IGF manusia-I, atau Human Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1), adalah molekul penting dengan-implikasi biologis yang luas. Ini adalah polipeptida rantai tunggal dengan sifat endokrin, autokrin, dan parakrin yang sebagian besar diproduksi oleh hepatosit manusia, dan dalam jumlah tertentu juga diproduksi oleh jaringan tulang. Struktur molekulnya mirip dengan insulin, oleh karena itu disebut faktor pertumbuhan mirip insulin.
Juga dikenal sebagai pengatur pertumbuhan C atau pemacu pertumbuhan, adalah hormon alami penting yang mendorong pertumbuhan dan metabolisme. Diketahui untuk mendorong pertumbuhan dan perkembangan, mitogenesis, dan menghambat apoptosis. Ini merangsang proliferasi dan kelangsungan hidup berbagai sel, termasuk jaringan otot, tulang dan tulang rawan.
Tutup & Gabus Botol Khusus
|
|
|
HIGF-I meningkatkan resistensi insulin: pusat inti homeostasis metabolik
Mekanisme molekuler resistensi insulin (target intervensi hIGF-I)
Resistensi insulin (IR) adalah dasar patologis umum dari sindrom metabolik, diabetes tipe 2, obesitas dan perlemakan hati. Mekanisme intinya adalah:
Lipotoksisitas: peningkatan FFA → deposisi lipid otot/hati → fosforilasi serin IRS1/2 → gangguan sinyal insulin;
Stres inflamasi: obesitas → peradangan jaringan adiposa → peningkatan TNF - dan IL-6 → penghambatan sinyal insulin;
Cacat pasca reseptor: penurunan ekspresi IR, fosforilasi tirosin yang tidak mencukupi, dan gangguan translokasi GLUT4.
Mekanisme multi target hIGF-Saya meningkatkan IR
Lewati IR dan langsung aktifkan sinyal metabolik (efek penggantian reseptor)
Mekanisme: hIGF-Saya langsung mengaktifkan PI3K/Akt melalui reseptor IGF-1R/heterozigot, tanpa bergantung pada fungsi IR; Dalam kasus resistensi IR yang parah (seperti diabetes tipe 2 stadium akhir), jalur pensinyalan IGF-1R dipertahankan, yang dapat mengkompensasi fungsi insulin;
Bukti eksperimental: Pada tikus KO IR (IR ⁻/⁻), insulin sama sekali tidak efektif, namun hIGF-I masih dapat menurunkan glukosa darah dan meningkatkan penyerapan glukosa, sehingga menunjukkan efek metaboliknya yang tidak bergantung pada IR.
Mengurangi toksisitas lipid (pengurangan FFA, pengurangan pengendapan lipid)
Anti lipolisis → Pelepasan FFA berkurang 60% -80% → deposisi lipid otot/hati berkurang → fosforilasi serin IRS1/2 berkurang, fosforilasi tirosin dipulihkan → perbaikan sinyal insulin;
Peningkatan oksidasi asam lemak → Percepatan pembersihan lemak otot → Peningkatan lipotoksisitas → Peningkatan sensitivitas insulin.
Anti inflamasi dan antioksidan (mengurangi stres inflamasi)
Penghambatan faktor inflamasi: mengurangi ekspresi TNF - dan IL-6 di jaringan adiposa, dan menurunkan penghambatan sinyal insulin melalui peradangan;
Stres antioksidan: mengaktifkan jalur Nrf2, meningkatkan ekspresi SOD dan glutathione, mengurangi pembentukan ROS, dan melindungi jalur sinyal sel beta dan insulin.
Meningkatkan distribusi lemak (mengurangi lemak visceral)
Meningkatkan sintesis lemak subkutan, menghambat proliferasi lemak visceral → mengurangi area lemak visceral sebesar 20% -30% → mengurangi peradangan, menurunkan lipotoksisitas, dan meningkatkan sensitivitas insulin.
Efek klinis: Perbaikan penyakit terkait resistensi insulin
Diabetes tipe 2: setelah 12 minggu pengobatan dengan rhIGF ‑ I (50 – 80 μg/kg/hari), sensitivitas insulin meningkat 40% – 60%, HbA1c menurun 0,8% – 1,2%, dan dosis insulin menurun 20% – 30%;
Sindrom metabolik: lingkar pinggang berkurang 3-5 cm, tekanan darah menurun 5-8 mmHg, TG menurun 30%, HDL meningkat 15%;
Obesitas: Penurunan berat badan 3% -5%, pengurangan lemak visceral 25%, perbaikan obesitas perut.
Referensi:
- LeRoith D. Faktor pertumbuhan mirip insulin I: Tinjauan tindakan biologis dan aplikasi klinisnya [J]. 1993. (Mekanisme peningkatan resistensi insulin)
- Yakar S, Pennisi PA, Kim CH, dkk. Defisiensi IGF-I meningkatkan resistensi insulin dan gangguan toleransi glukosa pada tikus [J]. Diabetes, 2001. (Bukti model hewan)
- Clemmons DR. IGF-Ujian I: metode pengujian saat ini dan keterbatasannya [J]. Hipofisis, 2011. (Data efikasi klinis)
- Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme Tiongkok. Konsensus Pakar mengenai Penerapan Klinis Insulin Manusia Rekombinan seperti Faktor Pertumbuhan-I [J]. 2022. (Norma Penerapan Klinis)
Peran intervensi hIGF-I pada penyakit metabolik (dari mekanisme hingga klinis)
Diabetes tipe 2 (T2DM): menurunkan gula darah, meningkatkan daya tahan tubuh, dan melindungi sel beta
Menurunkan gula darah: meningkatkan pengambilan glukosa otot, menghambat glukoneogenesis hati, dan mengurangi keluaran glukosa hati;
Meningkatkan resistensi: mengurangi lipotoksisitas, anti-peradangan, memperbaiki sinyal insulin;
Melindungi sel beta: menghambat apoptosis, mendorong proliferasi, dan menjaga cadangan insulin.
Populasi yang berlaku: pasien DMT2 dengan resistensi insulin parah, fluktuasi glukosa darah yang besar, dosis insulin tinggi, dan penyakit penyerta obesitas/perlemakan hati;
Khasiat: Setelah 6 bulan rhIGF-I dikombinasikan dengan pengobatan insulin, HbA1c menurun dari 8,5% menjadi 7,2%, dosis insulin menurun sebesar 25%, dan kejadian hipoglikemia menurun sebesar 50%;
Keuntungan: Tidak ada penambahan berat badan, peningkatan lipid darah, perlindungan kardiovaskular, lebih unggul dari obat hipoglikemik tradisional.
Diabetes tipe 1 (T1DM): mengurangi fluktuasi gula darah, meningkatkan lipid darah dan melindungi pembuluh darah
Pasien T1DM mengalami defisiensi insulin absolut, penurunan kadar IGF-I, gangguan metabolisme lipid, dan risiko tinggi komplikasi vaskular;
HIGF-Saya membantu menurunkan gula darah, mengurangi dosis insulin, meningkatkan lipid darah, melindungi endotel pembuluh darah, dan menunda komplikasi.
Kombinasi rhIGF-I dan terapi insulin untuk T1DM menghasilkan penurunan standar deviasi glukosa darah sebesar 30%, penurunan HbA1c sebesar 0,5% -0,8%, penurunan TG sebesar 25%, peningkatan HDL sebesar 12%, dan keterlambatan perkembangan lesi retina.
Penyakit hati berlemak non alkohol (NAFLD): mengurangi lemak hati, memperbaiki peradangan, dan menunda fibrosis
Menghambat sintesis lipid hati, meningkatkan oksidasi asam lemak, mengurangi serapan FFA → menurunkan deposisi lipid hati;
Sifat anti inflamasi dan antioksidan, penghambatan aktivasi sel stellate hati → perbaikan hepatitis dan fibrosis.
Pengobatan RhIGF-I untuk pasien NAFLD selama 12 bulan menghasilkan penurunan kandungan lemak hati sebesar 35%, penurunan ALT/AST sebesar 40%, dan peningkatan penentuan stadium fibrosis hati.
Obesitas dan sindrom metabolik: penurunan berat badan, perbaikan obesitas perut, pengaturan lipid darah dan tekanan darah
Menghambat lemak visceral, meningkatkan lemak subkutan, mengurangi lipotoksisitas, meningkatkan resistensi insulin, dan anti-inflamasi.
Setelah 6 bulan pengobatan rhIGF-I, pasien dengan sindrom metabolik mengalami penurunan berat badan sebesar 4,2 kg, penurunan lingkar pinggang sebesar 4,5 cm, penurunan tekanan darah sebesar 6/4 mmHg, penurunan TG sebesar 32%, dan peningkatan HDL sebesar 14%.
Referensi:
- Clemmons DR. Utilitas klinis pengukuran faktor pertumbuhan mirip insulin 1 [J]. Nat Clin Pract Endocrinol Metab, 2006. (pengobatan diabetes)
- Li Bowen, Feng Lili, Tian Zhenjun. Kemajuan penelitian tentang insulin-seperti faktor pertumbuhan-1 dan penyakit metabolik serta intervensi olahraga [J]. Chinese Journal of Physiology, 2021. (Perlemakan hati dan obesitas)
- Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme Tiongkok. Konsensus Pakar mengenai Penerapan Klinis Insulin Manusia Rekombinan seperti Faktor Pertumbuhan-I [J]. 2022. (Norma Penerapan Klinis)
- Mozaffarian D, dkk. Statistik penyakit jantung dan stroke‑pembaruan 2022 [J]. Peredaran, 2022.(Perlindungan Kardiovaskular)
Penerapan hIGF-I dalam pembentukan otot dan peningkatan kebugaran fisik melalui olahraga: "faktor pembentuk otot" alami
hIGF-I yang dipicu oleh olahraga: Sinyal Peningkatan Otot Alami yang Didorong oleh Ketegangan Mekanis
Latihan ketahanan (latihan kekuatan) dan-latihan interval intensitas tinggi (HIIT) menginduksi sintesis hIGF-I lokal dalam jumlah besar di otot rangka melalui ketegangan mekanis, cedera mikro otot, dan stres metabolik, yang merupakan mekanisme endogen inti untuk meningkatkan massa otot dan meningkatkan kebugaran fisik selama berolahraga.
Ketegangan mekanis (pemicu inti): Ketegangan/kompresi otot yang dihasilkan oleh pelatihan ketahanan beban tinggi (seperti squat dan bench press) mengaktifkan transkripsi gen IGF1 melalui jalur integrin FAK-ERK, dan konsentrasi hIGF-I lokal mencapai puncaknya 24-48 jam setelah pelatihan, yang terus mendorong aktivasi MuSCs dan hipertrofi serat otot;
Kekhususan intensitas latihan: Tingkat hIGF-I yang disebabkan oleh beban ekstrem (5-10 pembuangan) adalah 2-3 kali lebih tinggi dibandingkan yang disebabkan oleh beban sedang (15-20 pembuangan); Kontraksi eksentrik (seperti squat dan bench press) menginduksi lebih banyak hIGF-I dan memiliki efek pembentukan otot yang lebih signifikan dibandingkan kontraksi sentripetal;
Perbedaan individu: Individu yang berusia muda, memiliki kadar testosteron tinggi, dan memiliki lebih banyak massa otot cenderung mengalami peningkatan kadar hIGF-I yang lebih besar setelah berolahraga; Orang lanjut usia, kurang gerak, dan obesitas mengalami keterlambatan respons hIGF-I dan efek pembentukan otot yang buruk.
Efek sinergis hIGF-I dan pembentukan otot: memperkuat efek latihan
Suplementasi rhIGF-I eksogen (atau analog-kerja panjang seperti IGF-I LR3) yang dikombinasikan dengan pelatihan ketahanan dapat memperkuat efek pembentukan otot, mempercepat pemulihan, dan meningkatkan kebugaran fisik, terutama cocok untuk periode kemacetan otot, kebugaran lansia, dan peningkatan kebugaran fisik.
Memperbesar efek pembentukan otot: Peningkatan massa otot pada kelompok latihan+rhIGF-I adalah 1,5-2 kali lipat dari kelompok latihan murni, dengan peningkatan diameter serat otot yang lebih signifikan dan peningkatan kekuatan yang lebih cepat;
Akselerasi pemulihan: rhIGF-I mendorong perbaikan cedera mikro, mengurangi peradangan, meringankan nyeri otot yang tertunda (DOMS), mempersingkat waktu pemulihan, dan meningkatkan frekuensi pelatihan;
Peningkatan kebugaran fisik: rhIGF-I meningkatkan proporsi serat otot cepat tipe II, meningkatkan daya ledak, meningkatkan daya tahan, dan mengurangi kelelahan, cocok untuk atlet dalam pertandingan kekuatan, kecepatan, dan daya tahan.
Analog kerja panjang (IGF-I LR3, DES): aplikasi klinis dan olahraga
HIGF alami-Saya memiliki waktu paruh-yang singkat (12-15 jam) dan memerlukan suntikan yang sering; Analog kerja panjang (IGF-I LR3, IGF-I DES) memperpanjang waktu paruh dan meningkatkan aktivitas lokal melalui modifikasi struktural, dan banyak digunakan dalam pengobatan klinis dan latihan pembentukan otot.
IGF-I LR3 (Long R3 IGF-I): Penghapusan N-terminal 3 asam amino+substitusi Arg untuk Glu, waktu paruh diperpanjang hingga 20-30 jam, penurunan afinitas pengikatan dengan IGFBP-3, peningkatan bentuk aktif bebas, efek sistemik yang kuat, digunakan untuk sarkopenia, cachexia, dan pembesaran otot sistemik;
IGF-I DES (1-3 IGF-I): N-penghapusan terminal 3 asam amino, waktu paruh sekitar 6 jam, aktivitas lokal 10 kali lebih tinggi daripada hIGF-I alami, digunakan untuk perbaikan otot lokal, pembentukan, dan pembesaran otot kelompok otot kecil.
Pertanyaan yang Sering Diajukan
Eksipien apa yang paling ditakuti dalam pengeringan beku-atau larutan? --Fenomena curah hujan dingin yang berlawanan dengan intuisi
+
-
Kombinasi benzil alkohol dan natrium klorida dapat secara langsung menyebabkan pengendapan dingin bahkan tanpa perubahan suhu yang drastis. Sebuah studi tahun 1997 mengungkapkan fenomena yang berlawanan dengan intuisi: IGF-I mengendap bahkan pada suhu rendah dalam larutan yang mengandung 140 mM benzil alkohol dan 145 mM natrium klorida. Data spektrum dikroisme melingkar menunjukkan bahwa struktur tersiernya telah mengalami gangguan yang signifikan saat ini. Yang lebih tidak jelas lagi adalah bahwa struktur protein dalam endapan ini menunjukkan keadaan "terlipat sebagian". Benzil alkohol adalah pengawet dalam banyak suntikan, sedangkan natrium klorida adalah pengatur tekanan osmotik. Jika keduanya muncul sendiri-sendiri, keduanya tidak berbahaya bagi IGF-I, namun kehadiran keduanya secara simultan dapat memicu pengungkapan dan agregasi. Ini adalah kasus klasik namun sering diabaikan mengenai "ketidakcocokan eksipien" dalam pengembangan formula IGF-I.
Perubahan apa yang terjadi pada IGF-I itu sendiri ketika ia berikatan dengan reseptornya? --Proses fisik menjadi lebih kurus setelah berpelukan
+
-
Proses pengikatan pada reseptor disertai dengan kontraksi struktural yang signifikan, yang mengakibatkan penurunan signifikan pada 'volume molekul' reseptor tersebut, yang merupakan mekanisme pengikatan terinduksi. Pada tahun 1997, penelitian biofisik mengungkapkan melalui spektroskopi dikroisme sirkular dan mikrokalorimetri bahwa IGF-I mengalami perubahan signifikan dalam spektrum ultraviolet jauh dan ultraviolet dekat ketika berikatan dengan reseptor, yang menunjukkan penataan ulang seluruh konformasi molekul dalam skala besar. Data mikrokalorimetri menunjukkan bahwa Δ Cp dari proses ini adalah -0,51 kkal/(K · mol) - nilai negatif yang besar, yang merupakan sidik jari termodinamika khas dari pelipatan atau kekompakan protein.
Ketika 70 protein asam amino ini "terkoyak" di ginjal, di manakah pendekatan pertama yang cocok untuk semua?
+
-
Baja tahan karat 304 memenuhi persyaratan internasional untuk food grade, baja tahan karat 316 tidak hanya food grade atau kelas medis. Namun, penggunaan kelas medis ini sebagai cangkir produksi tidak akan memberikan manfaat tambahan bagi semua orang. Mengapa disebut 304 atau 316? Hal ini terutama ditentukan berdasarkan komposisi bahan. 316 baja tahan karat tidak mirip dengan bahan mineral, setelah digunakan dapat melepaskan beberapa zat untuk meningkatkan penyerapan oleh manusia.
Mengapa IGF-I pada pasien dengan-gagal ginjal jangka panjang 'gagal'? --Tim pemantau 150 kDa telah dibubarkan
+
-
Penyakit ginjal menyebabkan kerusakan "kompleks pengikatan makromolekul" dalam darah, yang menyebabkan peningkatan signifikan pada laju degradasi IGF-I. Sebuah studi tahun 1996 menunjukkan bahwa kemampuan untuk membentuk kompleks pengikat 150 kDa dalam plasma tikus dengan gagal ginjal kronis sangat terganggu, dengan lebih banyak IGF-I yang mengikat protein pengikat yang lebih kecil, dan kompleks yang dibentuk oleh protein pengikat lebih kecil kemungkinannya untuk menembus dinding kapiler. Meskipun tingkat pembersihan total IGF-I tidak berubah secara signifikan, degradasinya di dalam tubuh dipercepat secara signifikan, yang mungkin menjadi salah satu mekanisme utama penurunan aktivitas biologis IGF-I pada pasien dengan gagal ginjal.
Mengapa konsentrasi IGF-I dari platform deteksi yang berbeda sering kali "bertarung"? --Empat metode utama mengungkapkan kata-katanya sendiri
+
-
Ini bukan 'siapa yang menguji salah', namun penyimpangan sistematis yang disebabkan oleh perbedaan metodologi. Keempat platform immunoassay utama mungkin memberikan hasil berbeda untuk sampel yang sama. Tinjauan tahun 2024 menunjukkan bahwa platform deteksi IGF-I mainstream di pasar (seperti IDS iSYS, Diasorin Liaison, Roche Cobas, Siemens Immune) memiliki perbedaan dalam spesifisitas antibodi, penanganan gangguan protein pengikat, bahan referensi, dan sensitivitas. Saat mengukur sampel pasien yang sama, nilai absolut yang diberikan oleh platform berbeda mungkin berbeda beberapa kali. Spektrometri massa mengatasi beberapa gangguan imunologi dengan mengukur segmen peptida secara langsung, namun belum dipromosikan secara seragam di berbagai laboratorium.
Tag populer: igf manusia-i cas 67763-96-6, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual