Bubuk Silibininmerupakan senyawa lignan flavonoid yang diisolasi dari biji tanaman Asteraceae Silybin purpurea. Bahan aktif utamanya meliputi empat isomer: silybin, isosilybin, silybin, dan silybin. Dapat mencegah kerusakan hati yang disebabkan oleh racun kimia, racun makanan, dan obat-obatan, meningkatkan regenerasi dan perbaikan sel hati, dan dikenal sebagai "obat pelindung hati alami". Pada suhu kamar berbentuk bubuk kristal putih, tidak berbau, rasanya agak pahit, dengan higroskopisitas. Mudah larut dalam aseton, etil asetat, metanol, etanol, sedikit larut dalam kloroform, dan hampir tidak larut dalam air.
Ini memiliki berbagai tingkat efek perlindungan dan terapeutik pada berbagai jenis kerusakan hati yang disebabkan oleh racun hati seperti karbon tetraklorida, tioasetamida, muskarin, ghouline, dan alkaloid kotoran babi, dan memiliki efek penghambatan tertentu pada peningkatan alanin aminotransferase yang disebabkan oleh karbon tetraklorida. Cocok untuk pengobatan hepatitis kronis persisten, hepatitis kronis aktif, sirosis dini, keracunan hati, dan penyakit lainnya. Selain itu, produk ini juga memiliki sifat antioksidan yang kuat sehingga dapat menghilangkan radikal bebas dalam tubuh manusia dan menunda penuaan. Telah banyak digunakan di berbagai bidang seperti obat-obatan, produk kesehatan, makanan, dan kosmetik.
|
Rumus Kimia |
C25H22O10 |
|
Massa Tepat |
482 |
|
Berat Molekul |
482 |
|
m/z |
482 (100.0%), 483 (27.0%), 484 (2.7%), 484 (2.1%) |
|
Analisis Unsur |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16 |
|
|
|
Bubuk Silibinin, lignan flavonoid alami yang diekstraksi dari tanaman Asteraceae Silymarin, telah menjadi salah satu obat inti dalam bidang pengobatan penyakit hati global karena efek hepatoprotektif multi-target dan karakteristik toksisitasnya yang rendah. Mekanisme kerjanya mencakup lima dimensi: antioksidan, anti-inflamasi, anti fibrosis, detoksifikasi, dan regulasi kekebalan tubuh. Ini memainkan peran terapeutik penting dalam penyakit hati seperti hepatitis akut dan kronis, hati berlemak, cedera hati yang disebabkan oleh obat-, penyakit hati alkoholik, dan sirosis.
Mekanisme farmakologi inti: Jaringan hepatoprotektif lima dimensi
1. Pembangunan sistem pertahanan antioksidan
Silymarin membentuk penghalang antioksidan ganda dengan menangkal radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid. Gugus hidroksil fenolik dalam strukturnya dapat langsung bereaksi dengan spesies oksigen reaktif (ROS) seperti anion superoksida (O ₂⁻) dan radikal hidroksil (· OH), sekaligus meningkatkan aktivitas sintase glutathione (GSH), sehingga menghasilkan peningkatan kadar GSH dalam sel hati sebesar 40% -60%. Studi klinis menunjukkan bahwa pada pasien dengan steatohepatitis non-alkohol (NASH), pengobatan dengan silibinin selama 12 minggu menghasilkan penurunan kadar serum malondialdehyde (MDA) sebesar 32% dan peningkatan rasio GSH/GSSG sebesar 25%, sehingga secara signifikan meningkatkan status stres oksidatif.
2. Regulasi jalur sinyal anti-peradangan
Silymarin memblokir kaskade inflamasi dengan menghambat jalur NF - κ B dan MAPK. Dalam model fibrosis hati yang diinduksi CCl ₄ -, silibinin dapat mengurangi ekspresi faktor pro-inflamasi seperti TNF - dan IL-6 sebesar 60% -70%, sekaligus meningkatkan sekresi faktor antiinflamasi seperti IL-10. Untuk pasien dengan penyakit hati alkoholik, setelah 8 minggu pengobatan dengan silymarin dikombinasikan dengan metoprolol, kadar ALT menurun sebesar 55%, kadar AST menurun sebesar 48%, dan skor aktivitas inflamasi (HAI) meningkat sebesar 72%.
3. Target terapi anti fibrotik
Silymarin menghambat perkembangan fibrosis hati melalui mekanisme ganda:
Penghambatan aktivasi sel stelata hati: Penurunan regulasi penanda fibrosis seperti ekspresi - SMA dan Kolagen I. Pada model tikus fibrosis hati yang disebabkan oleh ligasi saluran empedu, silibinin dapat mengurangi area fibrosis sebesar 58%.
Meningkatkan ekspresi matriks metalloproteinase (MMP): Meningkatkan regulasi aktivitas MMP-2 dan MMP-9, mempercepat degradasi matriks ekstraseluler (ECM).
Penelitian klinis menunjukkan bahwa pada pasien pasca sirosis hepatitis B, setelah 24 minggu pengobatan silibinin, nilai kekerasan hati (LSM) menurun sebesar 22%, dan skor Child Pugh meningkat sebesar 65%.
4. Peningkatan fungsi detoksifikasi
Silymarin meningkatkan kapasitas metabolisme hati terhadap obat-obatan, alkohol, dan racun lingkungan dengan menginduksi ekspresi enzim detoksifikasi fase II seperti GST dan UGT.
Pada pasien dengan kerusakan hati yang disebabkan oleh obat anti tuberkulosis seperti isoniazid dan rifampisin, silibinin dapat menurunkan kadar bilirubin total serum (TBIL) sebesar 40%, memperpendek waktu protrombin (PT) sebesar 2,5 detik, dan secara signifikan mengurangi kejadian cedera hati akibat obat.
5. Optimalisasi jaringan regulasi imun
Silymarin meningkatkan status kekebalan pasien dengan hepatitis autoimun (AIH) dengan mengatur keseimbangan Th1/Th2 dan menghambat aktivasi sel T. Pada tikus model AIH, silibinin dapat menurunkan kadar IgG serum sebesar 35%, meningkatkan proporsi sel T pengatur CD4 ⁺ CD25 ⁺ di limpa sebesar 28%, dan secara signifikan mengurangi infiltrasi peradangan hati.
Indikasi klinis: Pengobatan penyakit hati di seluruh spektrum
1. Terapi tambahan untuk virus hepatitis
Hepatitis B kronis/hepatitis C:Bubuk Silibinindikombinasikan dengan analog nukleosida (asam) (seperti entecavir) atau obat antivirus langsung (DAA) dapat mempercepat konversi negatif DNA HBV atau RNA HCV, dan memperbaiki peradangan hati dan fibrosis. Penelitian menunjukkan bahwa di antara pasien hepatitis B kronis dengan HBeAg positif, tingkat negatif DNA HBV pada kelompok pengobatan kombinasi silibinin pada 6 bulan adalah 18% lebih tinggi dibandingkan pada kelompok obat tunggal, dan tingkat peningkatan skor aktivitas inflamasi hati (Ishak) adalah 75%.
Hepatitis virus akut: Silymarin dapat mempersingkat waktu penyelesaian penyakit kuning (rata-rata 3,2 hari) dan mempercepat pemulihan ALT/AST menjadi normal (rata-rata 5,7 hari sebelumnya).
2. Penatalaksanaan penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD)
Perlemakan hati sederhana: Silymarin mengurangi kandungan lemak hati dengan mengatur ekspresi gen terkait metabolisme lipid seperti PPAR - dan SREBP-1c. Pada pasien NAFLD, setelah 24 minggu pengobatan dengan silibinin, skor steatosis hati (nilai CAP) menurun sebesar 42% dan indeks resistensi insulin (HOMA-IR) menurun sebesar 30%.
Blokade perkembangan NASH: Silymarin dapat menghambat penggembungan hepatosit dan pembentukan tubuh Mallory pada pasien NASH, mengakibatkan penurunan skor aktivitas NASH (NAS) lebih dari atau sama dengan 2 poin pada 68% pasien.
3. Intervensi penyakit hati alkoholik (ALD)
Hati berlemak beralkohol: Silymarin mempercepat metabolisme alkohol dengan meningkatkan aktivitas alkohol dehidrogenase (ADH) dan aldehida dehidrogenase (ALDH). Di antara peminum-jangka panjang, silibinin dapat menurunkan kadar gamma GT serum sebesar 50% dan menurunkan area infiltrasi lemak hati sebesar 45%.
Hepatitis alkoholik: Silymarin dikombinasikan dengan pengobatan glukokortikoid dapat mengurangi angka kematian 28 hari pasien dengan hepatitis alkoholik parah (dari 40% menjadi 25%), sekaligus meningkatkan skor fungsi diskriminan Maddrey.
4. Pencegahan dan pengobatan cedera hati akibat obat-(DILI)
Cedera hati terkait kemoterapi: Pada pasien kanker payudara yang menjalani kemoterapi, silibinin dapat mengurangi kejadian peningkatan ALT setelah kemoterapi dari 32% menjadi 15%, dan kejadian cedera hati parah (Lebih besar atau sama dengan derajat 3) dari 12% menjadi 4%.
Cedera hati akibat obat anti tuberkulosis: Pemberian silibinin sebagai profilaksis dapat mengurangi kejadian cedera hati selama pengobatan anti tuberkulosis dari 28% menjadi 9%, sehingga meningkatkan kepatuhan pengobatan secara signifikan.
5. Penatalaksanaan komplikasi sirosis hati
Hipertensi portal: Silymarin mengurangi risiko perdarahan varises esofagus pada pasien sirosis sebesar 30% dengan mengurangi kekakuan hati dan meningkatkan fungsi sel endotel sinusoidal.
Ensefalopati hepatik: Silymarin dapat mengatur mikrobiota usus, mengurangi produksi amonia, dan meningkatkan skor tes neuropsikologis pasien dengan ensefalopati hepatik ringan hingga 60%.
Sintetisbubuk silibinin: konten silybin-kemurnian tinggi adalah 97%~101%. Cara pembuatannya adalah dengan menggunakan cangkang silymarin sebagai bahan baku dan menambahkan etil asetat ke dalam air. Larutkan cangkang silybin, ekstrak total flavonoid, kumpulkan keton dalam ruang hampa, lalu larutkan, ekstrak, saring dan keringkan total flavonoid untuk mendapatkan silybin dengan kemurnian tinggi.
Metode 1: Oksidasi Silybin untuk mendapatkan Silibinin
Bahan awal: Silybin
Reaksi oksidasi:
Silybin bereaksi dengan zat pengoksidasi kuat seperti hidrogen peroksida atau amonium persulfat dalam kondisi basa.
Persamaan kimia:
Silybin+oksidan kuat+kondisi basa → C25H22O10
Ekstraksi dan pemurnian:
Pisahkan Silibinin murni dari campuran reaksi melalui tahap ekstraksi dan pemurnian.
Metode 2: Ekstrak Silibinin dari Buah Milk Thistle
Ekstraksi:
Campurkan bubuk buah milk thistle dengan pelarut yang sesuai (seperti etanol atau dimetil sulfoksida) dan lakukan langkah ekstraksi yang sesuai untuk mendapatkan ekstrak buah milk thistle.
Pemisahan dan pemurnian:
Silibinin diisolasi dari ekstrak buah milk thistle melalui kromatografi kolom, ekstraksi pelarut, atau teknik pemisahan lainnya.
Kristalisasi:
Kristalisasi Silibinin dalam pelarut yang sesuai untuk mendapatkan kristal Silibinin murni.
Karakteristik Penyerapan
Silibinin adalah monomer flavonolignan yang sangat lipofilik. Konvensionalbubuk silibininmenunjukkan kelarutan dalam air yang sangat buruk, yang merupakan faktor pembatas inti untuk penyerapan usus. Setelah pemberian oral, hanya sebagian kecil yang mengalami difusi pasif melintasi sel epitel usus di usus kecil bagian atas. Ketersediaan hayati absolut dari bahan mentah yang tidak dimodifikasi hanya berkisar antara 0,4% hingga 2%. Bahan aktif tersebut mudah berikatan dengan asam empedu dan protein makanan di dalam lumen usus, sehingga selanjutnya menunda penyerapan.
Waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak (Tmax) kira-kira 2–3 jam dalam kondisi puasa; bila diberikan setelah makan, konsentrasi plasma puncak (Cmax) turun sekitar 30%. Flora usus dapat sedikit memetabolismenya secara utuh menjadi metabolit berpotensi rendah, yang selanjutnya mengurangi konsentrasi obat efektif yang memasuki sirkulasi sistemik.
Karena dimodifikasi melalui kompleksasi fosfolipid, inklusi siklodekstrin atau nanonisasi, kinerja disolusi meningkat secara nyata, dan bioavailabilitas oral dapat ditingkatkan 5-10 kali lipat.
Di Distribusi Vivo
Setelah memasuki aliran darah, sekitar 70% silibinin berikatan secara reversibel dengan albumin plasma. Silibinin yang tidak terikat dengan cepat terakumulasi dalam jaringan hati melalui sirkulasi sistemik, menghasilkan konsentrasi obat di hati yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan organ termasuk jantung, otak, dan ginjal, sehingga memberikan keuntungan penargetan hepatotropik yang melekat. Senyawa ini hampir tidak menembus sawar darah-otak (BBB) yang utuh, sehingga menyebabkan distribusi ke otak minimal. Fraksi kecil didistribusikan ke kulit dan mukosa gastrointestinal, memberikan dukungan teoretis untuk aplikasi perawatan kulit topikal dan efek anti-inflamasi usus.
Tidak terjadi akumulasi jaringan yang jelas; konsentrasi obat organ terus menurun seiring waktu setelah pemberian dosis tunggal, tanpa risiko pengendapan organ setelah asupan oral-jangka panjang secara teratur.
Biotransformasi Metabolik
Metabolisme sebagian besar terjadi di hati dan saluran usus. Dalam hepatosit, silibinin mengalami biotransformasi fase II yang dimediasi oleh glukuronidasi yang dikatalisis UGT-dan sulfasi yang dikatalisis SULT-, menghasilkan dua metabolit terkonjugasi utama dengan bioaktivitas yang sebanding dengan silibinin induk.
Silibinin utuh yang tidak terserap mencapai usus besar dan didegradasi oleh mikrobiota usus anaerobik menjadi metabolit sekunder seperti dihidrosilibinin, yang aktivitas biologisnya dilemahkan secara substansial. Metabolit memiliki polaritas yang sangat tinggi dan kehilangan lipofilisitas, sehingga menghilangkan kemanjuran hepatoprotektif inti mereka-hal ini merupakan faktor penting yang membatasi kemanjuran silibinin oral konvensional. Enzim sitokrom P450 manusia memberikan pengaruh yang dapat diabaikan pada metabolisme, sehingga rendahnya risiko interaksi metabolisme obat-obat.
Ekskresi dan Eliminasi
Lebih dari 70% silibinin dan metabolit terkonjugasinya disekresi oleh hepatosit ke dalam empedu dan akhirnya dieliminasi melalui feses; 20% –30% sisanya menjalani filtrasi glomerulus dan diekskresikan melalui urin.
Waktu paruh-eliminasi adalah sekitar 6–8 jam, sehingga pemberian dosis berulang setiap hari jarang memicu akumulasi obat sistemik.
Sebagian kecil metabolit empedu kembali-memasuki sirkulasi enterohepatik, sehingga memperpanjang durasi kerja in vivo, namun keseluruhan obat yang bersirkulasi tetap terbatas. Penyesuaian dosis tidak diperlukan untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan. Pada pasien dengan obstruksi saluran empedu yang parah, gangguan ekskresi saluran empedu dapat menyebabkan retensi metabolit sementara, sehingga memerlukan pemberian yang hati-hati.
Pertanyaan Umum
Untuk apa silibinin digunakan?
+
-
Karena khasiat anti-penyakit hati yang luar biasa, silibinin telah digunakan sebagai obat tradisional selama lebih dari 2000 tahun di negara-negara Eropa dan Asia untuk mengobati berbagai gangguan hati seperti hepatitis dan sirosis, dan untuk melindungi hati dari keracunan eksternal.
Apa perbedaan antara silymarin dan silibinin?
+
-
Silymarin (SIL) adalah ekstrak alami dengan sifat hepatoprotektif yang sebagian besar terdiri dari flavonolignan, dengan silibinin (SB) sebagai unsur utamanya. SB dianggap bertanggung jawab utama atas sifat hepatoprotektif SIL, meskipun hal ini belum dibuktikan secara sistematis.
Apa efek samping dari silibinin?
+
-
Hal ini dapat bermanifestasi sebagai ketidaknyamanan perut ringan hingga sedang, termasuk gejala seperti mual, kembung, gas, dan diare. Efek ini biasanya bersifat sementara dan mungkin berkurang seiring tubuh menyesuaikan diri dengan suplemen. Untuk meminimalkan ketidaknyamanan gastrointestinal, sering kali dianjurkan untuk mengonsumsi silibinin bersama makanan.
Tag populer: bubuk silibinin cas 22888-70-6, pemasok, produsen, pabrik, grosir, beli, harga, massal, untuk dijual