Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok bubuk upadacitinib cas 1310726-60-3 yang paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir bubuk upadacitinib cas 1310726-60-3 berkualitas tinggi untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.
Bubuk upadacitinibadalah padatan berwarna putih sampai-putih dengan rasa sedikit pahit dan tidak berbau. Rumus molekulnya adalah C17H19N7O dan berat molekulnya 323,38 g/mol. Senyawa ini terutama terdiri dari cincin piridin, cincin pirimidin, dan cincin piperidin. Dimana terdapat gugus metil dan gugus amino pada cincin piperidin, dan gugus metiltiol dihubungkan pada cincin pirimidin. Pada saat yang sama, ia juga mengandung gugus karboksamida, yang merupakan dasar mekanisme kemampuannya untuk secara selektif menghambat efek JAK1 pada JAK2, JAK3 dan TYK2. Kelarutan dalam media asam dengan pH 1,2 kurang dari 0,1 mg/mL, sedangkan kelarutan dalam larutan buffer dengan pH 6,8 mencapai 21 mg/mL.
|
|
|
Selain itu, ia memiliki kelarutan yang rendah dalam air. adalah penghambat JAK (Janus kinase) oral dan selektif yang digunakan sebagai pengobatan untuk rheumatoid arthritis dan penyakit autoimun lainnya. Merupakan inhibitor JAK selektif oral yang komponen utamanya berupa senyawa yang mengandung gugus karboksamida dan cincin piridin, cincin pirimidin, dan cincin piperidin. Obat ini memiliki sifat farmakokinetik dan stabilitas yang baik, serta memiliki efek terapeutik yang penting pada rheumatoid arthritis dan penyakit autoimun lainnya.
Bubuk upadacitinibsebagai penghambat Janus kinase (JAK) selektif generasi berikutnya, terutama menghambat aktivitas enzim JAK1 dengan menargetkan dan memblokir jalur pensinyalan JAK{2}}STAT intraseluler, sehingga menekan pelepasan faktor inflamasi dan aktivasi sistem kekebalan yang berlebihan. Berdasarkan mekanisme kerjanya yang unik, Upatinib telah menunjukkan kemanjuran yang signifikan dalam pengobatan berbagai penyakit autoimun dan inflamasi.
Mekanisme inti: Artritis reumatoid adalah penyakit autoimun yang ditandai dengan peradangan kronis pada sinovium sendi, dan jalur sinyal yang dimediasi JAK1 dari sitokin proinflamasi seperti IL-6 dan IL-2 berperan penting dalam perkembangan penyakit. Dengan menghambat JAK1 secara selektif, menghalangi jalur sinyal ini, mengurangi sinovitis dan kerusakan tulang.
Bukti klinis:
PILIH-Bandingkan studi: Pada pasien RA sedang hingga berat dengan respons yang tidak memadai terhadap metotreksat (MTX), setelah 12 minggu pengobatan dengan Upatinib (15mg/hari) dikombinasikan dengan MTX, tingkat respons ACR20 (American College of Rheumatology Improvement Criteria) mencapai 71%, jauh lebih tinggi dibandingkan Adalimumab (59%) dan plasebo (36%);
Pada 24 minggu, tingkat remisi DAS28-CRP (Disease Activity Score) mencapai 29%, lebih baik dari Adalimumab (18%).
Kemanjuran jangka panjang: Studi SELECT-BEYOND menunjukkan bahwa setelah 5 tahun pengobatan dengan Upatinib, 75% pasien yang gagal dengan obat biologis mempertahankan aktivitas penyakit rendah (LDA), 50% mencapai remisi klinis, dan perkembangan erosi tulang sinar X dihambat secara signifikan.
Mekanisme inti: Artritis psoriatis ditandai dengan peradangan sendi dan psoriasis kulit, dan sumbu IL-23/IL-17 yang dimediasi JAK1 dan jalur pensinyalan IL-6 terlibat dalam patogenesis penyakit. Dengan menghambat JAK1, hiperplasia sinovial sendi dan peradangan kulit dapat dikurangi.
Bukti klinis:
PILIH-Studi PsA 1/2: Setelah 16 minggu pengobatan dengan Upatinib (15mg/hari), 60% -65% pasien mencapai peningkatan lebih besar dari atau sama dengan 75% pada area dan indeks keparahan (EASI-75) psoriasis, secara signifikan lebih baik daripada plasebo (10% -15%);
Tingkat perbaikan gejala sendi (ACR20) mencapai 57% -62%, lebih baik dibandingkan plasebo (24% -31%).
Perlindungan Struktural: SELECT-Studi PsA 2 menunjukkan bahwa setelah 24 minggu pengobatan dengan Upatinib, perkembangan kerusakan struktural sendi (skor mTSS) berkurang sebesar 67% dibandingkan dengan plasebo.
Mekanisme inti: Ankylosing spondylitis ditandai dengan peradangan sendi aksial dan pembentukan osteofit, dan jalur pensinyalan IL-17 dan TNF yang dimediasi JAK1 mendorong perkembangan penyakit. Upatinib mengurangi peradangan tulang belakang dan pembentukan tulang dengan menghambat JAK1.
Bukti klinis:
PILIH-Studi AXIS 1: Pada pasien AS aktif, setelah 14 minggu pengobatan dengan Upatinib (15mg/hari), tingkat respons ASAS40 (Asosiasi Internasional untuk Evaluasi Kriteria Peningkatan Artritis Tulang Belakang) mencapai 52%, jauh lebih tinggi dibandingkan plasebo (26%);
Setelah 16 minggu pengobatan, rentang gerak tulang belakang pasien (skor BASMI) meningkat lebih signifikan dibandingkan plasebo.
Indikasi untuk nr axSpA: Berdasarkan mekanisme serupa, Upatinib disetujui untuk nr axSpA aktif pada pasien dewasa dengan respons yang tidak memadai terhadap obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID).
Mekanisme inti:Bubuk upadacitinibditandai dengan disfungsi sawar kulit dan respons imun tipe Th2, dengan jalur pensinyalan sitokin yang dimediasi JAK1 seperti IL-4 dan IL-13 yang memicu peradangan kulit. Dengan menghambat JAK1, mengurangi rasa gatal dan eritema pada kulit.
Bukti klinis:
Studi Measure Up 1/2: Pada remaja dan orang dewasa dengan DA sedang hingga berat, 60% -65% pasien yang diobati dengan Upatinib (15mg/hari) mencapai EASI-75 setelah 16 minggu, sedangkan kelompok 30mg/hari mencapai 70% -75%, secara signifikan lebih baik dibandingkan plasebo (10% -15%);
Proporsi pasien dengan peningkatan lebih dari atau sama dengan 4 poin pada Skala Peringkat Digital Gatal (NRS) adalah 58% -63%, lebih baik dibandingkan plasebo (14% -18%).
Kontrol jangka panjang: Studi AD Up menunjukkan bahwa setelah 52 minggu pengobatan kombinasi kortikosteroid topikal, 70% pasien mempertahankan respons EASI-75, dan kejadian efek samping yang serius tidak berbeda secara signifikan dengan kelompok plasebo.
Mekanisme inti: Penyakit radang usus (IBD) ditandai dengan ketidakseimbangan imun pada mukosa usus, didorong oleh jalur sinyal sitokin yang dimediasi JAK1 seperti IL-6, IL-12/IL-23, yang mendorong peradangan usus. Mengurangi tukak usus dan diare dengan menghambat JAK1.
Bukti klinis:
U-ACHIEVE study (UC): Setelah 8 minggu pengobatan dengan Upatinib (induksi 45mg/hari, pemeliharaan 15-30mg/hari), tingkat remisi klinis mencapai 26%, jauh lebih tinggi dibandingkan plasebo (5%); Selama masa pengobatan pemeliharaan 52 minggu, 70% pasien mempertahankan remisi bebas hormon.
Indikasi CD: Berdasarkan mekanisme serupa, disetujui untuk digunakan pada pasien dewasa dengan CD aktif sedang hingga berat yang tidak memiliki respons memadai atau intoleransi terhadap inhibitor TNF.
Indikasi potensial: Vitiligo non segmental (NSV)
Mekanisme inti: Vitiligo ditandai dengan tidak adanya sel pigmen kulit, dan jalur pensinyalan interferon yang dimediasi JAK1 (IFN) - mendorong penghancuran sel pigmen. Dengan menghambat JAK1, mengurangi apoptosis sel pigmen dan mendorong repigmentasi.
Bukti klinis:
Studi Viti Up: Pada pasien NSV dewasa dan remaja, proporsi pasien dengan area regenerasi pigmen wajah meningkat lebih besar dari atau sama dengan 50% dibandingkan dengan awal setelah 24 minggu pengobatan dengan Upatinib (15mg/hari) adalah 45%, secara signifikan lebih baik dibandingkan plasebo (12%);
Peningkatan skor regenerasi pigmen tubuh total (T-VASI) lebih signifikan dibandingkan dengan plasebo.
Kemajuan regulasi: Pada tahun 2026, permohonan indikasi NSV telah diajukan ke FDA AS dan EMA Eropa. Jika disetujui, ini akan menjadi obat pengobatan vitiligo sistemik pertama.
Upatinib telah menjadi obat terapi inti untuk berbagai penyakit autoimun dan inflamasi dengan menghambat JAK1 secara selektif dan secara akurat memblokir berbagai jalur sinyal inflamasi. Indikasinya meliputi rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, dermatitis atopik, kolitis ulserativa, penyakit Crohn, dan diharapkan meluas ke bidang vitiligo.
Berikut gambaran singkat mengenai hal tersebutbubuk upadacitinibmetode sintesis, yang terutama dibagi menjadi beberapa langkah berikut:
1. Pengenalan cincin piridin:
Sintesis Upadacitinib diawali dengan reaksi metil ester asam 4-Amino-3-metilbenzoat dengan 2-kloropiridin menghasilkan 4-[(2-kloropiridin -3-il)metoksi]-3-metilbenzamid.
2. Konstruksi cincin pirimidin:
Selanjutnya, menggunakan reaksi substitusi nukleofilik aromatik (SNAr), 4-[[4-[(2-kloropiridin-3-il)metoksi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidin-5-karbonitril digunakan sebagai bahan baku. Setelah reaksi multi-langkah, senyawa prekursor 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5 dari Upadacitinib disintesis -carbonitrile.
3. Pengenalan cincin piperidin:
4-[[4-(3H-Imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5-carbonitrile diolah dengan hidroksilamina untuk membentuk cincin piperidin. Langkah ini biasanya memerlukan waktu reaksi dan suhu tertentu.
4. Pengenalan asam karboksilat:
Terakhir, gugus metiltiol pada cincin pirimidin Upadacitinib diubah menjadi asam karboksilat melalui reaksi esterifikasi dengan dietil karbonat (Dietil karbonat) dan asetil klorida (Asetil klorida), untuk memperoleh sintesis penuh Upadacitinib.
Selain metode yang dijelaskan di atas, Mohamed et al. juga menyebutkan beberapa metode sintesis upadacitinib lain dalam literatur, seperti metode mereaksikan langsung fosfor triklorida (Fosfor triklorida) dan 2-kloropiridin untuk mendapatkan cincin piridin, menggunakan bahan baku yang berbeda Untuk membuat cincin pirimidin dan sebagainya. Semua metode ini berhasil mendapatkan Upadacitinib, tetapi rute sintetiknya mungkin sedikit berbeda. Selain itu, laboratorium yang berbeda mungkin memiliki metode sintesis yang berbeda, sehingga metode sintesis Upadacitinib tidaklah unik.
|
Rumus Kimia |
C17H19F3N6O |
|
Massa Tepat |
380 |
|
Berat Molekul |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Analisis Unsur |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadacitinib memiliki kelarutan kurang dari 0,1 mg/mL dalam media asam pada pH 1,2 dan kelarutan hingga 21 mg/mL dalam larutan buffer pada pH 6,8. Selain itu, ia memiliki kelarutan yang rendah dalam air. Data ini menunjukkan bahwa upadacitinib lebih larut dalam lingkungan netral atau basa dan lebih stabil dibandingkan lingkungan asam.
Menurut penelitian yang relevan, Upadacitinib stabil pada suhu kamar, dan tidak akan kehilangan kemanjurannya meskipun dibekukan pada suhu -20 derajat dalam waktu lama. Selain itu, obat dapat distabilkan dalam bentuk sediaan tablet, kapsul, atau larutan terkompresi konvensional. Data ini menunjukkan bahwa Upadacitinib memiliki stabilitas kimia yang baik di antara jenis obat yang umum.
Upadacitinib berbentuk padatan berwarna putih hingga-putih dengan rasa sedikit pahit dan tidak berbau. Keadaan unsurnya adalah kristal tidak berwarna dan transparan. Sifat-sifat ini juga dapat digunakan untuk menganalisis kemurnian Upadacitinib.
Sebagai obat oral, Upadacitinib biasanya memerlukan reaksi metabolisme dalam tubuh manusia untuk memberikan efek terapeutiknya. Penelitian menunjukkan bahwa setelah upadacitinib dimetabolisme oleh CYP3A4, ia akan menghasilkan metabolit M12. Struktur M12 mirip dengan Upadacitinib, sehingga juga memiliki efek anti-inflamasi tertentu. Penelitian lain juga menunjukkan bahwa Upadacitinib dapat dihidrolisis menjadi molekul yang lebih kecil melalui aksi karboksilesterase dalam tubuh manusia. Data ini menunjukkan bahwa Upadacitinib memiliki jalur metabolisme yang relatif kompleks dalam tubuh manusia.
Secara keseluruhan, Upadacitinib adalah penghambat JAK oral dan selektif dengan sifat kimia yang relatif stabil. Ini terutama terdiri dari senyawa yang mengandung gugus karboksamida dan cincin piridin, cincin pirimidin dan cincin piperidin, dan secara selektif dapat menghambat efek JAK1 pada JAK2, JAK3 dan TYK2. Meskipunbubuk upadacitinibmemiliki reaksi metabolisme tertentu dalam tubuh manusia, masih memiliki sifat farmakokinetik dan stabilitas yang baik.
Pertanyaan Umum
Untuk apa upadacitinib digunakan?
Upadacitinib digunakan untuk mengobati artritis reumatoid aktif sedang hingga berat, artritis psoriatik aktif, ankylosing spondylitis, non-spondyloarthritis aksial radiografi (sejenis artritis pada tulang belakang) dengan tanda-tanda pembengkakan yang obyektif, dan artritis idiopatik remaja poliartikular (PJIA) pada pasien yang telah menggunakan ...
Apakah upadacitinib disetujui di Tiongkok?
Upadacitinib (UPA) adalah penghambat Janus kinase selektif oral, reversibel, dan selektif pertama yang disetujui di Tiongkok untuk pengobatan penyakit Crohn (CD) dengan aktivitas sedang hingga berat.
Apakah upadacitinib merupakan penghambat JAK?
Upadacitinib adalah penghambat Janus kinase (JAK) selektif yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS, Badan Obat Eropa, serta lembaga lain di seluruh dunia untuk pengobatan beberapa penyakit peradangan kronis, termasuk penyakit rematik, dermatologis, dan gastrointestinal.
Upadacitinib: Mekanisme kerja, ilmu klinis, dan translasi
Apakah upadacitinib merupakan imunosupresan?
Upadacitinib termasuk dalam kelompok obat yang disebut penghambat janus kinase (JAK). Ia bekerja dengan memblokir zat dalam tubuh Anda yang disebut janus kinase, yang diduga menyebabkan peradangan. Upadacitinib adalah obat imunosupresif, yang membantu menenangkan respon imun yang terlalu aktif.
Tag populer: bubuk upadacitinib cas 1310726-60-3, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual