Bubuk Toltrazuril

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. adalah salah satu produsen dan pemasok bubuk toltrazuril paling berpengalaman di Cina. Selamat datang di grosir bubuk toltrazuril berkualitas tinggi untuk dijual di sini dari pabrik kami. Pelayanan yang baik dan harga yang wajar tersedia.

Bubuk tocurziladalah formulasi obat anti-coccidial berbasis triazinon yang sangat efektif dan dirancang khusus untuk digunakan melawan parasit coccidia. Ia justru membunuh patogen dengan mengganggu fungsi rantai pernapasan mitokondria protozoa parasit seperti Eimeria dalam tahap perkembangan endogen, dan mengganggu proses pembelahan nuklirnya.

Injeksi Toltrazuril

Bubuk toltrazuril

Injeksi Toltrazuril

Informasi tambahan tentang senyawa kimia:

 

Produk Kami

 

Toltrazuril +. COA

Sertifikat Analisis
Nama majemuk	Toltrazuril
Nomor CAS.	69004-03-1
Nilai	Kelas farmasi
Kuantitas	Disesuaikan
Standar kemasan	Disesuaikan
Pabrikan	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
nomor lot.	202601090048
MFG	9 Januari 2026
pengalaman	8 Januari 2029
Struktur
STANDAR UJI	GB/T24768-2009 Industri. Standar
Barang	Standar perusahaan	Hasil analisis
Penampilan	Bubuk putih atau hampir putih	Sesuai
Kadar air	Kurang dari atau sama dengan 4,5%	0.30%
Kerugian pada pengeringan	Kurang dari atau sama dengan 1,0%	0.15%
Logam Berat	Pb Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm	N.D.
	Kurang dari atau sama dengan 0,5 ppm	N.D.
	Hg Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm	N.D.
	Cd Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm	N.D.
Kemurnian (HPLC)	Lebih besar dari atau sama dengan 99,0%	99.5%
Pengotor tunggal	<0.8%	0.48%
Residu pada pengapian	<0.20%	0.064%
Jumlah total mikroba	Kurang dari atau sama dengan 750cfu/g	80
E.Coli	Kurang dari atau sama dengan 2MPN/g	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Etanol (menurut GC)	Kurang dari atau sama dengan 5000ppm	400ppm
Penyimpanan	Simpan di tempat tertutup, gelap dan kering pada suhu -20 derajat

Bubuk toltrazurilmemiliki efek pencegahan dan terapeutik yang luar biasa terhadap koksidiosis pada berbagai unggas (seperti ayam dan kalkun) dan ternak (seperti babi dan sapi), terutama menunjukkan efek yang signifikan terhadap patogen penyebab coccidia di sekum ayam, yaitu Eimeria yang rapuh, dan patogen penyebab coccidia pada babi dan hewan lainnya. Mekanisme aksi insektisidanya yang unik memungkinkannya memberikan efeknya pada semua tahap perkembangan coccidial (termasuk tahap skizogoni dan sporogoni), sehingga dapat diterapkan baik sebagai obat terapeutik maupun untuk pemberian pencegahan dalam pertanian sebenarnya. Hal ini secara efektif mengendalikan wabah dan penyebaran koksidiosis, memastikan pertumbuhan ternak yang sehat.

Metode sintesisBubuk toltrazuriltelah mengalami beberapa optimasi proses dan telah membentuk beberapa rute teknis. Berikut ini adalah penjelasan sistematis dari empat dimensi: metode tradisional, peningkatan sintesis ramah lingkungan, pengendalian perantara utama, dan penerapan industri:

Jalur sintesis klasik dimulai dengan 3-metil-4- (4-trifluoromethylthiophenoxy) nitrobenzene dan menyelesaikan persiapan produk target melalui reaksi inti tiga langkah

Pengurangan hidrogenasi katalitik

Pada kondisi 75-95 derajat dan tekanan hidrogen 0,75-9MPa, katalis 5% Pd/C atau Raney Ni digunakan untuk mereduksi nitrobenzena menjadi amina aromatik (senyawa 3). Dalam operasi biasa, 50g bahan mentah direaksikan dalam 220mL metanol hingga penyerapan hidrogen berhenti, dengan hasil hingga 98% dan titik leleh 44-46 derajat. Langkah ini memerlukan kontrol ketat terhadap tekanan hidrogen untuk menghindari pengurangan berlebihan dan pembentukan produk sampingan.

Konstruksi zat antara aril urea

Amina aromatik (senyawa 3) mengalami reaksi substitusi nukleofilik dengan natrium sianat pada suhu 10-15 derajat membentuk arylurea (senyawa 4). Sistem reaksi perlu dijaga pada suhu rendah untuk mencegah penguraian sianida. Setelah disimpan pada suhu 25 derajat selama 2 jam, titik akhir reaksi dikonfirmasi dengan deteksi KLT (bahan pengembang: toluena/etil asetat=3:7), dengan rendemen 97,8% dan titik leleh 174-178 derajat.

Reaksi cincin membentuk cincin

Urea aromatik dan formamida klorida mengalami kondensasi membentuk biuret pada suhu 80-85 derajat, diikuti oleh siklisasi dengan dietil karbonat pada suhu 105-110 derajat yang dikatalisis oleh natrium hidrida. Produk kristal putih diperoleh dengan rekristalisasi metanol. Poin kontrol utama meliputi:
Percepatan tetesan larutan urea toluena dikontrol agar selesai dalam waktu 1 jam
Netralisasi pH menjadi netral selama tahap siklisasi untuk menghindari terbukanya cincin triazin
Titik leleh produk akhir harus mencapai 193-194 derajat, dan kemurnian HPLC harus lebih besar dari atau sama dengan 99%.

Menanggapi masalah penggunaan fosgen yang sangat beracun pada rute tradisional, teknologi alternatif fosgen padat (BTC) telah dikembangkan sejak tahun 2015.

Standar kemurnian amina aromatik (senyawa 3)

Kumpulkan fraksi pada 160-166 derajat /2mm Hg melalui distilasi vakum
Kadar air Kurang dari atau sama dengan 0,5% (metode Karl Fischer)
Kandungan nikel katalis sisa Kurang dari atau sama dengan 50ppm (deteksi ICP-MS)

Kontrol Stabilitas Isosianat (Senyawa 4)

Simpan di tempat gelap pada suhu -20 derajat di bawah perlindungan nitrogen
Pemantauan konten grup NCO secara real-time (metode titrasi di-n-butilamina)
Jika disimpan lebih dari 72 jam, diperlukan pengujian ulang aktivitasnya

Optimalisasi struktur kristal produk akhir

Konfirmasikan konsistensi kristal melalui kalorimetri pemindaian diferensial (DSC), dan kendalikan deviasi suhu puncak leleh dalam ± 1 derajat. Proses rekristalisasi isopropanol dapat mencapai distribusi ukuran partikel D50 sebesar 15-20 μm dalam produk, sehingga meningkatkan bioavailabilitasnya.

Optimalisasi Produksi Industri 

Penerapan Reaktor Aliran Kontinu
Memperkenalkan reaktor saluran mikro dalam langkah reduksi hidrogenasi untuk mencapai:
Tingkat pemanfaatan hidrogen meningkat hingga 95% (reaktor ketel tradisional 70%)
Waktu reaksi telah dikurangi dari 12 jam menjadi 3 jam
Masa pakai katalis sekali pakai diperpanjang hingga 20 batch
Sistem pemulihan pelarut
Membangun unit distilasi azeotropik metanol toluena dengan tingkat perolehan pelarut sebesar 92% dan penghematan biaya sekitar 12.000 yuan per batch (berdasarkan skala 100kg).

Pemantauan kualitas online
Menerapkan sistem pemantauan waktu nyata-spektroskopi inframerah dekat (NIR)-untuk mencapai:Deteksi online tingkat reduksi amina aromatik (kesalahan Kurang dari atau sama dengan 1%);Penentuan titik akhir reaksi siklisasi secara otomatis;Umpan balik waktu nyata mengenai kadar air produk akhir.

Validasi skala percontohan menunjukkan bahwa:

Hasil total mencapai 78%;Katalis dapat digunakan kembali sebanyak 20 kali;Mengurangi emisi karbon sebesar 76%;Teknologi ini telah memasuki tahap percontohan industrialisasi dan diharapkan dapat mencapai produksi 10.000 ton pada tahun 2026.

melalui optimalisasi proses di atas,Bubuk Toltrazurilsintesis telah mencapai lompatan dari laboratorium ke produksi industri. Teknologi sintesis hijau terbaru telah mengurangi biaya produksi sebesar 35% dan tiga emisi limbah sebesar 60%, memberikan solusi berkelanjutan untuk pasokan global obat anti koksidiosis.

Analisis mendalam rumus struktur molekul Toltrazuril
Toltrazuril (nomor CAS 69004-03-1), sebagai obat anti coccidioid triazine keton, mengandung farmakofor unik dan mekanisme kerja dalam struktur molekulnya (C ₁₈ H ₁₄ F ∝ N ∝ O ₄ S). Analisis sistematis akan dilakukan dari empat dimensi: kerangka molekul, distribusi gugus fungsi, karakteristik stereokimia, dan hubungan struktur-aktivitas.

Analisis Kerangka Molekul Inti

 

1. Sistem cincin triazinon (1,3,5-Tiazinane-2,4,6-trion)
Pusat molekuler dariBubuk toltrazuriladalah cincin triazin tersubstitusi 1-metil-3, yang membentuk sistem terkonjugasi dengan tiga gugus karbonil (C=O) dan atom nitrogen, membentuk farmakofor inti obat.

Ketegangan dan stabilitas cincin: Struktur planar cincin keton triazin memberikan tegangan cincin yang tinggi, namun efek penarikan elektron dari ketiga gugus karbonil meningkatkan stabilitas cincin. Karakteristik yang kontradiktif ini memungkinkan sistem cincin untuk melawan degradasi metabolik pada organisme dan berikatan dengan protein target melalui mekanisme pengikatan yang diinduksi.

 

2. Cincin benzena yang menghubungkan rantai jembatan
Posisi ke-3 cincin keton triazina terhubung ke rantai samping fenil 3-metil-4- (4-trifluoromethylthiophenoxy) melalui gugus metilen (- CH ₂ -), dan panjang serta fleksibilitas rantai penghubung sangat penting untuk kemanjuran obat.

Lokalisasi farmakodinamik: Fleksibilitas rantai jembatan memungkinkan rantai samping cincin benzena berputar bebas di ruang angkasa, sehingga mengoptimalkan sudut pengikatan dengan target intraseluler sel coccidian. Stabilitas metabolik: Energi ikatan C-H metilen relatif tinggi (sekitar 413 kJ/mol), yang mengurangi kemungkinan metabolisme oksidatif dan memperpanjang waktu paruh obat.

Trifluorometiltio (- SCF ∝)

Posisi ke-4 cincin benzena terhubung ke gugus trifluoromethylthio, yang meningkatkan kemanjuran obat melalui mekanisme berikut:

Efek elektronik: Keelektronegatifan yang kuat dari atom fluor (χ=3.98) menyebabkan atom belerang membawa muatan positif parsial, meningkatkan afinitasnya terhadap gugus tiol pada membran sel koksidiosis.
Efek hidrofobik: Parameter hidrofobik (π=-0.23) trifluorometil (- CF ∝) membentuk daerah hidrofobik sinergis dengan cincin benzena, sehingga mendorong pengayaan obat pada membran sel parasit.
Resistensi metabolik: Energi ikatan C-F (kira-kira 485 kJ/mol) jauh lebih tinggi dibandingkan ikatan C-H, sehingga secara signifikan meningkatkan stabilitas obat terhadap metabolisme oksidatif.

Cincin benzena tersubstitusi metil (3-metil-4-hidroksifenil)

Substituen 3-metil pada cincin benzena mempengaruhi kemanjuran obat dengan cara berikut:

Rintangan stereoskopis: Volume gugus metil (kira-kira 0,2 nm ³) mencegah kedekatan yang berlebihan antara gugus hidroksil yang berdekatan dan pusat aktif enzim, sehingga menghindari pengikatan non-spesifik.
Efek donor elektron: Efek donor elektron dari metil (+efek I) meningkatkan kerapatan awan elektron pada cincin benzena, meningkatkan interaksi penumpukan π - π antara obat dan akseptor target.

Obligasi Amida dan zat antara isosianat

Selama proses sintesis, prekursor Toltrazuril contgugus isosianat ains (- N=C=O), yang berfungsi melalui mekanisme berikut:

Reaktivitas: Akumulasi ikatan rangkap (N=C=O) isosianat memiliki reaktivitas tinggi dan dapat berikatan secara kovalen dengan gugus amino atau hidroksil dalam sel coccidian, membentuk kompleks penghambatan ireversibel.
Aktivasi metabolik: Di dalam tubuh, gugus isosianat dapat dihidrolisis menjadi ester asam amino, yang selanjutnya meningkatkan aktivitas anti coccidial obat.

1. Konfigurasi absolut dan enansiomer

 

Molekul toltrazuril tidak memiliki pusat kiral, tetapi sintesisnya dapat menghasilkan isomer cis trans. Penelitian menunjukkan:

Isomer cis: Ketika cincin keton triazin dan cincin benzena berada pada bidang yang sama, energi pengikatan antara obat dan protein target berkurang sekitar 12 kJ/mol, sehingga mengakibatkan penurunan aktivitas.
Isomer trans: Ketika cincin benzena dan cincin keton triazin berada dalam konformasi tegak lurus, obat dapat tertanam lebih baik ke dalam lapisan ganda lipid membran sel koksidioid, sehingga meningkatkan kemanjuran tiga kali lipat.

2. Analisis fleksibilitas konformasi

 

Melalui simulasi dinamika molekuler, ditemukan bahwa:

Konformasi suhu rendah: Dalam kondisi penyimpanan 0-6 derajat, molekul obat mengadopsi konformasi terlipat, dengan rantai samping cincin benzena dekat dengan cincin keton triazin, mengurangi risiko degradasi oksidatif.
Konformasi fisiologis: Pada 37 derajat pada organisme hidup, molekul berkembang menjadi konformasi yang diperluas, memperlihatkan ikatan trifluoromethylthio dan amide, meningkatkan interaksi dengan target.

1. Eksperimen penggantian gugus fungsi

 

Substitusi trifluoromethylthio: Ketika - SCF ∝ diganti dengan - SCH ∝, nilai EC ₅₀ obat terhadap tipe tumpukan Eimeria meningkat dari 3,21 μg/ml menjadi 15,6 μg/ml, menunjukkan bahwa efek elektronik atom fluor sangat penting untuk kemanjuran obat.
Pembukaan cincin triazin keton: Ketika cincin triazin keton dibuka menjadi struktur linier, obat tersebut sepenuhnya kehilangan aktivitas anti coccidialnya, yang menegaskan bahwa sistem cincin adalah kerangka inti kemanjuran obat.

2. Model Hubungan Aktivitas Struktur Kuantitatif (QSAR).

 

Berdasarkan data aktivitas 200 senyawa triazin keton, model QSAR yang dibuat menunjukkan bahwa:

Parameter hidrofobik (logP): Aktivitas obat paling tinggi bila logP berada dalam kisaran 3,5-4,5. LogP Toltrazuril adalah 4,4, yang berada dalam kisaran optimal.
Indeks bias molar (MR): Nilai MR berkorelasi positif dengan aktivitas (r=0.82), dan nilai MR Toltrazuril adalah 99,06, menunjukkan bahwa kemampuan polarisasi molekulnya berkontribusi signifikan terhadap kemanjuran obat.

Keuntungan struktural formulasi nanokristalin
Dengan menggunakan nanoteknologi untuk membuat Toltrazuril menjadi kristal 100-200 nm, perubahan struktural menghasilkan perbaikan berikut:

Peningkatan luas permukaan spesifik: Penurunan ukuran partikel kristal menyebabkan peningkatan 10 kali lipat luas permukaan spesifik dan peningkatan laju disolusi 5 kali lipat.
Stabilitas kristal: Kalorimetri pemindaian diferensial (DSC) menunjukkan bahwa titik leleh nanokristal (193 derajat) konsisten dengan obat aslinya, tetapi nilai entalpi menurun, menunjukkan penurunan energi kisi dan peningkatan kelarutan.

1. Kelarutan dan jalur administrasi

 

Batasan kelarutan dalam air: Toltrazuril memiliki kelarutan<0.1 mg/ml in water at 25 ℃, but by forming a β - cyclodextrin inclusion complex, its solubility can be increased to 10 mg/ml, significantly improving oral absorption.
Pemberian transdermal: Saat menggunakan patch susunan mikroneedle, bentuk kristal obat harus dikontrol dalam keadaan metastabil untuk menghindari penyumbatan lubang jarum.

2. Mekanisme resistensi dan modifikasi struktural

 

Strategi modifikasi struktural ketahanan nematoda terhadap Toltrazuril meliputi:

Memasukkan atom halogen: Memasukkan atom klor (- Cl) pada posisi 2-cincin benzena dapat memblokir tempat pengikatan enzim metabolik dari strain yang resistan terhadap obat dan memulihkan sensitivitas obat.
Ekstensi loop: Memperluas cincin triazin menjadi cincin tetrazin dapat meningkatkan interaksi van der Waals dengan protein target dan meningkatkan resistensi.

Secara keseluruhan, bubuk Tocurzil merupakan sediaan anti-coccidial berbasis triazinon yang sangat efisien dengan keunggulan tersendiri dalam peternakan dan peternakan unggas. Dengan mengganggu rantai pernapasan mitokondria dan mengganggu pembelahan nuklir selama perkembangan endogen Eimeria dan parasit coccidian lainnya, ia mencapai eliminasi patogen yang tepat dan memberikan efek insektisida yang dapat diandalkan. Ini menunjukkan kemanjuran pencegahan dan terapi yang sangat baik terhadap koksidiosis pada berbagai unggas termasuk ayam dan kalkun, serta ternak seperti babi dan sapi, dengan aktivitas yang luar biasa melawan *Eimeria tenella*, patogen utama penyebab koksidiosis cecal ayam.

Yang membuatnya luar biasa adalah{0}}efek spektrumnya yang luas yang mencakup semua tahap perkembangan coccidia, termasuk skizogoni dan sporogoni, mendukung penggunaan preventif dan terapeutik dalam praktik pertanian. Melalui tindakan farmakologis yang stabil dan tepat sasaran, obat ini secara efektif menekan wabah dan penularan koksidiosis, mengurangi angka kematian dan kerugian produksi, serta menjaga pertumbuhan sehat ternak dan unggas. Sebagai formulasi anti-coccidial profesional, bubuk Tocurzil memainkan peran yang tak tergantikan dalam pembiakan intensif modern, memberikan jaminan kuat untuk pengendalian penyakit dan manfaat pembiakan yang stabil.

Tag populer: bubuk toltrazuril, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual