik dan tidak menunjukkan masalah keamanan yang besar.
Peptida apa yang baik untuk usus bocor?
+
-
Larazotidaadalah peptida yang dirancang khusus untuk mengatasi permeabilitas usus, yang umumnya dikenal sebagai "usus bocor". Kondisi ini terjadi ketika sambungan ketat pada lapisan usus mengendur, sehingga racun, patogen, dan partikel makanan yang tidak tercerna dapat keluar ke aliran darah.
Kondisi apa saja yang ditangani oleh larazotide?
+
-
Juga dikenal sebagai AT-1001, larazotide adalah antagonis zonulin yang melindungi terhadap perubahan permeabilitas paraseluler yang disebabkan oleh gliadin pada pasien denganpenyakit celiac. Uji klinis Fase I dan Fase II telah menunjukkan profil keamanan dan tolerabilitas yang sangat baik.
Tag populer: peptida larazotida asetat, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual